potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tlenek azotu Messer 800 ppm (v/v)
Badania niekliniczne tlenku azotu wykazały, że toksyczność ostra jest związana z podwyższonym stężeniem methemoglobiny, co prowadzi do niedotlenienia tkanek. Efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji przekraczającej maksymalne dawki stosowane u ludzi (20 ppm przez 20 godzin na dobę do 2 lat). Analizy genotoksyczności wskazały na potencjalne działanie mutagenne w niektórych systemach testowych, jednak badania długoterminowe na szczurach nie potwierdziły istotnego potencjału rakotwórczego. Brak jest danych dotyczących wpływu tlenku azotu na reprodukcję, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania u kobiet w wieku rozrodczym oraz w ciąży.
działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, hipoksja tkanek, methemoglobina, methemoglobinemia, model szczurzy, niedotlenienie tkanek, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodka i płodu, tlenek azotu, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, utlenianie hemoglobiny, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Predasol 10 mg
Dane niekliniczne dotyczące prednizolonu, obejmujące badania farmakologiczne, toksyczności wielokrotnego podawania, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród, nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów przy stosowaniu klinicznym. W badaniach toksyczności ostrej u szczurów wyznaczono LD50 na poziomie 240 mg/kg masy ciała po jednokrotnym podaniu. Toksyczność subchroniczna obejmowała zmiany morfologiczne w komórkach wysp Langerhansa przy dawce 33 mg/kg dootrzewnowo przez 7-14 dni u szczurów oraz uszkodzenie wątroby u królików przy dawce 2-3 mg/kg przez 2-4 tygodnie. Dodatkowo, martwica mięśni była obserwowana u świnek morskich (0,5-5 mg/kg) i psów (4 mg/kg) po kilkutygodniowym podawaniu prednizolonu. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały klinicznie istotnych efektów negatywnych.
działanie rakotwórcze, genotoksyczność, glikokortykosteroidy, kancerogenność, LD50, martwica mięśni, nieprawidłowości czaszki, potencjał genotoksyczny, prednizolon, rozszczep podniebienia, spermatogeneza, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, uszkodzenie wątroby, wyspy Langerhansa, zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aspulmo 100 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa salbutamolu, substancji czynnej Aspulmo, wykazały działanie teratogenne w modelach zwierzęcych, zwłaszcza u myszy, gdzie podawanie podskórne dawki 2,5 mg/kg/dobę skutkowało rozszczepem podniebienia u 9,3% płodów. Mimo tego, konwencjonalne badania farmakologiczne nie wskazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły dobry profil bezpieczeństwa salbutamolu w dawkach terapeutycznych, a testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, klastogennego ani kancerogennego, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa leku.
Aspulmo, badanie farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gaz nośny, genotoksyczność, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, receptor β2-adrenergiczny, rozszczep podniebienia, salbutamol, stężenie, teratogenność, tetrafluoroetan, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adablok 5 mg
Solifenacyna bursztynian, substancja czynna leku Adablok, została poddana kompleksowym badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa u dorosłych. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne, nie wskazały na toksyczność w dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności i onkogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku. Ocena wpływu na funkcje rozrodcze oraz rozwój zarodkowo-płodowy nie ujawniła istotnych ryzyk, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w ciąży.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja w osoczu, farmakokinetyka leku, funkcja rozrodcza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój prenatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bonacard 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Bonacard, zawierającego kwas acetylosalicylowy w dawce 150 mg, wykazały brak działania rakotwórczego na modelach zwierzęcych. Badania te są kluczowe dla oceny długoterminowego ryzyka stosowania leku, potwierdzając, że substancja czynna nie indukuje procesów nowotworowych, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjentów poddawanych terapii.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hodowla komórkowa, kwas acetylosalicylowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, terapia długoterminowa, uszkodzenie genetyczne, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości toksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Reddy 150 mg
Pregabalina wykazuje dobrą tolerancję w dawkach klinicznych, jednak badania przedkliniczne na szczurach i małpach ujawniły dawkozależne efekty niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zmniejszona lub nadmierna aktywność oraz ataksja, głównie przy dawkach przekraczających terapeutyczne. Długotrwała ekspozycja na dawki ≥5-krotnie wyższe niż u ludzi wiązała się z zanikiem siatkówki u starszych szczurów, co wymaga monitorowania podczas długotrwałej terapii. Pregabalina nie wykazuje działania teratogennego, jednak toksyczność płodowa i zaburzenia rozwojowe obserwowano przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki kliniczne, co wskazuje na konieczność ostrożności u kobiet w ciąży. Wpływ na płodność był przemijający i występował tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne, co ma minimalne znaczenie kliniczne.
