potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Theraflu Total Grip 500 mg + 6,1 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Theraflu Total Grip zawiera 500 mg paracetamolu, 6,1 mg chlorowodorku fenylefryny oraz 100 mg gwajafenezyny, jednak nie dysponuje kompleksowymi badaniami przedklinicznymi dotyczącymi całej formulacji. Bezpieczeństwo stosowania preparatu oceniane jest na podstawie danych dotyczących poszczególnych składników. Analiza dostępnych wyników badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego fenylefryny nie wskazuje na istotne zagrożenia przy stosowaniu terapeutycznym. Brak jest jednak standardowych badań klinicznych oceniających wpływ preparatu na reprodukcję i rozwój płodu, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa u kobiet w ciąży.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, chlorowodorek fenylefryny, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, fenylefryna, genotoksyczność, gwajafenezyna, model zwierzęcy, paracetamol, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój potomstwa, substancja czynna, Theraflu Total Grip, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na rozród, wczesny rozwój zarodka, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Myrelez 90 mg
Bezpieczeństwo stosowania lanreotydu, substancji czynnej preparatu Myrelez, zostało potwierdzone w badaniach nieklinicznych obejmujących ocenę toksyczności, karcinogenności oraz genotoksyczności. Działania toksyczne obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na ograniczone znaczenie kliniczne tych efektów przy standardowym dawkowaniu. Badania karcinogenności na szczurach i myszach, przeprowadzone przy dawkach wyższych niż terapeutyczne, nie wykazały indukcji nowotworów w głównych narządach, choć zaobserwowano zwiększoną częstość guzów podskórnych w miejscach iniekcji, co przypisano różnicy w schemacie dawkowania (codzienne podawanie u zwierząt vs. miesięczne u ludzi).
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrocortisonum oceanic 5 mg/g
Produkt leczniczy Hydrocortisonum Oceanic w postaci kremu zawiera 5 mg/g hydrokortyzonu octanu, substancji z grupy kortykosteroidów o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa klinicznego. Dostępne dane przedkliniczne nie wykazały istotnych efektów toksycznych w badaniach ostrej, podostrej i przewlekłej toksyczności, ani nie wskazują na potencjał genotoksyczny czy karcinogenny. Brak szczegółowych danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, teratogenności oraz wpływu na płodność, jednak ryzyko to jest uwzględnione w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego, zwłaszcza w kontekście stosowania w ciąży i laktacji.
alkohol cetostearylowy, dokumentacja przedkliniczna, działanie niepożądane, glikol propylenowy, hydrokortyzon octan, karmienie piersią, kortykosteroid, metylu parahydroksybenzoesan, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, propylu parahydroksybenzoesan, stosowanie w ciąży, substancja pomocnicza, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Naratryptan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naratryptanu, substancji czynnej leku Naramig, wykazały, że toksyczność ostra i przewlekła pojawia się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę dobową (MRDD) 5 mg stosowaną u ludzi. Testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału kancerogennego. W badaniach teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach nie stwierdzono bezpośredniego działania teratogennego, jednak obserwowano toksyczność rozwojową potomstwa, związana z toksycznością matczyną, objawiającą się m.in. poronieniami poimplantacyjnymi, zmianami szkieletowymi i trzewiowymi oraz zahamowaniem wzrostu potomstwa.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, maksymalna ekspozycja, maksymalna zalecana dawka, naratryptan, poronienie poimplantacyjne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom narażenia, test genotoksyczności, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ toksyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Evastix 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ebastyny, substancji czynnej preparatu Evastix w dawkach 10 mg i 20 mg, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Analizy obejmowały ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie ujawniając istotnych zagrożeń. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały klinicznie istotnych objawów toksyczności, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w granicach normy. Testy genotoksyczności, w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i uszkodzenia DNA, dały wyniki negatywne, co potwierdza brak działania mutagennego i genotoksycznego ebastyny.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ebastyna, karcynogenność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Polfarmex 500 mg
