potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spedifen 400 400 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ibuprofenu, zawartego w produkcie leczniczym Spedifen 400, wykazały charakterystyczne zmiany toksyczne w przewodzie pokarmowym, takie jak nadżerki i owrzodzenia, potwierdzając ryzyko działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego. Kompleksowa ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała klinicznie istotnych uszkodzeń materiału genetycznego. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego ibuprofenu, co wskazuje na brak zwiększonego ryzyka nowotworów przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie niepożądane, ibuprofen, implantacja zarodka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, owulacja, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RANMET XR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Ranmet XR w dawkach 500 mg, 750 mg i 1000 mg, nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani toksycznych. Ocena wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy nie ujawniła klinicznie istotnych nieprawidłowości. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na zwierzętach nie wykazały efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności metforminy, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście uszkodzeń DNA.
badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, embriotoksyczność, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa metforminy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, teratogenność, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, właściwość mutagenna, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Juzina 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sytagliptyny, substancji czynnej leku Juzina, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ekspozycji klinicznej u ludzi. Toksyczność wątrobowa i nerkowa u gryzoni pojawiała się przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie poziom ekspozycji klinicznej, natomiast brak efektów toksycznych obserwowano przy 19-krotnym narażeniu. U szczurów nieprawidłowości siekaczy występowały powyżej 67-krotnego narażenia, a w 14-tygodniowym badaniu nie stwierdzono wpływu na zęby przy 58-krotnym narażeniu. U psów objawy neurotoksyczne i zmiany w mięśniach szkieletowych pojawiały się przy około 23-krotnym narażeniu, natomiast brak wpływu przy 6-krotnym narażeniu. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a badania rakotwórczości wskazały na brak działania u myszy oraz wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy narażeniu >58x, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie jest uznawane za istotne ryzyko dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa (NOEL 19x).
Badania reprodukcyjne wykazały brak negatywnego wpływu na płodność u szczurów przy podawaniu przed i w trakcie krycia oraz brak działań niepożądanych w rozwoju przed- i pourodzeniowym. Niewielkie zwiększenie częstości zniekształceń żeber u płodów szczurów obserwowano przy narażeniu >29-krotnym, a toksyczny wpływ na matki królików przy podobnym poziomie ekspozycji. Sytagliptyna przenika w znacznym stopniu do mleka karmiących samic szczurów (stosunek mleko:osocze 4:1), co wymaga uwagi w kontekście stosowania u kobiet karmiących. Podsumowując, przedkliniczne dane wskazują na szeroki margines bezpieczeństwa sytagliptyny, a obserwowane efekty toksyczne występowały przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku Juzina w praktyce klinicznej.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja u człowieka, genotoksyczność sytagliptyny, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nieprawidłowości siekaczy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, rak wątroby, sytagliptyna, toksyczność narządowa, toksyczność sytagliptyny, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie nerwów, wpływ na rozrodczość, zniekształcenia żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Serevent Dysk 50 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Serevent Dysk, zawierającego salmeterolu ksynafonian w dawce 50 μg/dawkę inhalacyjną, wykazały brak toksycznego wpływu na procesy reprodukcyjne u szczurów. Natomiast u królików zaobserwowano działania toksyczne na rozwijający się zarodek i płód, takie jak rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek, zarośnięcie mostka oraz zmniejszony stopień kostnienia kości czołowych czaszki. Efekty te wystąpiły przy dawkach około 20-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dobową dla ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa stosowania leku w dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, agonista receptorów β2-adrenergicznych, działanie toksyczne, kostnienie kości czołowych, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, proces nowotworowy, przedwczesne rozwarcie powiek, rozszczep podniebienia, salmeterolu ksynafonian, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego, wada genetyczna, zarośnięcie mostka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pricoron 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z argininą, substancji czynnej leku Pricoron, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej są nerki, z obserwowanymi uszkodzeniami odwracalnymi u szczurów i małp po podaniu doustnym. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału do wywoływania mutacji genetycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, myszach, królikach i małpach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności peryndoprylu, jednakże jako inhibitor ACE, lek może wywoływać opóźnienie rozwoju płodu, wady wrodzone, uszkodzenia nerek płodu oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową, co jest charakterystyczne dla całej grupy farmakologicznej i stanowi podstawę przeciwwskazań do stosowania w ciąży.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutacja genetyczna, peryndopryl z argininą, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, regeneracja tkanki nerkowej, śmierć płodu, toksyczność, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerek, uszkodzenie nerek płodu, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwetaplex XR 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej leku Kwetaplex XR, nie wykazały działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, co wskazuje na brak uszkodzeń materiału genetycznego. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, zaobserwowano zmiany narządowe, takie jak pigmentacja tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów u małp Cynomolgus, a także zmętnienie rogówki i zaćma u psów. Zmiany te nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża rzekoma, dawka terapeutyczna, diestrus, działanie genotoksyczne, ekspozycja matki, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormon T3, hormonalna kontrola rozrodu, krwinki białe i czerwone, kwetiapina, objawy toksyczności, okres międzyrujowy, parametry rozrodcze, pigmentacja tarczycy, płodność samców, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, substancja czynna, test mutagenności, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, wpływ na płodność, zaćma, zgięcie nadgarstka, zmętnienie rogówki, zmiana narządowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Vilpin Combi zawiera peryndopryl tozylan oraz amlodypiny bezylan, których dane przedkliniczne wskazują na specyficzny profil bezpieczeństwa. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek w badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i małp, bez działania mutagennego in vitro i in vivo oraz bez potencjału embriotoksycznego czy teratogennego. Niemniej, jako inhibitor konwertazy angiotensyny, może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. Peryndopryl nie wpływa negatywnie na płodność u szczurów, a długoterminowe badania nie wykazały jego potencjału rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, amlodypiny bezylan, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, mutagenność punktowa, peryndopryl tozylan, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, testosteron, toksyczność peryndoprylu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin hydrochloride Biofarm 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku (Metformin hydrochloride Biofarm, 500 mg, tabletki powlekane) obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych i toksykologicznych, zgodnych z wymogami regulacyjnymi. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zaburzeń funkcjonalnych w układzie sercowo-naczyniowym, oddechowym ani ośrodkowym układzie nerwowym. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły zmian patologicznych ani objawów toksyczności narządowej, a profile biochemiczne i hematologiczne pozostawały w granicach normy. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe i aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, nie potwierdziły działania mutagennego ani klastogennego, a badania karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów w dawkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, badania bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczność, karcynogenność, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil biochemiczny, profil hematologiczny, reprodukcja, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, teratogenność, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ fizjologiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, właściwość klastogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie funkcjonalne - Leksykon substancji czynnych
Wapń pantotenian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wapń pantotenian, będący źródłem kwasu pantotenowego (witamina B5), jest stosowany w preparatach farmaceutycznych, takich jak Vitaminum B compositum (5 mg/tabletka) oraz Calcium Pantothenicum Jelfa (100 mg/tabletka). Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji są ograniczone, jednak badania przeprowadzone na produkcie Vitaminum B compositum nie wykazały istotnych działań niepożądanych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego, embriotoksycznego, teratogennego ani kancerogennego przy dawkach terapeutycznych. Wapń pantotenian cechuje się zatem korzystnym profilem bezpieczeństwa w standardowych dawkach, co jest zgodne z jego rolą jako niezbędnego składnika odżywczego i witaminy z grupy B.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, Calcium Pantothenicum Jelfa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, kwas pantotenowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie DNA, Vitaminum B compositum, wapń pantotenian, witamina B5, witamina z grupy B - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurontin 600 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na płodność i rozwój płodu u myszy, szczurów i królików. W dwuletnich badaniach rakotwórczości u myszy i szczurów stosowano dawki do 2000 mg/kg/dobę (myszy: 200, 600, 2000 mg/kg/dobę; szczury: 250, 1000, 2000 mg/kg/dobę), co odpowiadało do 5-krotności dawki terapeutycznej u ludzi (3600 mg/dobę). U samców szczurów przy najwyższej dawce zaobserwowano statystycznie znamienny wzrost nowotworów z komórek zrazikowych trzustki o niskim stopniu złośliwości, bez wpływu na przeżywalność i przerzuty. Gabapentyna nie wykazywała działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo. W badaniach na szczurach i myszach nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 2000 mg/kg/dobę (około 5-krotność dawki ludzkiej w mg/m).
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, gabapentyna, kostnienie, mikrojąderko w szpiku kostnym, niski stopień złośliwości, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze, wzrost statystycznie znamienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duphaston 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne dydrogesteronu (Duphaston, 10 mg) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnej toksyczności ostrej i przewlekłej. Nie stwierdzono potencjału genotoksycznego ani karcynogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowej terapii. Badania reprodukcyjne na szczurach ujawniły zwiększoną częstość powiększenia brodawek sutkowych oraz spodziectwa u potomstwa męskiego, jednak efekty te występowały jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Ze względu na różnice metaboliczne między szczurami a ludźmi, bezpośrednia ekstrapolacja ryzyka spodziectwa u pacjentów jest niemożliwa.
