toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kalii chloridum 0,3% + Natrii chloridum 0,9% Kabi (3 mg + 9 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa roztworu do infuzji Kalii chloridum 0,3% + Natrii chloridum 0,9% Kabi nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Produkt zawiera elektrolity w stężeniach: potas (K+) 40 mmol/l, sód (Na+) 154 mmol/l oraz chlorki (Cl-) 194 mmol/l, co odpowiada zawartości 20 mmol, 77 mmol i 97 mmol w 500 ml oraz 40 mmol, 154 mmol i 194 mmol w 1000 ml roztworu. Osmolarność wynosi około 388 mOsm/l, a pH mieści się w zakresie 4,5-7,0, co czyni preparat odpowiednim do podawania dożylnego. Ze względu na fizjologiczny charakter jonów potasu, sodu i chlorkowych, nie przeprowadzono standardowych badań genotoksyczności, kancerogenności, toksyczności ostrej, przewlekłej ani toksyczności reprodukcyjnej, gdyż nie oczekuje się, aby składniki te wykazywały negatywny wpływ na organizm.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, chlorek potasu, chlorek sodu, dysfagia, elektrolit, genotoksyczność, gospodarka wodno-elektrolitowa, homeostaza elektrolitowa, jon chlorkowy, jon elektrolitowy, jon potasu, jon sodu, kancerogenność, osmolarność, podanie dożylne, potas, roztwór infuzyjny, sód, stężenie elektrolitu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pecto Drill 750 mg
Analiza przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa karbocysteiny, substancji czynnej preparatu Pecto Drill w dawce 750 mg w formie tabletek do ssania, nie wykazała istotnych informacji wykraczających poza te zawarte w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Nie zidentyfikowano dodatkowych danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, karcynogenności ani wpływu na reprodukcję, które wymagałyby szczegółowego omówienia. Profil bezpieczeństwa karbocysteiny jest zatem uznany za dobrze scharakteryzowany na podstawie dostępnej dokumentacji przedklinicznej.
alkohol benzylowy, aspartam, butylohydroksyanizol, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, karbocysteina, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, sorbitol, substancja pomocnicza, tabletki do ssania, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Combi 10 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Ramizek Combi, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały brak ostrej toksyczności przy doustnym podaniu u gryzoni i psów. Ramipryl w dawkach tolerowanych do 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp nie wywoływał szkodliwych efektów, choć przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) obserwowano powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp, co odzwierciedla mechanizm działania inhibitora ACE. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ramiprylu u szczurów, królików i małp, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane ciężarnym samicom szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazywał właściwości mutagennych ani genotoksycznych w różnych systemach badawczych.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, bezylan, działanie teratogenne, elektrolity osocza, genotoksyczność, gęstość nasienia, gryzoń, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórki Sertoliego, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutagenność, płodność, rakotwórczość, ramipryl, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie nerek, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Histigen 24 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dichlorowodorku betahistyny, substancji czynnej leku Histigen, wykazały dobrą tolerancję przy długotrwałym podaniu doustnym. Szczury otrzymujące 500 mg/kg przez 18 miesięcy oraz psy podawane 25 mg/kg przez 6 miesięcy nie wykazały toksyczności przewlekłej. W badaniach dożylnych dawki ≥120 mg/kg u psów i pawianów wywołały niekorzystne zmiany w układzie nerwowym, jednak ze względu na doustną drogę podania u ludzi, obserwacje te mają ograniczone znaczenie kliniczne. Ponadto, badania mutagenności nie wykazały potencjału mutagennego, a badania toksyczności przewlekłej u szczurów nie potwierdziły działania rakotwórczego przy dawkach do 500 mg/kg przez 18 miesięcy.
badanie mutagenności, betahistyna, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie karcinogenne, efekt toksyczny, ekspozycja, margines bezpieczeństwa, onkogeneza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczność dożylna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euvax B 20 mcg antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/ml, szczepionka 1-dawkowa dla dorosłych; 1 dawka (1 ml)
Przedkliniczne badania szczepionki EUVAX B, rekombinowanego preparatu przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej zastosowano pojedynczą dawkę zawierającą 20 µg antygenu powierzchniowego HBsAg, która nie wywołała istotnych efektów toksycznych w modelach zwierzęcych. Dodatkowo, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak toksyczności przewlekłej, co wskazuje na dobrą tolerancję preparatu przy długoterminowym stosowaniu. Antygen HBsAg produkowany metodą rekombinacji DNA w komórkach Saccharomyces cerevisiae oraz adsorbowany na 0,5 mg Al³⁺ wodorotlenku glinu, nie wykazał potencjalnych zagrożeń zdrowotnych w badaniach przedklinicznych.
