toksyczność przewlekła
Toksyczność przewlekła to stan szkodliwego działania substancji chemicznej na organizm, który rozwija się stopniowo w wyniku długotrwałej ekspozycji na małe dawki danej substancji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, skutki toksyczności przewlekłej mogą ujawnić się dopiero po miesiącach lub latach narażenia.
Mechanizmy toksyczności przewlekłej obejmują kumulację substancji w tkankach, powolne uszkodzenia komórkowe, zaburzenia procesów naprawczych oraz przewlekły stan zapalny. Substancje wywołujące toksyczność przewlekłą mogą prowadzić do nieodwracalnych zmian w narządach, rozwoju chorób przewlekłych, nowotworów lub zaburzeń endokrynologicznych.
W diagnostyce toksyczności przewlekłej kluczowe znaczenie ma dokładny wywiad środowiskowy i zawodowy, monitorowanie biomarkerów ekspozycji oraz specjalistyczne badania obrazowe oceniające stopień uszkodzenia narządów. Leczenie polega głównie na eliminacji ekspozycji na czynnik toksyczny oraz wdrożeniu terapii ukierunkowanej na powstałe uszkodzenia narządowe.
Badania toksyczności przewlekłej stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leków, dodatków do żywności, pestycydów i innych substancji chemicznych przed ich dopuszczeniem do stosowania. Obejmują długoterminowe obserwacje na modelach zwierzęcych z analizą parametrów biochemicznych, histopatologicznych i funkcjonalnych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrex S 4%
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa chlorheksydyny diglukonianu w produkcie leczniczym Hydrex S (4%, płyn na skórę) wykazała brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności przewlekłej nie ujawniły negatywnych efektów przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. Ponadto, testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów związanych z długotrwałym stosowaniem chlorheksydyny diglukonianu.
bezpieczeństwo przedkliniczne, chlorheksydyna diglukonian, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, Hydrex S, płyn na skórę, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Sennozyd B – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące sennozydu B, głównie pochodzące z badań na strąkach senesu, wskazują na niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u szczurów i myszy. W 90-dniowym badaniu subchronicznym na szczurach stosowano dawki od 100 do 1500 mg/kg masy ciała (odpowiednik dla człowieka 16-242 mg/kg) preparatu zawierającego 1,83% sennozydów A-D. Zaobserwowano odwracalne zmiany, takie jak hiperplazja nabłonka jelita grubego i części przełykowej żołądka, a także kanalikowe nacieki bazofilowe i przerost nabłonka nerek przy dawkach ≥300 mg/kg/dzień, bez zaburzeń czynnościowych. Nie stwierdzono zmian w splocie nerwowym okrężnicy, a wartość NOEL nie została określona. Badania toksyczności u psów i szczurów nie wykazały specyficznej toksyczności przy dawkach do 500 mg/kg i 100 mg/kg odpowiednio. In vitro wykazano mutagenność niektórych pochodnych hydroksyloantracenowych, z wyjątkiem sennozydów A i B oraz reiny, które były negatywne, a badania in vivo nie potwierdziły mutagenności senesu i aloe-emodyny.
aloe-emodyna, antranoidy, badanie kancerogenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emodyna, hiperplazja nabłonka jelita, liść senesu, mutagenność i genotoksyczność, pochodna hydroksyloantracenowa, rak jelita grubego, reina, sennidyna, sennozyd, sennozyd B, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, strąk senesu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaparcie - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb japoński – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) obejmują analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Toksyczność przewlekła badana na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. u szczurów i 400 mg/kg m.c. u psów wykazała minimalne efekty toksyczne, z współczynnikami bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3 odpowiednio. LD50 nalewki z miłorzębu przekraczała 15 ml/kg m.c., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania hematologiczne i biochemiczne nie wykazały istotnych zmian, w tym w aktywności enzymów wątrobowych AIAT i AspAT, sugerując brak hepatotoksyczności. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne – starsze badania nie wykazały teratogenności, jednak nowsze wskazują na możliwe obniżenie masy płodów i opóźnienie wzrostu przy dawkach 7-14 mg/kg/dobę, a także na występowanie krwawień z pochwy i innych efektów rozwojowych u zwierząt. Wyciąg wykazuje działanie przeciwpłytkowe i może wydłużać czas krwawienia, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w okresie okołoporodowym.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bezocze, czas krwawienia, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwpłytkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, induktory enzymów wątrobowych, morfologia krwi, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maść szałwiowa –
Maść szałwiowa, zawierająca ekstrakt z liści Salvia officinalis L., nie była poddana standardowym badaniom przedklinicznym, takim jak ocena toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję. Bezpieczeństwo stosowania tego preparatu opiera się głównie na przestrzeganiu zalecanego dawkowania oraz przeciwwskazań określonych w charakterystyce produktu leczniczego, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych. Forma farmaceutyczna – maść do stosowania zewnętrznego na bazie wazeliny białej z ekstraktem etanolowym – ogranicza penetrację składników aktywnych do krążenia ogólnego, co dodatkowo wpływa na korzystny profil bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kleder 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne działanie teratogenne, potwierdzone w modelach małp i królików. U małp, dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę indukowały liczne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, wadliwie rozwinięte, brak rotacji, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (przebarwienia, czerwone ogniska, masa tkankowa nad zastawką przedsionkowo-komorową, mały pęcherzyk żółciowy, wady przepony). U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano brak płata środkowego płuc oraz przemieszczenie nerek, a także zmienność tkanek miękkich i szkieletu płodów, co wskazuje na działanie teratogenne zależne od dawki. Ostra toksyczność lenalidomidu jest relatywnie niska, z dawką letalną przekraczającą 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotną wartość ekspozycji u ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badania mutagenności, działanie teratogenne, ektopia nerki, komórkowość szpiku kostnego, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, NOAEL, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, stosunek mieloidalno-erytroidalny, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone kończyn - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak potasowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku potasowego obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój. Wyniki wykazały, że w dawkach terapeutycznych diklofenak potasowy nie stanowi specyficznego zagrożenia dla ludzi, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na rozród, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. Ponadto, brak efektów mutagennych i rakotwórczych podkreśla bezpieczeństwo długotrwałego stosowania substancji, np. w preparacie Voltaren Acti Forte.
