genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zoloft 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w zakresie bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Badania reprodukcyjne na zwierzętach nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano fetotoksyczność prawdopodobnie związaną z toksycznym działaniem leku na organizm matki. Wczesna umieralność okołoporodowa i zmniejszenie masy ciała potomstwa występowały jedynie w pierwszych dniach po urodzeniu, co sugeruje wpływ ekspozycji in utero po 15. dniu ciąży, jednak opóźnienia rozwojowe były raczej konsekwencją działania na organizm matki niż bezpośrednim efektem na płód, co nie wskazuje na istotne ryzyko dla ludzi.
badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na sertralinę, fetotoksyczność, genotoksyczność, in utero, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, sertralina, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, umieralność okołoporodowa - Leksykon substancji czynnych
Moklobemid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Moklobemid, selektywny inhibitor monoaminooksydazy typu A (MAO-A), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. W modelach zwierzęcych potwierdzono jego działanie przeciwdepresyjne poprzez odwracanie zespołu rezerpinowego, przeciwdziałanie katalepsji wywołanej haloperidolem oraz supresję stadium REM snu. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej wykazały brak hepatotoksyczności, co stanowi istotną przewagę nad nieselektywnymi inhibitorami MAO, takimi jak iproniazyd. W długoterminowych badaniach na szczurach stosowano dawki od 50 do 600 mg/kg mc./dobę, znacznie przekraczające dawki terapeutyczne u ludzi, gdzie zaobserwowano jedynie przemijającą i odwracalną ginekomastię.
dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, ginekomastia, hepatotoksyczność, inhibitor MAO-A, iproniazyd, kancerogenność, katalepsja, lek przeciwdepresyjny, moklobemid, nieselektywny inhibitor MAO, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, schorzenie wątroby, terapia depresji, toksyczność ostra, wada wrodzona, zespół rezerpinowy - Leksykon substancji czynnych
Zolmitryptan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zolmitryptanu obejmowały ocenę toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki wskazują, że toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego, a badania długoterminowe na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) nie potwierdziły zwiększonego ryzyka karcinogenezy związanej z zolmitryptanem. Dane dotyczące preparatów Zolmitriptan STADA oraz Zolmiles potwierdzają te obserwacje.
agonista receptora 5HT1B/1D, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dystrybucja leku, genotoksyczność, karcinogeneza, maksymalna dawka zalecana, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, terapia migreny, toksyczność ostra i przewlekła, uszkodzenie genetyczne, wiązanie z melaniną, zolmitryptan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prostamol Uno 320 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z owoców palmy sabal (Serenoa repens), będącego składnikiem aktywnym preparatu Prostamol Uno w dawce 320 mg, wykazały niski potencjał toksyczności zarówno w badaniach ostrej, jak i przewlekłej toksyczności na modelach zwierzęcych. Nie zaobserwowano objawów zatrucia ani po jednorazowym, ani po długotrwałym podawaniu substancji. Dodatkowo, badania farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na kluczowe układy organizmu, takie jak sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy, co potwierdza dobrą tolerancję preparatu w warunkach przedklinicznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, łagodny rozrost gruczołu krokowego, mutacja genowa, potencjał kancerogenny, rozwój postnatalny, rozwój zarodka, Serenoa repens, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wyciąg z owoców palmy sabal - Leksykon substancji czynnych
Glatiramer – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan glatirameru, syntetyczny polipeptyd złożony z aminokwasów L-glutaminowego, L-alaniny, L-tyrozyny i L-lizyny, wykazał w badaniach przedklinicznych korzystny profil bezpieczeństwa. Badania obejmowały farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję. Zaobserwowano przejściowe odkładanie kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych u szczurów i małp po podaniu przez co najmniej 6 miesięcy, które nie utrzymywało się w badaniu 2-letnim. Reakcje anafilaktyczne występowały u zwierząt uprzednio uczulonych, a miejscowe reakcje toksyczne w miejscu wstrzyknięcia były częstym działaniem niepożądanym. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki ≥ 6 mg/kg/dobę (2,83-krotność maksymalnej dawki u człowieka przeliczonej na mg/m²) powodowały niewielkie, ale istotne statystycznie zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa, bez innych negatywnych efektów rozwojowych.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane farmakokinetyczne, dawka podskórna, działanie niepożądane, genotoksyczność, kłębuszek nerkowy, kompleks immunologiczny, kwas L-glutaminowy, L-alanina, L-lizyna, L-tyrozyna, laktacja, margines bezpieczeństwa, octan glatirameru, polipeptyd syntetyczny, rakotwórczość, reakcja anafilaktyczna, reprodukcja, rozrodczość, rozwój behawioralny, toksyczność, właściwość farmakokinetyczna - Leksykon substancji czynnych