badanie ekotoksykologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dydrogesteron, działanie progestagenne, ekotoksyczność, kurczliwość macicy, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, progestagen, spodziectwo, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada układu moczowo-płciowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Requip 0,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu (Requip) wykazały, że lek wpływa na płodność u samic szczurów poprzez obniżenie stężenia prolaktyny, co skutkuje zaburzeniami implantacji. W badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów przy dawce 60 mg/kg/dobę (AUC około 2-krotnie większe niż przy maksymalnej zalecanej dawce dla człowieka – MRHD), zwiększone obumieranie płodów przy 90 mg/kg/dobę (3× AUC vs MRHD) oraz wady wrodzone palców przy 150 mg/kg/dobę (5× AUC vs MRHD). Nie stwierdzono działania teratogennego przy dawce 120 mg/kg/dobę (4× AUC vs MRHD). U królików nie zaobserwowano wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg (9,5× Cmax vs MRHD), jednak podawanie ropinirolu w dawce 10 mg/kg (4,8× Cmax vs MRHD) wraz z L-dopą nasilało wady wrodzone palców. Profil toksyczności obejmuje efekty związane z działaniem na receptory dopaminergiczne, takie jak hipoprolaktynemia, obniżenie ciśnienia tętniczego, zwolnienie czynności serca, opadanie powiek oraz ślinienie się. Długoterminowo u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę zaobserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną z ekspozycją na światło i specyfiką gatunkową.
autonomiczny układ nerwowy, badanie in vitro, badanie in vivo, ciśnienie tętnicze krwi, czynność serca, degeneracja siatkówki, działanie agonistyczne, działanie naczyniorozszerzające, działanie teratogenne, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, implantacja zarodka, kanał hERG, komórki Leydiga, L-DOPA, maksymalna zalecana dawka, mechanizm działania, organogeneza, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, receptor D2, receptor dopaminergiczny, repolaryzacja mięśnia sercowego, ropinirol, toksyczność matczyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lambrinex 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny, substancji czynnej leku Lambrinex, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego w serii testów in vitro i in vivo. Ocena karcynogenności ujawniła brak efektów u szczurów, natomiast u myszy zaobserwowano zmiany nowotworowe wątroby przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi przyjmujących maksymalną dawkę terapeutyczną (AUC 0-24h). Wyniki te wskazują na gatunkowo specyficzne ryzyko karcynogenne, ograniczone do dawek znacznie przekraczających kliniczne stosowanie. W zakresie wpływu na rozrodczość, atorwastatyna nie zaburzała płodności u szczurów, królików i psów oraz nie wykazała działania teratogennego, choć przy toksycznych dla matek dawkach obserwowano toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, nowotwór wątroby, opóźnienie rozwoju płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność matczyna, toksyczność płodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Spirytus Hibitanowy 0,5% ATS 0,5%
Dane przedkliniczne dotyczące diglukonianu chloroheksydyny, składnika Spirytusu Hibitanowego 0,5% ATS, wskazują na niski profil toksyczności. W badaniach toksyczności ostrej LD50 dla szczurów wynosiła 2300-3000 mg/kg przy podaniu doustnym oraz 20 mg/kg przy podaniu dożylnym, natomiast u królików LD50 doustne przekraczało 2000 mg/kg, co potwierdza niską biodostępność i toksyczność przy stosowaniu miejscowym. Badania na szczurach z dawką 38 mg/kg w wodzie do picia nie wykazały działania rakotwórczego. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania genotoksycznego substancji.
badanie in vitro, badanie in vivo, biodostępność, dawka LD50, diglukonian chloroheksydyny, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, organogeneza, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, spirytus hibitanowy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, zmiana teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latanoprost Horus Pharma 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa latanoprostu wykazały korzystny profil toksykologiczny z wysokim marginesem bezpieczeństwa, wynoszącym co najmniej 1000 między dawką terapeutyczną (~1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojowo. W badaniach na małpach podawano dożylnie dawki około 100-krotnie wyższe niż terapeutyczne, co skutkowało jedynie przejściowym zwiększeniem częstości oddechów, prawdopodobnie związanym ze skurczem oskrzeli. Nie stwierdzono działania alergizującego ani miejscowej toksyczności przy dawkach do 100 μg/oko/dobę u królików i małp. U małp obserwowano natomiast trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, wynikające ze stymulacji melanogenezy w melanocytach zrębu tęczówki, bez zmian proliferacyjnych. Dawki 6 μg/oko/dobę powodowały przemijające poszerzenie szpary powiekowej, efekt niezaobserwowany u ludzi.
