potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy określa zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania transformacji nowotworowej w komórkach organizmu. Substancje o właściwościach kancerogennych mogą inicjować proces kancerogenezy poprzez uszkodzenie DNA, zaburzanie mechanizmów naprawy genetycznej lub wpływanie na proliferację komórkową.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje według ich potencjału rakotwórczego w pięciu grupach: od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Ocena potencjału rakotwórczego opiera się na badaniach epidemiologicznych, doświadczeniach na zwierzętach oraz badaniach mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
W praktyce klinicznej istotne jest rozpoznawanie czynników o potencjale rakotwórczym w celu prowadzenia skutecznej profilaktyki pierwotnej nowotworów. Dotyczy to zarówno ekspozycji zawodowej (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), czynników środowiskowych (np. promieniowanie UV, zanieczyszczenie powietrza), jak i stylu życia (np. dym tytoniowy, alkohol, niewłaściwa dieta).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Stada 80 mg
Profil bezpieczeństwa dazatynibu został szczegółowo oceniony w badaniach nieklinicznych in vitro i in vivo na różnych gatunkach zwierząt, w tym myszach, szczurach, małpach i królikach. Główne działania toksyczne dotyczyły układu pokarmowego, krwiotwórczego i limfatycznego, z jelitem jako głównym organem docelowym toksyczności pokarmowej, która była czynnikiem ograniczającym dawkę. Zmiany hematologiczne obejmowały łagodne do umiarkowanych zaburzenia erytrocytów i szpiku kostnego, a w układzie limfatycznym obserwowano obniżenie liczby limfocytów i zmniejszenie masy narządów limfatycznych; wszystkie te efekty były odwracalne po zakończeniu terapii. Długoterminowe badania na małpach wykazały śródmiąższową mineralizację nerek, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa przewlekłego stosowania. W badaniach kardiologicznych, mimo in vitro wykazania wpływu na kanał potasowy hERG i potencjalnego wydłużenia odstępu QT, nie stwierdzono istotnych zaburzeń elektrokardiograficznych in vivo po jednorazowej dawce.
agregacja płytek krwi, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie niekliniczne, brodawczak, czas krwawienia, działanie klastogenne, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał potasowy hERG, krzepnięcie krwi, limfocyt, mineralizacja nerek, odstęp QT, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dazatynibu, toksyczność układu krwiotwórczego, toksyczność układu limfatycznego, toksyczność układu pokarmowego, węzeł chłonny, włókno Purkinjego - Leksykon substancji czynnych
Heksylorezorcynol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Heksylorezorcynol, substancja czynna w produkcie leczniczym Cholinex Intense (2,5 mg na pastylkę twardą), wykazuje działanie antyseptyczne miejscowe w obrębie jamy ustnej i gardła. Dokumentacja rejestracyjna produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania heksylorezorcynolu, takich jak badania toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy wpływu na reprodukcję. Brak tych danych może wynikać z długotrwałego stosowania klinicznego substancji, dobrze udokumentowanego profilu bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych oraz ograniczonego działania miejscowego, co zmniejsza potrzebę rozległych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa ogólnoustrojowego.
bezpieczeństwo ogólnoustrojowe, chlorek benzalkoniowy, dokumentacja rejestracyjna, działanie niepożądane, genotoksyczność, heksylorezorcynol, interakcja lekowa, pastylka twarda, potencjał rakotwórczy, substancja aktywna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwość antyseptyczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nonpres 25 mg
Przedkliniczne badania eplerenonu, substancji czynnej leku Nonpres, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego. Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych nie wskazały na istotne zagrożenia dla płodności, rozwoju płodu, przebiegu ciąży ani rozwoju pourodzeniowego potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, ekspozycja na lek, eplerenon, farmakologia bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój nowotworów, rozwój płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, zanik gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hexvix 8 mmol/l
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Hexvix, zawierającego 85 mg heksylu aminolewulinianu (chlorowodorku) w jednej fiolce, wykazały brak istotnej toksyczności układowej u szczurów i psów. Po dopęcherzowym podaniu roztworu o stężeniu 1,7 mg/ml (8 mmol/l) obserwowano przejściowe zmiany miejscowe, takie jak leukocytoza, azotemia, czerwone zabarwienie moczu oraz spadek masy ciała u szczurów, a także marginalną hiperplazję i bazofilię nabłonka dróg moczowych u psów. Badania uczulające na modelu mysim wskazały na potencjalne działanie alergizujące przy kontakcie ze skórą, co jest istotne dla personelu medycznego. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test mikrojąderkowy in vivo, test aberracji chromosomowych oraz test kometkowy z aktywacją światłem niebieskim, nie wykazały działania mutagennego ani uszkadzającego DNA. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie ujawniły wpływu heksylu aminolewulinianu na płodność, rozwój zarodkowy ani występowanie wad rozwojowych. Należy jednak podkreślić brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego substancji. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa Hexvix w kontekście stosowania dopęcherzowego, z uwzględnieniem konieczności zachowania ostrożności przy kontakcie skórnym.