Przedkliniczne badania naproksenu w dawce 500 mg wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony kompleksowymi testami zgodnymi z obowiązującymi standardami. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych klinicznie odchyleń w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały specyficznych efektów toksycznych w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani w badaniach histopatologicznych narządów, co wskazuje na brak istotnego ryzyka klinicznego przy stosowaniu terapeutycznym.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, mutacja genowa, naproksen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ocena bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodu, toksyczność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Milgamma N (50 mg + 50 mg + 0,5 mg)/ml
Milgamma N, zawierający tiaminę chlorowodorek (50 mg/ml), pirydoksynę chlorowodorek (50 mg/ml) oraz cyjanokobalaminę (0,5 mg/ml), charakteryzuje się niską toksycznością i dobrym profilem tolerancji. Badania toksykologiczne wykazały, że doustne podawanie pirydoksyny w dawkach 150-200 mg/kg mc./dobę przez 100-107 dni u psów powodowało neurotoksyczne objawy, takie jak ataksja, osłabienie mięśniowe, zaburzenia równowagi oraz zmiany degeneracyjne aksonów i osłonek mielinowych. Tiamina nie wykazywała działania mutagennego w teście Amesa, a także nie stwierdzono jej potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. Cyjanokobalamina nie posiada jednoznacznych danych dotyczących mutagenności, choć istnieją niepewne dowody na jej możliwe właściwości promujące rozwój nowotworów u ludzi. Lidokaina, substancja pomocnicza, może metabolizować się do 2,6-ksylidyny, która w badaniach in vitro wykazywała efekt mutagenny w wysokich stężeniach, a w badaniach na szczurach indukowała nowotwory jamy nosowej przy długotrwałej ekspozycji wysokimi dawkami.
6-ksylidyna, ataksja, badanie farmakologiczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, chlorowodorek pirydoksyny, chlorowodorek tiaminy, cyjanokobalamina, działanie mutagenne, efekt mutagenny, hamowanie wytwarzania mleka, lidokaina, nowotwór łagodny, nowotwór złośliwy, osłabienie mięśniowe, osłonka mielinowa, pirydoksyna chlorowodorek, płodność męska, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, Salmonella typhimurium, test Amesa, tiamina chlorowodorek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność subchroniczna, transport przez łożysko, upośledzenie spermatogenezy, witamina B1, witamina B12, witamina B6, występowanie nowotworów, zaburzenie równowagi - Leksykon substancji czynnych
Lopinawir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne lopinawiru, składnika leku Lopinavir + Ritonavir Accord, wykazały, że głównymi narządami docelowymi są wątroba, nerki, tarczyca, śledziona oraz krwinki czerwone. U gryzoni i psów po podaniu dawek wielokrotnych (ponad 6-krotnie wyższych niż zalecana dawka kliniczna) obserwowano obrzęk komórek wątroby z ogniskowym zwyrodnieniem, niewielkie zwyrodnienie kanalików nerkowych u myszy (przy dawkach co najmniej 2-krotnie wyższych niż u ludzi), przerost komórek pęcherzykowych tarczycy u szczurów związany ze zmniejszeniem stężenia tyroksyny i wzrostem TSH, a także zmiany hematologiczne (anizocytoza, poikilocytoza) i powiększenie śledziony z histiocytozą u szczurów. Profil lipidowy u gryzoni wykazywał podwyższone stężenia cholesterolu (szczury, myszy) i triglicerydów (myszy), natomiast u psów nie zaobserwowano takich zmian. W badaniach in vitro lopinawir z rytonawirem hamował o 30% kanały potasowe HERG przy stężeniach odpowiadających 7-krotności całkowitego i 15-krotności wolnego stężenia w osoczu u ludzi, jednak bez istotnego wpływu na repolaryzację włókien Purkinjego u psów. Dystrybucja leku w mięśniu sercowym szczurów wykazała AUC na poziomie około 50% wartości osoczowej po 72 godzinach, co sugeruje brak istotnej retencji w tkance mięśnia sercowego.
aberracja chromosomalna, badanie elektrokardiograficzne, badanie toksykologiczne, bradykardia, działanie mutagenne, histiocytoza, hormon tyreotropowy, kanał potasowy hERG, narząd docelowy, odczyn Coombsa, potencjał genotoksyczny, profil lipidowy, przepływ jonów potasowych, przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, przeżywalność młodych, repolaryzacja, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dla samic, toksyczność zarodkowo-płodowa, włókno Purkinjego, wydłużenie odstępu PR, zaburzenie elektrolitowe, załamek U, zwyrodnienie kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformin hydrochloride Inventia 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy w dawkach terapeutycznych. Wielokrotne podawanie metforminy u zwierząt laboratoryjnych nie ujawniło znaczących efektów toksycznych, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego i uszkadzającego DNA. Długoterminowe badania kancerogenności nie wykazały działania rakotwórczego, co jest istotne dla przewlekłego stosowania leku u pacjentów z cukrzycą typu 2.
aberracja chromosomowa, badanie toksyczności, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, metformina chlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, toksyczność reprodukcyjna, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketokaps Max 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ketoprofenu, substancji czynnej leku Ketokaps Max (dawka 50 mg), wykazały brak nowych zagrożeń dla pacjentów poza tymi już opisanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Toksydyczność po podaniu wielokrotnym pozostaje zgodna z profilem NLPZ, bez nieoczekiwanych efektów. Badania reprodukcyjne nie wykazały dodatkowego ryzyka dla płodności, rozwoju zarodka, płodu ani rozwoju pourodzeniowego. Tolerancja miejscowa ketoprofenu również nie wskazała na podrażnienia tkanek.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie mutagenne, ketoprofen, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność wielokrotnego podania, toksyczny wpływ na reprodukcję, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxycardil 120 120 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa diltiazemu chlorowodorku, substancji czynnej Oxycardil 120, obejmowała szeroki zakres badań in vitro i in vivo, które nie wykazały działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Testy mutagenności oraz badania kancerogenności przeprowadzone na modelach zwierzęcych potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego tej substancji. Jednakże, badania reprodukcyjne ujawniły istotne działania toksyczne, w tym toksyczność zarodkową, teratogenność oraz zaburzenia płodności u myszy, szczurów i królików, co wskazuje na ryzyko dla rozwoju płodu i funkcji rozrodczych.
diltiazem chlorowodorek, dystocja, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komplikacja położnicza, mięśniówka gładka macicy, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność zarodkowa, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa, wada układu sercowo-naczyniowego, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tertens-AM 1,5 mg + 5 mg
Produkt złożony Tertens-AM, zawierający indapamid i amlodypinę, nie był bezpośrednio badany przedklinicznie, jednak dane bezpieczeństwa opierają się na badaniach poszczególnych składników. Indapamid wykazuje toksyczność ostrą przy dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, głównie nasilając działanie moczopędne. Po podaniu pozajelitowym obserwowano spowolnienie oddechu i obwodowy rozkurcz naczyń. Badania mutagenności i rakotwórczości indapamidu nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, myszach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń płodności przy długotrwałej ekspozycji.
działanie moczopędne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid i amlodypina, komórka Sertoliego, kurczliwość macicy, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, opóźnienie porodu, pęcherzyk jajnikowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, spermatyda, spowolnienie oddechu, testosteron, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levalox 5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące lewofloksacyny, zawarte w badaniach toksyczności jednorazowej i wielokrotnej, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wskazują na istotne zagrożenia dla populacji ludzkiej. W modelach zwierzęcych nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność, jednak odnotowano opóźnienie dojrzewania płodu jako efekt wtórny toksyczności matczynej, a nie bezpośrednie działanie teratogenne. Ocena genotoksyczności wykazała brak indukcji mutacji genowych in vitro, choć stwierdzono aberracje chromosomowe w komórkach płucnych chomika chińskiego, co wiąże się z hamowaniem topoizomerazy II. Testy in vivo (mikrojąderkowy, wymiany siostrzanych chromatyd, syntezy nieprogramowanego DNA, dominacji letalnej) nie potwierdziły działania genotoksycznego lewofloksacyny, sugerując brak translacji efektów in vitro do organizmu żywego.