Karbocysteina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karbocysteina, stosowana jako substancja czynna o działaniu mukolitycznym, mukoregulacyjnym i wykrztuśnym, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Badania toksykologiczne na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały toksycznego działania, a konwencjonalne testy farmakologiczne nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka. Ponadto, wielokrotne podawanie karbocysteiny nie powodowało istotnych działań niepożądanych, co potwierdza jej dobrą tolerancję przy długotrwałym stosowaniu. Dane genotoksyczności oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego ani kancerogenności. Również badania dotyczące wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa nie ujawniły istotnych efektów niepożądanych, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania w tych aspektach.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie kancerogenne, działanie mukolityczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie wykrztuśne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, karbocysteina, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Zydowudyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zydowudyna, stosowana w terapii zakażeń HIV-1, wykazuje brak mutagenności w testach bakteryjnych (test Amesa), jednak w badaniach in vitro na komórkach ssaków oraz in vivo u myszy i szczurów stwierdzono uszkodzenia chromosomów i działanie genotoksyczne, w tym w testach mikrojądrowych i jąderkowych. Substancja ta jest inkorporowana do DNA leukocytów dorosłych pacjentów oraz noworodków, co potwierdzono także w badaniach przezłożyskowych u małp, gdzie skojarzenie zydowudyny z lamiwudyną powodowało większą liczbę skróceń telomerów w DNA płodów. W badaniach rakotwórczości u gryzoni wykazano powstawanie nowotworów nabłonkowych pochwy po długotrwałej ekspozycji na wysokie stężenia niezmetabolizowanej zydowudyny, natomiast inne nowotwory nie były związane z jej działaniem. Przezłożyskowe badania u myszy wskazały na zwiększoną częstość nowotworów płuc, wątroby i żeńskiego układu rozrodczego przy dawce 420 mg/kg mc., jednak kliniczne znaczenie tych wyników pozostaje nieznane.
analog nukleozydu, badanie cytogenetyczne, badanie rakotwórczości, DNA leukocytów, genotoksyczność, genotoksyczność przezłożyskowa, lamiwudyna, leukopenia, limfocyt krwi obwodowej, limfocyt ludzki, mutagenność, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór nabłonkowy pochwy, organogeneza, rakotwórczość, rakotwórczość przezłożyskowa, skrócenie telomerów, test Amesa, test chłoniaka mysiego, test jąderkowy, test mikrojądrowy, wada wrodzona, zakażenie HIV-1, zydowudyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rostil max 500 mg
Przedkliniczne badania na modelach zwierzęcych dotyczące dobezylanu wapnia jednowodnego, substancji czynnej preparatu Rostil max (500 mg), wykazały brak działania teratogennego, co wskazuje na brak ryzyka wywołania wad rozwojowych płodu podczas stosowania w okresie ciąży. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym, podkreślając brak negatywnego wpływu na rozwój embrionalny i płodowy.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bonogren 100 mg
Bezpieczeństwo fumaranu kwetiapiny zostało ocenione w modelach przedklinicznych in vitro i in vivo, nie wykazując potencjału genotoksycznego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany o potencjalnym znaczeniu klinicznym, które nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi. U szczurów stwierdzono odkładanie pigmentu w tarczycy, u makaków jawajskich hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów. U psów zaobserwowano zmętnienie soczewki i zaćmę, co może mieć istotne implikacje przy długotrwałym stosowaniu leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, choroby tarczycy, ciąża urojona, działanie toksyczne, faza międzyrujowa, fumaran kwetiapiny, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormon T3, kontrola hormonalna, krwinki białe, krwinki czerwone, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, rozwój zarodkowo-płodowy, zaburzenie rozwojowe, zaćma, zagięcie nadgarstkowe, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – VIXARGIO 20 mg
Dane przedkliniczne rywaroksabanu obejmują szeroki zakres badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozrodczość. Nie wykazano istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek leku. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano efekty związane z nasileniem działania farmakodynamicznego, w tym u szczurów wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu. Rywaroksaban nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, jednak wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję powiązany z mechanizmem działania leku, obejmujący poronienia, zaburzenia kostnienia, zmiany w łożysku oraz zwiększoną częstość wad rozwojowych przy stężeniach klinicznie istotnych.