aberracja chromosomowa, aminolewulinian heksylu, azotemia, badanie przedkliniczne, bazofilia nabłonka, działanie genotoksyczne, działanie uczulające, heksyl aminolewulinianu, Hexvix, hiperplazja komórek, leukocytoza, nieprawidłowość rozwojowa, obumarcie zarodka, pęcherz moczowy, podanie dopęcherzowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test kometkowy, test mikrojąderkowy, toksyczność układowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fervex ból i gorączka baby 150 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa paracetamolu w preparacie Efferalgan 150 mg (czopki doodbytnicze) wykazały brak działania rakotwórczego u samców szczurów i myszy oraz u samic myszy przy dawkach do 6000 ppm podawanych przez 2 lata. U samic szczurów zaobserwowano niejednoznaczne oznaki potencjalnego działania rakotwórczego, manifestujące się zwiększonym występowaniem białaczki z komórek jednojądrzastych. Analiza genotoksyczności wskazała, że efekty mutagenne pojawiają się wyłącznie przy dawkach przekraczających zalecane limity terapeutyczne, powyżej których obserwowano toksyczność wątroby i mielosupresję szpiku kostnego. W dawkach terapeutycznych, takich jak stosowane w Efferalgan 150 mg, nie osiągnięto progu działania genotoksycznego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w zalecanych dawkach.
badanie przedkliniczne, białaczka z komórek jednojądrzastych, czopek doodbytniczy, dawka cytotoksyczna, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Efferalgan, genotoksyczność, mielosupresja, paracetamol, potencjał rakotwórczy, szpik kostny, toksyczność komórkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palifren Long 50 mg
Badania przedkliniczne palmitynianu paliperydonu wykazały, że główne efekty toksyczne wynikają z farmakologicznego antagonizmu receptorów dopaminowych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu domięśniowym i doustnym u szczurów i psów obserwowano sedację oraz hiperprolaktynemię, skutkującą zmianami w gruczołach sutkowych i narządach płciowych. W miejscu wstrzyknięcia występowały reakcje zapalne, czasem z tworzeniem ropni. Badania reprodukcji z podawaniem domięśniowym palmitynianu paliperydonu w dawkach do 160 mg/kg/dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 150 mg) nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i uszkadzającego chromosomy.
antagonista dopaminy, antagonista receptorów dopaminowych, antagonizm receptorów D2, badanie genotoksyczności, blokada receptorów dopaminowych, embriotoksyczność, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, nowotwór gruczołu sutkowego, palmitynian paliperydonu, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, reakcja zapalna, ropień, sedacja, toksyczność po wielokrotnym podaniu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nodisen 50 mg
Difenhydramina, substancja czynna leku NODISEN (50 mg), wykazuje wpływ na kanały jonowe serca, blokując szybki opóźniony prostownik kanału potasowego i wydłużając czas trwania potencjału czynnościowego, jednak efekty te obserwowano przy stężeniach około 40-krotnie wyższych niż terapeutyczne. Może to potencjalnie prowadzić do zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka lub podczas stosowania innych leków wpływających na przewodnictwo sercowe. Badania mutagenności in vitro nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych, a długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego difenhydraminy. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej, difenhydramina wykazywała działanie embriotoksyczne u królików i myszy przy dobowych dawkach przekraczających 15-50 mg/kg masy ciała, jednak nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak potencjału do wywoływania wad rozwojowych płodu. Podsumowując, przedkliniczne dane wskazują na konieczność ostrożności w stosowaniu difenhydraminy u pacjentów z ryzykiem zaburzeń rytmu serca, natomiast nie potwierdzają istotnego ryzyka mutagennego, rakotwórczego ani teratogennego przy dawkach terapeutycznych.
badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, difenhydramina, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał czynnościowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewodnictwo sercowe, toksyczność reprodukcyjna, torsade de pointes, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betahistyna Bluefish 8 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej dichlorowodorku betahistyny przeprowadzono na szczurach (18 miesięcy) i psach (6 miesięcy) z podaniem doustnym. Dawki do 500 mg/kg mc. u szczurów oraz 25 mg/kg mc. u psów były dobrze tolerowane, bez zmian biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych. Objawy niepożądane, takie jak wymioty u psów, pojawiły się przy dawce 300 mg/kg mc., wskazując na górną granicę tolerancji. W badaniach mutagenności nie wykazano działania mutagennego, a długoterminowe badania toksyczności przewlekłej nie potwierdziły działania rakotwórczego przy dawkach do 500 mg/kg mc. u szczurów.
Wpływ betahistyny na reprodukcję oceniano w badaniach jednogeneracyjnych na szczurach (250 mg/kg mc./dobę) oraz na ciężarnych królikach (10-100 mg/kg mc.). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, implantację, przebieg porodu, żywotność potomstwa ani rozwój płodów, w tym brak działania teratogennego. Efekty toksyczne na reprodukcję pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Całościowo dane przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa betahistyny, z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem dawek klinicznych.