aberracja chromosomowa, chrząstka stawowa, działanie teratogenne, fluorochinolon, fotokarcinogenność, fotomutagenność, indukcja mutacji genowej, lewofloksacyna, płodność i rozrodczość, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, synteza nieprogramowanego DNA, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, tkanka chrzęstna, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu, topoizomeraza II, wymiana siostrzanych chromatyd - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine Medical Valley 120 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa duloksetyny wykazały brak działania genotoksycznego, co eliminuje ryzyko bezpośredniego uszkodzenia materiału genetycznego. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono jednoznacznego działania rakotwórczego, choć u samic myszy przy dawce 144 mg/kg/dobę zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków i nowotworów wątroby, co wiązano z indukcją enzymów mikrosomalnych. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę powodowała istotne zaburzenia, takie jak zmniejszenie spożycia pokarmu, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń i przeżycia potomstwa oraz opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła wady układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji niższej niż maksymalna kliniczna (AUC).
cykl rujowy, duloksetyna, działania neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, potencjał genotoksyczny, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wady układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowo-komórkowa, wielojądrzaste komórki wątroby, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia zachowania potomstwa - Leksykon substancji czynnych
Meglumina amidotryzoinian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego megluminy amidotryzoinianu, głównej substancji czynnej w produkcie Gastrografin (66 g/100 ml roztworu), potwierdza brak istotnego ryzyka toksyczności ostrej, genotoksyczności oraz działania teratogennego po podaniu doustnym i dożylnym. Badania przedkliniczne wykazały brak mutagenności i genotoksyczności zarówno in vitro, jak i in vivo, a także korzystny profil farmakokinetyczny i stabilność metaboliczną substancji. Pomimo braku badań kancerogenności, brak potencjału genotoksycznego oraz stosowanie produktu w pojedynczych dawkach uzasadniają niskie ryzyko działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych nie zaobserwowano efektów teratogennych ani embriotoksycznych, co w połączeniu z minimalnym wchłanianiem doustnym wskazuje na bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży.
amidotryzoinian sodu, badanie przedkliniczne, disodu edetynian, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, kwas amidotryzoesowy, meglumina amidotryzoinianu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, profil farmakokinetyczny, reakcja anafilaktoidalna, środek kontrastowy, substancja pomocnicza, substancja smakowa, toksyczność układowa, właściwość mutagenna, zatrucie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apo-Doperil 5 mg
Chlorowodorek donepezylu wykazuje wysoce selektywny profil farmakologiczny jako inhibitor acetylocholinoesterazy, co skutkuje zwiększeniem stężenia acetylocholiny w ośrodkowym układzie nerwowym. Badania przedkliniczne nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego w standardowych testach mutacji na komórkach bakteryjnych i ssaków. W badaniach in vitro zaobserwowano nieznaczne działanie klastogenne jedynie przy stężeniach ponad 3000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, związane z toksycznością komórkową. Testy in vivo na myszach nie potwierdziły działania genotoksycznego, co wskazuje na brak ryzyka genotoksyczności w warunkach fizjologicznych.
acetylocholina, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinoesterazy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność noworodków, test mikrojądrowy, test mutacji, toksyczność reprodukcyjna, układ cholinergiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacydyna 6 mg
W badaniach przedklinicznych lacydypiny zaobserwowano działania toksyczne typowe dla antagonistów kanałów wapniowych, takie jak zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego, rozrost dziąseł u szczurów i psów oraz zaparcia u szczurów, które miały charakter odwracalny. Toksyczność reprodukcyjna ujawniła istotne efekty przy dużych dawkach: u szczurów dawka 15 mg/kg m.c. (NOAEL 2,5 mg/kg m.c.) powodowała wewnątrzmaciczną śmierć płodów i zwiększenie masy łożyska, natomiast u królików dawka 18 mg/kg m.c. (NOAEL 9 mg/kg m.c.) skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodów. Ponadto, u szczurów obserwowano zahamowanie kurczliwości macicy oraz zaburzenia rozwoju fizycznego młodych przy ekspozycji przed i po porodzie.
