potencjał rakotwórczy
Potencjał rakotwórczy określa zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania transformacji nowotworowej w komórkach organizmu. Substancje o właściwościach kancerogennych mogą inicjować proces kancerogenezy poprzez uszkodzenie DNA, zaburzanie mechanizmów naprawy genetycznej lub wpływanie na proliferację komórkową.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje według ich potencjału rakotwórczego w pięciu grupach: od grupy 1 (udowodnione działanie rakotwórcze u ludzi) do grupy 4 (prawdopodobnie nierakotwórcze). Ocena potencjału rakotwórczego opiera się na badaniach epidemiologicznych, doświadczeniach na zwierzętach oraz badaniach mechanizmów działania na poziomie komórkowym i molekularnym.
W praktyce klinicznej istotne jest rozpoznawanie czynników o potencjale rakotwórczym w celu prowadzenia skutecznej profilaktyki pierwotnej nowotworów. Dotyczy to zarówno ekspozycji zawodowej (np. azbest, benzen, promieniowanie jonizujące), czynników środowiskowych (np. promieniowanie UV, zanieczyszczenie powietrza), jak i stylu życia (np. dym tytoniowy, alkohol, niewłaściwa dieta).
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Aceklofenak – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych aceklofenaku potwierdzono typowy dla NLPZ profil działania, z głównym wpływem na przewód pokarmowy, bez nieoczekiwanych efektów toksycznych. Potencjał mutagenny leku został wykluczony na podstawie trzech testów in vitro oraz jednego in vivo na modelu mysim, co wskazuje na brak działania mutagennego. Dodatkowo, badania kancerogenności przeprowadzone na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych aceklofenaku, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania preparatu Digavar.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simorion 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, przeprowadzone na modelach zwierzęcych, nie wykazały istotnych zagrożeń poza tymi wynikającymi z jej podstawowego mechanizmu działania jako inhibitora reduktazy HMG-CoA. Badania farmakodynamiczne i toksykologiczne, w tym toksyczność po podaniu wielokrotnym, potwierdziły brak nieoczekiwanych efektów toksycznych, a obserwowane działania były zgodne z hamowaniem syntezy cholesterolu. Testy genotoksyczności nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
ciąża, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karcynogenność, mechanizm farmakologiczny, nowotwór, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, symwastatyna, synteza cholesterolu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, właściwość mutagenna, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Axipio 2,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa apiksabanu, substancji czynnej leku Axipio 2,5 mg, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy. Wyniki nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu klinicznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano spodziewane efekty farmakodynamiczne związane z inhibitorem czynnika Xa, takie jak nieznaczne krwawienia, jednak ich ekstrapolacja na ludzi wymaga ostrożności ze względu na różnice gatunkowe. W badaniach na samicach szczura stwierdzono wysoki stosunek stężenia apiksabanu w mleku do osocza (Cₘₐₓ około 8, AUC około 30), co sugeruje aktywny transport do mleka i może mieć znaczenie kliniczne u kobiet karmiących piersią.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Aurobindo 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, reprodukcyjnych, mutagennych oraz rakotwórczych. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym i pozajelitowym u szczurów i psów (od 6 do 26 tygodni oraz 12 miesięcy) nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych związanych z tramadolem. Objawy niepożądane, takie jak niepokój ruchowy, ślinotok, drgawki oraz spowolnienie przybierania na wadze, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Zwierzęta tolerowały tramadol w dawkach do 20 mg/kg doustnie u szczurów oraz do 10 mg/kg doustnie i 20 mg/kg doodbytniczo u psów bez reakcji niepożądanych.
badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, drgawka, działanie mutagenne, efekt neuropsychiatryczny, gruczolak wątrobowokomórkowy, niepokój ruchowy, nowotwór płuca, płodność samca, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, tramadolu chlorowodorek, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tirosint Sol 50 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu TIROSINT SOL (dawki od 13 do 200 µg), wskazują na bardzo niski potencjał toksyczności ostrej, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach zaobserwowano toksyczność przy długotrwałej ekspozycji na wysokie dawki, obejmującą zaburzenia wątrobowe (hepatopatia), zaburzenia nerkowe (zwiększona częstość pierwotnego zespołu nerczycowego) oraz zmiany masy narządów wewnętrznych. Brak jest jednak specyficznych badań oceniających wpływ lewotyroksyny na reprodukcję, rozwój zarodka i płodu oraz rozwój pourodzeniowy, co stanowi istotną lukę w danych przedklinicznych.