aberracja chromosomowa, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie letalne, działanie teratogenne, latanoprost, melanina, melanocyt zrębu tęczówki, mutacja genowa, mutacja powrotna, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojąderkowy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clopidogrel Aurovitas 75 mg
Badania przedkliniczne klopidogrelu, substancji czynnej leku Clopidogrel Aurovitas, wykazały, że przy dawkach ≥25-krotnie przekraczających ekspozycję kliniczną (75 mg/dobę) u szczurów i pawianów obserwowano zmiany w wątrobie związane z wpływem na enzymy metabolizujące, jednak w badaniach klinicznych nie stwierdzono wpływu na enzymy wątrobowe przy dawkach terapeutycznych. Przy bardzo dużych dawkach odnotowano nietolerancję żołądkową objawiającą się zapaleniem błony śluzowej, nadżerkami oraz wymiotami. Długoterminowe badania rakotwórczości u myszy (78 tygodni) i szczurów (104 tygodnie) przy dawkach do 77 mg/kg mc./dobę (≥25-krotna ekspozycja) nie wykazały działania rakotwórczego. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak uszkodzeń materiału genetycznego.
badania farmakokinetyczne, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, dawka kliniczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja leku, enzymy wątrobowe, klopidogrel, laktacja, nadżerki błony śluzowej żołądka, potencjał genotoksyczny, toksyczność wątrobowa, tolerancja żołądkowa, wady rozwojowe, wątroba, wymioty, zapalenie błony śluzowej żołądka, znakowanie radioaktywne - Leksykon substancji czynnych
Gadobutrol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gadobutrol, substancja czynna Gadovist 1,0, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, nie wykazując działania genotoksycznego ani teratogennego nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki diagnostyczne stosowane u ludzi (od 8 do 32 razy na powierzchnię ciała, od 25 do 100 razy na masę ciała). W badaniach toksykologicznych odnotowano opóźnienie rozwoju zarodkowego i zwiększoną śmiertelność zarodków u zwierząt (szczury, króliki, małpy) jedynie przy dawkach 8-16 razy wyższych niż dawki diagnostyczne, jednak brak jest danych dotyczących wpływu pojedynczej dawki diagnostycznej. Badania u młodych szczurów nie wykazały szczególnego ryzyka dla populacji pediatrycznej, w tym noworodków i niemowląt. Gadobutrol nie wywołuje reakcji uczulających ani miejscowych działań niepożądanych po podaniu dożylnym i dotętniczym, choć możliwe są niewielkie reakcje miejscowe po podaniu pozanaczyniowym.
badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciśnienie krwi, dawka diagnostyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie uczulające, gadobutrol, in vitro, in vivo, kurczliwość mięśnia sercowego, mutacja chromosomalna, mutacja genomowa, mutacja genowa, organogeneza, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie podskórne, podanie pozanaczyniowe, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, śmiertelność zarodków, środek kontrastowy, środek kontrastowy oparty na gadolinie, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ krążenia - Leksykon substancji czynnych
Sery – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Seryna, jako naturalnie występujący aminokwas, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście żywienia pozajelitowego, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne. Nie stwierdzono specyficznej toksyczności ani potencjału genotoksycznego w roztworach aminokwasów zawierających serynę, stosowanych w stężeniach fizjologicznych. Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani embriotoksycznego, a także nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność. Tolerancja miejscowa preparatów z seryną była dobra przy różnych drogach podania, w tym dożylnym, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania w żywieniu pozajelitowym. Przykładowe zawartości seryny w produktach leczniczych to: Aminoplasmal Paed 10% – 2,00 g/1000 ml (0,20 g w 100 ml), Multimel N6-900E – 1,70 g/1000 ml, Olimel Peri N4E – 1,00 g/1000 ml, SmofKabiven extra Nitrogen – 2,20 g na 654 ml roztworu, SmofKabiven Low Osmo Peripheral – 3,51 g/1000 ml.
aminokwas endogenny, Aminoplasmal, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, leczenie substytucyjne, Multimel, Olimel, podanie domięśniowe, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, roztwór aminokwasów, seryna, SmofKabiven, stężenie fizjologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, uszkodzenie embriotoksyczne, wpływ teratogenny, żywienie pozajelitowe - Leksykon substancji czynnych
Amitryptylina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania amitryptyliny wykazały istotny wpływ na funkcje elektrofizjologiczne serca, w szczególności hamowanie kanałów jonowych hERG w górnym mikromolarnym zakresie stężenia terapeutycznego w osoczu, co może zwiększać ryzyko arytmii serca już przy standardowych dawkach terapeutycznych. Potencjał genotoksyczny amitryptyliny pozostaje niejednoznaczny, z rozbieżnymi wynikami badań in vitro i in vivo, jednak nie można wykluczyć możliwości wywoływania aberracji chromosomowych. Brak jest natomiast długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.
aberracja chromosomowa, amitryptylina, arytmia serca, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, kanał hERG, kanał jonowy, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, repolaryzacja mięśnia sercowego, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, wskaźnik ciąż, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – SITAGLIPTIN BIOTON 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny wykazały toksyczność narządową, głównie hepatonefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycjach przekraczających 58-krotnie dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, przy czym brak efektów toksycznych przy 19-krotnym przekroczeniu dawki wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy ekspozycji >67×, jednak bez wpływu na zęby przy 58× dawce. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne (oddychanie z otwartym pyskiem, ślinotok, pieniste wymioty, ataksję, drżenie, ograniczenie aktywności, zgarbioną postawę) oraz zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu dawki. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi, mimo zwiększonej częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy ekspozycji >58×, co wiązano z przewlekłym uszkodzeniem hepatocytów.