antygen powierzchniowy HBsAg, badanie przedkliniczne, dawka wielokrotna, efekt toksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rekombinacja DNA, Saccharomyces cerevisiae, szczepionka EUVAX B, szczepionka rekombinowana, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodorotlenek glinu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol APTEO MED 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Ambroksol APTEO MED, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym toksyczność ostrą, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa. Badania toksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa substancji był zadowalający. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, a badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono działania embriotoksycznego, teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców i samic.
ambroksol chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, opóźnienie rozwoju płodu, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Euthyrox N 25 25 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Euthyrox N, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co potwierdza bezpieczeństwo jednorazowego podania nawet wysokich dawek. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach stwierdzono, że długotrwałe podawanie dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne może prowadzić do hepatopatii, zwiększonej częstości pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian w masie narządów wewnętrznych, co wskazuje na potencjalne działanie hepatotoksyczne i nefrotoksyczne lewotyroksyny. Brak jest jednak danych dotyczących wpływu na rozród, w tym płodność i rozwój zarodkowo-płodowy, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania leku w kontekście funkcji rozrodczych.
- Leksykon substancji czynnych
Miłorząb – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wyciągu z liści Ginkgo biloba wskazują na niski profil toksyczności przewlekłej w badaniach na szczurach i psach, gdzie dawki do 500 mg/kg mc. (szczury) i 400 mg/kg mc. (psy) podawane przez 6 miesięcy wykazały brak istotnej toksyczności, z wyjątkiem nieznacznych efektów u psów przy najwyższej dawce, co przekłada się na margines bezpieczeństwa do 16,8 u szczurów i 40,6 u psów. Badania mutagenności dały wyniki mieszane: pozytywny test mutagenności na bakteriach, negatywny test mikrojądrowy u samców myszy oraz dwuznaczny u samic. W testach genotoksyczności u myszy przy dawkach do 2000 mg/kg nie stwierdzono mierzalnego efektu genotoksycznego. Wyniki badań kancerogenności wskazały na występowanie nowotworów gruczołu tarczowego u szczurów i raka wątrobowokomórkowego u myszy, jednak zmiany te uznano za specyficzne dla gryzoni i niezwiązane bezpośrednio z wyciągiem, lecz raczej z indukcją enzymów wątrobowych.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, hipopigmentacja, induktor enzymów wątrobowych, kancerogenność, krwotok podskórny, margines bezpieczeństwa, miłorząb japoński, nowotwór gruczołu tarczowego, potencjał mutagenny, profil toksyczności, rak wątrobowokomórkowy, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, wpływ teratogenny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xevoben 200 mg + 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej lewodopy w połączeniu z benserazydem (Xevoben, 200 mg + 50 mg) wykazały zmiany szkieletowe zależne od dawki u szczurów, związane z niezarośniętymi chrząstkami nasadowymi, co sugeruje ryzyko u pacjentów w okresie wzrostu. U psów podawanie dużych dawek preparatu skutkowało wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, stłuszczeniem wątroby, wydłużeniem czasu protrombinowego oraz zmniejszeniem tkanek krwiotwórczych w szpiku kostnym, wskazując na potencjalne zaburzenia funkcji wątroby, krzepnięcia i hematopoezy. Test Amesa nie wykazał mutagenności lewodopy i benserazydu, jednak brak jest innych badań genotoksyczności, a także badań rakotwórczości, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa onkogennego leku.