badanie histologiczne, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, dichlorowodorek betahistyny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profil bezpieczeństwa leku, rozwój szkieletu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję, żywotność płodu, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olmesartan LEK-AM 20 mg
W badaniach toksyczności przewlekłej olmesartanu medoksomilu na szczurach i psach zaobserwowano efekty farmakologiczne typowe dla antagonistów receptora AT1 oraz inhibitorów ACE, takie jak wzrost stężenia azotu mocznikowego (BUN) i kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy mięśnia sercowego oraz obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt). Histologicznie stwierdzono uszkodzenia nerek, w tym zmiany regeneracyjne nabłonka, pogrubienie błony podstawnej i poszerzenie cewek nerkowych. Zmiany te można ograniczyć przez jednoczesne podawanie doustne chlorku sodu. Ponadto, u zwierząt obserwowano zwiększoną aktywność reninową osocza oraz przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest charakterystyczne dla tej grupy leków, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego. W badaniach genotoksyczności in vitro olmesartan zwiększał częstość pęknięć chromosomów, jednak badania in vivo, nawet przy dawkach do 2000 mg/kg, nie wykazały istotnego działania genotoksycznego, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności w warunkach klinicznych.
aktywność reninowa osocza, antagonista angiotensyny II, antagonista receptora AT1, aparat przykłębuszkowy, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, inhibitor ACE, komórki aparatu przykłębuszkowego, lek przeciwnadciśnieniowy, nabłonek nerkowy, olmesartan medoksomil, parametry czerwonokrwinkowe, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał rakotwórczy, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zinnat 125 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne cefuroksymu, substancji czynnej preparatu Zinnat, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi w dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału, a badania rozrodczości i rozwoju potomstwa nie wskazały na ryzyko teratogenne ani negatywny wpływ na płodność. Pomimo braku dedykowanych badań karcinogenności, dostępne dane nie sugerują potencjału rakotwórczego cefuroksymu, co potwierdzają również obserwacje kliniczne i inne badania przedkliniczne.
aktywność enzymatyczna, antybiotyk, badanie biochemiczne, badanie toksykologiczne, cefalosporyna drugiej generacji, cefuroksym, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój nowotworu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test laboratoryjny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność, Zinnat - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Edolox 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etorykoksybu, substancji czynnej preparatu Edolox, wykazały brak działania genotoksycznego oraz rakotwórczego u myszy, co pozytywnie wpływa na ocenę profilu bezpieczeństwa leku. U szczurów zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy przy dawkach przekraczających ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg), jednak zmiany te są specyficzne dla gatunku i wynikają z indukcji enzymów CYP, nieobserwowanej u ludzi. Toksyczność przewodu pokarmowego u szczurów była zależna od dawki i czasu ekspozycji, z owrzodzeniami pojawiającymi się przy stężeniach porównywalnych lub wyższych niż terapeutyczne u ludzi. U psów stwierdzono zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających wartości terapeutyczne, co wskazuje na konieczność monitorowania tych funkcji podczas terapii.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, indukcja CYP, indukcja CYP3A, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, toksyczność reprodukcyjna, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diaflix 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dapagliflozyny wskazują na brak potencjału rakotwórczego w badaniach 2-letnich na myszach i szczurach przy dawkach terapeutycznych. Jednakże obserwowano istotne zmiany morfologiczne w układzie moczowym młodych szczurów, w tym rozszerzenie miedniczek i kanalików nerkowych, które utrzymywały się po zakończeniu podawania leku. Ekspozycja w tych badaniach była wielokrotnie wyższa niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (≥15-krotność MRHD). W badaniach rozwoju przed- i poporodowego u szczurów, przy ekspozycji do 1415-krotności MRHD u matek i 137-krotności u młodych, zaobserwowano nasilenie zmian nerkowych oraz toksyczność rozwojową objawiającą się redukcją masy ciała młodocianych przy dawkach ≥15 mg/kg/dobę (≥29-krotność MRHD). Wysoki margines bezpieczeństwa potwierdzono w badaniach teratogenności u królików i szczurów, gdzie nie stwierdzono toksyczności macierzyńskiej ani rozwojowej przy ekspozycjach do 1191- i 1441-krotności MRHD odpowiednio.
dapagliflozyna, działanie letalne na zarodek, działanie teratogenne, in utero, margines bezpieczeństwa, NOAEL, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, rozszerzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, rozwój zarodka i płodu, toksyczność macierzyńska, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnych dawek, trymestr ciąży, układ moczowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapina Stada 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne u gryzoni wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp tolerowane dawki doustne sięgały 100 mg/kg. Objawy toksyczności ostrej obejmowały sedację, ataksję, drżenia, drgawki oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) dominowały objawy hamowania OUN, działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalne zwiększenie stężenia prolaktyny u szczurów z towarzyszącymi zmianami morfologicznymi w narządach rozrodczych. Wpływ na hematologię obejmował zależne od dawki leukopenie u myszy, niespecyficzne leukopenie u szczurów oraz przemijającą neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC u psów z cytopenią była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, drżenie, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, jadłowstręt, komórka szpiku kostnego, lek przeciwpsychotyczny, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, prolaktyna, prostracja, przyspieszenie czynności serca, sedacja, ślinotok, toksyczność ostra i przewlekła, utrudnione oddychanie, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie świadomości, zmniejszenie liczby leukocytów, zwężenie źrenic - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atomoksetyna Medice 25 mg
Badania przedkliniczne atomoksetyny, substancji czynnej preparatu Atomoksetyna Medice, nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa potwierdziły brak istotnych efektów niepożądanych. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt odpowiadały ekspozycji zbliżonej lub nieznacznie wyższej niż u ludzi będących wolnymi metabolizatorami CYP2D6 przy dawce maksymalnej 1,4 mg/kg mc./dobę. W badaniach na młodych szczurach zaobserwowano nieznaczne opóźnienia rozwojowe (np. drożność pochwy, oddzielanie napletka) oraz zmniejszenie masy najądrza i liczby plemników przy dawkach ≥10 mg/kg mc./dobę, jednak bez wpływu na płodność i zdolność reprodukcyjną.