antagonista kanału wapniowego, badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, kancerogenność, komórki śródmiąższowe jąder, kurczliwość macicy, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, łagodny guz, potencjał genotoksyczny, poziom NOAEL, rozrost dziąseł, skurcz macicy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozrodcza, toksyczność w ciąży, wewnątrzmaciczna śmierć płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mifoglame 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sytagliptyny, substancji czynnej leku Mifoglame, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną u ludzi, natomiast przy 19-krotnym przekroczeniu nie zaobserwowano efektów niepożądanych, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów stwierdzono zmiany w uzębieniu przy ekspozycji 67-krotnej, jednak nie miały one miejsca przy 58-krotnej. U psów pojawiły się przemijające objawy neurologiczne (m.in. ataksja, drżenie, pieniste wymioty) przy 23-krotnym przekroczeniu dawki klinicznej, a przy 6-krotnym nie odnotowano toksyczności. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a rakotwórczość była obecna jedynie u szczurów przy bardzo wysokich dawkach (58-krotność ekspozycji klinicznej), prawdopodobnie wtórnie do hepatotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, choć przy dawkach >29-krotnych zaobserwowano niewielkie zniekształcenia żeber u płodów szczurów oraz toksyczność u królików.
ataksja, badanie płodności, drżenie, działanie hepatotoksyczne, ekspozycja kliniczna, margines bezpieczeństwa, nieprawidłowość siekaczy, objaw neurologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rak wątroby, rozwój pourodzeniowy, ślinotok, sytagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, wymioty, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni - Leksykon substancji czynnych
Perazyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Perazyna, będąca pochodną fenotiazyny, nie była poddana dedykowanym badaniom nieklinicznym oceniającym bezpieczeństwo, jednak analiza dostępnych danych literaturowych obejmujących bezpieczeństwo farmakologiczne, potencjał genotoksyczny, działanie rakotwórcze oraz toksyczność reprodukcyjną wskazuje na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje niski profil ryzyka w praktyce klinicznej. W ocenie bezpieczeństwa uwzględniono preparaty zawierające perazynę w dawkach 25 mg, 50 mg, 100 mg oraz 200 mg (Perazin, Pernazinum).
badanie farmakologiczne, badanie niekliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorpromazyna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, model zwierzęcy, ocena farmakologiczna, perazyna, pochodna fenotiazyny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabapentin Aurovitas 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny wykazały, że podawanie dawki do 2000 mg/kg/dobę u myszy i szczurów (odpowiadającej do 50-krotności dawki ludzkiej 3600 mg, przeliczonej na mg/m²) nie powodowało istotnych wad wrodzonych, choć zaobserwowano opóźnienie kostnienia u gryzoni przy dawkach ≥1000 mg/kg/dobę. W dwuletnim badaniu karcynogenności u szczurów stwierdzono statystycznie istotny wzrost nowotworów z komórek zrazikowych trzustki jedynie u samców przy najwyższej dawce 2000 mg/kg/dobę, co odpowiadało 10-krotnemu stężeniu w osoczu w porównaniu do dawek stosowanych u ludzi (3600 mg/dobę). Nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości, nie wpływały na przeżywalność i nie wykazywały przerzutów, a ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Gabapentyna nie wykazała działania mutagennego ani genotoksycznego w standardowych testach in vitro i in vivo.
aberracja chromosomowa, badanie prenatalne i postnatalne, badanie teratologiczne, działanie teratogenne, gabapentyna, mikrojąderko w szpiku kostnym, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozrodczość, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Acarizax 12 SQ-HDM
Preparat ACARIZAX, zawierający standaryzowany wyciąg alergenowy roztoczy kurzu domowego Dermatophagoides pteronyssinus i Dermatophagoides farinae w dawce 12 SQ-HDM, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. W ramach tych badań wykonano standardowe testy farmakologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu. Ponadto, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych związanych z powtarzaną ekspozycją na substancję czynną, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, dawka SQ-HDM, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus, długoterminowa terapia, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wyciąg alergenowy roztoczy kurzu domowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relpax 40 mg
Bromowodorek eletryptanu, substancja czynna leku Relpax 40 mg, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych klinicznie efektów niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Długotrwała toksyczność po podaniu wielokrotnym nie ujawniła patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani niekorzystnych zmian w parametrach biochemicznych i hematologicznych u zwierząt laboratoryjnych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, klastogenności ani indukcji aberracji chromosomowych, co potwierdza brak działania genotoksycznego bromowodorku eletryptanu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksycznego wpływu, badanie toksyczności, bromowodorek eletryptanu, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt niepożądany, klastogenność, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, proces rozrodczy, profil bezpieczeństwa, Relpax, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, test in vitro, test in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Dr.Max 30 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna preparatu Ambroxol Dr. Max, wykazuje bardzo niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz przewlekłej, co potwierdzają liczne badania przedkliniczne na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym ustalono wartości NOAEL na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52-78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Badania toksyczności po dożylnym podaniu ambroksolu również nie wykazały ciężkich działań toksycznych, a obserwowane efekty niepożądane miały charakter przemijający. Ponadto, ambroksol nie wykazuje toksycznego wpływu na narządy docelowe, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa.