ataksja, bruksizm, działanie niepożądane OUN, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, męski narząd rozrodczy, młody szczur, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenie rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xonvea 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Xonvea, zawierający 10 mg doksylaminy wodorobursztynianu oraz 10 mg pirydoksyny chlorowodorku w formie tabletek dojelitowych, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne potwierdzające jego bezpieczeństwo stosowania. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych, a profil bezpieczeństwa kombinacji substancji czynnych nie różnił się od stosowania ich pojedynczo. Ponadto, testy genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały zdolności leku do uszkodzeń materiału genetycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co jest kluczowe w kontekście terapii kobiet w ciąży.
badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, doksylaminy wodorobursztynian, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kostnienie płodu, margines bezpieczeństwa leku, pirydoksyny chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, przeżywalność płodu, tabletka dojelitowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa płodu, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa płodu, właściwość kancerogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dulcobis 5 mg
Bisakodyl, substancja czynna Dulcobis, wykazuje niski poziom toksyczności ostrej, z dawkami toksycznymi przekraczającymi 2 g/kg masy ciała u gryzoni oraz aż do 15 g/kg u psów, bez poważnych skutków zdrowotnych. Objawy kliniczne obejmowały biegunkę, zmniejszoną aktywność ruchową i nastroszenie sierści, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem leku i możliwymi zaburzeniami wodno-elektrolitowymi. W badaniach toksyczności przewlekłej (do 26 tygodni) na szczurach, świnkach miniaturowych i małpach Rhesus obserwowano dawkozależną biegunkę, jednak bez istotnych zmian histopatologicznych, w tym nefrotoksyczności. Zmiany proliferacyjne w pęcherzu moczowym u szczurów były wtórne do mikrokamieni i nie mają klinicznego znaczenia dla ludzi.
biegunka, bisakodyl, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, margines bezpieczeństwa, mikrokamienie, nefrotoksyczność, nowotwór, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, ryzyko ciążowe, środek przeczyszczający, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia wodno-elektrolitowe, zmiany histopatologiczne, zmiany proliferacyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwetaplex 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak potencjału genotoksycznego, co jest korzystne dla długotrwałego stosowania leku. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany wymagające uwagi: u szczurów odkładanie pigmentu w tarczycy, u małp Cynomolgus hipertrofię pęcherzyków tarczycy, obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T₃), zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach reprodukcyjnych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość zgięcia nadgarstka/stawu skokowego u płodów przy dawkach zbliżonych do maksymalnych terapeutycznych, a u szczurów obserwowano nieznaczne obniżenie płodności samców, zmniejszenie liczby ciąż rzekomych oraz wydłużenie diestrus, co wiązało się z podwyższonym stężeniem prolaktyny, jednak bez bezpośredniego przełożenia na ludzi ze względu na różnice gatunkowe.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, diestrus, embriotoksyczność, fumaran kwetiapiny, hemoglobina, hipertrofia pęcherzyków tarczowych, krwinki czerwone i białe, kwetiapina, parametry hematologiczne, pigmentacja tarczycy, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, trójjodotyronina, wady wrodzone kończyn, zaćma, zmętnienie soczewki oka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ebetrexat 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metotreksatu wykazały charakterystyczny profil toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujący zmiany w układzie pokarmowym, istotne zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz hepatotoksyczność, co koreluje z obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów. Długoterminowe badania na szczurach, myszach i chomikach nie potwierdziły działania rakotwórczego leku, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa terapii przewlekłych. Jednakże metotreksat wykazuje potencjał genotoksyczny, indukując mutacje genetyczne i chromosomalne zarówno in vitro, jak i in vivo, co sugeruje możliwe ryzyko mutagenności u ludzi i wymaga ostrożnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, metotreksat, mutacja chromosomalna, mutacja genetyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczne działanie na wątrobę, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ pokarmowy, wada rozwojowa, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Osaver HCT 40 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa skojarzenia olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem (produkt Osaver HCT) wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki. W badaniach na szczurach i psach, przy podawaniu doustnym przez okres do 6 miesięcy, zaobserwowano charakterystyczne zmiany funkcjonalne nerek, takie jak wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy. Wysokie dawki indukowały zmiany degeneracyjne i regeneracyjne w tkance nerkowej, prawdopodobnie związane z hemodynamicznym zmniejszeniem perfuzji nerkowej, niedotlenieniem cewek nerkowych oraz degeneracją komórek cewek. Ponadto, odnotowano obniżenie parametrów erytrocytarnych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) oraz zmniejszenie masy serca u szczurów, co jest zgodne z działaniem innych antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE, jednak te efekty nie mają znaczenia klinicznego przy stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi.
antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, degeneracja komórek cewek nerkowych, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kreatynina, krwinka czerwona, nerka, niedotlenienie cewek nerkowych, olmesartan medoksomil, perfuzja nerkowa, potencjał genotoksyczny, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xirect 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa syldenafilu, substancji czynnej leku Xirect w dawce 25 mg, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu zwierzętom laboratoryjnym nie ujawniły efektów toksycznych związanych z przewlekłym stosowaniem. Ponadto, standardowe testy genotoksyczności (mutacje genowe i aberracje chromosomowe in vitro i in vivo) nie wykazały potencjału mutagennego syldenafilu, co eliminuje ryzyko uszkodzenia materiału genetycznego u pacjentów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, dane niekliniczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, syldenafil, test genotoksyczności, toksyczny wpływ, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Riluzol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa riluzolu wykazały brak istotnego potencjału genotoksycznego i rakotwórczego, co potwierdzają negatywne wyniki standardowych testów genotoksyczności oraz brak rakotwórczości u myszy i szczurów. Mimo pozytywnych wyników in vitro dla głównego metabolitu, dalsze testy in vitro i in vivo nie potwierdziły jego genotoksyczności, co pozwala uznać ryzyko kliniczne za nieistotne. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej u szczurów, małp i psów zaobserwowano zmiany w parametrach hematologicznych i wątrobowych, w tym niedokrwistość hemolityczną u psów, jednak efekty te występowały przy dawkach 2-10-krotnie wyższych niż stosowana u ludzi dawka terapeutyczna 100 mg/dobę, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
ciałko żółte, działanie genotoksyczne, działanie hemolityczne, działanie teratogenne, ekspozycja ustrojowa, funkcja wątroby, krwinki czerwone, laktacja, niedokrwistość hemolityczna, parametry wątrobowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, test in vitro, test in vivo, toksyczność podostra i przewlekła, układ krwiotwórczy, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurontin 800 800 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny (Neurontin) obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój na modelach zwierzęcych. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach stosowano dawki od 200 do 2000 mg/kg/dobę, co odpowiada stężeniom w osoczu przekraczającym 10-krotnie poziomy terapeutyczne u ludzi (3600 mg/dobę). U samców szczurów poddanych najwyższej dawce zaobserwowano wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki o niskim stopniu złośliwości, bez wpływu na przeżywalność i przerzuty. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności gabapentyny, a ocena płodności u szczurów przy dawkach do 2000 mg/kg nie ujawniła negatywnego wpływu na rozrodczość. W badaniach teratologicznych na myszach, szczurach i królikach stosowano dawki wielokrotnie przekraczające dawkę ludzką (do 50-krotności w mg/kg i do 8-krotności w mg/m²), nie stwierdzając wzrostu wad wrodzonych.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie teratologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, gabapentyna, margines bezpieczeństwa, mikrojąderka w szpiku kostnym, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, stężenie leku w osoczu, teratogenność, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon substancji czynnych