Ocena wpływu na reprodukcję wykazała brak negatywnego wpływu na płodność szczurów oraz rozwój przed- i pourodzeniowy, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu zniekształceń żeber u płodów przy ekspozycji >29× dawki klinicznej. U królików zaobserwowano toksyczność matczyną przy dawkach >29×, jednak szeroki margines bezpieczeństwa wyklucza istotne ryzyko dla ludzi. Farmakokinetyka wskazuje na znaczne przenikanie sytagliptyny do mleka samic szczurów (wskaźnik mleko/osocze 4:1), co może mieć znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących. Podsumowując, toksyczne efekty sytagliptyny występują jedynie przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne (6-67×), co sugeruje niskie ryzyko działań niepożądanych w warunkach klinicznych.
ataksja, badanie farmakokinetyczne, badanie przedkliniczne, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, efekt toksyczny, hepatotoksyczność, karcynogenność, margines bezpieczeństwa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, potencjał genotoksyczny, rak wątroby, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie hepatocytów, uszkodzenie układu nerwowego, właściwość rakotwórcza, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dentocaine (40 mg + 0,005 mg)/ml
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące preparatu Dentocaine, zawierającego artykainę i adrenalinę, wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności przewlekłej wykazały działania niepożądane u zwierząt przy dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz ≥80 mg/kg mc./dobę u psów podawanych podskórnie przez 4 tygodnie, jednakże mają one ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na doraźny sposób stosowania leku. Artykaina w dawkach supraterapeutycznych wykazuje działanie kardiodepresyjne i rozszerzające naczynia, natomiast adrenalina wykazuje typowe działanie sympatykomimetyczne. Badania embriotoksyczności nie wykazały istotnych wad rozwojowych przy dawkach do 20 mg/kg mc. u szczurów i 12,5 mg/kg mc. u królików, a teratogenność adrenaliny obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi. Kompleksowe badania reprodukcyjne preparatu z wyższym stężeniem adrenaliny (40 mg/ml artykainy i 10 µg/ml adrenaliny) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani potomstwa przy dawkach do 80 mg/kg mc./dobę podawanych podskórnie.
artykaina i adrenalina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka supraterapeutyczna, dawka terapeutyczna, działanie kardiodepresyjne, działanie sympatykomimetyczne, embriotoksyczność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, rozszerzenie naczyń krwionośnych, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propranolol Aurovitas 10 mg
Propranolol wykazuje umiarkowaną toksyczność ostrą z doustną wartością LD50 około 600 mg/kg masy ciała. W badaniach przewlekłych na szczurach obserwowano przejściowe, odwracalne zmiany masy ciała i narządów. Długoterminowe podawanie propranololu w dawkach do 150 mg/kg mc./dobę przez okres do 18 miesięcy nie wykazało potencjału karcinogennego. Analizy in vitro i in vivo potwierdzają brak genotoksyczności leku. W badaniach rozwojowych u młodych szczurów ustalono NOAEL na poziomie 20 mg/kg mc./dobę, przy czym dawka 40 mg/kg mc./dobę nie wywołała istotnych toksycznych efektów rozwojowych, a margines bezpieczeństwa wynosił 1,2 u kobiet i 2,9 u mężczyzn.
badania in vitro, badania in vivo, chlorowodorek propranololu, dawka terapeutyczna, działanie antyimplantacyjne, LD50, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowości plemników, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, propranolol, ruchliwość plemników, stężenie komórek plemników, testosteron w osoczu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flixotide Dysk 250 mcg/dawkę inh.
Flutykazonu propionian, główny składnik aktywny preparatu Flixotide Dysk, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne, które potwierdziły jego przewidywalny i korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności po dawkowaniu wielokrotnym nie zaobserwowano efektów wykraczających poza typowe działania glikokortykosteroidów, a niepożądane reakcje pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stężenia terapeutyczne stosowane klinicznie. Ponadto, brak było działań teratogennych, negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze oraz mutagenności w testach in vitro i in vivo, co podkreśla bezpieczeństwo stosowania u kobiet w wieku rozrodczym i w ciąży, przy zachowaniu zasady oceny korzyści do ryzyka.
