Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kolistymetatu sodowego obejmują ograniczony zakres badań dotyczących genotoksyczności, brak jest natomiast kompleksowych danych odnośnie potencjału rakotwórczego tej substancji. W niniejszym opracowaniu przedstawione zostaną dostępne informacje przedkliniczne, które są istotne dla oceny bezpieczeństwa leku.¹

Potencjał genotoksyczny

Badania dotyczące genotoksyczności kolistymetatu sodowego są ograniczone, jednakże dostępne dane wskazują na pewien potencjał genotoksyczny w warunkach in vitro. W szczególności, w badaniach z wykorzystaniem ludzkich limfocytów wykazano, że kolistymetat sodowy indukuje aberracje chromosomalne. Efekt ten może być powiązany z obserwowanym jednocześnie zmniejszeniem indeksu mitotycznego komórek poddanych działaniu badanej substancji.²

Badania rakotwórczości

Należy podkreślić, że brak jest danych przedklinicznych dotyczących potencjału rakotwórczego kolistymetatu sodowego. W dostępnej dokumentacji nie opisano długoterminowych badań oceniających wpływ tego leku na rozwój nowotworów u zwierząt doświadczalnych.³

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania teratogennego kolistymetatu sodowego. Jednakże, istotne wyniki uzyskano w badaniach na królikach.⁴

W badaniach na królikach, którym podawano kolistymetat sodowy domięśniowo w okresie organogenezy, zaobserwowano następujące efekty:⁵

• Podanie dawki 4,15 mg/kg m.c. – wystąpienie stopy końsko-szpotawej u 2,6% płodów. Dawka ta stanowi około 0,5 maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi.⁶
• Podanie dawki 9,3 mg/kg m.c. – wystąpienie stopy końsko-szpotawej u 2,9% płodów. Dawka ta odpowiada około 1,2 maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi.⁷

Dodatkowo stwierdzono, że podawanie kolistymetatu sodowego w dawce 9,3 mg/kg m.c. wiązało się ze zwiększonym wchłanianiem, co może mieć znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u ciężarnych.⁸

Inne dane przedkliniczne

Poza informacjami przedstawionymi powyżej oraz w pozostałych częściach charakterystyki produktu leczniczego, nie są dostępne inne przedkliniczne dane o bezpieczeństwie kolistymetatu sodowego, które miałyby istotne znaczenie dla lekarza przepisującego lek. Należy zatem przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu tego antybiotyku u pacjentów kierować się wskazaniami klinicznymi oraz oceną stosunku korzyści do ryzyka, w oparciu o dostępne dane kliniczne oraz przedstawione dane przedkliniczne.⁹