Metyloprednizolon aceponian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metyloprednizolonu aceponian, stosowany w preparacie Skinatan w stężeniu 1 mg/ml jako roztwór na skórę, wykazuje profil bezpieczeństwa zgodny z charakterystyką glikokortykosteroidów. Badania przedkliniczne potwierdziły brak działań niepożądanych innych niż typowe dla tej grupy leków, nawet przy aplikacji na rozległe powierzchnie skóry i pod opatrunkiem okluzyjnym. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani mutagennego w badaniach in vitro i in vivo, a analiza chemiczna i farmakologiczna nie wskazuje na ryzyko karcynogenności przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Miejscowa tolerancja skóry i błon śluzowych jest dobra, a ryzyko reakcji nadwrażliwości minimalne, co potwierdzają testy na modelu zwierzęcym.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, ciąża, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, działanie uczulające, genotoksyczność, glikokortykosteroid, immunosupresja, metyloprednizolon aceponian, mutacja chromosomalna, mutacja genowa, nowotwór, opatrunek okluzyjny, potencjał genotoksyczny, reakcja nadwrażliwości, roztwór na skórę, ryzyko karcynogenne, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nicorette Invisipatch 10 mg/16 h
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa systemu transdermalnego Nicorette Invisipatch potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa nikotyny oraz substancji pomocniczych zawartych w plastrach. Analiza nie wykazała genotoksyczności ani mutagenności nikotyny, co jest istotne w kontekście długoterminowej terapii zastępczej nikotynowej (NTZ). W przeciwieństwie do dymu tytoniowego, który zawiera liczne substancje rakotwórcze powstające podczas spalania tytoniu, Nicorette Invisipatch nie zawiera tych kancerogenów, co znacząco poprawia jego profil bezpieczeństwa.
badanie niekliniczne, dane przedkliniczne, dym tytoniowy, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutagenność, nikotynowa terapia zastępcza, palenie tytoniu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozkład termiczny tytoniu, substancja kancerogenna, system transdermalny, uzależnienie od nikotyny, wyrób tytoniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etform 850 850 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Etform 850, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych na modelach zwierzęcych. Badania te nie wykazały negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani centralny układ nerwowy. Długotrwała ekspozycja na wielokrotne dawki metforminy nie powodowała istotnej toksyczności narządowej, a parametry biochemiczne i hematologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe in vitro, aberracje chromosomowe oraz testy mikrojądrowe in vivo, nie potwierdziły potencjału uszkodzeń materiału genetycznego. Ponadto, badania karcynogenności na gryzoniach, obejmujące dawki wielokrotnie przekraczające dawki terapeutyczne, nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, centralny układ nerwowy, farmakologia bezpieczeństwa, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranolteril 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winianu tolterodyny, substancji czynnej Ranolteril 1 mg i 2 mg, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie ujawniły istotnych zagrożeń dla pacjentów. W modelach zwierzęcych (myszy, króliki) nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność ani teratogenności przy ekspozycji odpowiadającej dawkom terapeutycznym, choć przy stężeniach w osoczu wielokrotnie przekraczających Cmax (20×) i AUC (7× u myszy, 3× u królików) odnotowano zwiększoną śmiertelność zarodków oraz wady wrodzone. Wyniki te podkreślają bezpieczeństwo stosowania tolterodyny w zalecanych dawkach, z zachowaniem ostrożności przy potencjalnym narażeniu na wysokie stężenia.
badanie elektrofizjologiczne, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, dysuria, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, funkcja rozrodcza, gen HERG, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, prąd potasowy, repolaryzacja, śmiertelność zarodków, stężenie terapeutyczne, wada wrodzona, winian tolterodyny, włókna Purkinjego, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Penicillinum Crystallisatum TZF 5000000 j.m.