atomoksetyna, AUC, badanie genotoksyczne, drożność pochwy, liczba plemników, masa najądrza, oddzielanie napletka, organogeneza, potencjał rakotwórczy, rozwój neurobehawioralny, tętnica podobojczykowa, tętnica szyjna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wczesna resorpcja, zdolność rozrodcza - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg alergenowy pyłku brzozy białej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa standaryzowanego wyciągu alergenowego pyłku brzozy białej (Betula verrucosa) stosowanego w produkcie ITULAZAX w dawce 12 SQ-Bet obejmowały ocenę toksyczności ogólnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na funkcje rozrodcze na modelach mysich. Wyniki tych badań nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego, genotoksycznego ani kancerogennego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej przed wprowadzeniem do badań klinicznych i dalszym stosowaniem u ludzi. Szczególnie istotne było brak negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny, płodowy oraz postnatalny potomstwa, co ma znaczenie dla pacjentów w wieku rozrodczym. Kompleksowa ocena bezpieczeństwa wyciągu alergenowego pyłku brzozy białej w dawce 12 SQ-Bet, przeprowadzona na modelach zwierzęcych, stanowi solidną podstawę do kontynuacji badań klinicznych oraz stosowania ITULAZAX w immunoterapii alergenowej. Brak wykazania genotoksyczności i kancerogenności podkreśla potencjał produktu do bezpiecznego, długoterminowego stosowania. Wyniki te są kluczowe dla lekarzy rozważających terapię alergenową u pacjentów uczulonych na pyłek brzozy, zapewniając pewność co do bezpieczeństwa preparatu na etapie przedklinicznym.
badanie przedkliniczne, Betula verrucosa, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, immunoterapia alergenowa, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój postnatalny, standaryzowany wyciąg alergenowy, substancja czynna, toksyczność ogólna, toksyczny wpływ na rozród, uszkodzenie DNA, wyciąg alergenowy pyłku brzozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Medical Valley 25 mg
Badania przedkliniczne sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom kliniczny u ludzi, przy czym brak efektów niepożądanych obserwowano nawet przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji. U szczurów stwierdzono zmiany w uzębieniu przy 67-krotnym narażeniu, jednak nie potwierdzono ich przy 58-krotnym. U psów przy około 23-krotnym narażeniu pojawiły się przemijające objawy neurologiczne (m.in. ataksja, drżenie, ślinienie się) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie odnotowano toksycznych efektów. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a potencjał rakotwórczy był ograniczony do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji przekraczającej 58-krotnie poziom kliniczny, co wiązało się z hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne zagrożenie dla ludzi.
ataksja, badanie histopatologiczne, drżenie, dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego, dysfunkcja oddechowa, działanie hepatotoksyczne, działanie onkogenne, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowości siekaczy, objawy neurologiczne, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Infectoscab 5% krem 50 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa permetryny, substancji czynnej w Infectoscab 5% krem, wykazały korzystny profil toksykologiczny przy miejscowym stosowaniu. Analizy toksyczności ostrej i przewlekłej nie ujawniły nowych działań niepożądanych, a testy genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły ryzyka mutagennego ani nowotworowego. W badaniach reprodukcyjnych na myszach, szczurach i królikach nie zaobserwowano negatywnego wpływu przy dawkach odpowiadających ekspozycji miejscowej; działania niepożądane pojawiały się jedynie po wielokrotnym podaniu doustnym w dawkach znacznie przekraczających kliniczne stosowanie, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie ekotoksykologiczne, badanie toksykologiczne, dawka toksyczna, działanie toksyczne, genotoksyczność, indukcja nowotworu, Infectoscab, permetryna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, stosowanie miejscowe, test mutagenności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – OxyContin 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące oksykodonu chlorowodorku, substancji czynnej leku OxyContin, wskazują na brak negatywnego wpływu na płodność oraz wczesny rozwój zarodkowy u gryzoni przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała. Badania teratogenności na szczurach (do 8 mg/kg/dobę) i królikach (do 5 mg/kg/dobę) nie wykazały wad rozwojowych płodu. W badaniach in vitro zaobserwowano działanie klastogenne oksykodonu, jednak badania in vivo nie potwierdziły genotoksyczności nawet przy dawkach toksycznych, co sugeruje obecność mechanizmów ochronnych w organizmie. Brak jest natomiast danych dotyczących długoterminowych skutków poporodowych ekspozycji wewnątrzmacicznej oraz potencjału rakotwórczego substancji, co stanowi istotne ograniczenie oceny bezpieczeństwa stosowania leku.