czas protrombinowy, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, genotoksyczność, hematopoeza, lewodopa z benserazydem, rakotwórczość, stłuszczenie wątroby, szpik kostny, test Amesa, tkanka krwiotwórcza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna, zgon wewnątrzmaciczny, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłym podawaniu doustnym, co wskazuje na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności. Substancja ta nie wykazała potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wpływała negatywnie na płodność szczurów. Niemniej jednak, jako inhibitor ACE, peryndopryl może wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zwiększona śmiertelność płodów, wady nerek oraz podwyższona umieralność okołoporodowa i poporodowa. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w badaniach dwuletnich na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom klinicznym do 10 mg/dobę (przeliczone na mg/m²). Badania mutagenności amlodypiny również nie potwierdziły genotoksyczności.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, dawka kliniczna, działanie karcynogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, zniekształcenie dystalnej części szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 50 mcg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewotyroksyny sodowej, składnika leku Althyxin, wykazały bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdza brak istotnych efektów toksycznych po jednorazowym podaniu wysokich dawek u zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i psach zaobserwowano zmiany patologiczne, takie jak hepatopatia, zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmiany masy narządów wewnętrznych, co może być związane z przyspieszonym metabolizmem i zwiększoną czynnością narządów. Nie przeprowadzono jednak specyficznych badań dotyczących wpływu lewotyroksyny na rozród, co pozostawia lukę w ocenie bezpieczeństwa w tym zakresie.
badanie długoterminowe, białkomocz, dawka lewotyroksyny, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutagenność lewotyroksyny, narządy wewnętrzne, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie wątroby, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Imidazolidynylomocznik – Przedawkowanie
Imidazolidynylomocznik jest składnikiem diagnostycznym w testach płatkowych, stosowanym w preparacie TRUE Test 36 w stężeniu 600 μg/cm² (490 μg/płatek), umieszczonym w panelu nr 3 jako substancja testowa nr 29. Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) nie zawiera specyficznych informacji dotyczących przedawkowania tej substancji w kontekście testu, co jest zgodne z jej zastosowaniem wyłącznie diagnostycznym, a nie terapeutycznym. Brak danych o toksyczności ostrej, przewlekłej oraz o reakcjach układowych po zastosowaniu plastra testowego wskazuje na niskie ryzyko systemowego działania substancji w standardowych warunkach testowych.
alergen kontaktowy, alergia kontaktowa, alergiczna reakcja kontaktowa, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, imidazolidynylomocznik, konserwant, nadwrażliwość, reakcja alergiczna kontaktowa, reakcja miejscowa, reakcja układowa, test płatkowy, test prowokacyjny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, TRUE Test - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – PoltechRBC 13,4 mg
Ocena bezpieczeństwa erytrocytów znakowanych technetem przy użyciu preparatu PoltechRBC opiera się głównie na danych literaturowych dotyczących toksyczności składników, tj. jonu nadtechnecjanowego oraz soli cyny (cyny (II) chlorek dwuwodny 4,3 mg). Toksyczność ogólnoustrojowa obserwowana była jedynie po podaniu parenteralnym dawek znacznie przekraczających dawki diagnostyczne, co pozwala określić indeks terapeutyczny na poziomie ≥150, wskazujący na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania na modelu szczurzym, przy dawkach 50-100 razy większych niż stosowane u ludzi, nie wykazały istotnych zmian patologicznych zarówno makroskopowych, jak i mikroskopowych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu przy odpowiednim dawkowaniu. W literaturze odnotowano słabe właściwości mutagenne soli cyny, jednak ich kliniczne znaczenie pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.
badanie makroskopowe, badanie mikroskopowe, chlorek cyny dwuwodny, diagnostyka medyczna, erytrocyty znakowane technetem, funkcje reprodukcyjne, indeks terapeutyczny, jon nadtechnecjanowy, karcinogenność, potencjał karcinogenny, sól cyny, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tachyben 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Tachyben (urapidyl) obejmowały szeroki zakres analiz toksykologicznych, mutagennych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. W badaniach toksyczności ostrej na myszach i szczurach określono LD50 dla urapidylu na poziomie 508-750 mg/kg (doustnie) oraz 140-260 mg/kg (dożylnie). Objawy toksyczne obejmowały uspokojenie polekowe, opadanie powiek, zmniejszoną ruchliwość, duszność, drżenia i drgawki. W badaniach przewlekłych na szczurach (dawki do 250 mg/kg/dobę) i psach (do 64 mg/kg/dobę) obserwowano uspokojenie, zmniejszenie masy ciała, przedłużenie cyklu rujowego oraz zmniejszenie masy macicy u szczurów, a u psów objawy takie jak nadmierne ślinienie i drżenie przy dawkach >30 mg/kg/dobę, bez zmian histopatologicznych. Testy mutagenności (m.in. test Amesa, testy na limfocytach ludzkich) oraz długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego urapidylu.
badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, chlorowodorek urapidylu, cykl rujowy, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, hepatocyt, limfocyt ludzki, naprawa DNA, oś przysadkowo-gonadalna, potencjał mutagenny, prolaktyna, ptoza powiek, rozrost gruczołu mlekowego, sedacja polekowa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, właściwość mutagenna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranigast Fast 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ranitydyny obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksyczności oraz karcynogenności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Substancja nie wywoływała negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, nawet przy długotrwałej ekspozycji w dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego, a badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału rakotwórczego ranitydyny.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania karcynogenności, badania toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, ranitydyna, rozwój zarodkowo-płodowy, testy in vitro, testy in vivo, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon substancji czynnych
Lactobacillus delbrueckii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lactobacillus delbrueckii, stosowany jako składnik probiotyczny w produktach leczniczych takich jak Lacteol Fort i Trilac, występuje w formie inaktywowanej (10 x 10⁹ jednostek na kapsułkę lub saszetkę) oraz żywej (25% z 1,6 x 10⁹ CFU w kapsułce). Charakterystyki tych produktów wskazują na brak specyficznych przedklinicznych badań bezpieczeństwa, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. W przypadku Lacteol Fort, obecność inaktywowanych bakterii oraz sfermentowanego podłoża (160 mg) może dodatkowo zmniejszać ryzyko związane z namnażaniem się mikroorganizmów w organizmie pacjenta. Trilac zawiera żywe szczepy, jednak również nie posiada danych przedklinicznych, co jest zgodne z praktyką kliniczną i regulacyjną dotyczącą probiotyków o statusie GRAS (Generally Recognized As Safe).
Brak szczegółowych danych przedklinicznych nie podważa bezpieczeństwa stosowania Lactobacillus delbrueckii w zalecanych dawkach terapeutycznych, co potwierdza wieloletnie doświadczenie kliniczne oraz nadzór farmakoterapeutyczny po wprowadzeniu produktów do obrotu. Stosowanie wieloszczepowych preparatów probiotycznych, takich jak Trilac, ma na celu zwiększenie korzyści terapeutycznych, a obecność inaktywowanych szczepów w Lacteol Fort dodatkowo poprawia profil bezpieczeństwa eliminując ryzyko translokacji bakterii. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych i farmakovigilancji, co jest standardowym podejściem w przypadku mikroorganizmów probiotycznych stosowanych w medycynie.
badanie genotoksyczne, badanie karcynogenne, badanie toksykologiczne, bakteria kwasu mlekowego, działanie probiotyczne, inaktywowany szczep, kapsułka twarda, Lacteol Fort, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, podłoże namnażające, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, produkt fermentacji, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa, przewód pokarmowy, status GRAS, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, translokacja bakterii, trilac, żywy szczep bakterii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sedam 3 3 mg
Produkt leczniczy Sedam, zawierający bromazepam, charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji produktu nie przedstawiono szczegółowych wyników badań toksyczności ostrej, przewlekłej, mutagenności, kancerogenności ani wpływu na reprodukcję dla dawek 3 mg i 6 mg. Istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego zostały uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL), a brak specyficznych danych o znaczeniu klinicznym wskazuje, że profil bezpieczeństwa przedklinicznego nie wykazuje dodatkowych zagrożeń dla pacjentów poza tymi już opisanymi.
badanie przedkliniczne, benzodiazepiny, bezpieczeństwo stosowania, bromazepam, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie niepożądane, interakcja lekowa, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa przedklinicznego, przeciwwskazanie, specjalne ostrzeżenie, środek ostrożności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Loperamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne loperamidu wykazały jego niską toksyczność ostrą i przewlekłą, z dawkami letalnymi LD50 wynoszącymi odpowiednio 185 mg/kg u szczurów, 105 mg/kg u myszy oraz 41,5 mg/kg u świnek morskich. Długoterminowe badania na psach (do 12 miesięcy) i szczurach (do 18 miesięcy) nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, poza niewielkimi zmianami masy ciała i spożycia pokarmu. Wartości NOAEL/NTEL dla psów wynosiły od 0,3 do 1,25 mg/kg/dobę (0,5-8-krotność maksymalnej dawki u człowieka), a dla szczurów od 2,5 do 10 mg/kg/dobę (1,3-60-krotność MHUL). Loperamid nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach do 100-krotnie przekraczających maksymalną dawkę u ludzi. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój płodu przy dawkach do około 10 mg/kg (około 5-krotność MHUL), natomiast bardzo wysokie dawki (40 mg/kg, 20-240-krotność MHUL) powodowały toksyczność matczyną, zaburzenia płodności i zmniejszenie przeżycia płodu.