Benzylopenicylina potasowa, substancja czynna preparatu Penicillinum Crystallisatum TZF, nie była poddana długoterminowym badaniom przedklinicznym oceniającym potencjał mutagenny i kancerogenny. Brak jest danych z testów mutagenności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy, co uniemożliwia pełną ocenę genotoksyczności tej substancji. Ponadto, nie przeprowadzono badań kancerogenności na modelach zwierzęcych ani badań wpływu na rozrodczość, płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży, poród oraz rozwój pourodzeniowy. W dokumentacji produktu nie zawarto również informacji o badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa dotyczących układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, ośrodkowego układu nerwowego czy funkcji nerek.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie kancerogenności, benzylopenicylina potasowa, ośrodkowy układ nerwowy, Penicillinum Crystallisatum, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Requip-Modutab 4 mg
Przedkliniczne badania ropinirolu, substancji czynnej Requip-Modutab, obejmują szeroki zakres oceny bezpieczeństwa, w tym wpływ na rozrodczość, toksyczność ogólną, genotoksyczność, rakotwórczość oraz farmakologię bezpieczeństwa. W badaniach na szczurach wykazano, że ropinirol może wpływać na implantację zarodka poprzez obniżenie stężenia prolaktyny, jednak u ludzi prolaktyna nie odgrywa kluczowej roli w tym procesie. Teratogenność obserwowano przy dawkach toksycznych dla matki: zmniejszenie masy ciała płodów przy 60 mg/kg/dobę (AUC około 2x MRHD), zwiększone obumieranie płodów przy 90 mg/kg/dobę (AUC około 3x MRHD) oraz wady wrodzone palców przy 150 mg/kg/dobę (AUC około 5x MRHD). Brak działania teratogennego stwierdzono przy dawce 120 mg/kg/dobę (AUC około 4x MRHD). U królików nie zaobserwowano wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg (9,5-krotność Cmax u ludzi). Skojarzone podawanie ropinirolu z L-dopą u królików zwiększało częstość i nasilenie wad wrodzonych palców.
agonista receptorów dopaminergicznych, AUC, badanie in vitro, badanie teratogenności, Cmax, degeneracja siatkówki, fotoekspozycja, gen HERG, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, hipotensja, implantacja zarodka, kanały potasowe, komórki Leydiga, L-DOPA, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, repolaryzacja mięśnia sercowego, ropinirol, wada wrodzona palców, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril + Indapamide Krka 4 mg + 1,25 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Perindopril + Indapamide Krka wykazały, że preparat złożony zawierający peryndopryl 4 mg i indapamid 1,25 mg charakteryzuje się nieznacznie zwiększoną toksycznością w porównaniu do monoterapii poszczególnymi składnikami, jednak różnica ta nie wpływa istotnie na ogólny profil bezpieczeństwa. W modelach zwierzęcych zaobserwowano specyficzne działania toksyczne: nerkowe u szczurów, które nie ulegają nasileniu w stosunku do monoterapii, toksyczność przewodu pokarmowego u psów bardziej wyraźną przy preparacie złożonym oraz zwiększony toksyczny wpływ matczyny u szczurów. Wszystkie działania niepożądane występowały przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na zachowanie szerokiego marginesu bezpieczeństwa dla dawek klinicznych.