badania przedkliniczne, dawka toksyczna, diklofenak potasowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, Voltaren Acti Forte, wpływ na płód, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acatar Acti Form 12,2 mg
Produkt leczniczy Acatar Acti Form zawiera 12,2 mg fenylefryny chlorowodorku w postaci kapsułek twardych, jednak w dokumentacji brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w badaniach przedklinicznych. Nie przedstawiono wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, a także badań farmakologicznych i farmakokinetycznych dotyczących bezpieczeństwa. W związku z tym decyzje terapeutyczne powinny opierać się na dostępnych danych klinicznych oraz ogólnej wiedzy o farmakokinetyce i farmakodynamice fenylefryny chlorowodorku.
badania farmakokinetyczne, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dane przedkliniczne, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakologia bezpieczeństwa, fenylefryny chlorowodorek, genotoksyczność, kapsułki twarde, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, rozwój płodu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clariscan 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu gadoterowego, substancji czynnej produktu Clariscan, wykazały brak istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy dawce 0,5 mmol/ml (279,32 mg/ml). Ocena farmakologiczna nie ujawniła klinicznie istotnych zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Wielokrotne podawanie nie powodowało zmian patologicznych ani kumulacji substancji w tkankach, co potwierdza stabilność kompleksu gadolinu z ligandem DOTA i niskie ryzyko uwalniania wolnych jonów gadolinu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA. Ponadto, badania reprodukcyjne i teratogenności nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży czy rozwój pourodzeniowy potomstwa, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne.
- Leksykon substancji czynnych
Esmolol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa esmololu chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Esmocard Lyo, wykazały brak działania teratogennego oraz mutagennego w szerokim spektrum testów in vitro i in vivo. W modelach zwierzęcych, w tym na królikach, nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, jednak zaobserwowano toksyczność zarodkową objawiającą się zwiększoną resorpcją płodów przy dawkach co najmniej 10-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wyniki te wskazują na niski potencjał teratogenny i mutagenny esmololu chlorowodorku, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży, choć toksyczność zarodkowa wymaga uwagi przy bardzo wysokich dawkach.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, dawkowanie kliniczne, działanie teratogenne, Esmocard Lyo, esmolol chlorowodorek, model zwierzęcy, mutagenność, okres okołoporodowy, płodność, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, resorpcja płodu, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilagra ORO 10 mg
Badania przedkliniczne bilastyny, substancji czynnej preparatu Bilagra ORO, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano toksyczne efekty, takie jak przed- i poimplantacyjna utrata płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak występowały one wyłącznie przy dawkach toksycznych dla organizmów matczynych, ponad 30-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna u ludzi (NOAEL). Bilastyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność szczurów nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zmieniając wskaźników łączenia w pary, płodności ani zdolności do zajścia w ciążę.
autoradiografia, badanie laktacji, dystrybucja leku, działanie niepożądane OUN, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kumulacja w OUN, lek antyhistaminowy, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, stężenie w mleku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, utrata poimplantacyjna płodu, wpływ na płodność, zaburzenie poznawcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej leku ACC optima, wskazują na niski potencjał toksyczny przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzony badaniami toksyczności przewlekłej na szczurach i psach trwającymi do 12 miesięcy, które nie wykazały działań toksycznych. Ocena mutagenności na modelach bakteryjnych dała wyniki ujemne, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Brak jest jednak kompleksowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa onkogennego acetylocysteiny. W badaniach teratogennych na królikach (dawki 250, 500, 750 mg/kg mc.) oraz szczurach (dawki 500-1000 i 2000 mg/kg mc.) nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego.
ACC optima, acetylocysteina, badanie mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gonady, laktacja, organogeneza, płodność, poród, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przedawkowanie, rozwój noworodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Itami 140 mg
Przedkliniczne badania diklofenaku sodowego, substancji czynnej plastra leczniczego Itami (140 mg), wykazały typowy dla NLPZ profil bezpieczeństwa, bez nowych zagrożeń genotoksycznych czy rakotwórczych. W badaniach toksyczności przewlekłej u zwierząt dominowały zmiany i owrzodzenia przewodu pokarmowego, co jest zgodne z dotychczasową wiedzą o diklofenaku. Szczególnie istotne są wyniki dwuletnich badań na szczurach, które wykazały zależne od dawki zwiększenie częstości zatorowego zamknięcia tętnic wieńcowych, co może mieć implikacje dla oceny ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów stosujących diklofenak długoterminowo.
