Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Itami 140 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania diklofenaku sodowego, stanowiącego substancję czynną produktu leczniczego Itami (140 mg, plaster leczniczy), dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań nieklinicznych, które pozwalają ocenić potencjalne zagrożenia dla człowieka.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego diklofenaku nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka innych niż te, które zostały już wymienione w pozostałych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego Itami.²

W badaniach na zwierzętach oceniających toksyczność przewlekłą diklofenaku po podaniu ogólnoustrojowym, główne objawy toksyczności manifestowały się w postaci zmian i owrzodzeń w przewodzie pokarmowym.³ Jest to zgodne z profilem działań niepożądanych obserwowanych w przypadku niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Badania długoterminowe

Szczególnie istotne są wyniki dwuletnich badań toksyczności diklofenaku przeprowadzonych na szczurach. W trakcie tych obserwacji długoterminowych stwierdzono zależną od dawki zwiększoną częstość występowania zatorowego zamknięcia tętnic wieńcowych.⁴ Odkrycie to może mieć znaczenie w kontekście oceny ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów długotrwale stosujących diklofenak.

Wpływ na reprodukcję i rozwój embrionalny

Badania toksycznego wpływu diklofenaku na reprodukcję ujawniły szereg istotnych efektów przy podaniu ogólnoustrojowym:⁵

• Zahamowanie owulacji u królików
• Zaburzenia implantacji zarodka u szczurów
• Zakłócenia wczesnych etapów rozwoju embrionalnego u szczurów
• Wydłużenie okresu ciąży i porodu⁶

Embriotoksyczność

Działanie embriotoksyczne diklofenaku zostało przebadane na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach, myszach i królikach.⁷ Badania wykazały, że po zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki dochodziło do zgonu lub opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego płodu.⁸

Na podstawie całości dostępnych danych przedklinicznych diklofenak został sklasyfikowany jako substancja nieteratogenna, co oznacza, że nie wywołuje wad wrodzonych płodu.⁹ Istotną obserwacją jest również fakt, że dawki poniżej progu toksyczności dla organizmu matki nie wpływały na pourodzeniowy rozwój potomstwa.¹⁰

Tolerancja miejscowa

W kontekście stosowania diklofenaku w postaci plastra leczniczego (Itami, 140 mg) szczególnie istotne są wyniki badań dotyczących tolerancji miejscowej. Konwencjonalne badania w tym zakresie nie ujawniły występowania szczególnego ryzyka dla człowieka związanego z miejscowym stosowaniem diklofenaku.¹¹ Świadczy to o odpowiednim profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego Itami w odniesieniu do aplikacji na skórę.