Istotne ograniczenia danych przedklinicznych obejmują niewystarczającą liczbę badań nad toksycznym wpływem oksykodonu na reprodukcję oraz brak badań dotyczących skutków poporodowych po ekspozycji prenatalnej. Ponadto, brak jest długoterminowych badań oceniających potencjał karcinogenny oksykodonu. W związku z tym, pomimo braku wykazanych wad rozwojowych i genotoksyczności in vivo, konieczne jest zachowanie ostrożności przy stosowaniu OxyContin, zwłaszcza u kobiet w ciąży i innych wrażliwych grup pacjentów, ze względu na niepełną ocenę ryzyka wynikającego z ograniczonych danych przedklinicznych.
dawka toksyczna, działanie klastogenne, ekspozycja na substancję, ekspozycja wewnątrzmaciczna, genotoksyczność, oksykodon, oksykodonu chlorowodorek, opioidowy lek przeciwbólowy, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowy, skutki poporodowe, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomów, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biosotal 40 40 mg
Produkt leczniczy Biosotal 40 zawiera sotalolu chlorowodorek w dawce 40 mg, jednak dokumentacja przedkliniczna dotycząca bezpieczeństwa tego preparatu jest ograniczona i w Charakterystyce Produktu Leczniczego (punkt 5.3) brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości czy wpływu na reprodukcję. Brak tych informacji w dokumentacji rejestracyjnej nie oznacza jednak braku bezpieczeństwa, gdyż sotalol jest substancją dobrze poznaną klinicznie, a jego profil bezpieczeństwa opiera się głównie na danych klinicznych i postmarketingowych. Lekarze powinni podejmować decyzje terapeutyczne na podstawie dostępnych danych klinicznych, uwzględniając dawkowanie, przeciwwskazania oraz ostrzeżenia zawarte w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk nieselektywny, blokada kanałów potasowych, charakterystyka produktu leczniczego, chlorowodorek sotalolu, dane postmarketingowe, działanie antyarytmiczne klasy III, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil działań niepożądanych, przeciwwskazanie, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dironorm 20 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Dironorm opierają się na badaniach poszczególnych substancji czynnych: lizynoprylu i amlodypiny, gdyż nie przeprowadzono badań nieklinicznych z ich skojarzeniem. Standardowe badania lizynoprylu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, jednak inhibitory konwertazy angiotensyny mogą wywierać toksyczny wpływ na rozwój płodu, zwłaszcza w późnej ciąży, powodując obumarcie płodu, wady wrodzone (szczególnie czaszki), wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu oraz przetrwały przewód tętniczy. Mechanizm tych zaburzeń obejmuje bezpośredni wpływ na układ renina-angiotensyna-aldosteron płodu oraz niedokrwienie wynikające z niedociśnienia u matki i zmniejszonego przepływu krwi łożyskowej, co prowadzi do niedotlenienia i niedożywienia płodu.
amlodypina, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, lizynopryl, mutagenność, niedociśnienie tętnicze, niedokrwienie, obumarcie płodu, opóźnienie porodu, potencjał rakotwórczy, przetrwały przewód tętniczy, spermatyda, testosteron, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wada wrodzona, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 4 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po przewlekłym podaniu doustnym, bez wykazania potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję nie ujawnił embriotoksyczności ani teratogenności samego peryndoprylu, jednak jako inhibitor ACE może on powodować zmiany w nerkach płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową u zwierząt. Płodność szczurów nie była zaburzona, a długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały ryzyka nowotworowego. Amlodypina, podawana w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę przez 2 lata szczurów i myszy, nie wykazała działania rakotwórczego ani mutagennego na poziomie genowym i chromosomowym.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie rozrodczości, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, stężenie testosteronu, uszkodzenie nerki, zaburzenie hormonalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RIXACAM 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu wykazały brak istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego, co potwierdza zgodność profilu toksyczności z mechanizmem działania jako selektywnego inhibitora czynnika Xa. Testy toksyczności po jednorazowym i wielokrotnym podaniu nie ujawniły niespecyficznych działań toksycznych, choć zaobserwowano farmakodynamiczne efekty, w tym wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji odpowiadającej klinicznym stężeniom. Badania fototoksyczności, genotoksyczności oraz karcynogenności nie wykazały ryzyka reakcji fototoksycznych, uszkodzeń DNA ani potencjału rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania rywaroksabanu.