badania niekliniczne, badanie farmakologiczne, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, plaster leczniczy, profil bezpieczeństwa leku, próg toksyczności, rozwój embrionalny, ryzyko sercowo-naczyniowe, substancja nieteratogenna, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, tolerancja miejscowa, wada wrodzona płodu, zaburzenie implantacji, zahamowanie owulacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Soyfem 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Soyfem, zawierającego wyciąg z nasion soi (Glycine max L.), obejmowały toksyczność przewlekłą, ocenę potencjalnego działania mutagennego i karcynogennego oraz toksyczność reprodukcyjną. W badaniach toksyczności przewlekłej, trwających 13 tygodni, dawki izoflawonów sojowych do 100 mg/kg masy ciała/dobę nie wywołały zmian czynnościowych ani anatomicznych, co wskazuje na dobrą tolerancję w dawkach terapeutycznych. Niepożądane efekty, takie jak hiperplazja nadnerczy i zmiany laboratoryjne, pojawiły się dopiero przy dawkach 500 mg/kg masy ciała/dobę, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa produktu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 100 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały wielogatunkowe analizy toksyczności przewlekłej, teratogenności, mutagenności oraz rakotwórczości. W badaniach na szczurach i psach, podawanie tramadolu doustnie i parenteralnie przez 6-26 tygodni, a także 12-miesięczne badanie u psów, wykazało dobrą tolerancję na dawki terapeutyczne: 20 mg/kg mc. doustnie u szczurów, 10 mg/kg mc. doustnie i 20 mg/kg mc. doodbytniczo u psów, bez istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych czy histologicznych. Objawy neurologiczne i zmniejszony przyrost masy ciała pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Badania teratogenności wykazały toksyczne działanie u samic szczurów przy dawkach >50 mg/kg mc./dobę, skutkujące zwiększoną śmiertelnością noworodków oraz opóźnieniami rozwojowymi, w tym zaburzeniami kostnienia, opóźnionym otwieraniem oczu i ujścia pochwy. U ciężarnych królików dawki >125 mg/kg mc. indukowały toksyczność matczyną i anomalie kostnienia potomstwa, natomiast płodność samców i samic szczurów pozostawała niezaburzona.
anomalia kostnienia, badanie hematologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, chlorowodorek tramadolu, dojrzewanie płciowe, drgawki, działanie rakotwórcze, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie szkieletu, mineralizacja kości, mutagenność, opóźnienie rozwoju, opóźnienie rozwoju neurologicznego, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Albunorm 5% 50 g/l
Albumina ludzka, będąca głównym składnikiem preparatu Albunorm 5% (stężenie 50 g/l, z co najmniej 96% białka całkowitego stanowiącego albuminę ludzką), jest naturalnym i fizjologicznym komponentem osocza. Badania przedkliniczne nie wykazały ostrej toksyczności ani właściwości embriotoksycznych, teratogennych, mutagennych czy onkogennych albuminy ludzkiej. Preparat charakteryzuje się słabo hipoonkotycznymi właściwościami, co ma istotne znaczenie kliniczne. Jednakże, ze względu na naturalne pochodzenie albuminy, standardowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu są utrudnione z powodu rozwoju przeciwciał przeciwko heterologicznym białkom u zwierząt laboratoryjnych, co ogranicza ocenę długoterminowych efektów.
albumina ludzka, Albunorm 5%, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, embriotoksyczność, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, rozwój embrionalny i płodowy, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości hipoonkotyczne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Primasept Med (8 g + 10 g + 2 g)/100 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Primasept Med, zawierającego propanol (10 g/100 g), alkohol izopropylowy (8 g/100 g) oraz 2-difenylol (2 g/100 g), wykazały niski profil toksyczności w badaniach na szczurach. Ostra toksyczność doustna została określona na poziomie LD50 = 15 ml/kg masy ciała, co klasyfikuje preparat jako praktycznie nieszkodliwy przy przypadkowym spożyciu. Taka wartość LD50 wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa, co jest istotne w kontekście stosowania miejscowego roztworu na skórę o działaniu antyseptycznym.
2-difenylol, alkohol izopropylowy, badania toksykologiczne, dane przedkliniczne, dezynfekcja skóry, działanie antyseptyczne, genotoksyczność, kancerogenność, LD50, margines bezpieczeństwa, propanol, roztwór na skórę, stosowanie miejscowe, toksyczność doustna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność systemowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losmina 80 mg/0,8 ml (8000 j.m.)
Przedkliniczne badania enoksaparyny sodowej, substancji czynnej leku Losmina, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu przewlekłym. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach, podawanej podskórnie i dożylnie w dawkach do 15 mg/kg/dobę przez okres do 26 tygodni, nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż spodziewane efekty przeciwzakrzepowe. Testy mutagenności in vitro i in vivo, w tym test Amesa oraz badania aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich i komórek szpiku kostnego szczura, nie wykazały aktywności mutagennej ani klastogennej, co potwierdza brak genotoksyczności substancji.
aberracja chromosomalna limfocytów, aberracja chromosomalna szpiku kostnego, aktywność klastogenna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, mutacja komórek chłoniaka, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tachyben 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne urapidylu wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) po podaniu doustnym u gryzoni wynosi 508-750 mg/kg, a po dożylnym 140-260 mg/kg masy ciała. Toksyczność przewlekła u szczurów przy dawkach do 250 mg/kg/dobę objawiała się uspokojeniem polekowym, opadaniem powiek, zmniejszonym przyrostem masy ciała, przedłużeniem cyklu rujowego oraz zmniejszeniem masy macicy. U psów, przy dawkach do 64 mg/kg/dobę, obserwowano podobne objawy, jednak bez zmian klinicznych i histopatologicznych, co wskazuje na lepszą tolerancję u tego gatunku. Testy mutagenności (m.in. test Amesa, badania na limfocytach ludzkich) oraz długoterminowe badania rakotwórczości u myszy i szczurów nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego urapidylu.