aberracja chromosomowa, ambroksol chlorowodorek, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, narząd docelowy, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ambroksolu, toksyczność ostra, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doneprion 10 mg
Dane przedkliniczne chlorowodorku donepezylu wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa, z działaniami niepożądanymi ograniczonymi głównie do efektów farmakologicznych związanych ze stymulacją układu cholinergicznego. Badania toksykologiczne wykazały brak mutagenności w testach na komórkach bakterii i ssaków oraz brak działania klastogennego in vivo u myszy. Wystąpienie słabego działania klastogennego in vitro obserwowano jedynie przy stężeniach przekraczających ponad 3000-krotnie stężenie terapeutyczne w osoczu człowieka, co czyni ten efekt klinicznie nieistotnym. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego chlorowodorku donepezylu.
badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, chlorowodorek donepezylu, dawka terapeutyczna, Doneprion, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinoesterazy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, stężenie stacjonarne, stymulacja cholinergiczna, test mikrojądrowy, toksyczność rozwojowa, układ cholinergiczny - Leksykon substancji czynnych
Krotamiton – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa krotamitonu, aktywnego składnika preparatów Crotamiton Farmapol, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt, wykazały wysoką tolerancję substancji przy miejscowym stosowaniu. W badaniach toksyczności na królikach, aplikacja pod opatrunkiem raz dziennie przez 3 miesiące w dawce do 250 mg/kg mc. nie wywołała systemowych objawów toksyczności, a jedynym efektem ubocznym było odwracalne, lokalne podrażnienie skóry. Ponadto, nie stwierdzono reakcji nadwrażliwości ani fototoksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania krotamitonu nawet przy ekspozycji na promieniowanie UV.
aplikacja skórna, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, fototoksyczność, infekcja pasożytnicza, krotamiton, podrażnienie skóry, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, reakcja nadwrażliwości, substancja aktywna, toksyczność dermalna, uszkodzenie chromosomu, zakażenie bakteryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Naproxen Emo 100 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące naproksenu w preparacie Naproxen EMO (żel 100 mg/g) nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie ujawniły nieprawidłowości wpływających na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. W toksykologii po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w normie. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, potwierdziły brak potencjału uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, naproksen, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój nowotworów, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, rozwój zarodka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ toksyczny, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symleptic 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny w preparacie Symleptic obejmowały ocenę potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach stosowano dawki do 2000 mg/kg/dobę (myszy: 200, 600, 2000 mg/kg/dobę; szczury: 250, 1000, 2000 mg/kg/dobę). U samców szczurów przy najwyższej dawce 2000 mg/kg/dobę zaobserwowano statystycznie istotny wzrost częstości nowotworów z komórek zrazikowych trzustki, jednak nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości, nie wpływały na przeżywalność, nie dawały przerzutów i były podobne do zmian u zwierząt kontrolnych. Maksymalne stężenie gabapentyny w osoczu szczurów przekraczało 10-krotnie stężenia u ludzi przy dawce 3600 mg/dobę. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani aberracji chromosomowych in vitro i in vivo, a także nie stwierdzono indukcji mikrojąderek w szpiku kostnym chomika.
aberracja chromosomowa, badanie postnatalne, badanie prenatalne, badanie teratologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gabapentyna, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, szpik kostny, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ziele Bukwicy –
Produkt leczniczy Ziele Bukwicy (Betonicae herba) w formie ziół do zaparzania nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Brak jest aktualnych badań toksykologicznych, farmakologicznych oraz innych badań laboratoryjnych oceniających toksyczność ostrą, przewlekłą, wpływ na rozrodczość, potencjał genotoksyczny czy rakotwórczy. W związku z tym, profil bezpieczeństwa preparatu nie jest potwierdzony badaniami przedklinicznymi, a wszelkie wnioski opierają się wyłącznie na danych klinicznych oraz tradycyjnym doświadczeniu stosowania ziela bukwicy.
