Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Clariscan 0,5 mmol/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Clariscan

W ramach kompleksowego procesu oceny bezpieczeństwa przedklinicznego kwasu gadoterowego (substancji czynnej produktu Clariscan) przeprowadzono szereg konwencjonalnych badań laboratoryjnych. Uzyskane dane niekliniczne nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku Clariscan w dawce 0,5 mmol/ml. ¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przedkliniczne badania farmakologiczne bezpieczeństwa koncentrowały się na ocenie potencjalnego wpływu kwasu gadoterowego na kluczowe układy organizmu, w tym układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. W badaniach tych nie zaobserwowano istotnych klinicznie zaburzeń funkcjonowania wymienionych układów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Kompleks gadolinu z kwasem 1,4,7,10-tetraazacyklododekano-N,N’,N”,N”’-tetraoctowym (DOTA) wykazał korzystny profil bezpieczeństwa w testach przedklinicznych. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone badania toksyczności po podaniu wielokrotnym kwasu gadoterowego nie wykazały istotnych zmian patologicznych w tkankach i narządach zwierząt laboratoryjnych. Nie zaobserwowano również kumulacji substancji w organizmie ani długotrwałych efektów toksycznych nawet przy wielokrotnym podawaniu środka kontrastowego. Profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności przewlekłej oceniono jako zadowalający, co potwierdza stabilność kompleksu gadolinu z kwasem DOTA i niskie ryzyko uwalniania wolnych jonów gadolinu. ³

Badania genotoksyczności

Ocena potencjału genotoksycznego kwasu gadoterowego obejmowała standardowe testy in vitro oraz in vivo, w tym testy mutacji genowych, aberracji chromosomowych oraz uszkodzeń DNA. W żadnym z przeprowadzonych badań nie stwierdzono potencjału genotoksycznego substancji, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego przy stosowaniu produktu Clariscan. ⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania oceniające potencjalny toksyczny wpływ kwasu gadoterowego na funkcje reprodukcyjne nie wykazały negatywnego oddziaływania na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy potomstwa. Badania teratogenności nie ujawniły działania teratogennego substancji, nawet przy stosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawki stosowane diagnostycznie u ludzi. ⁵

Przenikanie do mleka matki

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania środków kontrastowych zawierających gadolin u kobiet karmiących piersią jest możliwość przechodzenia substancji czynnej do mleka matki. Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych wykazały, że kwas gadoterowy jest wydzielany do mleka matki w minimalnym stopniu. Ilość substancji przenikającej do mleka stanowi mniej niż 1% podanej dawki, co wskazuje na nieznaczną ekspozycję karmionego potomstwa na działanie środka kontrastowego. ⁶

Charakterystyka fizykochemiczna i stabilność kompleksu

Właściwości fizykochemiczne roztworu kwasu gadoterowego (lepkość 3,0 mPas*s w temperaturze 20°C i 2,1 mPas*s w temperaturze 37°C, osmolalność 1350 mOsm/kg w temperaturze 37°C, pH 6,5-8,0) w połączeniu z wysoką stabilnością kompleksu gadolinu z ligandami DOTA przyczyniają się do korzystnego profilu bezpieczeństwa produktu Clariscan. Stabilność kompleksu minimalizuje ryzyko uwalniania wolnych jonów gadolinu, które mogłyby odkładać się w tkankach i powodować działania niepożądane. ⁷

Ocena ryzyka środowiskowego

W ramach przedklinicznych badań bezpieczeństwa przeprowadzono również ocenę potencjalnego ryzyka dla środowiska naturalnego związanego ze stosowaniem kwasu gadoterowego. Badania wykazały minimalne ryzyko środowiskowe, co jest związane z ograniczonym stosowaniem produktu w warunkach klinicznych oraz z jego właściwościami fizykochemicznymi. ⁸