hepatopatia, hormon tarczycy, indukcja nowotworów, lewotyroksyna sodowa, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, roztwór doustny, Tirosint Sol, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie wątroby, zaburzenia nerkowe, zaburzenia wątrobowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Remurel 40 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glatirameru octanu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa leku. Zaobserwowano jednak odkładanie kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych u szczurów i małp po ≥ 6 miesiącach terapii, choć długoterminowe badanie 2-letnie na szczurach nie potwierdziło progresji tych zmian. Reakcje anafilaktyczne występowały u uczulonych zwierząt (świnki morskie, myszy), a wielokrotne podania wiązały się z toksycznością miejscową, co ma znaczenie kliniczne dla pacjentów stosujących lek w formie iniekcji.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlessa 8 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Amlessa, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego, a także nie wpływa negatywnie na płodność i nie wykazuje działania embriotoksycznego czy teratogennego u różnych gatunków zwierząt. Należy jednak pamiętać, że inhibitory konwertazy angiotensyny mogą wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły rakotwórczości peryndoprylu.
amlodypiny bezylan, antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, dawkowanie amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał rakotwórczy peryndoprylu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biseko 50 mg/ml
Produkt leczniczy Biseko, zawierający białka surowicy ludzkiej w stężeniu 50 g/1000 ml (50 mg/ml roztwór do infuzji), jest oceniany pod kątem bezpieczeństwa przedklinicznego z uwzględnieniem jego naturalnego pochodzenia i obecności immunoglobulin (IgG, IgA, IgM). Standardowe badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych uznano za nieistotne klinicznie ze względu na przeciążenie układu krwionośnego zwierząt przy podawaniu dużych dawek białek ludzkich, co uniemożliwia właściwą interpretację wyników. Badania toksyczności przewlekłej oraz wpływu na zarodek i płód nie zostały przeprowadzone z powodu immunologicznej odpowiedzi zwierząt na obce białka, co zaburzałoby wiarygodność danych i ich odniesienie do populacji ludzkiej. Ponadto brak jest danych przedklinicznych dotyczących wpływu immunoglobulin zawartych w Biseko na rozwój i funkcjonowanie układu odpornościowego noworodków.
białko surowicy ludzkiej, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, immunoglobulina, immunoglobuliny, mechanizm immunologiczny, odpowiedź organizmu, osocze ludzkie, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ immunologiczny noworodka, układ krwionośny, układ odpornościowy, wpływ toksyczny, zarodek i płód - Leksykon substancji czynnych
Tietyloperazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tietyloperazyny wykazała, że substancja ta posiada akceptowalny profil toksykologiczny, z działaniami toksycznymi obserwowanymi jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne stężenia terapeutyczne u ludzi. Badania genotoksyczności, przeprowadzone na modelach bakteryjnych Salmonella typhimurium oraz Escherichia coli, nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego. W badaniach na zwierzętach (szczury, króliki) nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć przy bardzo wysokich dawkach (50 mg/kg/dobę u myszy, 200 mg/kg/dobę u szczurów) zaobserwowano zwiększoną częstość rozszczepu wargi, co jednak nie ma bezpośredniego przełożenia na dawki kliniczne stosowane u ludzi.
badanie niekliniczne, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt kancerogenny, Escherichia coli, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozszczep wargi, Salmonella typhimurium, teratogenność, test mutagenności, tietyloperazyna, toksyczność matczyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sotahexal 80 80 mg
W dokumentacji rejestracyjnej leku SotaHEXAL, zawierającego sotalolu chlorowodorek w dawkach 40 mg, 80 mg oraz 160 mg, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Sekcja dotycząca przedklinicznych badań bezpieczeństwa zawiera jedynie adnotację „Brak dodatkowych danych”, co oznacza, że nie udostępniono informacji na temat toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego ani wpływu na reprodukcję i rozwój w modelach zwierzęcych. Taka sytuacja wymaga, aby lekarz opierał się na danych klinicznych oraz doświadczeniu poużytkowym przy ocenie ryzyka i korzyści terapii sotalolem w różnych dawkach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toctino 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne alitretynoiny wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 powyżej 4000 mg/kg masy ciała po podaniu dootrzewnowym u myszy i szczurów oraz około 3000 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym u szczurów. Badania podprzewlekłe i przewlekłe na psach (do 9 miesięcy) i szczurach (do 6 miesięcy) potwierdziły toksyczność zależną od dawki, z objawami typowymi dla nadmiaru witaminy A, które były na ogół odwracalne po zaprzestaniu leczenia. Alitretynoina wykazuje silne działanie teratogenne, co wymaga rygorystycznego stosowania środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii i przez co najmniej 1 miesiąc po jej zakończeniu. W badaniach na szczurach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, jednak odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy i zmiany zwyrodnieniowe jąder, z marginesem bezpieczeństwa dla męskich narządów rozrodczych u psów wynoszącym 1-6 w stosunku do dawki terapeutycznej 30 mg u ludzi.