astma oskrzelowa, choroba obturacyjna dróg oddechowych, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, kortykosteroid wziewny, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, test in vitro, test in vivo, toksyczność wielokrotnego dawkowania, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertagen 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sertraliny obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. Badania farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na kluczowe układy fizjologiczne, a testy toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjału rakotwórczego potwierdziły brak ryzyka. W badaniach reprodukcyjnych na modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców. Zaobserwowano jednak toksyczność dla płodu, prawdopodobnie wtórną do działania leku na organizm matki, co skutkowało skróceniem przeżycia i zmniejszeniem masy ciała noworodków oraz opóźnieniami rozwojowymi, które nie wskazują na podwyższone ryzyko u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie konwencjonalne, badanie toksykologiczne, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, odwodnienie, opóźnienie rozwojowe, płodność samców, potencjał genotoksyczny, sertralina, toksyczne działanie leku, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność okołoporodowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adriblastina PFS 2 mg/ml
Doksorubicyna chlorowodorek, substancja czynna preparatu Adriblastina PFS, wykazuje wyraźne właściwości genotoksyczne potwierdzone w testach in vitro i in vivo, prowadząc do uszkodzeń DNA oraz aberracji chromosomowych w komórkach somatycznych i rozrodczych. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych, w tym na szczurach, wykazały potencjał rakotwórczy, ze szczególnym wzrostem częstości guzów gruczołu sutkowego. Ponadto, doksorubicyna wykazuje toksyczny wpływ na układ rozrodczy zarówno samców, jak i samic, manifestujący się u samic psów opóźnieniem lub zatrzymaniem dojrzewania pęcherzyków jajnikowych, a u samców zanikiem jąder, rozsianym zwyrodnieniem kanalików nasiennych oraz hipospermią, co prowadzi do upośledzenia funkcji gonad i płodności.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, doksorubicyna chlorowodorek, działanie niepożądane, guz gruczołu sutkowego, hipospermia, kanalik nasienny, komórka rozrodcza, komórka somatyczna, krioprezerwacja gamet, pęcherzyk jajnikowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność układu rozrodczego, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, właściwość genotoksyczna, wpływ na rozrodczość, zaburzenie płodności, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levofloxacin Sandoz 5 mg/ml
Lewofloksacyna, substancja czynna preparatu Levofloxacin Sandoz, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym toksyczność ostrą i przewlekłą, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na reprodukcję i rozwój płodu. Badania toksykologiczne nie wykazały istotnego zagrożenia przy dawkach terapeutycznych, a działania niepożądane pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane u ludzi. Wpływ na reprodukcję u szczurów nie wykazał zaburzeń płodności ani teratogenności, jedynie opóźnienie dojrzewania płodów, prawdopodobnie wtórne do toksyczności matczynej. Testy genotoksyczności in vitro wykazały aberracje chromosomowe w komórkach płucnych chomika chińskiego, związane z hamowaniem topoizomerazy II, natomiast badania in vivo nie potwierdziły działania genotoksycznego lewofloksacyny.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, chrząstka stawowa, działanie fotokarcynogenne, działanie przeciwnowotworowe, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, fluorochinolon, hamowanie topoizomerazy II, Levofloxacin Sandoz, lewofloksacyna, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, synteza nieprogramowanego DNA, test dominacji letalnej, test fotomutagenności, test mikrojąderkowy, tkanka chrzęstna, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na reprodukcję, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Normeg 250 mg
Lewetyracetam, substancja czynna leku Normeg, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki nie wskazały na ryzyko dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały brak negatywnego wpływu na płodność i zdolności rozrodcze przy dawkach do 1800 mg/kg/dobę (6-krotność MRHD w mg/m²). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego na szczurach dawka NOAEL dla samic wyniosła 3600 mg/kg/dobę (12-krotność MRHD), a dla płodów 1200 mg/kg/dobę (4-krotność MRHD), przy czym najwyższa dawka wiązała się z niewielkim zmniejszeniem masy płodu i marginalnym wzrostem nieprawidłowości szkieletowych, bez wpływu na śmiertelność zarodków czy częstość wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, enzym wątrobowy, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój okołoporodowy, rozwój potomstwa, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodków, wada rozwojowa, zrazik wątrobowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały istotny wpływ leku na procesy rozrodcze u gryzoni, zwłaszcza przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczone na mg/kg masy ciała). U szczurów i myszy zaobserwowano opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach na szczurach podawano amlodypinę do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotnie więcej niż dawka maksymalna dla ludzi w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) bez negatywnego wpływu na płodność, jednak inne badania wykazały, że dawki terapeutyczne mogą powodować zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego, testosteronu, gęstości nasienia, liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalne ryzyko dla męskiego układu rozrodczego przy długotrwałym stosowaniu.