badania farmakologiczne, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, kancerogenność, krwawienie okołoporodowe, plamki wątrobowe, poronienie, rywaroksaban, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, wady rozwojowe, zaburzenia kostnienia, zmiany łożyskowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memantin NeuroPharma 10 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące memantyny chlorowodorku wykazały, że w krótkoterminowych badaniach na szczurach substancja ta indukowała wakuolizację neuronów oraz martwicę typu Olney’a przy bardzo wysokich stężeniach maksymalnych w surowicy, poprzedzonych objawami takimi jak ataksja. Jednakże, w długoterminowych badaniach na gryzoniach i innych gatunkach nie zaobserwowano tych efektów neurotoksycznych, co sugeruje ograniczone kliniczne znaczenie tych zmian. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku u psów i gryzoni, które nie wystąpiły u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. Ponadto, u gryzoni stwierdzono odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z kumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten pojawiał się tylko przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne i nie ma potwierdzonego znaczenia klinicznego.
amfifilowy kation, antagonista receptora NMDA, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, fosfolipid, genotoksyczność, lizosomy, makrofag, martwica, memantyny chlorowodorek, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, ryzyko karcynogenne, toksyczność, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja, wakuolizacja neuronów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duomox 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amoksycyliny, stosowanej w preparacie Duomox w dawkach 250 mg, 375 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1 g, wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy i wydalniczy w badanych dawkach. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelach zwierzęcych nie ujawniły zagrożeń toksykologicznych przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, potwierdziły brak potencjału mutagennego amoksycyliny. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność samców i samic, toksyczności dla zarodka i płodu oraz rozwoju prenatalnego i postnatalnego potomstwa, co uzasadnia względne bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, antybiotyk, Duomox, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, substancja lecznicza, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnych dawek, toksyczność zarodkowa, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, układ wydalniczy, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Procto-Hemolan control 1000 mg
Badania przedkliniczne dotyczące diosminy, substancji czynnej w Procto-Hemolan control w dawce 1000 mg, wykazały brak toksycznego wpływu na funkcje rozrodcze oraz rozwój płodu u modeli zwierzęcych (myszy, szczury) nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Nie stwierdzono działań teratogennych ani embriootoksycznych, co sugeruje korzystny profil bezpieczeństwa diosminy w kontekście stosowania w ciąży. Badania te koncentrowały się głównie na aspektach reprodukcyjnych i rozwojowych, potwierdzając brak negatywnego wpływu na przebieg ciąży i porodu.
- Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z korzenia rzodkwi czarnej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg suchy z korzenia rzodkwi czarnej (Raphanus sativus L., radix), będący głównym składnikiem produktu leczniczego Raphacholin C (150 mg wyciągu suchego, DER natywny 30-42:1, w połączeniu z węglem aktywnym w stosunku 1:1), nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji produktu brak jest szczegółowych badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, co ogranicza możliwość pełnej oceny ryzyka związanego z jego stosowaniem. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu, a nie na standardowych badaniach wymaganych dla nowych substancji leczniczych.
Produkt Raphacholin C zawiera również inne składniki aktywne, takie jak wyciąg gęsty z ziela karczocha (47 mg), kwas dehydrocholowy (40 mg) oraz olejek eteryczny miętowy (15 mg), dla których również brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Brak tych informacji utrudnia kompleksową ocenę profilu bezpieczeństwa całego preparatu. W związku z powyższym, lekarze powinni zachować ostrożność przy przepisywaniu Raphacholin C, uwzględniając ograniczenia w dostępnych danych toksykologicznych oraz opierając się na dotychczasowym doświadczeniu klinicznym.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, genotoksyczność, kwas dehydrocholowy, olejek miętowy, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, Raphacholin C, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, węgiel aktywny, wyciąg suchy z korzenia rzodkwi czarnej, wyciąg z korzenia rzodkwi czarnej, wyciąg z ziela karczocha - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Epirubicin Accord
Epirubicyna chlorowodorek jest lekiem cytotoksycznym stosowanym wyłącznie pod nadzorem doświadczonego specjalisty, z koniecznością rozpoczęcia terapii po ustąpieniu objawów ostrej toksyczności poprzedniego leczenia. Dawkowanie ≥ 90 mg/m² co 3-4 tygodnie wiąże się z nasileniem neutropenii i zapalenia błon śluzowych, wymagając ścisłej obserwacji z powodu ryzyka ciężkiego zahamowania czynności szpiku. Kardiotoksyczność może występować w formie wczesnej (arytmie, zmiany EKG) lub późnej (opóźniona kardiomiopatia z obniżeniem LVEF i objawami zastoinowej niewydolności serca). Ryzyko CHF wzrasta po przekroczeniu skumulowanej dawki 900 mg/m². Monitorowanie czynności serca (EKG, MUGA, ECHO) jest obligatoryjne przed i w trakcie terapii, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejsza radioterapia śródpiersia, wcześniejsze leczenie antracyklinami, stosowanie trastuzumabu czy wiek podeszły.
