Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Losmina 80 mg/0,8 ml (8000 j.m.)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Losmina

Enoksaparyna sodowa, substancja czynna produktu leczniczego Losmina, została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jej bezpieczeństwa stosowania. Badania te obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego, teratogennego oraz wpływu na rozrodczość zwierząt laboratoryjnych.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzono szczegółowe badania toksyczności przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, stosując różne drogi podania i schematy dawkowania:

• Badania na szczurach i psach – podanie podskórne w dawce 15 mg/kg/dobę przez 13 tygodni
• Badania na szczurach i małpach – podanie podskórne i dożylne w dawce 10 mg/kg/dobę przez 26 tygodni

W żadnym z tych badań nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż spodziewane działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej. Jest to istotne spostrzeżenie kliniczne, ponieważ wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu przewlekłym, nawet w wysokich dawkach.²

Potencjał mutagenny

Potencjał mutagenny enoksaparyny sodowej został zbadany w szeregu testów in vitro i in vivo. Nie wykazano aktywności mutagennej w następujących badaniach:

• Test Amesa (in vitro) – standardowy test wykrywający potencjalne mutageny na bazie bakterii
• Test postępującej mutacji komórek chłoniaka u myszy (in vitro) – oceniający zdolność substancji do wywoływania mutacji genowych
• Brak aktywności klastogennej (powodującej uszkodzenia chromosomów) w teście in vitro aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich
• Brak aktywności klastogennej w badaniach in vivo aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura

Powyższe wyniki wskazują na brak potencjału genotoksycznego enoksaparyny sodowej, co stanowi istotną informację z punktu widzenia bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.³

Wpływ na rozwój płodu i teratogenność

Przeprowadzono badania na ciężarnych samicach dwóch gatunków zwierząt:

• Szczury – podanie podskórne enoksaparyny sodowej w dawkach do 30 mg/kg/dobę
• Króliki – podanie podskórne enoksaparyny sodowej w dawkach do 30 mg/kg/dobę

W żadnym z tych badań nie uzyskano dowodów wskazujących na działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe płodu) ani na toksyczne działanie na płód. Jest to istotna informacja dla lekarzy rozważających zastosowanie leku u kobiet w ciąży, choć oczywiście decyzje kliniczne powinny być podejmowane w oparciu o badania kliniczne i aktualne wytyczne.⁴

Wpływ na rozrodczość

Oceniono wpływ enoksaparyny sodowej na płodność i zdolności rozrodcze zwierząt laboratoryjnych:

• Badania na samcach i samicach szczura – podanie podskórne w dawkach do 20 mg/kg/dobę

Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu enoksaparyny sodowej na płodność ani zdolności rozrodcze zarówno samców, jak i samic szczura. Wyniki te sugerują, że lek nie powinien wpływać negatywnie na funkcje rozrodcze przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.⁵

Zestawienie badań przedklinicznych enoksaparyny sodowej

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej, substancji czynnej produktu leczniczego Losmina. W badaniach na zwierzętach nie wykazano toksyczności innej niż związanej z farmakologicznym działaniem przeciwzakrzepowym, nie stwierdzono również potencjału mutagennego, teratogennego ani wpływu na rozrodczość. Dane te stanowią istotne uzupełnienie informacji klinicznych o bezpieczeństwie stosowania tego leku.⁶