Specjalne ostrzeżenia
Abiraterone Richter

Nadciśnienie, hipokaliemia, zastój płynów i niewydolność serca wynikające z nadmiaru mineralokortykosteroidów

Terapia produktem Abiraterone Richter może prowadzić do wystąpienia nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii oraz zastoju płynów. Te działania niepożądane są bezpośrednim następstwem zwiększenia stężeń mineralokortykosteroidów w organizmie pacjenta, co wynika z hamowania enzymu CYP17 przez abirateron. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów w terapii zmniejsza wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co pozwala na ograniczenie częstości i nasilenia wymienionych działań niepożądanych.¹

Szczególna ostrożność przy stosowaniu produktu Abiraterone Richter wskazana jest u pacjentów z następującymi schorzeniami współistniejącymi, które mogą ulec pogorszeniu z powodu działań niepożądanych leku:

• Choroby, w których zwiększenie ciśnienia tętniczego może stanowić czynnik ryzyka
• Schorzenia wrażliwe na hipokaliemię, zwłaszcza u pacjentów stosujących glikozydy nasercowe
• Stany związane z ryzykiem zastoju płynów, takie jak niewydolność serca, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego, arytmia komorowa oraz ciężkie zaburzenia czynności nerek

²

Stosowanie u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi

Produkt Abiraterone Richter należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. W badaniach klinicznych fazy 3 wykluczono pacjentów z następującymi schorzeniami:

• Niepoddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze
• Istotna klinicznie choroba serca
• Potwierdzony zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Ciężka lub niestabilna dusznica bolesna
• Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub klasy II do IV (badania 3011 i 302)
• Frakcja wyrzutowa serca <50%
• Migotanie przedsionków lub inne arytmie komorowe wymagające leczenia (badania 3011 i 302)

<sup data-drug="Abiraterone Richter" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Produkt leczniczy Abiraterone Richter należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Badania fazy 3 abirateronu octanu nie obejmowały pacjentów z niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym, istotną klinicznie chorobą serca, potwierdzoną zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w okresie ostatnich 6 miesięcy, z ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (ang. New York Heart Association) (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302) lub pacjentów z frakcją wyrzutową serca 3

Nie określono bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50% lub niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301), a także klasy II do IV (badania 3011 i 302).<sup data-drug="Abiraterone Richter" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Nie określono bezpieczeństwa u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) 4

Ocena i monitorowanie czynności serca

Przed rozpoczęciem terapii produktem Abiraterone Richter u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. z niewydolnością serca w wywiadzie, nieopanowanym nadciśnieniem tętniczym lub przebytymi zdarzeniami sercowymi jak choroba niedokrwienna) zaleca się przeprowadzenie badań oceniających czynność serca, takich jak echokardiografia. Niewydolność serca powinna być leczona i stan układu krążenia zoptymalizowany przed włączeniem leku.⁵

Podczas terapii produktem Abiraterone Richter należy monitorować:

• Ciśnienie tętnicze krwi
• Stężenie potasu w osoczu
• Zastój płynów (zwiększenie masy ciała, obrzęki obwodowe)
• Inne objawy przedmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca

Monitorowanie powinno odbywać się co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc.⁶

U pacjentów z hipokaliemią leczonych abirateronem obserwowano wydłużenie odstępu QT. Czynność serca należy oceniać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i wdrożyć odpowiednie postępowanie. W przypadku znacznego pogorszenia czynności serca należy rozważyć odstawienie leku.⁷

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych abirateronu octanu obserwowano znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które w niektórych przypadkach prowadziło do przerwania leczenia lub modyfikacji dawki.⁸

Monitorowanie czynności wątroby

Aktywność aminotransferaz w surowicy należy oceniać według następującego schematu:

• Przed rozpoczęciem leczenia
• Co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii
• Następnie co miesiąc

Jeśli u pacjenta wystąpią kliniczne objawy podmiotowe lub przedmiotowe wskazujące na hepatotoksyczność, należy natychmiast wykonać pomiar aktywności aminotransferaz w surowicy.⁹

Postępowanie w przypadku zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych

W przypadku, gdy aktywność AlAT lub AspAT zwiększy się ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN), należy:

1. Natychmiast przerwać leczenie produktem Abiraterone Richter
2. Szczegółowo monitorować czynność wątroby
3. Rozważyć wznowienie leczenia w zmniejszonej dawce tylko po powrocie testów czynnościowych wątroby do wartości wyjściowych

