autoindukcja eliminacji

Autoindukcja eliminacji to zjawisko farmakologiczne, w którym lek stymuluje własny metabolizm, prowadząc do zwiększenia tempa jego eliminacji z organizmu. Proces ten zachodzi głównie poprzez indukcję enzymów wątrobowych cytochromu P450, odpowiedzialnych za metabolizm wielu substancji leczniczych.

Mechanizm autoindukcji polega na aktywacji receptorów jądrowych (m.in. PXR, CAR), które regulują ekspresję genów kodujących enzymy metabolizujące leki. W wyniku tego procesu dochodzi do zwiększenia stężenia i aktywności tych enzymów, co przyspiesza biotransformację i eliminację leku z organizmu.

Klinicznie autoindukcja eliminacji objawia się stopniowym zmniejszaniem stężenia leku we krwi podczas długotrwałej terapii, mimo stosowania stałej dawki. Może to prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego i konieczności modyfikacji schematu dawkowania. Zjawisko to jest szczególnie istotne w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym.

Do leków wykazujących wyraźną autoindukcję należą m.in. karbamazepina, ryfampicyna, fenobarbital, fenytoina oraz niektóre inhibitory proteazy HIV. W praktyce klinicznej zjawisko to wymaga monitorowania stężenia leku we krwi i odpowiedniego dostosowywania dawki w trakcie terapii przewlekłej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Grenalvon 1 mg

Anagrelid, substancja czynna leku Grenalvon dostępnego w kapsułkach 0,5 mg i 1 mg, charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (≥70%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu na czczo. Spożycie pokarmu obniża Cmax anagrelidu o 14%, jednocześnie zwiększając AUC o 20%, natomiast dla aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu pokarm zmniejsza Cmax o 29% bez wpływu na AUC. Anagrelid jest intensywnie metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2 do 3-hydroksyanagrelidu, który następnie ulega dalszej przemianie do nieaktywnego metabolitu 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny. Interakcje z omeprazolem (40 mg/dobę) wykazują istotne zmniejszenie AUC i Cmax zarówno anagrelidu (odpowiednio o 26-27% i 36%), jak i jego metabolitu (o 13-14% i 18%), co potwierdza rolę CYP1A2 w metabolizmie leku. Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, a eliminacja nerkowa leku w formie niezmienionej jest minimalna (<1%), natomiast metabolit jest wydalany z moczem w 18-35% dawki. Farmakokinetyka anagrelidu jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych 0,5-2 mg, bez zjawiska autoindukcji eliminacji.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, aktywność enzymatyczna, anagrelid, AUC, autoindukcja eliminacji, biodostępność, biotransformacja, Cmax, CYP1A2, efekt pierwszego przejścia, farmakokinetyka liniowa, induktor enzymu, interakcja z omeprazolem, kumulacja leku, metabolizm leku, nadpłytkowość samoistna, okres półtrwania w osoczu, parametry farmakokinetyczne, stężenie w osoczu, wydalanie leku
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Anagrelide Accord 0,5 mg

Anagrelid, podawany doustnie w dawkach 0,5 mg i 1 mg jako chlorowodorek jednowodny, charakteryzuje się wysokim wchłanianiem (≥70%) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu na czczo. Pokarm zmniejsza Cmax anagrelidu o 14%, ale zwiększa całkowitą ekspozycję (AUC) o 20%, natomiast dla aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu pokarm obniża Cmax o 29% bez wpływu na AUC. Metabolizm leku odbywa się głównie w wątrobie, zależnie od enzymu CYP1A2, przekształcając anagrelid do aktywnego 3-hydroksyanagrelidu, a następnie do nieaktywnego metabolitu 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny. Interakcje z induktorem CYP1A2, omeprazolem (40 mg/dobę), powodują istotne zmniejszenie AUC i Cmax zarówno anagrelidu (AUC(0-∞) o 27%, Cmax o 36%), jak i 3-hydroksyanagrelidu (AUC(0-∞) o 13%, Cmax o 18%). Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, a eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm, z mniej niż 1% leku wydalanego niezmienionego z moczem. Farmakokinetyka anagrelidu jest liniowa w zakresie dawek 0,5–2 mg, co ułatwia dostosowanie dawkowania.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, aktywny metabolit, anagrelid, AUC, autoindukcja eliminacji, biotransformacja, chlorowodorek jednowodny, Cmax, CYP1A2, długotrwałe stosowanie, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, farmakokinetyka anagrelidu, induktor enzymu, interakcja enzymatyczna, kapsułka twarda, kumulacja leku, liniowość farmakokinetyki, metabolit anagrelidu, nadpłytkowość samoistna, nieaktywny metabolit, okres półtrwania w osoczu, omeprazol, pole pod krzywą stężenia, stężenie leku w osoczu, wchłanianie z przewodu pokarmowego
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Anagrelide Accord 1 mg

Anagrelid wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym, z co najmniej 70% dawki wchłanianej z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest około 1 godziny po podaniu na czczo. Spożycie pokarmu wpływa na farmakokinetykę leku, zmniejszając Cmax anagrelidu o 14%, jednocześnie zwiększając całkowitą ekspozycję (AUC) o 20%, oraz obniżając Cmax aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu o 29%, bez istotnego wpływu na jego AUC. Metabolizm anagrelidu odbywa się głównie przez enzym CYP1A2, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu 3-hydroksyanagrelidu, który następnie jest przekształcany do nieaktywnego metabolitu 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazoliny. Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, co zapobiega kumulacji leku przy powtarzalnym dawkowaniu. Wydalanie leku w postaci niezmienionej z moczem jest minimalne (<1%), natomiast nieaktywny metabolit stanowi 18-35% wydalonej dawki.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, anagrelid, AUC, autoindukcja eliminacji, badanie farmakokinetyczne, biodostępność, Cmax, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja na lek, enzym CYP1A2, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka pediatryczna, metabolizm anagrelidu, nadpłytkowość samoistna, okres półtrwania, stężenie w osoczu
Leksykon substancji czynnych
Anagrelid – Właściwości farmakokinetyczne

Anagrelid wykazuje wysoką biodostępność po podaniu doustnym (70-75%) z szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu na czczo. Spożycie pokarmu zmniejsza Cmax anagrelidu o 14%, ale zwiększa AUC o 20%, jednocześnie opóźniając Tmax nawet o 2 godziny, co jednak nie wpływa istotnie na jego aktywność kliniczną. Anagrelid charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (120 l/kg) i jest intensywnie metabolizowany przez CYP1A2 do aktywnego 3-hydroksyanagrelidu, który wykazuje silniejsze hamowanie fosfodiesterazy III. Okres półtrwania anagrelidu wynosi około 1,3 godziny, co zapobiega kumulacji leku. Wydalanie odbywa się głównie przez metabolity, z mniej niż 1% dawki wydalanej w postaci niezmienionej. Liniowa farmakokinetyka w zakresie dawek 0,5-2 mg umożliwia przewidywalne dawkowanie.
2-amino-5, 3-hydroksyanagrelid, 4-dihydrochinazolina, 6-dichloro-3, autoindukcja eliminacji, biodostępność, CYP1A2, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dystrybucja substancji, fosfodiesteraza III, induktor enzymu, interakcje farmakokinetyczne, liczba płytek krwi, liniowa zależność stężenia, maksymalne stężenie w osoczu, megakariocyty, metabolizm leku, nadpłytkowość samoistna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, omeprazol, pole pod krzywą stężenia, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności wątroby

autoindukcja eliminacji

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Grenalvon 1 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Anagrelide Accord 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Anagrelide Accord 1 mg

Anagrelid – Właściwości farmakokinetyczne