alitretynoina, AUC, charakterystyka produktu leczniczego, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, ekspozycja terapeutyczna, fototoksyczność, LD50, margines bezpieczeństwa, nadmiar witaminy A, parametr reprodukcyjny, płodność, pole pod krzywą stężenia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, promieniowanie UV, retynoid, substancja teratogenna, Toctino, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie spermatogenezy, zapobieganie ciąży, zmiany zwyrodnieniowe jąder - Leksykon substancji czynnych
Cetylopirydyniowy chlorek – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cetylopirydyniowy chlorek (CPC) wykazuje umiarkowaną toksyczność po podaniu doustnym, z wartościami LD50 wynoszącymi 192-538 mg/kg u szczurów oraz 108-195 mg/kg u myszy. Parenteralne podanie może prowadzić do przemijającego paraliżu kończyn i porażenia mięśni oddechowych, co w niektórych przypadkach skutkuje śmiercią. Nie stwierdzono ostrej toksyczności po inhalacji. W badaniach długoterminowych na królikach nie zaobserwowano makropatologicznych zmian związanych z CPC, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne narażenie u ludzi. Roztwory wodne CPC w stężeniach 0,1-1% mogą powodować podrażnienia oczu u królików, jednak w typowych stężeniach stosowanych do działania odkażającego nie wykazuje toksyczności ani drażniącego wpływu na skórę i błony śluzowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, bakteryjna flora jelitowa, benzydaminy chlorowodorek, cetylopirydyniowy chlorek, chlorowodorek lidokainy, czwartorzędowa sól amoniowa, działanie mutagenne, działanie odkażające, działanie toksyczne, genotoksyczność, LD50, paraliż kończyn, porażenie mięśni oddechowych, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia okołoporodowe, zaburzenia płodności, zaćma, zniekształcenie szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Dobutamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dobutaminy, obejmujące standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami klinicznymi. Nie przeprowadzono kompleksowych badań mutagenności i rakotwórczości, co jest uzasadnione krótkotrwałym charakterem terapii dobutaminą. Badania rozwojowe na szczurach i królikach nie potwierdziły działania teratogennego, jednak w dawkach toksycznych dla ciężarnych samic szczurów zaobserwowano upośledzenie implantacji zarodków oraz przed- i pourodzeniowe opóźnienia wzrostu potomstwa. Nie stwierdzono negatywnego wpływu dobutaminy na płodność u obu płci zwierząt laboratoryjnych.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie inotropowe, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, implantacja zarodka, opóźnienie wzrostu pourodzeniowe, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa przedkliniczny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paclitaxel-Ebewe 6 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paklitakselu, dostępnego w produkcie Paclitaxel-Ebewe, koncentrują się na ocenie potencjalnego działania genotoksycznego i mutagennego substancji czynnej. Badania in vitro oraz in vivo na modelach ssaków potwierdziły mutagenność paklitakselu, co jest zgodne z jego farmakodynamicznym mechanizmem działania polegającym na stabilizacji mikrotubul i zaburzaniu podziału komórkowego. Pomimo braku szczegółowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, mechanizm ten sugeruje możliwość działania kancerogennego, co wymaga uwzględnienia w ocenie profilu bezpieczeństwa leku stosowanego w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Afobam 1 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne alprazolamu, substancji czynnej leku Afobam, nie wykazały właściwości mutagennych ani rakotwórczych. Test Amesa in vitro oraz test mikrojąderkowy in vivo na szczurach (do 100 mg/kg mc., czyli 500-krotnie wyższej dawce niż maksymalna u ludzi 10 mg/dobę) nie potwierdziły mutagenności. Dwuletnie badania rakotwórczości na szczurach (do 30 mg/kg mc./dobę, 150-krotnie wyższej dawce) i myszach (do 10 mg/kg mc./dobę, 50-krotnie wyższej dawce) również nie wykazały potencjału kancerogennego. W badaniach płodności u szczurów stosujących dawki do 5 mg/kg mc./dobę (25-krotnie wyższe niż u ludzi) nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze.