chlorowodorek urapidylu, cykl rujowy, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie teratogenne, hepatocyty, naprawa DNA, oś przysadka-gruczoły płciowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, prolaktyna, przeżywalność płodów, rozrost gruczołu mlekowego, sedacja polekowa, sinica, test Amesa, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, urapidyl - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citabax 10 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne cytalopramu wykazały niski poziom toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych w toksyczności przewlekłej, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa leku przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ocena wpływu na rozrodczość, obejmująca segmenty I, II i III, nie wskazała na konieczność szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, choć przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności, wskaźnika ciąży, liczby implantacji oraz zaburzenia parametrów spermy. Te efekty nie występują w standardowych dawkach klinicznych, co świadczy o odpowiednim marginesie bezpieczeństwa.
badanie przedkliniczne, cytalopram, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa, mutacja genetyczna, parametry spermy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polhumin MIX-3 100 j.m/ml
Produkt leczniczy Polhumin Mix-3 zawiera biosyntetyczną insulinę ludzką dwufazową, otrzymywaną metodą rekombinacji DNA z Escherichia coli, w stężeniu 100 j.m./ml, w proporcjach 3 części insuliny rozpuszczalnej i 7 części insuliny izofanowej. Preparat ma postać białej lub prawie białej, jałowej, wodnej zawiesiny o pH 6,9-7,8, co odpowiada fizjologicznemu pH tkanek. Badania toksykologiczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, myszy) z podskórnym podaniem Polhumin R, którego substancja czynna jest identyczna z Polhumin Mix-3, nie wykazały specyficznych działań toksycznych ani w badaniach ostrej, ani przewlekłej toksyczności, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania preparatu.
badanie biochemiczne, badanie patomorfologiczne, badanie toksykologiczne, drgawki, drżenie, działanie hipoglikemiczne, działanie toksyczne, Escherichia coli, hipoglikemia, insulina dwufazowa, insulina izofanowa, insulina ludzka dwufazowa, insulina rozpuszczalna, osowiałość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zawiesina insuliny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kalipoz prolongatum 391 mg jonów potasu
Produkty lecznicze zawierające potas, takie jak Kalipoz Prolongatum (zawierający 391 mg jonów potasu), przeszły standardowe badania przedkliniczne oceniające ich bezpieczeństwo. Badania na zwierzętach wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą chlorku potasu (KCl) po podaniu doustnym, co sugeruje, że długotrwałe stosowanie w dawkach terapeutycznych nie powoduje istotnych efektów toksycznych. U małp rhesus zaobserwowano drażniące działanie na przewód pokarmowy jedynie po podaniu dużych dawek, co jest związane z bezpośrednim kontaktem substancji ze śluzówką. Kalipoz Prolongatum, jako tabletka o przedłużonym uwalnianiu, minimalizuje to ryzyko drażnienia błony śluzowej żołądka i jelit.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie toksykologiczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, chlorek potasu, działanie drażniące, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, jon potasu, Kalipoz Prolongatum, małpa Rhesus, podrażnienie przewodu pokarmowego, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Korzeń arcydzięgla – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Melisana Klosterfrau Original zawiera korzeń arcydzięgla (Angelica archangelica L.) w ilości 714 mg na jednostkę dawkowania, będący jednym z 13 roślinnych składników preparatu, który dostarcza 65 mg olejków lotnych w 100 ml roztworu etanolu 66,8% (V/V). W dokumentacji produktu, w sekcji 5.3 dotyczącej danych przedklinicznych o bezpieczeństwie, brak jest szczegółowych informacji dotyczących toksykologii, farmakologii oraz innych analiz przedklinicznych korzenia arcydzięgla, co ogranicza możliwość pełnej oceny profilu bezpieczeństwa tej substancji w kontekście stosowania preparatu.
analiza przedkliniczna, Angelica archangelica, badanie toksykologiczne, Citrus aurantium, działanie niepożądane, etanol, genotoksyczność, Gentiana lutea, interakcja lekowa, Inula helenium, kłącze imbiru, kłącze omanu, korzeń arcydzięgla, korzeń goryczki, olejek lotny, owocnia pomarańczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Zingiber officinale - Leksykon substancji czynnych
Przymiotno kanadyjskie – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Hemorigen zawiera 50 mg wyciągu gęstego (30-40:1) z ziela przymiotna kanadyjskiego (Erigeron canadensis L. herba), ekstraktowany przy użyciu 96% etanolu (V/V). Aktualnie brak jest opublikowanych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego wyciągu, w tym standardowych badań toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej i wpływu na rozwój płodu. Dodatkowo, każda tabletka zawiera 106,2 mg sacharozy, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami metabolicznymi. Wobec braku tych danych, lekarze powinni zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka, takich jak kobiety w ciąży i karmiące, dzieci, osoby z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, pacjenci przewlekle chorzy oraz osoby przyjmujące wielolekowość.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, działanie niepożądane, ekstrakcja, etanol, farmakodynamika, farmakokinetyka, farmakonadzór, genotoksyczność, Hemorigen, interakcja lekowa, karcynogenność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przymiotno kanadyjskie, rozwój płodu, substancja pomocnicza, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z przymiotna kanadyjskiego - Leksykon substancji czynnych
Urokinaza – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Urokinaza (Urokinasum), enzym pozyskiwany z ludzkiego moczu, jest dostępna w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji w dawkach 10 000 j.m., 50 000 j.m., 100 000 j.m., 250 000 j.m. oraz 500 000 j.m. Analiza dokumentacji produktu Urokinase medac wykazała brak szczegółowych przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak badania toksyczności ostrej i przewlekłej, mutagenności, karcinogenności czy wpływu na reprodukcję. Brak tych danych odnosi się do wszystkich dostępnych dawek i formy podania, co wskazuje, że producent nie uznał ich za istotne z punktu widzenia praktyki klinicznej.
