Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tegretol CR 400 400 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, substancji czynnej leku Tegretol CR, obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, w tym toksyczności jednorazowej i wielokrotnej, tolerancji miejscowej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. Jednak badania reprodukcyjne na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) wykazały teratogenne działanie karbamazepiny, szczególnie przy dawkach przekraczających 200 mg/kg mc/dobę, co wiązało się z toksycznością u samic ciężarnych oraz zwiększoną śmiertelnością zarodków i opóźnieniami wzrostu płodów. W 2-letnim badaniu na szczurach zaobserwowano wzrost częstości guzów komórek wątrobowych u samic oraz łagodnych guzów jąder u samców, jednak brak jest dowodów na kliniczne znaczenie tych zmian u ludzi.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny (substancji czynnej leku Tegretol CR) pochodzą z szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych, obejmujących ocenę toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, tolerancji miejscowej, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka podczas stosowania terapeutycznego. Należy jednak zwrócić uwagę, że badania na zwierzętach dotyczące wpływu na reprodukcję nie pozwalają całkowicie wykluczyć możliwości teratogennego działania karbamazepiny u ludzi.1
Potencjał rakotwórczy
W 2-letnim badaniu oceniającym potencjał rakotwórczy karbamazepiny przeprowadzonym na modelu szczurzym zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów komórek wątrobowych u samic oraz łagodnego guza jąder u samców. Pomimo tych obserwacji, nie ma wystarczających dowodów naukowych, które wskazywałyby na istotne znaczenie kliniczne tych odkryć w kontekście terapii u ludzi.2
Toksyczny wpływ na reprodukcję
Badania przeprowadzone na różnych modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) wykazały, że doustne podawanie karbamazepiny w okresie organogenezy prowadziło do zwiększonej śmiertelności zarodków i płodów oraz powodowało opóźnienia we wzroście płodów. Efekty te obserwowano po zastosowaniu dobowych dawek przekraczających 200 mg/kg masy ciała, które wywoływały jednocześnie toksyczne działania u samic ciężarnych.3
Karbamazepina wykazywała działanie teratogenne w wielu badaniach, szczególnie widoczne u myszy. Należy jednak podkreślić, że działanie teratogenne było nieznaczne lub nie występowało po podaniu dawek zbliżonych do stosowanych terapeutycznie u ludzi.4
W badaniach oceniających wpływ karbamazepiny na reprodukcję szczurów zaobserwowano również, że potomstwo karmione mlekiem matki wykazywało zmniejszony przyrost masy ciała w przypadkach, gdy samicom podawano karbamazepinę w dawce 192 mg/kg masy ciała na dobę.5
Wpływ na płodność
W badaniach toksyczności przewlekłej obserwowano u szczurów otrzymujących karbamazepinę istotne efekty niepożądane dotyczące układu rozrodczego samców, takie jak zanik jąder oraz brak spermatogenezy. Te niekorzystne zmiany były bezpośrednio związane z podawaniem badanego leku. Należy podkreślić, że margines bezpieczeństwa dla tego typu działań nie został jednoznacznie określony w dostępnych badaniach przedklinicznych.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania