Właściwości farmakokinetyczne leku Kopiryna – tabletki od bólu głowy (400 mg + 50 mg)

Produkt leczniczy Kopiryna zawiera dwie substancje czynne: kwas acetylosalicylowy (400 mg) oraz kofeinę (50 mg). Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych preparatu.

Farmakokinetyka kwasu acetylosalicylowego

Wchłanianie

Po podaniu doustnym, kwas acetylosalicylowy wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Podczas procesu wchłaniania oraz po jego zakończeniu kwas acetylosalicylowy ulega przekształceniu do głównego metabolitu – kwasu salicylowego. Maksymalne stężenie kwasu acetylosalicylowego w osoczu jest osiągane po 10-20 minutach od podania, natomiast kwasu salicylowego po 0,3-2 godzinach.¹

Dystrybucja

Zarówno kwas acetylosalicylowy, jak i kwas salicylowy wiążą się silnie z białkami osocza i ulegają szybkiej dystrybucji w całym organizmie. Kwas salicylowy wykazuje zdolność przenikania przez łożysko oraz do mleka kobiet karmiących piersią.²

Metabolizm

Kwas salicylowy jest metabolizowany głównie w wątrobie. Podczas tego procesu powstają następujące główne metabolity:³

• Kwas salicylurowy (kwas salicylowy sprzężony z glicyną)
• Eter i ester glukuronidowy kwasu salicylowego (fenylosalicylan glukuronidu i acetylosalicylan glukuronidu)
• Kwas gentyzynowy w postaci wolnej i sprzężonej z glicyną

Eliminacja

Kinetyka eliminacji kwasu salicylowego jest w znacznym stopniu zależna od zastosowanej dawki. Wynika to z faktu, że metabolizm tego związku jest ograniczony przez aktywność enzymów wątrobowych. Okres półtrwania kwasu salicylowego wynosi:⁴

• Od 2 do 3 godzin po zastosowaniu małych dawek (do 325 mg/dobę)
• Około 15 godzin po dużych dawkach terapeutycznych (powyżej 3 g/dobę) lub w przypadku zatrucia

Kwas salicylowy i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki.⁵

Farmakokinetyka kofeiny

Wchłanianie

Okres półtrwania wchłaniania kofeiny wynosi od 2 do 13 minut, a po podaniu doustnym wchłania się ona prawie całkowicie. Po podaniu dawki 5 mg/kg masy ciała, kofeina osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax = 9-10 μg/ml) po około 30-40 minutach. Biodostępność kofeiny po podaniu doustnym jest prawie całkowita.⁶

Dystrybucja

Kofeina wiąże się z białkami osocza w 30-40%, a objętość dystrybucji wynosi 0,52-1,05 l/kg. Podlega dystrybucji do wszystkich kompartmentów organizmu, przenika szybko przez barierę krew-mózg oraz przez łożysko, a także przenika do mleka.⁷

Eliminacja

Okres półtrwania kofeiny w osoczu wynosi od 4,1 do 5,7 godziny. Należy jednak zauważyć, że występują znaczne różnice w wartościach tego parametru zarówno u tego samego pacjenta, jak i pomiędzy różnymi pacjentami – różnice te mogą sięgać 9-10 godzin.⁸

Metabolizm i wydalanie

Kofeina i jej metabolity są wydalane głównie przez nerki. W ciągu 48 godzin w moczu znajduje się do 86% podanej dawki. Najwyżej 1,8% podanej dawki kofeiny pozostaje w postaci niezmienionej.⁹

Głównymi metabolitami kofeiny wydalanym z moczem są:¹⁰

• Kwas 1-metylomoczowy (12-38%)
• 1-metyloksantyna (8-19%)
• 5-acetylamino-6-amino-3-metylouracyl (15%)

Z żółcią wydala się tylko 2-5% podanej dawki kofeiny. Głównym metabolitem wykrywanym w kale jest kwas 1,7-dimetylomoczowy, który stanowi 44% całkowitej ilości metabolitów wydalanych tą drogą.¹¹

Parametry farmakokinetyczne substancji czynnych leku Kopiryna