badania przedkliniczne, badanie karcinogenności, badanie mutagenności, podanie parenteralne, postać farmaceutyczna, profil bezpieczeństwa, proszek do sporządzania roztworu, roztwór do wstrzykiwań, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Urokinase medac, urokinaza, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Kwasy walerenowe – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwasy walerenowe, główne składniki aktywne korzenia kozłka lekarskiego (Valeriana officinalis L.), wykazują niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 przekraczającą 3160 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. Badania toksykologiczne koncentrowały się głównie na waleranonie, składniku olejku eterycznego, z zakresami toksyczności ostrych 460-3160 mg/kg u myszy oraz 1000-3160 mg/kg u szczurów. Pomimo tych danych, istnieją istotne luki w przedklinicznych badaniach dotyczących toksyczności przewlekłej, wpływu na rozrodczość, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego kwasów walerenowych i preparatów je zawierających, takich jak Valdix Noc (400 mg korzenia kozłka). Brak jest szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania oraz wpływu na materiał genetyczny i rozwój płodu.
W kontekście preparatów złożonych zawierających korzeń kozłka oraz szyszki chmielu (Humulus lupulus L.), dane dotyczące potencjalnych interakcji hormonalnych są niejednoznaczne. Wcześniejsze sugestie o działaniu estrogenowym wyciągów z chmielu nie zostały potwierdzone w nowszych badaniach, co jest istotne dla bezpieczeństwa farmakologicznego preparatów takich jak Optimum Tabletki uspokajające Labofarm. Jednakże pojedyncze doniesienia wskazują na możliwość niewielkiego zmniejszenia masy jajników u myszy po ekspozycji na oczyszczoną frakcję wodną wyciągu z chmielu, prawdopodobnie poprzez modulację osi podwzgórze-przysadka-gonady. Ta obserwacja wymaga dalszych badań, zwłaszcza w kontekście długotrwałego stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. Ogólnie, obecne luki w danych przedklinicznych ograniczają pełną ocenę bezpieczeństwa kwasów walerenowych i preparatów je zawierających.
dawka śmiertelna, działanie estrogenne, genotoksyczność, gonadotropina, Humulus lupulus, kancerogeneza, korzeń kozłka lekarskiego, kwas walerenowy, LD50, olejek eteryczny, oś podwzgórze-przysadka-gonady, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, szyszki chmielu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Valeriana officinalis, walepotriat, waleranon, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biostymina –
Produkt leczniczy Biostymina zawiera wyciąg płynny ze świeżych liści aloesu drzewiastego (Aloe arborescens folii recentis extractum) w proporcji 1:4, ekstraktowany wodą. Formalne dane z badań przedklinicznych są ograniczone, a brak jest standardowych, kompleksowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, podostra, przewlekła, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na funkcje rozrodcze, które są zwykle wymagane dla nowych substancji leczniczych. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na długoletniej tradycji stosowania preparatów z aloesu drzewiastego oraz doświadczeniu klinicznym związanemu z podawaniem Biostyminy.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, doświadczenie kliniczne, ekstrakt z aloesu drzewiastego, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, składnik aktywny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, wyciąg z aloesu drzewiastego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril Krka 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki, ulegające odwracalnym uszkodzeniom po przewlekłym podaniu doustnym w modelach szczurów i małp. Ocena mutagenności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału do indukcji mutacji genetycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, myszach, królikach i małpach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności peryndoprylu, jednak obserwowano niekorzystne efekty w późnej fazie rozwoju płodu, takie jak śmierć płodu, wady wrodzone (zwłaszcza uszkodzenia nerek), oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową, co jest zgodne z profilem inhibitorów ACE i wskazuje na konieczność unikania stosowania leku w ciąży.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, inhibitor ACE, peryndopryl, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xevoben 100 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności produktu leczniczego Xevoben, zawierającego 100 mg lewodopy i 25 mg benserazydu, wykazały dawkozależne zmiany szkieletowe u szczurów, związane z nieprawidłowym zarośnięciem chrząstek nasadowych, szczególnie u osobników w fazie wzrostu. U psów poddanych wysokim dawkom preparatu zaobserwowano hepatotoksyczność objawiającą się wzrostem aktywności enzymów wątrobowych, stłuszczeniem wątroby oraz wydłużeniem czasu protrombinowego, a także zmniejszenie ilości tkanek krwiotwórczych w szpiku kostnym, co wskazuje na potencjalne zaburzenia hematopoezy. Test Amesa nie wykazał działania mutagennego lewodopy ani benserazydu, jednak brak jest danych dotyczących innych aspektów genotoksyczności, takich jak aberracje chromosomowe. Ponadto, nie przeprowadzono standardowych badań kancerogenności, co uniemożliwia pełną ocenę ryzyka nowotworowego związanego z preparatem.