aberracja chromosomowa, antykoagulant, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny, implantacja zarodka, inhibitor czynnika Xa, karcynogenność, łożysko, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rozwój zarodkowy, rywaroksaban, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana morfologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Unasyn 375 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sultamycyliny, proleku sulbaktamu i ampicyliny, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. Badania na zwierzętach wykazały przemijającą glikogenezę zależną od dawki i czasu ekspozycji, jednak dawki terapeutyczne u ludzi są znacznie niższe, co minimalizuje ryzyko tego efektu podczas terapii Unasynem. Nie stwierdzono działania mutagennego dla metabolitów leku (ampicylina i sulbaktam) w badaniach genotoksyczności. Ponadto, badania reprodukcyjne na myszach i szczurach, przy dawkach przekraczających terapeutyczne, nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój płodu, co jest istotne dla stosowania u kobiet w wieku rozrodczym i ciężarnych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin Medreg 1000 mg
Metformina chlorowodorek, dostępna w dawkach 500 mg, 850 mg oraz 1000 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych negatywnych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie metforminy w dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne nie wywołało toksyczności narządowej u różnych gatunków zwierząt. Ponadto, testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracje chromosomowe i test mikrojądrowy) nie wykazały działania mutagennego, a badania kancerogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, profil bezpieczeństwa produktu leczniczego, rozwój prenatalny, ryzyko środowiskowe, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leflunomide Aurovitas 20 mg
Lek Leflunomide Aurovitas przeszedł szerokie badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt, które wykazały toksyczność przewlekłą obejmującą głównie układ krwiotwórczy i limfatyczny. Obserwowano niedokrwistość, leukopenię, trombocytopenię oraz panmielopatię, co jest konsekwencją hamowania syntezy DNA przez lek. Zmiany morfologiczne erytrocytów, takie jak ciałka Heinza i Howell-Jolly’ego, wskazują na zaburzenia dojrzewania czerwonych krwinek. Działania toksyczne pojawiały się już przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych stosowanych u ludzi, co podkreśla wąski indeks terapeutyczny leflunomidu. Dodatkowo, immunosupresyjne właściwości leku sprzyjały wtórnym zakażeniom oraz zmianom w narządach takich jak serce, wątroba, rogówka i drogi oddechowe. Badania mutagenności nie wykazały bezpośredniego działania genotoksycznego leflunomidu, jednak metabolit 4-trifluorometyloanilina (TFMA) indukował uszkodzenia chromosomów in vitro, choć znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
4-trifluorometyloanilina, badanie przedkliniczne, chłoniak złośliwy, ciałko Heinza, ciałko Howell-Jolly’ego, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie teratogenne, gruczolak oskrzelikowo-pęcherzykowy, hamowanie syntezy DNA, hematopoeza, indeks terapeutyczny, krew obwodowa, leukopenia, małopłytkowość, męski narząd rozrodczy, mutacja punktowa, niedokrwistość, panmielopatia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rak płuca, rozwój płodu, szpik kostny, toksyczność ostra i przewlekła, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSuprid 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amisulprydu, substancji czynnej preparatu ApoSuprid, wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego, teratogennego, mutagennego oraz rakotwórczego przy dawkach odpowiadających lub przekraczających wielokrotnie dawki stosowane klinicznie u ludzi. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt laboratoryjnych wynosiły 200 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 120 mg/kg mc./dobę u psów, co odpowiada 2-7-krotności ludzkiej ekspozycji wyrażonej przez AUC. Badania rakotwórczości u szczurów przy ekspozycji 1,5-4,5-krotnie wyższej niż u ludzi nie wykazały klinicznie istotnego ryzyka, natomiast u myszy stosowano dawkę 120 mg/kg mc./dobę bez oceny ekspozycji. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, dawki amisulprydu do 500 mg/kg mc./dobę u myszy nie wykazały działania teratogennego, choć wpływ na rozwój płodu obserwowano przy dawkach odpowiadających 2000 mg/dobę u pacjenta o masie 50 kg, znacznie przekraczających standardowe dawki terapeutyczne.
amisulpryd, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt farmakologiczny, maksymalna tolerowana dawka, pole pod krzywą stężenia leku, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój behawioralny, rozwój neurologiczny, rozwój płodu, toksyczność reprodukcyjna, wartość AUC - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml roztwór do infuzji 200 mg/100 ml
Cyprofloksacyna w stężeniu 2 mg/ml, zawarta w preparacie Ciprofloxacin Kabi, została poddana szerokim badaniom toksykologicznym, które nie wykazały istotnego ryzyka dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania obejmowały toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję, nie ujawniając specyficznych zagrożeń. Zauważono jednak działanie fototoksyczne u zwierząt przy ekspozycji klinicznej, a także niewielkie działanie fotomutagenne i fotorakotwórcze, porównywalne z innymi inhibitorami gyrazy stosowanymi w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flegamina Fast Junior 4 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bromoheksyny chlorowodorku, substancji czynnej produktu Flegamina Fast Junior, wskazują na niski potencjał toksyczny oraz korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej wartość LD50 po podaniu doustnym u królików przekracza 10 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu dootrzewnowym u szczurów przekracza 3 g/kg masy ciała, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Ocena mutagenności przeprowadzona za pomocą testu Amesa (in vitro) oraz testu mikrojąderkowego u myszy (in vivo) wykazała brak działania mutagennego i genotoksycznego bromoheksyny.
