Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Abiraterone Richter

Szczegółowe badania przedkliniczne produktu leczniczego Abiraterone Richter dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa abirateronu octanu, które są kluczowe dla właściwej oceny korzyści i ryzyka stosowania tego leku u pacjentów. Poniżej przedstawiono kompletny przegląd dostępnych danych przedklinicznych, które obejmują wyniki badań toksyczności, wpływu na rozrodczość, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego.¹

Badania toksyczności i zmiany hormonalne

W ramach badań toksyczności u modeli zwierzęcych zaobserwowano, że abirateronu octan powodował znaczące zmniejszenie stężeń krążącego testosteronu. Konsekwencją tego działania farmakologicznego było zmniejszenie masy narządów oraz występowanie istotnych zmian morfologicznych i histopatologicznych w określonych strukturach anatomicznych, w szczególności w:²

• Narządach rozrodczych
• Nadnerczach
• Przysadce
• Sutkach

Istotnym elementem profilu bezpieczeństwa jest odwracalność obserwowanych zmian. Wszystkie zmiany związane z efektem farmakologicznym abirateronu były całkowicie lub częściowo odwracalne. Szczególnie istotny jest fakt, że wszystkie indukowane leczeniem zmiany hormonalne ustępowały lub ulegały odwróceniu w ciągu 4 tygodni od zakończenia podawania substancji czynnej.³

Wpływ na płodność i rozrodczość

Przeprowadzone badania płodności u szczurów wykazały, że abirateronu octan wywiera wpływ na funkcje rozrodcze zarówno u samców, jak i samic. Substancja czynna powodowała zmniejszenie płodności u obu płci. Co istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakologicznego, efekt ten okazał się całkowicie odwracalny w okresie od 4 do 16 tygodni od przerwania podawania leku.⁴

Toksyczność rozwojowa

W badaniach toksyczności rozwojowej prowadzonych na szczurach, abirateronu octan wykazywał wpływ na przebieg ciąży. Obserwowano następujące efekty:⁵

• Zmniejszenie masy płodu
• Obniżenie wskaźników przeżycia płodów
• Wpływ na rozwój zewnętrznych narządów płciowych

Należy podkreślić, że mimo opisanych wyżej efektów, badania nie wykazały działania teratogennego abirateronu octanu. Wszystkie obserwowane działania na rozwój płodów były związane z podstawowym mechanizmem farmakologicznym substancji czynnej.⁶

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Badania genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły dodatkowych zagrożeń poza działaniami związanymi z podstawowym efektem farmakologicznym abirateronu.⁷

Ocena potencjału rakotwórczego abirateronu octanu obejmowała dwa kluczowe badania:⁸

1. 6-miesięczne badanie u transgenicznych myszy (Tg.rasH2) – nie wykazało działania rakotwórczego
2. 24-miesięczne badanie rakotwórczości u szczurów – zaobserwowano zwiększenie częstości występowania nowotworów komórek interstycjalnych w jądrach

Należy podkreślić, że zwiększoną częstość występowania nowotworów komórek interstycjalnych w jądrach szczurów uważa się za efekt związany z mechanizmem farmakologicznym abirateronu i zjawisko specyficzne dla gatunku szczurów. Nie stwierdzono działania rakotwórczego abirateronu octanu u samic szczurów.⁹

Ocena ryzyka środowiskowego

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przeprowadzono również analizę potencjalnego wpływu substancji czynnej na środowisko. Badania wykazały, że abirateron stanowi zagrożenie dla środowiska wodnego, ze szczególnym uwzględnieniem organizmów rybnych.¹⁰