amlodypina, bezylan, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, ryzyko rakotwórcze, spermatydy, testosteron, Vilpin, wydłużenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solifenacin Vivanta 5 mg
Solifenacyny bursztynian, substancja czynna leku Solifenacin Vivanta, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne i toksykologiczne. Badania nie wykazały istotnego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego, nerwowego i oddechowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności wielokrotnego podania na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy nie wskazała na teratogenność ani negatywny wpływ na płodność.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja w osoczu, farmakokinetyka, model zwierzęcy, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój pre- i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynian, toksyczność wielokrotna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril + Amlodipine Teva Pharmaceuticals 5 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania perindoprylu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności po podaniu doustnym są nerki, gdzie obserwowano odwracalne uszkodzenia. Perindopryl nie wykazuje potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wykazuje działania embriotoksycznego czy teratogennego, choć jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. W przypadku amlodypiny, badania reprodukcyjne na szczurach i myszach wykazały zmiany w przebiegu porodu i rozwoju potomstwa przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki dla ludzi (10 mg/dobę), natomiast dawki do 10 mg/kg/dobę nie wykazały negatywnego wpływu na płodność.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie reprodukcyjne, działanie karcynogenne, funkcja nerek, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przeżywalność młodych, test in vitro, test in vivo, testosteron, umieralność okołoporodowa, wada wrodzona, zgon płodu, zmiany w nerkach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vivacor 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa karwedylolu, substancji czynnej leku Vivacor w dawkach 6,25 mg, 12,5 mg oraz 25 mg, przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnych klinicznie działań toksycznych, które mogłyby budzić obawy dotyczące jego stosowania u ludzi. Nie zaobserwowano efektów teratogennych ani negatywnego wpływu na reprodukcję, co potwierdza brak istotnych działań niepożądanych w zakresie rozrodczości. Ponadto, badania nie wykazały potencjału genotoksycznego ani karcinogennego, co eliminuje ryzyko związane z tymi aspektami w warunkach klinicznych. Ocena wpływu karwedylolu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy nie ujawniła niepokojących efektów, które mogłyby mieć znaczenie kliniczne u pacjentów. Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa karwedylolu stosowanego w zalecanych dawkach terapeutycznych. Brak istotnych zagrożeń toksykologicznych, teratogennych, genotoksycznych oraz karcinogennych wskazuje na możliwość bezpiecznego stosowania leku Vivacor u ludzi. Wyniki te są zgodne z aktualną wiedzą farmakologiczną i toksykologiczną dotyczącą karwedylolu, co wspiera jego dalsze stosowanie kliniczne bez konieczności wprowadzania dodatkowych ograniczeń bezpieczeństwa.
badania toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie toksyczne, efekt teratogenny, genotoksyczność, karcinogenność, karwedylol, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simvastatin Aurovitas 40 mg
Symwastatyna, substancja czynna leku Simvastatin Aurovitas, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej akceptowalny profil bezpieczeństwa. Badania farmakodynamiczne wykazały, że działania niepożądane wynikają głównie z mechanizmu hamowania reduktazy HMG-CoA, bez pojawienia się nieoczekiwanych efektów farmakologicznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań toksycznych wykraczających poza znane efekty statyn. Ponadto, badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału symwastatyny, co potwierdza jej bezpieczeństwo w długoterminowej terapii.
badanie farmakodynamiczne, dawka wielokrotna, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, maksymalna tolerowana dawka, mechanizm farmakologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, statyny, symwastatyna, synteza cholesterolu, teratogenność, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość karcinogenna, właściwość mutagenna, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biprolast 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Biprolast (2 mg/ml krople do oczu, roztwór zawierający winian brymonidyny) wykazały brak istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji nie spowodowało toksycznych efektów ani patologicznych zmian w tkankach i narządach docelowych. Testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału, a badania długoterminowe nie potwierdziły właściwości rakotwórczych winianu brymonidyny.
aberracja chromosomowa, Biprolast, krople do oczu, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, winian brymonidyny, właściwość karcinogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ludiomil 75 mg
Chlorowodorek maprotyliny, substancja czynna leku Ludiomil, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, mutagenny, kancerogenny oraz wpływ na układ rozrodczy i rozwój płodu. Wyniki wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach odpowiadających maksymalnej ekspozycji u ludzi, a efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających te wartości. Testy genotoksyczności i mutagenności nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania rakotwórczego maprotyliny. Ponadto, nie stwierdzono istotnego wpływu na reprodukcję ani teratogenności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania substancji w kontekście rozrodczości i rozwoju płodu.