aberracja chromosomowa, chrząstka nasadowa, czas protrombinowy, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, enzym wątrobowy, hematopoeza, lewodopa z benserazydem, potencjał genotoksyczny, rozwój szkieletowy, śmiertelność wewnątrzmaciczna, stłuszczenie wątroby, test Amesa, tkanka krwiotwórcza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, zgon wewnątrzmaciczny, zwyrodnienie kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mirtagen 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mirtazapiny (Mirtagen) obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Nie wykazano działania teratogennego ani genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka mutagennego i dziedzicznych uszkodzeń DNA. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach przy ekspozycji dwukrotnie przekraczającej maksymalną ekspozycję terapeutyczną u ludzi zaobserwowano wzrost strat poimplantacyjnych, zmniejszenie masy ciała miotów oraz obniżenie przeżywalności młodych w pierwszych trzech dniach laktacji, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy wysokich dawkach. Długoterminowe badania rakotwórczości wykazały zmiany nowotworowe specyficzne gatunkowo (guzy tarczycy u szczurów, nowotwory wątrobowo-komórkowe u myszy), które są wynikiem adaptacyjnej indukcji enzymów wątrobowych i nie stanowią bezpośredniego zagrożenia dla ludzi stosujących dawki terapeutyczne.
aberracja chromosomalna, badanie genotoksyczności, działanie teratogenne, gruczoł tarczowy, guz tarczycy, indukcja enzymów wątrobowych, mirtazapina, mutacja genowa, nowotwór wątrobowo-komórkowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodków, straty poimplantacyjne, toksyczność przewlekła, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Białko C – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Białko C, będące integralnym składnikiem koncentratów zespołu protrombiny ludzkiej (np. Beriplex P/N, Octaplex, Prothromplex Total NF), występuje w tych preparatach w stężeniach od 400 do 1800 j.m. Aktywność białka C jest oznaczana metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską i kalibrowana względem międzynarodowego wzorca WHO. Przedkliniczne badania bezpieczeństwa, głównie toksyczności ostrej, wykazały umiarkowaną toksyczność przy dawkach 200 j.m./kg u myszy (Beriplex P/N bez nanofiltracji) oraz dobrą tolerancję przy dawkach do 100 j.m./kg u szczurów (Beriplex P/N z nanofiltracją). Badania miejscowej tolerancji i antygenowości na królikach potwierdziły dobrą tolerancję i brak nowych determinant antygenowych po procesie pasteryzacji, co świadczy o zachowaniu naturalnej struktury białka C i innych czynników krzepnięcia.
antygenowość, Beriplex P/N, białko C, charakterystyka produktu leczniczego, czynnik krzepnięcia, dawka ponadterapeutyczna, determinanta antygenowa, działanie farmakologiczne, Farmakopea Europejska, infuzja dożylna, koncentrat zespołu protrombiny ludzkiej, ludzkie osocze, metoda chromogenna, mutagen, octaplex, pasteryzacja, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, Prothromplex Total NF, przeciwciała przeciwko obcemu białku, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, układ krążenia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramicor 5 mg
Ramipril przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na rozród oraz potencjał mutagenny i genotoksyczny. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni i psów nie zaobserwowano objawów zatrucia po doustnym podaniu leku, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zmiany w stężeniach elektrolitów i obrazie krwi, typowe dla inhibitorów ACE. U psów i małp podawano bardzo wysokie dawki (250 mg/kg mc./dobę), co skutkowało powiększeniem aparatu przykłębuszkowego, będącym efektem farmakodynamicznym. Dawki dobrze tolerowane bez objawów toksycznych wynosiły odpowiednio: szczury 2,0 mg/kg mc./dobę, psy 2,5 mg/kg mc./dobę, małpy 8,0 mg/kg mc./dobę.
aparat przykłębuszkowy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, elektrolity w osoczu, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, margines bezpieczeństwa, mechanizm działania, obraz krwi, płodność, poszerzenie miedniczki nerkowej, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tegretol CR 400 400 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, substancji czynnej leku Tegretol CR, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczności jednorazowej i wielokrotnej, tolerancji miejscowej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Jednak badania reprodukcyjne na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) wykazały teratogenne działanie karbamazepiny, szczególnie przy dawkach przekraczających 200 mg/kg mc/dobę, co wiązało się z toksycznością u samic ciężarnych oraz zwiększoną śmiertelnością zarodków i opóźnieniami wzrostu płodów. W 2-letnim badaniu na szczurach zaobserwowano wzrost częstości guzów komórek wątrobowych u samic oraz łagodnych guzów jąder u samców, jednak brak jest dowodów na kliniczne znaczenie tych zmian u ludzi.
brak spermatogenezy, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt niepożądany, guz komórek wątrobowych, karbamazepina, łagodny guz jąder, organogeneza, potencjał genotoksyczny, śmiertelność zarodków, Tegretol CR, toksyczność jednorazowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ rozrodczy męski, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polmatine 20 mg
Memantyna, substancja czynna leku Polmatine, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój płodu. W krótkoterminowych badaniach na szczurach zaobserwowano neurotoksyczne zmiany typu Olney’a przy bardzo wysokich stężeniach memantyny w surowicy, poprzedzone objawami ataksji, jednak zmiany te nie występowały w badaniach długoterminowych na różnych gatunkach. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu u psów i gryzoni stwierdzono zmiany w narządzie wzroku, które nie pojawiły się u małp ani w badaniach klinicznych u ludzi. U gryzoni odnotowano odkładanie fosfolipidów w makrofagach płucnych związane z akumulacją memantyny w lizosomach, jednak efekt ten występował tylko przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
amfifilne kationy, antagonista receptora, ataksja, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, lizosomy, makrofagi płucne, martwica, memantyna, narząd wzroku, odkładanie fosfolipidów, potencjał rakotwórczy, receptor NMDA, stężenie maksymalne leku, tkanka płucna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja, zmiany neurodegeneracyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistyna Bluefish 16 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej betahistyny dichlorowodorku przeprowadzono na szczurach (18 miesięcy) i psach (6 miesięcy), wykazując dobrą tolerancję dawek do 500 mg/kg mc. u szczurów oraz 25 mg/kg mc. u psów, bez istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych. Objawy niepożądane, takie jak wymioty u psów, pojawiły się przy dawce 300 mg/kg mc., a przekrwienie tkanek u szczurów przy dawkach ≥39 mg/kg mc. Badania mutagenności potwierdziły brak działania mutagennego, a analiza histopatologiczna tkanek szczurów po 18 miesiącach nie wykazała cech rakotwórczości, co wskazuje na brak potencjału kancerogennego betahistyny nawet przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne.
badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, betahistyny dichlorowodorek, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, nieprawidłowości szkieletu, parametry biochemiczne i hematologiczne, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Dekstrometorfan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dekstrometorfan bromowodorek wykazuje stosunkowo wysoką toksyczność ostrą z LD50 wynoszącymi odpowiednio 165 mg/kg u myszy, 350 mg/kg u szczurów oraz 336 mg/kg u świnek morskich po podaniu doustnym. Dawki rzędu 1,5 g/dobę indukowały objawy neurologiczne takie jak pobudzenie, łagodna ataksja, dysartria oraz upośledzenie oddychania, jednakże 100-krotne przekroczenie standardowej dawki nie powodowało zgonów u zwierząt doświadczalnych. Badania toksyczności przewlekłej (0,1-100 mg/kg) prowadzone przez 13-27 tygodni u szczurów oraz 14 tygodni u psów wykazały jedynie spadek masy ciała o 10-20% przy najwyższej dawce, bez innych istotnych efektów toksycznych zależnych od substancji. Wyniki testów mutagenności są niejednoznaczne, jednak brak jest klinicznie istotnego działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo z analogicznymi związkami. Długoterminowe badania rakotwórczości nie są dostępne, a obecne dane nie wskazują na istotne ryzyko karcinogenne związane z dekstrometorfanem.
Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały embriotoksyczności ani toksyczności przed- i poporodowej do dawki 50 mg/kg/dobę, jednak brak jest wystarczających danych dotyczących potencjalnego działania teratogennego oraz wpływu na płodność. W literaturze podkreśla się ograniczenia w dostępnych danych, co wskazuje na konieczność dalszych badań w tych obszarach. Ponadto, potencjalne interakcje z innymi układami, np. hamowanie aktywności TSH przez wyciąg z liści melisy, zostały odnotowane, choć ich znaczenie kliniczne pozostaje nieznane. Podsumowując, na podstawie dostępnych danych przedklinicznych dekstrometorfan cechuje się względnym bezpieczeństwem stosowania, bez istotnych zagrożeń toksykologicznych dla ludzi, jednakże wymaga się dalszych badań w zakresie działania teratogennego, rakotwórczego oraz wpływu na płodność.
ataksja, dekstrometorfan bromowodorek, dyzartria, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwkaszlowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, hormon tyreotropowy, LD50, Melissa officinalis, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, upośledzenie oddychania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azycyna 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azytromycyny wykazały, że podawanie leku w dawkach do 40-krotnie przekraczających kliniczne nie powodowało trwałych ani nieodwracalnych objawów toksyczności, choć obserwowano przemijającą fosfolipidozę. Standardowe testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co potwierdza brak negatywnego wpływu na materiał genetyczny. Nie przeprowadzono badań długoterminowych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co jest uzasadnione krótkotrwałym schematem terapeutycznym azytromycyny. W badaniach embriotoksyczności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania teratogennego, jednak przy wysokich dawkach (100-200 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano niewielkie opóźnienie kostnienia płodów oraz zwiększenie masy ciała samic ciężarnych.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, kancerogeneza, malformacja, mutacja genowa, opóźnienie kostnienia, potencjał mutagenny, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mononit 40 40 mg
Izosorbidu monoazotan, substancja czynna preparatu Mononit 40, wykazuje niski profil toksyczności ostrej z LD50 doustnym w zakresie 2000-2500 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej na psach (52 tygodnie) i szczurach (78 tygodni) pierwsze objawy toksyczne pojawiły się odpowiednio przy dawkach 90 mg/kg i 405 mg/kg m.c., co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach, obejmujące płodność, teratogenność oraz rozwój potomstwa, nie wykazały działania teratogennego nawet przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży.