choroby nerek, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, indapamid, karcynogenność, monoterapia, objawy nerkowe, peryndopryl, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, toksyczność embrionalna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acitren 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acytretyny wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w toksyczności ostrej, z LD50 przekraczającym 8 g/kg u szczurów i myszy. W toksyczności podostrej i przewlekłej tolerancja leku była gatunkowo zróżnicowana: psy dobrze tolerowały dawki do 100 mg/kg/dobę (podostro) oraz 5-15 mg/kg/dobę (przewlekle), natomiast szczury wykazywały objawy hiperwitaminozy A przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę, w tym podwyższenie fosfatazy alkalicznej, trójglicerydów i zaburzenia kostnienia. Długoterminowe podawanie acytretyny w dawkach do 3 mg/kg/dobę u szczurów nie wywoływało toksyczności, choć wyższe dawki wiązały się z niekorzystnymi zmianami metabolicznymi i kostnymi. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały mutagenności ani działania rakotwórczego, a nawet odnotowano zmniejszenie częstości nowotworów sutka u szczurów przy dawce 3 mg/kg/dobę.
badanie cytogenetyczne, badanie mutagenności, badanie teratogenności, cis-acytretyna, dawka śmiertelna 50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fosfataza alkaliczna, hiperplazja naskórka, hiperwitaminoza A, leukocytoza, nieprawidłowości chromosomalne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rozszczep podniebienia, śmiertelność okołoporodowa, spermatogeneza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, trójglicerydy, wada rozwojowa kości, właściwość mutagenna, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tormexal forte –
Maść Tormexal forte zawiera cynku tlenek (20 g/100 g), wyciąg płynny z kłącza pięciornika (3 g/100 g), ichtamol (2 g/100 g) oraz boraks (1 g/100 g). Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że miejscowa aplikacja tych substancji nie wiąże się z istotnym ryzykiem toksycznym, genotoksycznym ani karcynogennym. Wielokrotne podawanie składników nie wywołało efektów toksycznych, a badania genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego i ryzyka rozwoju nowotworów. Ponadto, substancje nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze, co jest istotne dla pacjentów w wieku reprodukcyjnym.
aplikacja miejscowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo stosowania, boraks, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, ichtamol, potencjał genotoksyczny, proces rozrodczy, ryzyko karcynogenne, tlenek cynku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, Tormexal forte, uszkodzenie materiału genetycznego, wyciąg z pięciornika - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Leverette 0,15 mg + 0,03 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa etynyloestradiolu (0,150 mg) i lewonorgestrelu (0,030 mg) zawartych w preparacie Leverette wykazały brak nieoczekiwanych działań toksycznych w standardowych testach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej. Analizy genotoksyczności nie ujawniły mutagennego ani genotoksycznego potencjału tych hormonów, co potwierdza ich stabilny profil farmakologiczny. Badania rakotwórczości nie wskazały na ryzyko przekraczające znany wpływ hormonów płciowych, choć podkreślono możliwość nasilenia rozwoju nowotworów hormonozależnych, co jest zgodne z ich mechanizmem działania.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol i lewonorgestrel, hormon płciowy, nowotwór hormonozależny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie DNA, złożony doustny środek antykoncepcyjny - Leksykon substancji czynnych
Gabapentyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny obejmowały ocenę działania rakotwórczego, mutagennego, wpływu na płodność oraz teratogenności. W badaniach 2-letnich na szczurach wykazano wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki u samców przy dawce 2000 mg/kg/dobę, co odpowiada stężeniom w osoczu 10-krotnie wyższym niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej 3600 mg/dobę. Nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazywała działania mutagennego ani genotoksycznego w standardowych testach in vitro i in vivo. W badaniach na szczurach dawki do 2000 mg/kg (około 5-krotność dawki ludzkiej w mg/m²) nie wpływały negatywnie na płodność i rozrodczość.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gabapentyna, maksymalna dawka terapeutyczna, mikrojąderko w szpiku kostnym, model zwierzęcy, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, płodność, potencjał genotoksyczny, stężenie leku w osoczu, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, właściwości mutagenne, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Osteoteri 20 mcg/80 mcl
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teryparatydu wykazały brak działania genotoksycznego oraz teratogennego u szczurów i myszy przy dawkach od 30 do 1000 µg/kg mc. U królików, podawanie teryparatydu w dawkach 3-100 µg/kg mc wiązało się z resorpcją płodów i zmniejszeniem liczebności miotu, co przypisuje się ich większej wrażliwości na wpływ parathormonu (PTH) na stężenie zjonizowanego wapnia. W badaniach kancerogenności u szczurów obserwowano dawkozależny wzrost kostniakomięsaka oraz nadmierny przyrost kości, natomiast u małp po 18-miesięcznej terapii i 3-letniej obserwacji nie stwierdzono guzów kości. Różnice te wynikają z odmiennej fizjologii kości między gatunkami, co ogranicza przenoszenie wyników na ludzi.