arytmia, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka letalna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, karcinogeneza, loperamid, NOAEL, NTEL, płodność, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, przepływ jonów potasowych, przepływ jonów sodowych, rakotwórczość, stężenie terapeutyczne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Woda chlorkowo-sodowa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dostępnej dokumentacji produktów leczniczych zawierających wodę chlorkowo-sodową (solankę) siarczkową, jodkową, takich jak Bals Sulphur żel oraz Zdrój szampon leczniczy, nie przedstawiono danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji aktywnej. Bals Sulphur żel zawiera 2,1% solanki w ilości 96,5 g na 100 g żelu, natomiast Zdrój szampon leczniczy zawiera 58,8 g 2,1% wody chlorkowo-sodowej (solanki) siarczkowej, jodkowej na 100 g produktu, pochodzącej z odwiertu Szyb Solecki. Pomimo szerokiego zastosowania wody chlorkowo-sodowej w preparatach dermatologicznych, brak jest danych przedklinicznych obejmujących badania toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, toksycznego wpływu na rozród i rozwój oraz tolerancji miejscowej.
Bals Sulphur żel, dane post-marketingowe, doświadczenie kliniczne, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, preparat dermatologiczny, solanka siarczkowa jodkowa, Szyb Solecki, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, tolerancja miejscowa, woda chlorkowo-sodowa, ZDRÓJ szampon leczniczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crusia 80 mg/0,8 ml (8000 j.m.)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej, substancji czynnej leku Crusia, obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych, mutagennych oraz oceny wpływu na rozrodczość na modelach zwierzęcych. W badaniach toksyczności podostrej (13 tygodni) i przewlekłej (26 tygodni) podawano dawki odpowiednio 15 mg/kg/dobę (szczury, psy) oraz 10 mg/kg/dobę (szczury, małpy) drogą podskórną i dożylną, nie obserwując działań niepożądanych poza spodziewanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro (Test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka myszy, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz klastogenności in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) nie wykazały aktywności genotoksycznej enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie toksykologiczne, dawkowanie leku, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, potencjał genotoksyczny, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, toksyczność ogólna, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylimarol Vita 80 –
Produkt leczniczy Sylimarol Vita 80, zawierający 114,3 mg wyciągu suchego z łuski ostropestu plamistego (Silybi mariani fructus extractum siccum) oraz kompleks witamin z grupy B (B1, B2, B6, PP) i pantetonian wapnia, nie posiada w swojej charakterystyce produktu leczniczego szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest wyników badań toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój. Taki stan może wynikać z faktu, że składniki preparatu są substancjami o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa, stosowanymi w lecznictwie od wielu lat, co zgodnie z wytycznymi rejestracyjnymi nie zawsze wymaga pełnego zakresu badań przedklinicznych.
benzoesan sodu, ekstrakt z ostropestu plamistego, genotoksyczność, laktoza, nadwrażliwość na benzoesan, nietolerancja cukrów, pantetonian wapnia, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, witaminy z grupy B, wyciąg z ostropestu plamistego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biofibrat 267 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne fenofibratu, substancji czynnej Biofibrat 267 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. W badaniach przewlekłych nie stwierdzono toksyczności specyficznej, a toksyczne efekty na mięśnie szkieletowe (włókna typu I) oraz mięsień sercowy pojawiały się jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną dawkę zalecaną u ludzi (odpowiednio do 17-krotności dawki 30 mg/kg i 3-krotności dawki). U psów obserwowano odwracalne zmiany w przewodzie pokarmowym przy dawkach do 5-krotności maksymalnej dawki ludzkiej. Fenofibrat nie wykazywał działania mutagennego ani teratogennego, a obserwowane nowotwory wątroby u gryzoni były związane z proliferacją peroksysomów, mechanizmem specyficznym dla tych gatunków i nieistotnym klinicznie dla ludzi.
działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, fenofibrat, hypospermia, indeks terapeutyczny, kwas fenofibrynowy, mięsień sercowy, mięsień szkieletowy, nadżerka przewodu pokarmowego, niedokrwistość, nowotwór wątroby, owrzodzenie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, proliferacja peroksysomów, przewód pokarmowy, toksyczność narządowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wakuolizacja jąder, włókno mięśniowe typu I, zmiana degeneracyjna - Leksykon substancji czynnych
Krwawnik – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Krwawnik pospolity (Achillea millefolium L.) jest składnikiem wielu preparatów leczniczych, takich jak Apetiherb, Hepatosan fix (0,3 g ziela/saszetka), Nefrobonisol (10 g soku z ziela/100 g produktu) oraz Nervosan fix (0,4 g ziela/saszetka). Analiza dostępnych danych przedklinicznych ujawnia istotne braki w badaniach toksykologicznych tych produktów. Brak jest badań dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej, co szczególnie dotyczy preparatów Nervosan fix i Hepatosan fix, gdzie nie oceniano wpływu na rozrodczość. W przypadku Nefrobonisol oraz Apetiherb nie przeprowadzono żadnych badań toksykologicznych, a bezpieczeństwo opiera się głównie na tradycyjnym, wieloletnim stosowaniu krwawnika.
badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kancerogenność, krwawnik pospolity, płodność, preparat roślinny, proces nowotworowy, sok z ziela krwawnika, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, wyciąg złożony, ziele krwawnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valuherb 100 mg + 50 mg
Produkt leczniczy Valuherb, zawierający wyciąg suchy z korzenia kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L., radix) oraz wyciąg suchy z szyszek chmielu (Humulus lupulus L., flos), nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania jako gotowa kombinacja. Dane przedkliniczne wskazują na niski profil toksyczności ostrej i przewlekłej (4-8 tygodni) dla wyciągów etanolowych z kozłka lekarskiego, natomiast dla szyszek chmielu dostępne są jedynie częściowe dane, w tym negatywne wyniki badań genotoksyczności dla wyciągów wodno-etanolowych. Brak jest jednak istotnych danych dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję, potencjału genotoksycznego (dla kozłka lekarskiego i wodnych wyciągów chmielu) oraz działania rakotwórczego zarówno dla poszczególnych składników, jak i ich kombinacji w produkcie Valuherb.
badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, korzeń kozłka lekarskiego, kozłek lekarski, olejek aromatyczny, profil bezpieczeństwa, szyszki chmielu, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg etanolowy, wyciąg wodno-etanolowy, wyciąg wodny, wyciąg z korzenia kozłka, wyciąg z szyszek chmielu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polpril 5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały niski potencjał toksyczności ostrej po podaniu doustnym u gryzoni i psów, bez objawów zatrucia nawet przy jednorazowych dużych dawkach. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi, co jest zgodne z farmakodynamicznym działaniem leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Znaczące powiększenie aparatu przykłębuszkowego obserwowano u psów i małp przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Ustalono dawki NOAEL: 2,0 mg/kg/dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg/dobę dla psów oraz 8 mg/kg/dobę dla małp, które były dobrze tolerowane bez szkodliwych efektów.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, morfologia krwi, No Observed Adverse Effect Level, NOAEL, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon substancji czynnych
Winian potasowo-antymonowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Winian potasowo-antymonowy (Kalium stibyltartaricum) w rozcieńczeniu homeopatycznym D8, stosowany w produkcie leczniczym Malia Kaszel, nie posiada pełnego zakresu badań przedklinicznych typowych dla konwencjonalnych leków. W syropie substancja ta występuje w ilości 0,5 g na 100 g produktu, co odpowiada rozcieńczeniu 1:100 powtórzonemu ośmiokrotnie. Dokumentacja produktu jednoznacznie wskazuje na brak danych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Ze względu na specyfikę regulacyjną produktów homeopatycznych, pełny zakres badań przedklinicznych nie jest wymagany, co nie przesądza o bezpieczeństwie stosowania, lecz odzwierciedla specyficzne podejście do oceny ryzyka w tej grupie leków.
badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, etanol, genotoksyczność, Kalium stibyltartaricum, monitorowanie bezpieczeństwa farmakoterapii, potencjał rakotwórczy, produkt homeopatyczny, rozcieńczenie homeopatyczne, sorbitol, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, winian potasowo-antymonowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mono Mack Depot 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa izosorbidu monoazotanu, substancji czynnej Mono Mack Depot, wykazały brak toksyczności przewlekłej u szczurów oraz brak negatywnego wpływu na wątrobę u psów, pomimo podania dawki 191 mg/kg masy ciała. Zaobserwowano jedynie wzrost stężenia methemoglobiny do 2,6%, co jest istotne w kontekście potencjalnych działań niepożądanych azotanów. Stężenie azotynów w osoczu utrzymywało się poniżej poziomu wykrywalności (<0,02 mg/l). Badania mutagenności in vitro i in vivo oraz długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przed zastosowaniem klinicznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tafen Nasal 32 mcg 32 mcg/dawkę odmierzoną
Budezonid, substancja czynna produktu leczniczego Tafen Nasal 32 μg, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego profil bezpieczeństwa. Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych, co wskazuje na niski potencjał ryzyka klinicznego. Analizy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania budezonidu, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów w modelach zwierzęcych. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku w kontekście długoterminowego stosowania donosowego w dawce 32 μg.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, budezonid, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, mutagenność, potencjał genotoksyczny, rozszczep podniebienia, substancja czynna, teratogenność, toksyczność przewlekła, wada układu szkieletowego - Leksykon substancji czynnych
Insulina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące insuliny ludzkiej stosowanej w preparatach takich jak Gensulin M40 (40/60), Gensulin M50 (50/50) oraz Polhumin (Mix-2, Mix-3, N) potwierdzają jej wysoki profil bezpieczeństwa. Insulina ta, produkowana metodą rekombinacji DNA i identyczna strukturalnie z endogenną insuliną ludzką, nie wykazała działania toksycznego w badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych (szczury, myszy). Kompleksowe analizy kliniczne, biochemiczne, hematologiczne oraz patomorfologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych, a obserwowane objawy takie jak osowiałość, drżenie, drgawki czy chwiejny chód były konsekwencją działania hipoglikemicznego, a nie toksyczności samej insuliny.
Badania mutagenności przeprowadzone in vitro i in vivo dla preparatów Gensulin potwierdziły brak działania mutagennego insuliny ludzkiej, co jest kluczowe z punktu widzenia bezpieczeństwa genetycznego. Wyniki te wskazują, że insulina ludzka rekombinowana, stosowana w różnych proporcjach insuliny rozpuszczalnej i izofanowej, jest bezpieczna w zastosowaniach klinicznych, nie wykazując toksyczności ani ryzyka mutagennego. Dane te stanowią solidną podstawę do dalszego stosowania tych preparatów u pacjentów z cukrzycą, zapewniając jednocześnie wysoką jakość i bezpieczeństwo terapii insulinowej.
analiza toksykologiczna, analog insuliny, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności ostrej, badanie toksyczności przewlekłej, badanie toksykologiczne, działanie farmakologiczne, działanie hipoglikemiczne, działanie hipoglikemizujące, działanie mutagenne, efekt hipoglikemizujący, Escherichia coli, insulina dwufazowa, insulina izofanowa, insulina ludzka, insulina rozpuszczalna, insulina zwierzęca, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr kliniczny, profil bezpieczeństwa, rekombinacja DNA, sekwencja aminokwasowa, stężenie glukozy we krwi, substancja czynna, test toksyczności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proaxon 1000 mg/10 ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne leku Proaxon (cytykolina) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu różnymi drogami podania. Doustne podawanie psom w dawce 1500 mg/kg mc./dobę przez 6 miesięcy oraz dootrzewnowe podawanie szczurzym w dawce 1000 mg/kg mc./dobę przez 12 tygodni nie wywołało istotnych nieprawidłowości. Dożylne podanie cytykoliny psom w dawce 300-500 mg/kg mc./dobę przez 3 miesiące powodowało jedynie przejściowe objawy toksyczne (wymioty, biegunka, sporadycznie ślinotok) bez długotrwałych zmian patologicznych.
badanie przedkliniczne, badanie reprodukcyjne, ciężarna samica królika, cytykolina, działanie teratogenne, iniekcja, kostnienie, objaw toksyczny, organogeneza, osteogeneza, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, roztwór doustny, samica ciężarna, ślinotok, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lerivon 60 mg
Mianseryna chlorowodorek, substancja czynna leku Lerivon w dawce 60 mg (tabletki powlekane), nie posiada dodatkowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, które nie zostałyby już uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL). Istotne informacje kliniczne dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego obejmują wyniki badań na zwierzętach, toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjalną genotoksyczność, kancerogenność oraz wpływ na rozrodczość, które są szczegółowo opisane w pozostałych sekcjach dokumentacji produktu leczniczego.