antracykliny, chemiczne zapalenie pęcherza moczowego, chlorowodorek epirubicyny, duszność, echokardiografia, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, hiperurykemia, kardiomegalia, kardiomiopatia, kardiotoksyczność, krwiomocz, leukopenia, neutropenia, obrzęk płuc, rytm cwałowy, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, terapia cytotoksyczna, trastuzumab, wentrykulografia radioizotopowa, wodobrzusze, wtórna białaczka, wynaczynienie, wysięk opłucnowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie błony śluzowej, zapalenie jamy ustnej, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esputicon 200 mg
Dimetykon, substancja czynna produktu leczniczego Esputicon, charakteryzuje się chemiczną obojętnością oraz brakiem wchłaniania z przewodu pokarmowego, co determinuje jego korzystny profil bezpieczeństwa. Pozostaje on w świetle jelita, gdzie działa powierzchniowo, a następnie jest wydalany w stanie niezmienionym, eliminując ryzyko układowych działań toksycznych. Badania toksykologiczne, przeprowadzone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi, nie wykazały istotnych objawów toksyczności ostrej ani po podaniu wielokrotnym, co potwierdza brak ekspozycji narządów wewnętrznych na działanie dimetykonu.
badanie farmakokinetyczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, brak wchłaniania, dimetykon, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie powierzchniowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Amorolfina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amorolfina, stosowana miejscowo w leczeniu grzybicy paznokci, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 dla amorolfiny chlorowodorku różnią się w zależności od gatunku i drogi podania: u myszy dożylnie 130 mg/kg, dootrzewnowo 200 mg/kg, doustnie 2500 mg/kg; u szczurów dootrzewnowo 450 mg/kg, doustnie 1900 mg/kg, a na skórę powyżej 2000 mg/kg. Badania toksyczności podostrej i przewlekłej (13- i 26-tygodniowe) wykazały objawy toksyczności jedynie przy najwyższych dawkach (do 60 mg/kg/dobę u szczurów i psów), obejmujące zmiany skórne, rogowacenie, zaćmę oraz zmiany w wątrobie (rozrost dróg żółciowych, przekrwienie, zwłóknienie). Nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych przy dawkach zbliżonych do maksymalnego narażenia u ludzi, co wskazuje na ograniczone ryzyko kliniczne.
amorolfina chlorowodorek, badanie płodności, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie alergiczne, działanie embriotoksyczne, działanie fotoalergiczne, działanie fototoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, grzybica paznokci, LD50, opatrunek okluzyjny, podrażnienie skóry, potencjał uczulający, przekrwienie wątroby, rakotwórczość, rozrost dróg żółciowych, substancja przeciwgrzybicza, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, zaćma, zakażenie grzybicze, zapalenie skóry, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Actusept 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa benzydaminy chlorowodorku w stężeniu 1,5 mg/ml (preparat Actusept) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla podstawowych funkcji życiowych, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wskazały na kumulację substancji w tkankach ani na efekty toksyczne przy długotrwałej ekspozycji. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania karcynogennego benzydaminy chlorowodorku.
badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, benzydamina, benzydamina chlorowodorek, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, podanie wielokrotne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, właściwość onkogenna - Leksykon substancji czynnych
Walacyklowir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne walacyklowiru, składnika preparatów Vaciclor 500 mg i 1000 mg, wykazały brak istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego przy stosowaniu terapeutycznym. Testy wielokrotnego podawania nie ujawniły toksyczności ani negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze u zwierząt, a badania genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak działania mutagennego i rakotwórczego. Walacyklowir, będący prolekiem acyklowiru, nie wykazywał właściwości teratogennych w modelach zwierzęcych (szczury, króliki), co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
acyklowir, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, chlorowodorek jednowodny, działanie klastogenne, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, stężenie leku w osoczu, teratogenność, test toksykologiczny, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa, walacyklowir, zaburzenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Sód – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Analiza danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sodu w produktach leczniczych potwierdza brak specyficznej toksyczności tej substancji, co wynika z jej fizjologicznej obecności w organizmie człowieka. Produkty takie jak roztwory do infuzji (np. Natrium Chloratum 0,9%, balance z 134 mmol/l sodu), preparaty do dializy otrzewnowej, żywienia pozajelitowego (Lipoflex, Nutriflex, Multimel, Finomel) oraz preparaty do oczyszczania jelita (Eziclen, Moviprep, CitraFleet, Clensia) nie wykazują istotnych działań toksycznych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania przedkliniczne, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję, nie wskazują na ryzyko teratogenności czy mutagenności w dawkach terapeutycznych. Wyjątkiem są wysokie dawki pikosiarczanu sodu (do 10 mg/kg mc./dobę), które mogą wywoływać embriotoksyczność i obniżenie przeżywalności potomstwa u szczurów, jednak nie wpływają na płodność przy dawkach do 100 mg/kg mc.