¹⁰

W przypadku wystąpienia ciężkiej hepatotoksyczności (aktywność AlAT lub AspAT zwiększona ponad 20-krotnie powyżej GGN) kiedykolwiek podczas terapii, należy definitywnie przerwać leczenie i nie rozpoczynać ponownie terapii produktem Abiraterone Richter u danego pacjenta.¹¹

Ograniczenia w stosowaniu u pacjentów z chorobami wątroby

Z badań klinicznych wykluczono pacjentów z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby, dlatego brak jest danych potwierdzających zasadność stosowania produktu Abiraterone Richter w tej populacji.¹²

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych dawek abirateronu octanu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh). Zastosowanie produktu Abiraterone Richter należy rozważnie ocenić u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, rozważając stosunek korzyści do ryzyka. Produkt Abiraterone Richter jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹³

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, z których niektóre zakończyły się zgonem pacjenta.¹⁴

Odstawianie kortykosteroidów i zabezpieczenie sytuacji stresogennych

Podczas odstawiania prednizonu lub prednizolonu u pacjentów leczonych produktem Abiraterone Richter zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności oraz obserwację pacjenta pod kątem wystąpienia objawów niewydolności nadnerczy. Jeśli terapia produktem Abiraterone Richter jest kontynuowana po odstawieniu kortykosteroidów, konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów.¹⁵

W przypadku potencjalnej ekspozycji pacjenta na wyjątkowy stres w trakcie leczenia produktem Abiraterone Richter w skojarzeniu z prednizonem lub prednizolonem, może być wskazane zwiększenie dawki kortykosteroidów przed wystąpieniem sytuacji stresogennej, w trakcie jej trwania oraz po jej ustąpieniu.¹⁶

Wpływ na gospodarkę węglowodanową

Hiperglikemia

Stosowanie glikokortykosteroidów w skojarzeniu z produktem Abiraterone Richter może nasilać hiperglikemię. Z tego powodu u pacjentów z cukrzycą zaleca się częste monitorowanie stężenia glukozy we krwi.¹⁷

Hipoglikemia

Zgłaszano przypadki hipoglikemii, gdy abirateron octan z prednizonem/prednizolonem podawano pacjentom z istniejącą wcześniej cukrzycą otrzymującym pioglitazon lub repaglinid. Dlatego u pacjentów z cukrzycą konieczne jest częste monitorowanie stężenia glukozy we krwi.¹⁸

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy

U pacjentów leczonych abirateronem octanem zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość z tych przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii, a po odstawieniu leku rabdomioliza ustępowała. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych jednocześnie produktami leczniczymi, które mogą być związane z występowaniem miopatii lub rabdomiolizy.¹⁹

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może wystąpić zmniejszenie gęstości kości. Stosowanie produktu Abiraterone Richter w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilać to działanie.²⁰

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów, którzy wcześniej stosowali ketokonazol w leczeniu raka gruczołu krokowego, można spodziewać się słabszej odpowiedzi na terapię produktem Abiraterone Richter.²¹

Stosowanie podczas chemioterapii

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności jednoczesnego stosowania produktu Abiraterone Richter z cytotoksyczną chemioterapią.²²

Potencjalne ryzyko

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów przyjmujących produkt Abiraterone Richter, mogą wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.²³

Interakcje z innymi lekami

Ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie istnieje alternatywne leczenie.²⁴

Skojarzenie z Ra-223

Leczenie produktem Abiraterone Richter w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem oraz Ra-223 jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko złamań i tendencję do zwiększonej śmiertelności u pacjentów bezobjawowych lub z niewielkimi objawami raka gruczołu krokowego.²⁵

Zaleca się, aby kolejna terapia Ra-223 nie była rozpoczynana przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu produktu Abiraterone Richter w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem.²⁶

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt Abiraterone Richter zawiera substancje pomocnicze, które mogą mieć znaczenie kliniczne u niektórych grup pacjentów:

• Laktoza: Każda tabletka powlekana zawiera 240,5 mg laktozy. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Sód: Produkt zawiera 24 mg sodu w dawce składającej się z dwóch tabletek powlekanych o mocy 500 mg, co odpowiada 1% maksymalnego dziennego spożycia zalecanego przez WHO wynoszącego 2 g sodu dla osoby dorosłej.

²⁷