Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 150 mg/ml (15 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Losmina 150 mg/ml (15 000 j.m.)

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały kompleksową ocenę toksyczności, mutagenności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. W badaniach toksyczności podostatej na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie przez 13 tygodni, natomiast w badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie przez 26 tygodni. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych poza spodziewanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy mutagenności in vitro (m.in. test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) wykazały brak aktywności mutagennej i klastogennej, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej.

Pobierz ChPL PDF Losmina – Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce – 150 mg/ml (15 000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania toksyczności
Potencjał mutagenny
Toksyczność reprodukcyjna
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

enoksaparyna sodowa

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały kompleksową ocenę toksyczności, potencjalnego działania mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa stosowania leku przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej.¹

Badania toksyczności

Przeprowadzono szczegółowe badania toksyczności enoksaparyny sodowej na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, stosując różne drogi podania oraz schematy czasowe. Badania te obejmowały:

Toksyczność podostą u szczurów i psów – podawanie podskórne w dawce 15 mg/kg/dobę przez okres 13 tygodni
Toksyczność przewlekłą u szczurów i małp – podawanie podskórne i dożylne w dawce 10 mg/kg/dobę przez okres 26 tygodni

W wymienionych badaniach nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych, poza spodziewanym działaniem farmakologicznym enoksaparyny sodowej jako leku przeciwzakrzepowego. Wyniki te wskazują na dobry profil bezpieczeństwa substancji w badaniach przedklinicznych nawet przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.²

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego enoksaparyny sodowej została przeprowadzona przy użyciu szeregu uznanych testów zarówno in vitro, jak i in vivo:

Test Amesa (in vitro) – brak aktywności mutagennej
Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy (in vitro) – brak aktywności mutagennej
Test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich (in vitro) – brak aktywności klastogennej
Test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura (in vivo) – brak aktywności klastogennej

W żadnym z przeprowadzonych testów nie zaobserwowano potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej, co wskazuje na brak ryzyka mutagennego związanego ze stosowaniem tego leku.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej enoksaparyny sodowej obejmowały ocenę potencjalnego działania teratogennego oraz wpływu na płodność i zdolności rozrodcze. Przeprowadzono je na ciężarnych samicach szczurów i królików oraz na samcach i samicach szczurów:

Ciężarnym samicom szczura i królika podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg/dobę
Samcom i samicom szczura podawano lek podskórnie w dawkach do 20 mg/kg/dobę w celu oceny wpływu na płodność i zdolności rozrodcze

W badaniach tych nie stwierdzono żadnych dowodów na działanie teratogenne enoksaparyny sodowej, nie zaobserwowano również toksycznego wpływu na płód. Ponadto nie wykazano niekorzystnego wpływu leku na płodność i zdolności rozrodcze samców i samic szczura.⁴

Rodzaj badania	Gatunek zwierząt	Dawka	Droga podania	Czas trwania	Wyniki
Toksyczność podostała	Szczury i psy	15 mg/kg/dobę	Podskórna	13 tygodni	Brak działań niepożądanych poza efektem przeciwzakrzepowym
Toksyczność przewlekła	Szczury i małpy	10 mg/kg/dobę	Podskórna i dożylna	26 tygodni	Brak działań niepożądanych poza efektem przeciwzakrzepowym
Badanie teratogenności	Ciężarne samice szczura i królika	do 30 mg/kg/dobę	Podskórna	Okres ciąży	Brak działania teratogennego i toksycznego na płód
Badanie płodności	Samce i samice szczura	do 20 mg/kg/dobę	Podskórna	–	Brak niekorzystnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze

Podsumowując, przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej wykazały brak istotnych działań toksycznych, mutagennych i teratogennych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Jedynym obserwowanym działaniem farmakodynamicznym było oczekiwane działanie przeciwzakrzepowe, zgodne z mechanizmem działania leku.⁵

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.