aberracja chromosomalna, alprazolam, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, maksymalna dawka zalecana, mutageneza, mutageneza bakteryjna, napad drgawkowy, narząd wzroku, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, rogówka, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność przewlekła, wpływ na narząd wzroku, wpływ na płodność, wrastanie naczyń w rogówkę, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol 0,5% Polpharma 5 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne metronidazolu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą przy podaniu parenteralnym, z wartością LD50 u szczurów wynoszącą 2,6 g/kg (i.p.) oraz brakiem toksyczności przy dawce dożylnej 250 mg/kg. Wyniki badań mutagenności były niejednoznaczne: metronidazol wykazywał działanie mutagenne in vitro na bakteriach, natomiast badania na komórkach ssaków in vitro oraz in vivo u gryzoni i ludzi nie potwierdziły jednoznacznie tego efektu. W kontekście rakotwórczości, długotrwałe doustne podawanie metronidazolu wywołało nowotwory u myszy i szczurów, podczas gdy chomiki nie wykazały takiego działania, a badania epidemiologiczne u ludzi nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworowego.
badanie epidemiologiczne, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna 50, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, metronidazol, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność reprodukcyjna, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vidotin 4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne peryndoprylu z tert-butyloaminą (substancji czynnej leku Vidotin) wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym przy długotrwałym doustnym podawaniu, z obserwacją odwracalnych uszkodzeń nerkowych u szczurów i małp. Analizy mutagenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, jednak ze względu na charakterystykę grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny, odnotowano potencjalne ryzyko uszkodzeń nerek płodów oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową przy ekspozycji w późnym okresie rozwoju płodowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie gonadotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, obumarcie płodu, peryndopryl, płodność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, tkanka nerkowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, zmiany w nerkach płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toramide 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne torasemidu, substancji czynnej leku Toramide, wykazały bardzo niską toksyczność ostrą, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy przypadkowym przedawkowaniu. W badaniach przewlekłych na psach i szczurach stosowano wysokie dawki, które wywołały zmniejszenie masy ciała, wzrost stężenia kreatyniny i mocznika oraz zmiany nerkowe, takie jak rozszerzenie kanalików i śródmiąższowe zapalenie nerek. Wszystkie te zmiany były odwracalne po odstawieniu leku lub redukcji dawki. Badania reprodukcyjne nie wykazały działania teratogennego u szczurów, natomiast u królików przy bardzo wysokich dawkach zaobserwowano wady rozwojowe płodów, co nie odnosi się do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Torasemid nie wpływa negatywnie na płodność.
czynność nerek, dawka terapeutyczna, diureza, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, efekt diuretyczny, kanaliki nerkowe, kreatynina i mocznik, mutacja genetyczna, mutagenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rakotwórczość, rozwój płodu, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksykologia reprodukcji, torasemid, uszkodzenie DNA, wady rozwojowe płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leflunomide Sandoz 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leflunomidu obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej w modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy, małpy) z podawaniem leku przez okres od 1 do 6 miesięcy. Zidentyfikowano narządy docelowe toksyczności, takie jak szpik kostny, krew obwodowa, przewód pokarmowy, skóra, śledziona, grasica i węzły chłonne. Główne działania toksyczne obejmowały zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia) oraz choroby szpiku kostnego, wynikające z hamowania syntezy DNA. U szczurów i psów obserwowano ciałka Heinza i Howell-Jolly’ego w erytrocytach, wskazujące na zaburzenia dojrzewania krwinek czerwonych. Dodatkowo, działania toksyczne dotyczyły serca, wątroby, rogówki i dróg oddechowych, prawdopodobnie związane z immunosupresją. Toksyczność występowała przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi.
4-trifluorometyloanilina, chłoniak złośliwy, choroba szpiku kostnego, ciałko Heinza, ciałko Howell-Jolly’ego, dojrzewanie erytrocytów, działanie embriotoksyczne, działanie immunosupresyjne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gruczolak oskrzelikowo-pęcherzykowy, hamowanie syntezy DNA, krew obwodowa, leflunomid, leukopenia, małopłytkowość, mutacja punktowa, narząd docelowy, niedokrwistość, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rak płuca, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomu, węzeł chłonny, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vicks MedDex o smaku miodu na kaszel suchy 0,133 % (W/V)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromowodorku dekstrometorfanu, aktywnego składnika syropu Vicks MedDex na kaszel suchy, obejmowały toksykologię podprzewlekłą i przewlekłą na psach i szczurach, które nie wykazały działania toksycznego nawet przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, w tym testy bakteryjne oraz badania in vitro i in vivo na substancjach o strukturze analogicznej, dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak mutagenności. W zakresie wpływu na rozrodczość, badania na szczurach wykazały brak embriotoksyczności, toksyczności przed- i poporodowej oraz negatywny wpływ na płodność przy dawkach do 50 mg/kg mc./dobę, co stanowi wysoki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, bromowodorek dekstrometorfanu, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie toksyczne, embriotoksyczność, kaszel suchy, margines bezpieczeństwa, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, syrop przeciwkaszlowy, test bakteryjny, test genotoksyczny, toksyczność podprzewlekła, toksyczność poporodowa, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alpragen 0,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa alprazolamu, substancji czynnej leku Alpragen (dawki 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg), wykazały brak mutagenności w teście Amesa in vitro oraz braku aberracji chromosomalnych in vivo u szczurów przy dawce 100 mg/kg (500-krotność MZDL 10 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego u szczurów (do 30 mg/kg/dobę, 150x MZDL) i myszy (10 mg/kg/dobę, 50x MZDL). Wpływ na płodność szczurów był nieistotny przy dawce 5 mg/kg/dobę (25x MZDL), jednak prenatalna ekspozycja wiązała się z opóźnieniami rozwojowymi i zmianami behawioralnymi, których kliniczne znaczenie dla ludzi pozostaje niejasne. W badaniach toksyczności przewlekłej u psów odnotowano napady padaczkowe i zgony przy wysokich dawkach, choć ich relewantność kliniczna wymaga dalszej oceny.
Alpragen, działanie rakotwórcze, mutagenność, napad padaczkowy, neowaskularyzacja rogówki, nieprawidłowości chromosomalne, opóźnienie rozwoju płodowego, pochodna benzodiazepiny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję, zaćma - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceclor MR 500 mg
Dokumentacja przedkliniczna produktu leczniczego Ceclor MR, zawierającego cefaklor w dawkach 375 mg, 500 mg oraz 750 mg, nie dostarcza dodatkowych danych o istotnym znaczeniu klinicznym poza tymi zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). Badania przedkliniczne obejmujące toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, co potwierdza stabilny i dobrze poznany profil bezpieczeństwa cefakloru jako półsyntetycznego antybiotyku cefalosporynowego.
- Leksykon substancji czynnych
Sód cytrynian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Urosept zawiera sód cytrynian jako substancję pomocniczą w dawce 16 mg na tabletkę drażowaną, stanowiącą jeden z sześciu głównych składników preparatu ziołowego. Oprócz sodu cytrynianu, Urosept zawiera wyciąg gęsty z liści brzozy, korzenia pietruszki i naowocni fasoli (86,2 mg), sproszkowaną naowocnię fasoli (78 mg), wyciąg suchy z liści borówki brusznicy (26 mg), wyciąg suchy z ziela rumianku (8 mg) oraz potasu cytrynian (19 mg). Charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sodu cytrynianu, w tym informacji o toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjale genotoksycznym, rakotwórczym oraz wpływie na rozród i rozwój płodu.
borówka brusznica, działanie niepożądane, korzeń pietruszki, liść brzozy, naowocnia fasoli, naowocnia fasoli sproszkowana, natrii citras, potas cytrynian, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, preparat ziołowy złożony, rozwój płodu, sód cytrynian, substancja pomocnicza, tabletka drażowana, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozród, wyciąg gęsty złożony, wyciąg z borówki brusznicy, wyciąg z rumianku, ziele rumianku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Megace 40 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa megestrolu octanu wykazały niejednoznaczne wyniki dotyczące potencjału rakotwórczego, zwłaszcza u psów, gdzie podanie leku samicom do 7 roku życia wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łagodnych i złośliwych nowotworów sutka. W przeciwieństwie do tego, badania na szczurach i małpach nie potwierdziły takiego ryzyka, co sugeruje różnice gatunkowe w metabolizmie lub wrażliwości na działanie hormonalne megestrolu. Brak jednoznacznych danych dotyczących przenoszenia tych wyników na ludzi wymaga ostrożności klinicznej, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu leku lub u pacjentów z podwyższonym ryzykiem nowotworów.