badanie przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, farmakokinetyka teryparatydu, genotoksyczność, gospodarka wapniowa, guz kości, komórki Kupffera, kostniakomięsak, parathormon, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, teratogenność, teryparatyd, uszkodzenie DNA, zaburzenie funkcji wątroby, zjonizowany wapń - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Axipio 5 mg
Przedkliniczne badania apiksabanu, substancji czynnej leku Axipio, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych i toksykologicznych, w tym ocenę bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego i rakotwórczego, a także wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy oraz toksyczności u dzieci i młodzieży. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, choć w badaniach toksyczności dawki powtórzonej zaobserwowano efekty farmakodynamiczne związane z mechanizmem działania apiksabanu jako selektywnego inhibitora czynnika Xa, manifestujące się tendencją do nieznacznego krwawienia. Należy jednak uwzględnić różnice międzygatunkowe, gdyż zwierzęta badane mogą mieć niższą wrażliwość na apiksaban niż ludzie, co wpływa na interpretację ryzyka klinicznego.
aktywny transport, apiksaban, badania farmakologiczne i toksykologiczne, badania genotoksyczności, inhibitor czynnika Xa, maksymalne stężenie leku, parametry krzepnięcia krwi, pole pod krzywą stężenia, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność dawki powtórzonej, toksyczność pediatryczna, toksyczny wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefepime Solufarma 500 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa cefepimu, zawarte w charakterystyce produktu leczniczego Cefepime Solufarma, wskazują na brak genotoksycznego działania substancji czynnej, potwierdzonego badaniami in vitro i in vivo. Nie przeprowadzono natomiast długoterminowych badań kancerogennych na modelach zwierzęcych, co jest zgodne z powszechną praktyką dla antybiotyków stosowanych krótkotrwale. Badania na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu cefepimu na płodność, co sugeruje niskie ryzyko zaburzeń funkcji rozrodczych u ludzi, choć należy zachować ostrożność przy ekstrapolacji tych wyników.
antybiotyk, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kancerogenne, cefepim, Cefepime Solufarma, charakterystyka produktu leczniczego, działanie genotoksyczne, model zwierzęcy, nowotwór, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, toksyczność ostra, toksyczność podchroniczna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie DNA, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, zaburzenie funkcji rozrodczych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tamsiger 0,4 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne tamsulozyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Tamsiger 0,4 mg, obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej na myszach, szczurach i psach, potencjał genotoksyczny, wpływ na reprodukcję oraz działanie rakotwórcze. Wyniki wskazują, że toksyczność tamsulozyny jest zgodna z farmakologicznym profilem leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne, a działania niepożądane są przewidywalne i związane z mechanizmem działania. W badaniach na psach zaobserwowano zmiany w zapisie EKG po bardzo dużych dawkach, jednak bez klinicznego znaczenia, co sugeruje bezpieczeństwo kardiologiczne przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały istotnych właściwości mutagennych, co potwierdza niski potencjał genotoksyczny leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, funkcja reprodukcyjna, gruczoł sutkowy, hiperprolaktynemia, mutacja genetyczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, prolaktyna, receptor adrenergiczny alfa, substancja lecznicza, tamsulozyny chlorowodorek, toksyczność ostra i przewlekła, zmiana proliferacyjna - Leksykon substancji czynnych
Alfa-escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alfa-escyna, będąca substancją czynną leków AESCIN w formie tabletek powlekanych 20 mg oraz żelu o stężeniach 20 mg + 50 mg + 50 j.m./g, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Badania farmakologiczne, toksykologiczne po wielokrotnym podaniu oraz testy genotoksyczności (m.in. testy na bakteriach Salmonella typhimurium i test mikrojąderkowy na myszach) nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Alfa-escyna nie wykazuje działania mutagennego ani genotoksycznego, co potwierdza brak uszkodzeń DNA i chromosomów w warunkach in vivo i in vitro.