badanie kolonoskopowe, ciśnienie osmotyczne, dializa otrzewnowa, działanie embriotoksyczne, działanie przeczyszczające, działanie teratogenne, fluorek sodu, fluoroza zębów, genotoksyczność, gospodarka wodno-elektrolitowa, homeostaza, leczenie substytucyjne, ludzkie osocze, pikosiarczan sodu, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, przewodnictwo nerwowe, roztwór do dializy, roztwór do infuzji, siarczan sodu, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, toksyczność reprodukcyjna, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Parafina ciekła – Avena
Produkt leczniczy Parafina ciekła – Avena, stosowany doustnie i zewnętrznie, nie posiada szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy czy wpływ na reprodukcję. Dokumentacja nie zawiera wyników badań przedklinicznych, co oznacza, że ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz danych dotyczących stosowania parafiny ciekłej (Paraffinum liquidum) w praktyce medycznej. Substancja aktywna występuje w stężeniu 1 g parafiny ciekłej na 1 g płynu.
- Leksykon substancji czynnych
Kozłek lekarski – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L.) wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą wyciągów z korzenia tej rośliny. W badaniach na gryzoniach LD50 etanolowego wyciągu dootrzewnowego wyniosła 3,3 g/kg masy ciała, a dla waleranonu przekraczała 3 g/kg. Kwas walerenowy wykazywał dawkozależne efekty neurotoksyczne, od zmniejszenia ruchliwości przy 50 mg/kg do ciężkich drgawek i śmierci przy 400 mg/kg. Podawanie wyciągów etanolowych i olejków eterycznych przez 4-8 tygodni w dawkach do 600 mg/kg nie powodowało istotnych zmian w parametrach hematologicznych, biochemicznych, masie ciała ani narządów. Testy genotoksyczności, w tym testy Amesa z różnymi stężeniami etanolu, nie wykazały działania mutagennego, choć pojedyncze badania sugerowały możliwy wpływ klastogenny, którego znaczenie kliniczne pozostaje niejasne. Walepotriaty i ich metabolity ulegają szybkiemu metabolizmowi i nie wykazują aktywności mutagennej in vitro. Brak jest systematycznych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i kancerogenności, choć pojedyncze badania na ciężarnych szczurach nie wykazały teratogenności przy dawkach do 24 mg/kg.
ataksja, badanie kancerogenności, ciśnienie tętnicze, dawka, drgawki, działanie alkilujące, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kozłek lekarski, kwas glukuronowy, kwas walerenowy, LD50, miąższ wątrobowy, midazolam, olejek eteryczny, parametry hematologiczne, parametry krwi, podanie dootrzewnowe, potencjał mutagenny, skurcz spastyczny, teratogenność, test Amesa, tiopental, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie oksydacyjne wątroby, walepotriaty, waleranon, właściwości klastogenne, wyciąg alkoholowy, wyciąg etanolowy, wyciąg z korzenia kozłka lekarskiego, zmiany histopatologiczne, zmniejszenie ruchliwości spontanicznej, znieczulenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 1000 mg
Przedkliniczne badania toksyczności prednizolonu wykazały, że dawka śmiertelna LD50 u szczurów wynosi 240 mg/kg mc., co wskazuje na relatywnie niską toksyczność ostrą. Wielokrotne podawanie substancji w dawkach 0,5-33 mg/kg mc. u różnych gatunków zwierząt ujawniło istotne działania toksyczne, takie jak zmiany diabetogenne w komórkach wysp Langerhansa u szczurów (33 mg/kg przez 7-14 dni), hepatotoksyczność u królików (2-3 mg/kg przez 2-4 tygodnie) oraz miotoksyczność u świnek morskich (0,5-5 mg/kg) i psów (4 mg/kg) po kilkutygodniowej ekspozycji. Dane dotyczące potencjału genotoksycznego i karcynogennego są niewystarczające, brak jest jednoznacznych dowodów na mutagenność i rakotwórczość prednizolonu, co wymaga dalszych badań.