badania przedkliniczne, badanie kliniczne, badanie rakotwórczości, działanie hormonalne, efekt onkogenny, feminizacja, genotoksyczność, megestrol octan, nowotwór sutka, ocena bezpieczeństwa, płodność i reprodukcja, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin STADA 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sytagliptyny (substancji czynnej Sitagliptin STADA) wskazują na toksyczność narządową, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję, jednak efekty te obserwowano przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Toksyczność wątrobowa i nerkowa u gryzoni pojawiała się przy narażeniu >58-krotnym, natomiast brak efektów niepożądanych przy 19-krotnym narażeniu. Nieprawidłowości zębów u szczurów stwierdzono przy >67-krotnym narażeniu, a neurologiczne i mięśniowe objawy u psów przy >23-krotnym narażeniu, bez efektów przy 6-krotnym. Sytagliptyna nie wykazała genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy ograniczał się do wzrostu częstości guzów wątroby u szczurów przy ekspozycji >58-krotnej, co wiązano z przewlekłą hepatotoksycznością i nie uznano za istotne dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badania histopatologiczne, dyspnea, działanie hepatotoksyczne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, nieprawidłowości siekaczy, objawy neurologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, rakotwórczość wątrobowa, Sitagliptin, sytagliptyna, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon substancji czynnych
Furagina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Furazydyna, pochodna nitrofuranu o silnym działaniu przeciwbakteryjnym, wykazuje bardzo niską toksyczność po podaniu dożołądkowym, z wartością LD50 u myszy wynoszącą 2813 mg/kg mc., podczas gdy po podaniu dootrzewnowym LD50 wynosi 284,3 mg/kg mc. Badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, króliki, koty) nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne. Objawy zatrucia obejmowały głównie symptomy neurologiczne, takie jak ataksja i drżenie mięśni, a zmiany histologiczne ograniczały się głównie do wątroby (stłuszczenie) i nerek (zmiany martwicze, nacieki komórkowe). Nie stwierdzono wpływu furazydyny na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego ani negatywnego oddziaływania na florę bakteryjną jelit w dawkach terapeutycznych.
ataksja, działanie teratogenne, flora bakteryjna przewodu pokarmowego, furazydyna, genotoksyczność, LD50, mięśnie gładkie, opistotonus, pałeczki Gram-ujemne, parametry biochemiczne krwi, parametry morfologiczne, pochodna nitrofuranu, potencjał rakotwórczy, stłuszczenie wątroby, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, zastój żylny, zmiany histologiczne, zmiany martwicze - Leksykon substancji czynnych
Ketotyfen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ketotifen wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących różne formy podania (tabletki, syrop, krople do oczu). W badaniach toksyczności ostrej LD50 po podaniu doustnym wynosiła powyżej 300 mg/kg masy ciała (w niektórych badaniach 161 mg/kg u szczurów), natomiast po podaniu dożylnym mieściła się w zakresie 5-20 mg/kg. Objawy przedawkowania, takie jak duszność, pobudzenie ruchowe, skurcze i senność, były przejściowe i ustępowały w ciągu kilku godzin bez efektów kumulacji. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym testy mutacji punktowych, aberracji chromosomowych oraz testy cytogenetyczne, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego ketotyfenu i jego metabolitów. Długoterminowe badania na szczurach (71 mg/kg/dobę przez 24 miesiące) i myszach (do 88 mg/kg przez 74 tygodnie) nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, aktywność klastogenna, analiza cytogenetyczna, duszność, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie nowotworowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, LD50, mutacja punktowa, nadwrażliwość skórna, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie leku, rozwój prenatalny, skurcz mięśni, spermatogeneza, szpik kostny, test mikrojąderkowy, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tigrix 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tikagreloru obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych, w tym testy genotoksyczności oraz analizy toksyczności po pojedynczym i wielokrotnym podaniu. Dane nie wskazują na istotne ryzyko poważnych działań niepożądanych u pacjentów. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano podrażnienie przewodu pokarmowego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym, co koreluje z działaniami niepożądanymi u ludzi. U samic szczurów poddanych wysokim dawkom tikagreloru stwierdzono zwiększoną częstość gruczolakoraków macicy oraz gruczolaków wątroby, jednak mechanizmy tych zmian są specyficzne dla gatunku i mało prawdopodobne, aby miały znaczenie kliniczne u ludzi. Toksyczność rozwojowa wykazała niewielkie nieprawidłowości u szczurów (margines bezpieczeństwa 5,1) oraz opóźnienie dojrzewania wątroby i układu szkieletowego u królików (margines bezpieczeństwa 4,5), przy czym ryzyko kliniczne jest minimalne przy zachowaniu tych marginesów.