badanie karcynogenności, badanie teratogenności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, indeks terapeutyczny, izosorbidu monoazotan, LD50, margines bezpieczeństwa, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Egiramlon, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że toksyczność ramiprylu jest niska przy jednorazowym podaniu doustnym u psów i gryzoni, natomiast przewlekłe podawanie w dawkach do 8 mg/kg/dobę u małp i psów było dobrze tolerowane. Zaobserwowano farmakodynamiczne zmiany, takie jak przerost aparatu przykłębuszkowego przy dawkach 250 mg/kg/dobę oraz zmiany elektrolitowe i morfologiczne krwi. Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u bardzo młodych szczurów po pojedynczej dawce ramiprylu. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego.
aparat przykłębuszkowy, badania przedkliniczne, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, folikulotropina, genotoksyczność, gęstość plemników, komórki Sertoliego, morfologia krwi, mutagenność, opóźniony poród, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, rozdęcie miedniczki nerkowej, spermatydy, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, wydłużony poród - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z miłorzębu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne wyciągu z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) wykazały niską toksyczność ostrą i przewlekłą. Wartości LD50 po podaniu doustnym u myszy i szczurów przekraczały 5000 mg/kg m.c., natomiast po podaniu dootrzewnowym wynosiły odpowiednio 1900 mg/kg i 2100 mg/kg m.c., a dożylnym 1100 mg/kg m.c. Badania przewlekłe na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. potwierdziły niski profil toksyczności, z nieznacznymi efektami obserwowanymi jedynie u psów przy najwyższych dawkach. Długotrwałe podawanie wyciągu u szczurów wiązało się z obniżeniem zużycia glukozy w mózgu oraz zmniejszeniem wydzielania kortykosteronu. Dane dotyczące mutagenności i kancerogenności są niejednoznaczne: test Amesa był negatywny, natomiast inne testy wykazały mieszane wyniki, a obserwowane nowotwory u gryzoni (rak wątrobowokomórkowy i nowotwory tarczycy) uznaje się za specyficzne dla tych gatunków i nieprzekładalne na ludzi.
anoftalmia, efekt genotoksyczny, hipopigmentacja, induktory enzymów wątrobowych, krwotok podskórny, LD50, potencjał mutagenny i kancerogenny, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ embriotoksyczny, wpływ teratogenny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurovit Fast (100 mg + 100 mg + 1 mg)/2 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Neurovit Fast, zawierającego witaminy B1 (tiamina chlorowodorek), B6 (pirydoksyna chlorowodorek) oraz B12 (cyjanokobalamina), nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych dla ludzi. Dane dotyczące toksyczności przewlekłej wskazują na ograniczone informacje dla tiaminy i cyjanokobalaminy, natomiast witamina B6 w wysokich dawkach (150 mg/kg mc./dobę przez około 100 dni u psów) indukowała poważne zaburzenia neurologiczne, takie jak ataksja, miastenia oraz zmiany zwyrodnieniowe w układzie nerwowym. W badaniach reprodukcyjnych witamina B6 nie wykazała działania teratogennego u szczurów, choć bardzo wysokie dawki u samców szczurów powodowały częściowo odwracalne zaburzenia spermatogenezy. Witamina B1 i B12 nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój prenatalny i postnatalny.
ataksja, badanie niekliniczne, cyjanokobalamina, embriotoksyczność, genotoksyczność, miastenia, neuropatia czuciowa, osłonka mielinowa, pirydoksyna, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, spermatogeneza, tiamina, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność składników leku, układ nerwowy, zaburzenia neurologiczne, zwyrodnienie aksonów - Leksykon substancji czynnych
Ekstrakt gęsty z kory dębu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ekstrakt gęsty z kory dębu (Extractum spissum ex Quercus cortice) jest jednym z głównych składników aktywnych preparatu Mucosit, występującym w ilości 10,0 g na 100 g żelu do stosowania miejscowego na dziąsła. Preparat zawiera również ekstrakty z koszyczka rumianku, nagietka, liścia podbiału, szałwii oraz ziela tymianku. Mucosit jest produktem leczniczym tradycyjnie stosowanym w medycynie, charakteryzującym się dobrą tolerancją i bezpieczeństwem stosowania, co potwierdza wieloletnie doświadczenie kliniczne. Pomimo braku szczegółowych badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych, preparat jest uznawany za bezpieczny w zastosowaniu miejscowym na błonę śluzową jamy ustnej.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, doświadczenie kliniczne, ekstrakt z kory dębu, ekstrakt z nagietka, ekstrakt z podbiału, ekstrakt z rumianku, ekstrakt z szałwii, ekstrakt z tymianku, genotoksyczność, kancerogenność, medycyna tradycyjna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja organizmu, żel na dziąsła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloberl 75 mg/3 ml 75 mg/3 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego w leku Dicloberl 75 mg/3 ml wykazały brak genotoksyczności i działania rakotwórczego. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego, manifestujące się uszkodzeniem błony śluzowej i owrzodzeniami, co jest zgodne z profilem NLPZ. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano zależne od dawki nasilenie zwężenia naczyń wieńcowych, wskazujące na potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek diklofenaku. Wpływ na procesy reprodukcyjne obejmował hamowanie owulacji u królików, zaburzenia implantacji zarodka i wczesnego rozwoju embrionalnego u szczurów oraz wydłużenie ciąży i porodu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, Dicloberl, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, implantacja zarodka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, rozwój embrionalny, rozwój postnatalny, ryzyko sercowo-naczyniowe, śmierć płodu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie błony śluzowej, zmiana zakrzepowa, zwężenie naczyń wieńcowych