dawka śmiertelna, działanie diabetogenne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, karcynogenność, martwica mięśni, mutagenność, płodność męska, prednizolon, rozszczep podniebienia, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność subchroniczna, wyspy Langerhansa, zaburzenia spermatogenezy, zaburzenia wzrostu płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Eplerenon Medical Valley 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne eplerenonu, stosowanego w dawkach 25 mg oraz 50 mg w formie tabletek powlekanych, nie wykazały istotnych zagrożeń dla populacji ludzkiej. Analizy farmakologii bezpieczeństwa potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy oraz oddechowy. Testy genotoksyczności i ocena działania rakotwórczego nie wskazały na potencjał uszkodzeń DNA ani zwiększone ryzyko nowotworów. Ponadto, badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie ujawniły istotnych zagrożeń dla funkcji rozrodczych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście stosowania klinicznego.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja na substancję czynną, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, skutki niepożądane, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zanik gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib SUN 140 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego (jelito jako narząd docelowy), krwiotwórczego (zmiany parametrów erytrocytów i szpiku kostnego) oraz limfatycznego (zmniejszenie liczby limfocytów i masy organów limfatycznych), z odwracalnością tych efektów po przerwaniu leczenia. Zaobserwowano immunosupresję zależną od dawki, kontrolowaną przez modyfikację dawkowania. W długoterminowych badaniach u małp stwierdzono zwiększoną mineralizację śródmiąższową nerek bez innych istotnych zmian funkcjonalnych. Dodatkowo, dazatynib wpływał na agregację płytek i wydłużał czas krwawienia in vivo, jednak bez wywoływania samoistnych krwotoków, a badania EKG u małp nie wykazały wydłużenia odstępu QT pomimo wpływu na kanał potasowy hERG in vitro.
aberracje chromosomowe, agregacja płytek krwi, brodawczak, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, genotoksyczność, hemostaza, immunosupresja, kanał potasowy hERG, limfocyty, mineralizacja śródmiąższowa, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność nerkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność układowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, układ pokarmowy, węzły chłonne, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Richter 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności abirateronu octanu wykazały znaczące obniżenie stężenia testosteronu, co skutkowało zmniejszeniem masy narządów oraz zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce i sutkach. Zmiany te były całkowicie lub częściowo odwracalne, ustępując w ciągu 4 tygodni po zakończeniu terapii. Badania płodności u szczurów potwierdziły odwracalny wpływ na funkcje rozrodcze u obu płci, z powrotem do normy w okresie 4-16 tygodni po odstawieniu leku. W toksyczności rozwojowej odnotowano zmniejszenie masy płodu, obniżenie wskaźników przeżycia oraz wpływ na rozwój zewnętrznych narządów płciowych, jednak bez działania teratogennego, co wskazuje na związek z farmakologicznym mechanizmem działania abirateronu.
działanie teratogenne, genotoksyczność, nadnercza, narządy rozrodcze, nowotwór komórek interstycjalnych, octan abirateronu, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przysadka, ryzyko środowiskowe, sutki, testosteron krążący, toksyczność, toksyczność rozwojowa, zmiany histopatologiczne, zmiany hormonalne - Leksykon substancji czynnych
Gelsemium sempervirens – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gelsemium sempervirens stosowane w preparacie Paragrippe w rozcieńczeniu homeopatycznym 4CH (0,6 mg na tabletkę) nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Rozcieńczenie 4CH odpowiada stosunkowi 1:10 000, co oznacza bardzo niską zawartość substancji aktywnej, co może tłumaczyć brak szczegółowych badań przedklinicznych. W Paragrippe Gelsemium sempervirens jest jedną z pięciu substancji czynnych, każda w dawce 0,6 mg na tabletkę, obok Arnica montana 4CH, Belladonna 4CH, Eupatorium perfoliatum 4CH oraz Sulfur 5CH, dla których również nie są dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.
arnica montana, Belladonna, bezpieczeństwo stosowania, dane przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, Eupatorium perfoliatum, Gelsemium sempervirens, genotoksyczność, interakcja lekowa, Paragrippe, produkt leczniczy, przeciwwskazanie, rozcieńczenie homeopatyczne, Sulfur, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esomeprazol Accord 40 mg
Esomeprazol Accord w dawce 40 mg, podawany dożylnie w formie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność oraz wpływ na różne układy organizmu. Badania nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksydynamiczne profile leku były zgodne z charakterystyką inhibitorów pompy protonowej, bez specyficznych efektów toksycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego potencjału, a badania reprodukcyjne nie wykazały ryzyka dla płodności, rozwoju płodu ani przebiegu ciąży. W badaniach dożylnej formy leku nie stwierdzono podrażnienia naczyń, choć podskórne podanie powodowało niewielkie reakcje zapalne, podkreślając konieczność prawidłowej techniki podawania.