bromoheksyna chlorowodorek, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Flegamina Fast Junior, karcynogenność, LD50, mutacja punktowa, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutagenności, toksyczność ostra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucinar 0,25 mg/g
Badania przedkliniczne dotyczące fluocynolonu acetonidu (substancji czynnej Flucinar, 0,25 mg/g, maść) koncentrują się na bezpieczeństwie stosowania miejscowego, co odzwierciedla brak badań toksyczności po podaniu doustnym lub parenteralnym. Profil toksyczności po jednorazowym podaniu jest porównywalny z innymi fluorowanymi glikokortykosteroidami o podobnej strukturze chemicznej. Nie przeprowadzono bezpośrednich testów mutagenności dla fluocynolonu acetonidu, jednak dane z badań flutykazonu propionianu i innych glikokortykosteroidów (m.in. test Amesa na Escherichia coli, testy na Saccharomyces cerevisiae, komórkach jajnika chomika chińskiego oraz limfocytach ludzkich in vitro) nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. Ponadto, brak jest dowodów na zwiększone ryzyko rozwoju raka skóry przy miejscowym stosowaniu tych leków, choć długotrwała aplikacja może powodować lokalne zmiany skórne wymagające monitorowania.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, fluocynolon acetonid, fluorowany glikokortykosteroid, flutykazon propionian, hydrokortyzon, konwersja genów, limfocyt ludzki, miejscowy glikokortykosteroid, potencjał rakotwórczy, prednizolon, rak skóry, test Amesa, test mikrojąderkowy, test mutagenności, toksyczność jednorazowa, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pazopanib Zentiva 400 mg
Badania przedkliniczne pazopanibu wykazały wielonarządową toksyczność związaną z mechanizmem hamowania receptorów VEGFR, ujawniającą się przy stężeniach osoczowych niższych niż kliniczne. Zaobserwowano zmiany strukturalne i funkcjonalne w kościach, zębach, łożyskach pazurów, narządach rozrodczych, tkankach hematologicznych, nerkach oraz trzustce. U młodych zwierząt stwierdzono istotne zaburzenia rozwojowe, w tym zahamowanie wzrostu kości i przebudowę zębów przy dawkach ≥ 10 mg/kg/dzień (około 0,1-0,2 klinicznej ekspozycji u dorosłych). Ponadto, pazopanib wykazał silne działanie embriotoksyczne i teratogenne już przy ekspozycji ponad 300-krotnie niższej niż u ludzi, powodując m.in. wady układu krążenia i zmniejszenie płodności u samic. U samców obserwowano zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz obniżenie parametrów nasienia przy dawkach odpowiadających 0,3 ekspozycji klinicznej.
aberracje chromosomalne, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak, gruczolakorak dwunastnicy, ogniska eozynofilii, potencjał rakotwórczy, proliferacyjne zmiany wątroby, przebudowa zębów, szlak VEGF, test Amesa, test mikrojądrowy, wady układu krążenia, zaburzenia spermatogenezy, zanik jajników, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etraga 25 mg/ml
Azacytydyna, substancja czynna preparatu Etraga, wykazuje wyraźny potencjał genotoksyczny potwierdzony badaniami in vitro, które wykazały indukcję mutacji genowych oraz aberracji chromosomowych w komórkach bakterii i ssaków. W badaniach na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) stwierdzono działanie rakotwórcze, w tym rozwój nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków i skóry u myszy oraz nowotworów jądra u szczurów po długotrwałej ekspozycji dootrzewnowej (3 razy w tygodniu przez 50-52 tygodnie). Wyniki te podkreślają konieczność ostrożności w stosowaniu azacytydyny ze względu na jej onkogenny potencjał.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, deformacja stopy, działanie genotoksyczne, egzencefalia, embriotoksyczność, karcynogenność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, najądrze, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nieprawidłowość żebra, nowotwór jądra, nowotwór płuc, nowotwór sutka, nowotwór układu krwiotwórczego, obrzęk, obumarcie płodu, oligodaktylia, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, plemnik, potencjał rakotwórczy, przepuklina mózgowa, resorpcja, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon substancji czynnych
Zespół protrombiny ludzki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zespół protrombiny ludzkiej, będący aktywnym składnikiem preparatu Prothromplex Total NF, zawiera naturalne czynniki krzepnięcia II (450-850 j.m./fiolkę, 22,5-42,5 j.m./ml po rekonstytucji), VII (500 j.m./fiolkę, 25 j.m./ml), IX (600 j.m./fiolkę, 30 j.m./ml), X (600 j.m./fiolkę, 30 j.m./ml) oraz białko C (≥400 j.m.). Całkowita zawartość białka wynosi 300-750 mg/fiolkę, z aktywnością swoistą czynnika IX ≥0,6 j.m./mg. Preparat zawiera także substancje pomocnicze, w tym 81,7 mg sodu i do 0,5 j.m. heparyny sodowej na j.m. czynnika IX. Aktywność czynników oznaczana jest metodami zgodnymi z Farmakopeą Europejską i standardami WHO, przy czym czynnik IX oceniany jest testem jednostopniowego wykrzepiania, a czynniki II, VII, X oraz białko C metodą chromogenną.
Badania toksyczności zespołu protrombiny ludzkiej są ograniczone ze względu na przeciążenie układu krążenia przy podawaniu dużych dawek oraz reakcje immunologiczne u zwierząt doświadczalnych, które wytwarzają przeciwciała przeciwko ludzkim białkom, co uniemożliwia wiarygodną ocenę toksyczności wielokrotnych dawek. Nie przeprowadzono również badań mutagenności i rakotwórczości, gdyż czynniki te są naturalnymi składnikami osocza i nie wykazują potencjału kancerogennego. Bezpieczeństwo stosowania preparatu opiera się głównie na danych klinicznych i doświadczeniu praktycznym, a właściwe dawkowanie i wskazania minimalizują ryzyko niepożądanych efektów.
