Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Zoloft

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych, obejmujących ocenę bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka¹.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W kompleksowych badaniach oceniających wpływ sertraliny na reprodukcję u zwierząt nie zaobserwowano oznak działania teratogennego ani niekorzystnego wpływu na płodność u samców². Stwierdzono natomiast pewne objawy fetotoksyczności, które najprawdopodobniej były związane z toksycznym działaniem sertraliny na organizm matki³.

Skrócenie przeżycia młodych osobników po urodzeniu oraz zmniejszenie ich masy ciała obserwowano jedynie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu⁴. Analizy danych sugerują, że wczesna umieralność okołoporodowa była wynikiem ekspozycji na sertralinę in utero po 15. dniu ciąży⁵. Opóźnienia rozwojowe obserwowane u potomstwa samic otrzymujących sertralinę były prawdopodobnie konsekwencją wpływu leku na organizm samic, a nie bezpośredniego działania na rozwijające się organizmy potomstwa, dlatego nie wskazują one na istotnie wyższe ryzyko dla ludzi⁶.

Badania przeprowadzone zarówno na gryzoniach, jak i na innych gatunkach zwierząt, nie wykazały wpływu sertraliny na płodność⁷.

Badania na młodych zwierzętach

Przeprowadzono szczegółowe badanie toksykologiczne na młodych samcach i samicach szczurów, którym podawano sertralinę doustnie w dawkach 10, 40 lub 80 mg/kg masy ciała na dobę w okresie od 21 do 56 dnia po narodzeniu⁸. Po tym okresie następowała faza odstawienia leku, trwająca do 196 dnia po narodzeniu, mająca na celu ocenę długoterminowych efektów.

W trakcie badania zaobserwowano następujące efekty:

• Opóźnienie dojrzewania płciowego – wystąpiło u samców otrzymujących dawkę 80 mg/kg oraz u samic otrzymujących dawki większe lub równe 10 mg/kg⁹
• Inne efekty fizjologiczne – w okresie od 21 do 56 dnia po narodzeniu obserwowano odwodnienie, zabarwioną wydzielinę z nosa oraz zmniejszony średni przyrost masy ciała¹⁰

Istotne jest, że wymienione efekty związane z podawaniem sertraliny ustępowały w czasie fazy odstawienia leku¹¹. Pomimo tych obserwacji, nie ustalono ich klinicznego znaczenia dla stosowania u ludzi¹².

Warto podkreślić, że mimo opóźnienia dojrzewania płciowego, nie zaobserwowano innych oznak wpływu sertraliny na punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczurów¹³.

Interpretacja danych przedklinicznych

Kompleksowa analiza danych przedklinicznych dla sertraliny (Zoloft) wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa. Pomimo obserwowanych efektów w badaniach reprodukcyjnych i na młodych zwierzętach, większość z nich była przejściowa lub związana z toksycznością matczyną. Badania genotoksyczności i oceny potencjału rakotwórczego nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka¹⁴.