działanie niepożądane, esomeprazol, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hipergastrynemia, hiperplazja komórek ECL, inhibitor pompy protonowej, kwas solny, kwas żołądkowy, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, podanie dożylne, podrażnienie naczyń, potencjał rakotwórczy, przebieg ciąży, rakowiak, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, sok żołądkowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Danengo 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące dabigatranu eteksylanu, substancji czynnej leku Danengo, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów w standardowych badaniach bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty farmakologiczne obserwowane w badaniach wielokrotnego podawania były zgodne z mechanizmem działania leku, tj. nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym. W badaniach reprodukcyjnych zaobserwowano zmniejszenie płodności u samic przy dawce 70 mg/kg mc., co odpowiada 5-krotnie wyższej ekspozycji w osoczu niż u pacjentów stosujących dawki terapeutyczne. Dawkowanie toksyczne (5-10-krotna ekspozycja) u szczurów i królików powodowało teratogenne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała płodu, obniżenie żywotności zarodka oraz wzrost częstości wad rozwojowych. W badaniach rozwoju przed- i poporodowego dawki toksyczne (4-krotna ekspozycja) zwiększały śmiertelność płodów.
badanie farmakologiczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, incydent krwawienia, kancerogeneza, mechanizm działania, profil bezpieczeństwa leku, rozwój przed- i poporodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u młodych osobników, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwkrzepliwa, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Terlipressin acetate Altan 0,12 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne terlipresyny octanu, obejmujące zarówno podanie pojedyncze, jak i wielokrotne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka w dawkach zalecanych klinicznie. Objawy obserwowane u zwierząt wynikały głównie z farmakologicznego działania leku. Testy genotoksyczności nie potwierdziły potencjału mutagennego ani uszkadzającego DNA. Niemniej jednak, brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego terlipresyny w dawkach stosowanych u ludzi, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa preparatu.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, pierwszy trymestr ciąży, poronienie, rozszczep podniebienia, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczny wpływ substancji, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glibetic 3 mg 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glimepirydu wykazały, że lek posiada akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Efekty niepożądane obserwowane w badaniach farmakologicznych i toksykologicznych były głównie związane z podstawowym mechanizmem działania leku, czyli indukcją hipoglikemii. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły szeroki margines bezpieczeństwa, gdyż toksyczność pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Ponadto, testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego wpływu glimepirydu na materiał genetyczny ani zdolności do wywoływania nowotworów, co jest istotne dla długotrwałego stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie hipoglikemizujące, działanie niepożądane, działanie toksyczne, embriotoksyczność, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, karcynogenność, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnej dawki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solian 100 mg
Badania przedkliniczne amisulprydu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa pod względem toksyczności narządowej, bez istotnych zaburzeń funkcji narządów wewnętrznych po wielokrotnym podaniu. Substancja nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani teratogennego, co jest kluczowe dla długotrwałego stosowania. W dawkach odpowiadających 2000 mg/dobę (przy masie ciała 50 kg) obserwowano wpływ na wzrost i rozwój płodu, jednak bez wywoływania wad rozwojowych. W badaniach onkogennych u gryzoni stwierdzono powstawanie hormonozależnych guzów, co ma ograniczone znaczenie kliniczne dla ludzi ze względu na różnice gatunkowe i specyficzne mechanizmy hormonalne u zwierząt.
amisulpryd, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, cykl płciowy, dane przedkliniczne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, guz hormonozależny, płodność, prolaktyna, rozwój neurobehawioralny, rozwój płodu, teratogenność, toksyczność amisulprydu, toksyczność narządowa, układ endokrynny, układ nerwowy, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fordiab 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Fordiab, zawierający sytagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg), nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako gotowa formulacja. Bezpieczeństwo opiera się na danych dotyczących poszczególnych składników oraz ograniczonych badaniach terapii skojarzonej. W badaniach na psach przez 16 tygodni nie wykazano dodatkowej toksyczności przy terapii skojarzonej, przy czym poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji u ludzi, a dla metforminy około 2,5-krotność. U gryzoni stwierdzono toksyczność wątrobową i nerkową sytagliptyny przy ekspozycji >58-krotnej, natomiast przy 19-krotnej ekspozycji nie zaobserwowano efektów toksycznych. U szczurów wykryto nieprawidłowości zębów siecznych przy ekspozycji >67-krotnej, a u psów przy ~23-krotnej ekspozycji obserwowano przemijające objawy toksycznego uszkodzenia nerwów oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych. Przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej nie stwierdzono działań niepożądanych.
ataksja, drżenie, dyspnea, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, Fordiab, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, margines bezpieczeństwa, NOEL, nowotwór wątroby, ślinotok, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, uszkodzenie nerwów, wymioty, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sulfasalazin EN Krka 500 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sulfasalazyny wykazały bardzo niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 po podaniu doustnym u szczurów na poziomie 12500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosowaniu terapeutycznym. Jednakże badania na modelach zwierzęcych ujawniły potencjalne negatywne efekty na funkcje rozrodcze, zwłaszcza u samców szczurów i królików, przy dawkach sześciokrotnie przekraczających standardowe dawki stosowane u ludzi, co sugeruje ryzyko zaburzeń płodności przy wysokich dawkach sulfasalazyny. Dodatkowo, testy in vitro na ludzkich limfocytach wykazały działanie genotoksyczne, związane z uszkodzeniami chromosomów w fazie G1 podziału mitotycznego, co wskazuje na konieczność ostrożności przy długotrwałym stosowaniu leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvastatin Aurovitas 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, obejmujące farmakodynamikę, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, potwierdziły, że ryzyko działań niepożądanych wynika wyłącznie z mechanizmu działania inhibitora reduktazy HMG-CoA. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów farmakodynamicznych ani nietypowych efektów toksycznych, co wskazuje na stabilny i przewidywalny profil bezpieczeństwa leku. Badania genotoksyczności i rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wykazały uszkodzeń DNA ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co jest istotne dla długoterminowej terapii hipolipemizującej.
aberracja chromosomowa, badanie farmakodynamiczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, maksymalna tolerowana dawka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, statyna, symwastatyna, synteza cholesterolu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA, zaburzenie lipidowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Passminum MED LUNIS 183 mg/5 ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania ekstraktu z ziela męczennicy cielistej (Passiflora incarnata L.) w produkcie leczniczym Passminum MED LUNIS wskazują na relatywnie wysoki poziom bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ostrej i podprzewlekłej. Badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych wykazały brak objawów toksyczności przy dootrzewnowym podaniu ekstraktu w dawkach 500 mg/kg oraz 900 mg/kg masy ciała. W badaniach podprzewlekłych na samicach szczurów, którym podawano wodno-etanolowy ekstrakt w dawce 10 ml/kg masy ciała drogą podskórną i doustną przez 21 dni, nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych ani negatywnego wpływu na masę ciała, temperaturę ciała czy koordynację motoryczną, co potwierdza dobrą tolerancję preparatu.
aberracje chromosomowe, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, ekstrakt wodno-etanolowy, ekstrakt z passiflory, genotoksyczność, karcinogenność, męczennica cielista, parametry fizjologiczne, podanie dootrzewnowe, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ekstraktu, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność, zaburzenia motoryczne - Leksykon substancji czynnych
Enoksaparyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały wieloaspektową ocenę toksyczności przewlekłej, mutagenności, teratogenności oraz wpływu na płodność i rozrodczość. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach podawano dawkę 15 mg/kg/dobę s.c. przez 13 tygodni, a na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę s.c. i i.v. przez 26 tygodni, nie obserwując działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro (test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka myszy) oraz badania klastogenności (aberracje chromosomalne limfocytów ludzkich in vitro i komórek szpiku kostnego szczura in vivo) nie wykazały aktywności mutagennej ani genotoksyczności enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie mutagenności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, działanie genotoksyczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, genotoksyczność, limfocyt ludzki, płodność, potencjał mutagenny, substancja lecznicza, szpik kostny, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Poldanen 46 mg
Produkt leczniczy Poldanen zawiera 46 mg wyciągu gęstego z kory śliwy afrykańskiej (Prunus africana), ekstrahowanego chlorkiem metylenu w stosunku 200:1. W dokumentacji brak jest danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozród oraz farmakologicznych badań bezpieczeństwa układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego. Taki brak danych wymaga, aby ocena bezpieczeństwa opierała się głównie na danych klinicznych i obserwacjach z praktyki medycznej.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, bezpieczeństwo stosowania, chlorek metylenu, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, genotoksyczność, indukcja nowotworów, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, Prunus africana, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność, wyciąg z kory śliwy afrykańskiej