aktywność enzymatyczna, badanie farmakokinetyczne, cykl estralny, dojrzewanie wątroby, działanie niepożądane, gruczolak wątroby, gruczolakorak macicy, laktacja, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość rozwojowa, podrażnienie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie leku do mleka, rozwój układu szkieletowego, tikagrelor, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, zaburzenie równowagi hormonalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rifamazid 150 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Rifamazid zawiera ryfampicynę (150 mg lub 300 mg) oraz izoniazyd (100 mg lub 150 mg) w formie kapsułek twardych. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej kombinacji są ograniczone, brak jest szczegółowych wyników badań dotyczących toksyczności ostrej (LD50), toksyczności przewlekłej, potencjału genotoksycznego, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej na modelach zwierzęcych. Nie przeprowadzono długoterminowych badań oceniających mutagenność i rakotwórczość obu substancji czynnych w preparacie Rifamazid. W dokumentacji nie uwzględniono również szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa azorubiny (E 122), barwnika syntetycznego obecnego w produkcie.
azorubina, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, izoniazyd, kapsułki twarde, karcynogenność, LD50, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rifamazid, rozwój zarodkowo-płodowy, ryfampicyna, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Cynku undecylenian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Undecylenian cynku, stosowany jako substancja czynna w preparatach przeciwgrzybiczych, wykazuje niski poziom toksyczności ostrej, z wartością LD50 przy podaniu doustnym u szczurów wynoszącą 2500 mg/kg masy ciała. Porównawczo, monoetanoloamid kwasu undecylenowego wykazuje LD50 w zakresie 2500-3500 mg/kg w zależności od drogi podania i gatunku zwierząt. Długotrwałe podawanie kwasu undecylenowego w dawce dobowej do 400 mg/kg przez okres do 9 miesięcy nie wywołało objawów toksycznych ani zmian morfologicznych w narządach rozrodczych szczurów i myszy. Badania genotoksyczności, w tym test Amesa, nie wykazały mutagenności ani działania rakotwórczego dla obu substancji, co potwierdza ich bezpieczeństwo w kontekście potencjalnego ryzyka genetycznego i nowotworowego.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, cynk undecylenian, dawka śmiertelna, działanie drażniące, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, enzym mitochondrialny, genotoksyczność, keratyna naskórka, kwas undecylenowy, LD50, monoetanoloamid kwasu undecylenowego, Mykodermina, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, preparat przeciwgrzybiczny, Salmonella typhimurium, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, undecylenian cynku, Unguentum undecylenicum, właściwość mutagenna, wpływ toksyczny, zmiana histopatologiczna, zmiana morfologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvagen 20 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, substancji czynnej leku Simvagen 20 i 40, wykazały brak dodatkowego ryzyka toksycznego wykraczającego poza znany mechanizm farmakologiczny. Badania obejmowały farmakodynamikę, toksyczność przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na funkcje rozrodcze i rozwój płodu. Wyniki nie wskazały na istotne ryzyko genotoksyczne ani zwiększone ryzyko nowotworów, co jest kluczowe dla długoterminowej terapii pacjentów z hipercholesterolemią. Maksymalne tolerowane dawki podawane zwierzętom nie powodowały zniekształceń płodów, zaburzeń płodności ani negatywnego wpływu na rozwój noworodków, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście reprodukcyjnym.
badania przedkliniczne, farmakodynamika, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, hipercholesterolemia, maksymalna tolerowana dawka, mechanizm farmakologiczny, ocena bezpieczeństwa przedklinicznego, płodność, potencjał rakotwórczy, rozrodczość, rozwój noworodka, symwastatyna, terapia długoterminowa, toksyczność dawek wielokrotnych, wiek rozrodczy, zniekształcenia płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ziele Krwawnika –
Produkt leczniczy Ziele Krwawnika (Achillea millefolium L., herba) w postaci ziół do zaparzania w saszetkach, zawierający 2 g surowca roślinnego na saszetkę, jest zarejestrowany jako tradycyjny produkt leczniczy roślinny zgodnie z regulacjami UE (art. 16c(1)(a)(iii) Dyrektywy 2001/83/EC). W związku z tym nie wymaga przeprowadzenia standardowych badań przedklinicznych, o ile nie są one konieczne do zapewnienia bezpieczeństwa stosowania. Niemniej jednak, dla tego produktu brak jest kompleksowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, co wynika z uproszczonej procedury rejestracyjnej opartej na długotrwałym tradycyjnym stosowaniu, a nie na szczegółowych badaniach przedklinicznych.