aktywność farmakodynamiczna, badanie przedkliniczne, chlorowodorek maprotyliny, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt toksyczny, mechanizm działania, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość drażniąca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symural 3 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa fosfomycyny, substancji czynnej Symuralu, opiera się na kompleksowych badaniach farmakologicznych i toksykologicznych. Badania te wykazały brak istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały klinicznie istotnych objawów toksyczności narządowej ani układowej. Ponadto, standardowe testy genotoksyczności (mutacje genowe in vitro, aberracje chromosomowe, testy in vivo) nie potwierdziły potencjału genotoksycznego fosfomycyny, co wskazuje na bezpieczeństwo genetyczne substancji.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, fosfomycyna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TOLAK 40 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fluorouracylu (5-FU) w kremie Tolak (40 mg/g) wykazały istotne ryzyko teratogenne i embriotoksyczne po podaniu układowym w dużych dawkach u myszy, szczurów, chomików i małp. Ponadto, u samców gryzoni zaobserwowano zaburzenia płodności, a u samic zmniejszoną liczbę ciąż, co wskazuje na negatywny wpływ 5-FU na funkcje rozrodcze. W zakresie genotoksyczności fluorouracyl nie indukował mutacji punktowych in vitro i in vivo, jednak wykazywał działanie klastogenne, powodując aberracje chromosomowe i powstawanie mikrojąder w liniach komórkowych oraz u myszy po aplikacji miejscowej. Brak jest danych dotyczących ostrej i podprzewlekłej toksyczności miejscowej po aplikacji kremu, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa stosowania miejscowego.
aberracje chromosomowe, badania kancerogenności, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fluorouracyl, klastogenność, mutacje punktowe, podanie dootrzewnowe, podanie miejscowe, potencjał genotoksyczny, toksyczność miejscowa, toksyczność podprzewlekła, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranisan 75 mg 75 mg
Ocena bezpieczeństwa stosowania ranitydyny chlorowodorku w dawce 75 mg opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przyjmujących lek w zalecanych dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długoterminowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa ranitydyny przy przewlekłym stosowaniu. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
badania farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, karcynogenność, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, ranitydyna, ranitydyna chlorowodorek, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Lilium lancifolium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lilium lancifolium, obecna w preparatach Mastodynon (81,0 mg/tabletka) oraz Mastodynon N (10 g/100 g roztworu) w rozcieńczeniu D3, została oceniona pod kątem bezpieczeństwa na podstawie badań przeprowadzonych dla całych produktów leczniczych. Brak jest szczegółowych danych dotyczących toksyczności ostrej lub przewlekłej samej substancji, jednak testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego dla preparatów zawierających Lilium lancifolium.
Badania toksyczności rozrodczej obejmowały testy teratogenności na szczurach i królikach oraz ocenę płodności u szczurów, które nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodów ani na płodność. Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na istotne zagrożenia toksykologiczne związane ze stosowaniem Lilium lancifolium D3 w preparatach Mastodynon i Mastodynon N, jednak ocena bezpieczeństwa opiera się na badaniach całych preparatów, a nie wyizolowanej substancji czynnej.
badanie płodności, badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, krople doustne, lilia lancetowata, Lilium lancifolium, Mastodynon, Mastodynon N, potencjał genotoksyczny, rozcieńczenie D3, rozwój płodu, substancja czynna, test genotoksyczności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozrodcza, zagrożenie toksykologiczne, zwierzęta laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ziele Pięciornika gęsiego –
W odniesieniu do ziela pięciornika gęsiego (Potentillae anserinae herba), będącego substancją czynną omawianego produktu leczniczego, nie dysponujemy kompleksowymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. Dokumentacja produktu nie zawiera wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, działania karcynogennego ani wpływu na rozrodczość i rozwój płodu. Brak tych informacji stanowi istotne ograniczenie w ocenie ryzyka farmakoterapii opartej na tym surowcu roślinnym.
Mimo braku formalnych danych przedklinicznych, ziele pięciornika gęsiego jest tradycyjnie stosowany w lecznictwie, dostępne jest w postaci ziół do zaparzania, gdzie 100 g produktu zawiera wyłącznie ten surowiec. W praktyce klinicznej zaleca się stosowanie produktu zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego, z uwzględnieniem stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie w kontekście braku pełnych danych dotyczących bezpieczeństwa. Konieczne jest zachowanie ostrożności i monitorowanie pacjentów podczas terapii preparatami zawierającymi Potentillae anserinae herba.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie karcynogenne, potencjał genotoksyczny, Potentillae anserinae herba, rozwój płodu, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, ziele pięciornika gęsiego, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inuprin 50 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne inozyny pranobeksu, substancji czynnej syropu Inuprin (50 mg/ml), wykazały niski profil toksyczności. Badania ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności przeprowadzono na myszach, szczurach, psach, kotach i małpach, stosując dawki do 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotnie wyższą wartość niż maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, potwierdzając szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych, a testy mutagenności in vivo i in vitro, w tym na ludzkich limfocytach, potwierdziły brak działania mutagennego i genotoksycznego.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, badanie toksykologiczne długoterminowe, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, embriotoksyczność, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, test mutagenności, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu