Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Flucinar

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania fluocynolonu acetonidu, substancji czynnej leku Flucinar (0,25 mg/g, maść), obejmują szereg aspektów farmakologicznych i toksykologicznych. Ze względu na to, że lek stosowany jest wyłącznie miejscowo, zakres badań przedklinicznych różni się od tych przeprowadzanych dla substancji podawanych ogólnoustrojowo. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dostępne dla fluocynolonu acetonidu.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

W przypadku fluocynolonu acetonidu nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących toksyczności po podaniu doustnym lub parenteralnym, co wynika z miejscowego zastosowania tej substancji w praktyce klinicznej. Na podstawie dostępnych danych można przyjąć, że profil toksyczności po podaniu jednorazowym fluocynolonu acetonidu jest zbliżony do innych fluorowanych glikokortykosteroidów o podobnej budowie chemicznej.²

Potencjał genotoksyczny

Dla fluocynolonu acetonidu nie przeprowadzono bezpośrednich badań oceniających potencjał mutagenny. Dostępne są natomiast wyniki badań innych glikokortykosteroidów o zbliżonej strukturze chemicznej, które pozwalają na pośrednią ocenę tego ryzyka.³

Flutykazonu propionian, będący glikokortykosteroidem o zbliżonej budowie, został przebadany w szeregu testów genotoksyczności:

• Test Ames’a przeprowadzony na bakteriach Escherichia coli – nie wykazano działania mutagennego⁴
• Test konwersji genów przeprowadzony na drożdżach Saccharomyces cerevisiae – brak działania mutagennego⁵
• Test mutagenności na komórkach jajnika chomika chińskiego – wynik negatywny⁶
• Badania na limfocytach ludzkich in vitro – nie stwierdzono działania mutagennego⁷
• Test mikrojąderkowy na myszach – brak działania klastogennego⁸

Ponadto badania przeprowadzone z wykorzystaniem hydrokortyzonu i prednizolonu również nie wykazały działania mutagennego.⁹

Potencjał rakotwórczy

W dostępnych danych naukowych nie znaleziono dowodów wskazujących, aby miejscowe stosowanie glikokortykosteroidów, w tym fluocynolonu acetonidu, zwiększało ryzyko rozwoju raka skóry u ludzi.¹⁰ Należy jednak pamiętać, że długotrwałe stosowanie miejscowych glikokortykosteroidów może powodować lokalne zmiany skórne, które powinny być monitorowane.

Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Bezpośrednich badań oceniających wpływ fluocynolonu acetonidu na płodność nie przeprowadzono.¹¹ Istnieją jednak dane pochodzące z badań innych glikokortykosteroidów, które wykazały, że substancje te mogą wpływać na płodność.¹² W oparciu o te dane oraz znany mechanizm działania glikokortykosteroidów należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluocynolonu acetonidu u kobiet w wieku rozrodczym, szczególnie przy długotrwałej terapii lub aplikacji na dużą powierzchnię skóry.

Należy zaznaczyć, że ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych, w tym wpływu na reprodukcję, przy miejscowym stosowaniu fluocynolonu acetonidu jest minimalne, pod warunkiem przestrzegania zalecanego dawkowania, czasu trwania terapii oraz powierzchni skóry, na którą aplikowany jest lek.