Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Thromboreductin 0,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Thromboreductin

Analiza przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania anagrelidu (substancji czynnej leku Thromboreductin) obejmuje szereg badań przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, psach i małpach. Należy jednak zaznaczyć, że interpretacja tych wyników ma ograniczoną wartość ze względu na gatunkowo swoiste działanie anagrelidu u ludzi oraz brak lub niewystarczający metabolizm tej substancji u zwierząt doświadczalnych. Działanie zmniejszające liczbę płytek krwi, które jest głównym efektem terapeutycznym anagrelidu u ludzi, nie może być w pełni odtworzone w modelach zwierzęcych.¹

Istotnym faktem jest, że anagrelid jest stosowany klinicznie od ponad 15 lat i w tym okresie nie odnotowano doniesień o potencjalnej rakotwórczości, w tym przypadków białaczki związanych ze stosowaniem tego leku. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć możliwości działania teratogennego anagrelidu.²

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej anagrelidu wykazano, że substancja ta charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością. Podanie jednorazowych dawek 2500 mg/kg masy ciała myszom, 1500 mg/kg masy ciała szczurom oraz 200 mg/kg masy ciała małpom nie powodowało śmierci zwierząt. Dawki te znacząco przekraczają maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.³

Toksyczność przewlekła

Badania długotrwałego narażenia na anagrelid przeprowadzono u różnych gatunków zwierząt, w tym szczurów, psów i małp, przez okres do 1 roku. Nie przeprowadzono natomiast długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego anagrelidu.⁴

Działanie mutagenne i rakotwórcze

Ocena potencjału mutagennego anagrelidu została przeprowadzona w trzech różnych modelach badawczych – zarówno w testach in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały działania mutagennego substancji. Należy jednak podkreślić, że wyniki te nie są w pełni jednoznaczne, ponieważ u ludzi mogą powstawać odmienne metabolity anagrelidu niż te, które występują w standardowych testach przeprowadzanych na modelach zwierzęcych lub komórkowych. Nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze anagrelidu.⁵

Toksyczne działanie na reprodukcję

Przeprowadzono kompleksowe badania wpływu anagrelidu na rozrodczość, obejmujące:

• Badania segmentu I na szczurach (ocena wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka)
• Badania segmentu II na szczurach i królikach (ocena potencjalnego działania teratogennego)
• Badania segmentu III (ocena wpływu na późną ciążę, poród i laktację)

W badaniach tych nie wykazano jednoznacznego działania teratogennego anagrelidu. Zaobserwowano jednak istotne efekty toksyczne w zakresie reprodukcji. W badaniach segmentu I odnotowano zależne od dawki zwiększenie liczby wczesnych resorpcji płodu, wydłużenie okresu ciąży, zmniejszenie wielkości miotu oraz obniżony wskaźnik przeżycia młodych. W badaniach segmentu III zaobserwowano wzrost śmiertelności i obniżony wskaźnik przeżycia w pierwszym tygodniu laktacji.⁶

Ze względu na gatunkowo swoiste działanie anagrelidu u ludzi, dane o toksycznym wpływie na reprodukcję uzyskane w badaniach na szczurach mają ograniczoną wartość dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi. Niezależnie od tego, na podstawie dostępnych danych anagrelid jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży.⁷