achillea millefolium, badanie toksyczności, Dyrektywa 2001/83/EC, działanie mutagenne, genotoksyczność, interakcje lekowe, kancerogeneza, medycyna tradycyjna, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy roślinny, substancja roślinna, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, ziele krwawnika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina Polfarmex 5 mg
Przedkliniczne badania melatoniny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ostra jest niska, co potwierdza wartość LD50 u myszy wynosząca 1250 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym, znacznie przewyższająca dawki terapeutyczne. Badania wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności i rakotwórczości nie potwierdziły negatywnego wpływu na materiał genetyczny ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, melatonina nie wykazuje działania teratogennego, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
badanie genotoksyczne, badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, LD50, materiał genetyczny, melatonina, męski układ rozrodczy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depratal 60 mg
Przedkliniczne badania duloksetyny, substancji czynnej leku Depratal, nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w standardowych testach, choć u szczurów zaobserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie bez zmian histopatologicznych. U samic myszy przy dawce 144 mg/kg/dobę stwierdzono zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątroby, co przypisuje się indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne. W zakresie wpływu na rozród, dawka 45 mg/kg/dobę u samic szczurów powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, redukcję masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).
badanie przedkliniczne, duloksetyna, działanie neurobehawioralne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność poporodowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wątrobowy enzym mikrosomalny, wielojądrzasta komórka, zaburzenie cyklu rujowego, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg
Produkt leczniczy Co-Amlessa, zawierający peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazuje w badaniach przedklinicznych zróżnicowany profil bezpieczeństwa poszczególnych składników oraz ich kombinacji. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym wady wrodzone i zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Indapamid, podawany w dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania diuretycznego, bez mutagenności i kancerogenności. Kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieco większą toksyczność niż pojedyncze składniki, z toksycznością żołądkowo-jelitową u psów i toksycznym wpływem na samice szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie diuretyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, ostra toksyczność, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carzap 8 mg
Badania przedkliniczne kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej produktu Carzap, wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Wysokie dawki u zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) powodowały zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych, wałeczki zasadochłonne i podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Zmiany te były wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksycznością leku. Zaobserwowano także rozrost i przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, typowy dla leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, bez istotnego znaczenia klinicznego w dawkach terapeutycznych. Kandesartan wykazał negatywny wpływ na rozwój płodu w II i III trymestrze ciąży, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w tym okresie.
aparat przykłębuszkowy, ciśnienie tętnicze, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, krwinki czerwone, mocznik i kreatynina, parametry hematologiczne, potencjał rakotwórczy, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivahib 10 mg
Rywaroksaban w dawce 10 mg, substancja czynna leku Varodoax, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego poza oczekiwanym działaniem przeciwkrzepliwym. Testy toksyczności ostrej i wielokrotnej nie ujawniły toksyczności przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, choć obserwowano efekty związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów. Rywaroksaban nie wykazywał potencjału fototoksycznego ani genotoksycznego, a badania karcynogenności nie potwierdziły ryzyka nowotworowego nawet przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, działanie przeciwkrzepliwe, efekt przeciwkrzepliwy, genotoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, inhibitor krzepnięcia, karcynogenność, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, ośrodkowy układ nerwowy, poronienie, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rywaroksaban, selektywny inhibitor czynnika Xa, test Amesa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiraterone Pharmascience 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące abirateronu octanu wskazują na jego istotny wpływ na układ hormonalny, przede wszystkim poprzez znaczącą redukcję stężeń testosteronu w krążeniu, co skutkuje zmniejszeniem masy narządów wrażliwych na androgeny oraz zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach rozrodczych, nadnerczach, przysadce i sutkach. Wszystkie zmiany hormonalne były odwracalne, ustępując całkowicie lub częściowo w ciągu 4 tygodni po zaprzestaniu terapii. W badaniach na szczurach wykazano również odwracalne zmniejszenie płodności u obu płci (okres odwracalności 4-16 tygodni) oraz wpływ na rozwój płodów, objawiający się zmniejszeniem masy płodu, wskaźnika przeżycia oraz zmianami w zewnętrznych narządach płciowych, bez działania teratogennego. Badania rakotwórczości wykazały brak działania rakotwórczego w modelu Tg.rasH2 oraz u samic szczurów, natomiast u samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów komórek interstycjalnych jąder, co jest efektem specyficznym dla tego gatunku i związanym z mechanizmem farmakologicznym leku.
abirateron octan, androgeny, badanie płodności, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, narządy rozrodcze, nowotwór komórek interstycjalnych, płodność, potencjał rakotwórczy, ryzyko środowiskowe, stężenie testosteronu, toksyczność rozwojowa, układ hormonalny, uszkodzenie materiału genetycznego, wady wrodzone, zmiany histopatologiczne