- Leksykon substancji czynnych
Pertaktyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pertaktyna, kluczowy antygen krztuśca obecny w bezkomórkowych szczepionkach, występuje w dawkach od 2,5 do 8 µg w preparatach takich jak Boostrix, Boostrix Polio, Adacel, Adacel Polio (2,5-3 µg) oraz Infanrix-IPV (8 µg). Dane przedkliniczne, oparte na badaniach na modelach zwierzęcych (szczury, króliki), nie wykazały szczególnego ryzyka toksycznego, farmakologicznego ani wpływu na płodność samic. Badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, a także wpływ na rozwój zarodkowo-płodowy i postnatalny, potwierdzając bezpieczeństwo pertaktyny w różnych fazach rozwoju organizmu.
Adacel, Adacel Polio, antygen krztuśca, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, Boostrix Polio, model zwierzęcy, ocena bezpieczeństwa, pertaktyna, poród, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, swoista toksyczność, szczepionka Boostrix, szczepionka Infanrix-IPV, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 150 mg/ml (15 000 j.m.)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały kompleksową ocenę toksyczności, mutagenności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. W badaniach toksyczności podostatej na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie przez 13 tygodni, natomiast w badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie przez 26 tygodni. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych poza spodziewanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) wykazały brak aktywności mutagennej i klastogennej, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie płodności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, lek przeciwzakrzepowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depulol (5 g + 5 g + 6 g)/100 g
Produkt leczniczy Depulol w postaci żelu zawiera 5% olejku eukaliptusowego (Eucalyptus globulus, aetheroleum), 5% olejku rozmarynowego (Rosmarinus officinalis L., aetheroleum) oraz 6% balsamu peruwiańskiego (Myroxylon balsamum var. pereirae, balsamum). Nie przeprowadzono dedykowanych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania tej kombinacji składników, w tym brak danych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, kancerogenności oraz teratogenności. Ocena bezpieczeństwa opiera się zatem głównie na danych klinicznych oraz doświadczeniu z długotrwałego stosowania poszczególnych składników naturalnych w praktyce medycznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amantix 200 mg/500 ml
Przedkliniczne badania siarczanu amantadyny, substancji czynnej leku Amantix, wykazały istotny wpływ na elektrofizjologię mięśnia sercowego, polegający na wydłużeniu czasu trwania potencjału czynnościowego poprzez hamowanie napływu jonów potasu, co może prowadzić do rzadkich, ale poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak torsade de pointes. W modelach zwierzęcych zaobserwowano efekty stymulujące ośrodkowy układ nerwowy oraz kardiologiczne, w tym skurcze dodatkowe serca u psów i małp oraz niewielkie stłuszczenie mięśnia sercowego u psów. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących długoterminowego ryzyka rakotwórczości, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
badania mutagenności, elektrofizjologia mięśnia sercowego, embriotoksyczność, letalny wpływ na płód, nieprawidłowości szkieletu, obrzęk płodu, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, siarczan amantadyny, stłuszczenie mięśnia sercowego, toksyczność okołoporodowa, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła, torsade de pointes, wady rozwojowe, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Baclofen Polpharma 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności baklofenu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na modelach zwierzęcych (myszy i szczury). W badaniach ostrej toksyczności po podaniu doustnym zaobserwowano objawy takie jak zwiotczenie mięśni i zanik reaktywności, a zgony następowały w ciągu 2-3 godzin. Wyznaczona LD50 wynosiła 251 mg/kg u samic szczurów oraz 130 mg/kg u samic myszy, co wskazuje na umiarkowaną toksyczność ostrą i większą wrażliwość myszy na baklofen. W badaniach przewlekłych, przy dawkach 12,5 i 25,1 mg/kg u szczurów przez 6 tygodni, odnotowano hamowanie przyrostu masy ciała oraz spadek masy narządów wewnętrznych (wątroba, nerki), jednak bez zmian patomorfologicznych w badaniach histopatologicznych.