alfa-escyna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, rozwój nowotworu, rozwój płodu, Salmonella typhimurium, tabletka powlekana, test mikrojąderkowy, test płytkowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DHC Continus 60 mg
Profil bezpieczeństwa dihydrokodeiny winianu, substancji czynnej produktu leczniczego DHC Continus w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (60 mg i 90 mg), opiera się głównie na wieloletnim doświadczeniu klinicznym oraz danych farmakologicznych, przy jednoczesnym braku szczegółowych badań przedklinicznych. W dokumentacji rejestracyjnej nie przeprowadzono standardowych testów genotoksyczności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych czy test mikrojądrowy in vivo, ani badań oceniających potencjał kancerogenny w modelach zwierzęcych, w tym długoterminowych badań na gryzoniach. Ponadto, brak jest danych dotyczących wpływu dihydrokodeiny winianu na płodność samców i samic, rozwój zarodkowo-płodowy, rozwój pre- i postnatalny oraz teratogenność, co ogranicza ocenę bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży i wpływu na rozwój potomstwa.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, dihydrokodeina winian, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertraline Zentiva 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny, uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych, nie wskazują na istotne zagrożenie dla człowieka. Badania reprodukcyjne na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano efekty fetotoksyczne, takie jak skrócenie przeżycia nowo narodzonych osobników w pierwszych dniach życia oraz zmniejszenie ich masy ciała. Zwiększona śmiertelność okołoporodowa była związana z ekspozycją in utero po 15. dniu ciąży, a opóźnienia rozwojowe potomstwa prawdopodobnie wynikały z działania leku na organizm matki, co nie wskazuje na istotne ryzyko dla ludzi.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt fetotoksyczny, efekt toksyczny, ekspozycja na sertralinę, faza odstawienia, funkcja rozrodcza, in utero, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, potencjał genotoksyczny, sertralina doustna, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Floxal 3 mg/ml (0,3%)
Dane przedkliniczne dotyczące ofloksacyny w kroplach do oczu Floxal (3 mg/ml, 0,3%) nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie potwierdziły genotoksyczności, mutagenności ani aberracji chromosomalnych, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania preparatu. Nie stwierdzono również wpływu na rozwój zaćmy ani negatywnego oddziaływania na rozrodczość, rozwój płodowy i pourodzeniowy, a także brak działania teratogennego. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań karcinogennych, co pozostawia lukę w ocenie potencjalnego ryzyka nowotworowego przy długotrwałym stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Normodipine 10 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny, substancji czynnej preparatu Normodipine, wykazały istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku. W badaniach na gryzoniach przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (przeliczone na mg/kg masy ciała) zaobserwowano opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W ocenie płodności szczurów dawki do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie większe od maksymalnej dawki dla ludzi 10 mg w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie wykazały negatywnego wpływu. Jednakże, w innym badaniu u samców szczurów podawanie amlodypiny w dawce porównywalnej do stosowanej u ludzi (w mg/kg) przez 30 dni skutkowało obniżeniem stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszeniem gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalny wpływ na parametry płodności przy dawkach klinicznych.
amlodypina, bezylan, działania niepożądane leku, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, maksymalna zalecana dawka, mutagenność, Normodipine, opóźnienie porodu, parametry płodności, płodność, potencjał genotoksyczny, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczny wpływ na rozród