aktywność swoista, białko C, czynnik krzepnięcia II, czynnik krzepnięcia IX, czynnik krzepnięcia VII, czynnik krzepnięcia X, czynniki krzepnięcia, heparyna sodowa, immunizacja, metoda chromogenna, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, Prothromplex, przeciążenie układu krążenia, reakcja immunologiczna, test wykrzepiania, toksyczność pojedynczej dawki, toksyczność wielokrotnych dawek, układ hemostazy, wytwarzanie przeciwciał, zespół protrombiny ludzkiej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpraxil 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu, substancji czynnej preparatu Alpraxil, nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. Test Amesa oraz test mikrojąder in vitro przy dawkach do 100 mg/kg mc. (500-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej 10 mg/dobę) nie potwierdziły potencjału mutagennego. Długoterminowe badania na szczurach i myszach, z dawkami odpowiednio do 30 mg/kg mc. (150-krotność dawki ludzkiej) i 10 mg/kg mc. (50-krotność dawki ludzkiej), nie wykazały zwiększonej częstości nowotworów. Ponadto, badania na szczurach przy dawce 5 mg/kg mc. (25-krotność dawki terapeutycznej) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność zarówno u samców, jak i samic.
aberracje chromosomowe, alprazolam, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, dawki terapeutyczne, działanie rakotwórcze, mutacje genetyczne, mutagenność, napady drgawkowe, narząd wzroku, nowotwory, parametry płodności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test Amesa, test mikrojąder, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vicks VapoRub –
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące maści Vicks VapoRub, zawierającej lewomentol (2,75 g/100 g), kamforę racemiczną (5,00 g/100 g), olejek eukaliptusowy (1,50 g/100 g) oraz olejek terpentynowy (5,00 g/100 g), nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy organizmu, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły objawów toksyczności ani kumulacji efektów toksycznych. Dodatkowo, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego, co eliminuje ryzyko mutagenne przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, kamfora racemiczna, lewomentol, olejek eukaliptusowy, olejek terpentynowy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Esceven 167 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z nasion kasztanowca (Aesculus hippocastanum L.), będącego substancją czynną produktu leczniczego Esceven w dawce 167 mg, wykazały brak negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne, w tym sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych, co potwierdza brak toksyczności narządowej przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych, a badania długoterminowe na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania rakotwórczego substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, Aesculus hippocastanum, badania toksykologiczne, działanie rakotwórcze, Hippocastani seminis extractum, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, teratogenność, testy mutagenności, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wyciąg z nasion kasztanowca, zaburzenia rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Egiramlon 10 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności przy podawaniu doustnym u psów i gryzoni, jednak długotrwałe stosowanie w dawkach do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8 mg/kg u małp wywoływało zmiany w stężeniach elektrolitów i parametrach morfologii krwi. Przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp zaobserwowano przerost aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedla farmakodynamiczną aktywność ramiprylu. Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce, a także uszkodzenia nerek potomstwa po podaniu samicom szczurów dawki ≥50 mg/kg w okresie ciąży i laktacji. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, a testy mutagenności potwierdziły brak genotoksyczności ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, działanie karcynogenne, elektrolit, folikulotropina, gęstość plemników, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, morfologia krwi, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, ramipryl, testosteron, uszkodzenie nerek, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucofast 50 mg
Badania przedkliniczne flukonazolu zawartego w preparacie Flucofast wykazały, że toksyczne efekty obserwowane u zwierząt pojawiały się przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. Długoterminowe badania na myszach i szczurach, z dawkami 2,5; 5 i 10 mg/kg mc./dobę (około 2-7-krotnie wyższymi niż u ludzi), nie wykazały potencjału rakotwórczego, choć u samców szczurów przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc. zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych. Testy mutagenności, obejmujące m.in. testy na Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz badania cytogenetyczne in vivo i in vitro, nie wykazały działania mutagennego flukonazolu.
badanie cytogenetyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chłoniak myszy, działanie teratogenne, estrogen, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, limfocyt ludzki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, płodność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodków, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodków, szpik kostny, test mutagenności, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran etexilate +pharma 110 mg
Dabigatran eteksylat przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych dla ludzi przy dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu obserwowano efekty wynikające z farmakodynamicznego działania przeciwzakrzepowego, co jest zgodne z mechanizmem działania leku. Wpływ na płodność samic ujawniono przy dawce 70 mg/kg, czyli 5-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów, objawiający się zmniejszeniem liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratą zarodków przed implantacją. W modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dawki toksyczne dla matek (5-10-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały zmniejszenie masy i przeżywalności płodów oraz wzrost wad rozwojowych, a także zwiększoną umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym przy dawkach 4-krotnie wyższych niż u pacjentów.
aktywność farmakologiczna, badanie genotoksyczności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dabigatran eteksylat, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, incydent krwawienia, karcynogeneza, mechanizm przeciwzakrzepowy, podanie wielokrotne, potencjał rakotwórczy, toksyczność matczyna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u młodych osobników, umieralność płodów, wada rozwojowa płodu, właściwość przeciwkrzepliwa, wpływ na płodność, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadilecto 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadilecto, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach na szczurach i myszach, przy dawkach sięgających 1000 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Dla rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów dawka 30 mg/kg mc./dobę została określona jako NOAEL. Ponadto, nie zaobserwowano zaburzeń płodności u samców i samic szczurów przy dawkach terapeutycznych. Wartość AUC u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg, co podkreśla margines bezpieczeństwa stosowania u ludzi.
AUC, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, nabłonek kanalików nasiennych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, Tadilecto, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ rozrodczy, zaburzenie erekcji, zaburzenie płodności