Produkt zawiera 100% ziela bukwicy (Betonicae herba) w ilości 100 g na 100 g produktu, co oznacza, że jest to preparat jednoskładnikowy w formie ziół do zaparzania. Brak szczegółowych danych przedklinicznych wymaga ostrożności w ocenie bezpieczeństwa, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać ograniczenia wynikające z braku badań toksykologicznych i farmakologicznych. W praktyce klinicznej należy bazować na dotychczasowym doświadczeniu oraz obserwacjach dotyczących tolerancji i skuteczności preparatu.
- Leksykon substancji czynnych
Sód hialuronian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące sodu hialuronianu, substancji czynnej produktu Hyalgan (10 mg/ml), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych niepożądanych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym, w tym drogą dostawową odpowiadającą klinicznemu zastosowaniu, nie wykazały toksyczności narządowej ani ogólnoustrojowej. Ponadto, badania genotoksyczności (test Amesa, aberracje chromosomowe, test mikrojądrowy) oraz ocena potencjału rakotwórczego nie potwierdziły ryzyka mutagennego ani karcynogennego przy stosowaniu tej substancji.
aberracje chromosomowe, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, Hyalgan, kwas hialuronowy, ośrodkowy układ nerwowy, podanie dostawowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, sód hialuronowy, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 25 mg
Pregabalina, substancja czynna preparatu Pragiola, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W konwencjonalnych testach farmakologicznych tolerancja była dobra przy dawkach odpowiadających klinicznym. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek u szczurów i małp zaobserwowano dawkozależne efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak ataksja, zmiany aktywności oraz u młodych szczurów nadpobudliwość psychoruchową i bruksizm. Przy ekspozycjach ≥5-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne odnotowano u starszych szczurów albinotycznych zwiększoną częstość zaniku siatkówki. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodów pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie wyższych niż stosowane klinicznie. Wpływ na cykl rozrodczy i płodność był obserwowany wyłącznie przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne, a efekty te miały charakter przemijający lub minimalne znaczenie kliniczne.
ataksja, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania karcynogenności, badania przedkliniczne, bruksizm, działanie teratogenne, in vitro, in vivo, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxcarbazepin NeuroPharma 300 mg
Badania przedkliniczne okskarbazepiny i jej aktywnego metabolitu monohydroksypochodnej (MHD) wykazały gatunkowo specyficzną nefrotoksyczność u szczurów, nieobecną u psów i myszy, co wskazuje na konieczność ostrożności w interpretacji wyników toksyczności nerkowej. Okskarbazepina i MHD mogą indukować reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego, co ma znaczenie przy długotrwałym stosowaniu. W zakresie genotoksyczności, okskarbazepina wykazała mutagenność w teście Amesa bez aktywacji metabolicznej w jednym szczepie bakterii, a oba związki indukowały aberracje chromosomowe in vitro, jednak testy in vivo na szpiku kostnym szczura nie potwierdziły działania klastogennego ani aneugennego, co sugeruje ograniczone ryzyko genotoksyczne u ludzi.
aberracja chromosomowa, aktywność mutagenna, ciałko żółte, działanie aneugenne, działanie klastogenne, enzym mikrosomalny wątroby, hormon luteinizujący, immunostymulacja, monohydroksypochodna, nowotwór z komórek ziarnistych, okskarbazepina, poliploidia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego, test Amesa, test mikrojądrowy, wada rozwojowa, zaburzenie cyklu rujowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin 20 mg/g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa mikonazolu azotanu, substancji czynnej produktu Daktarin (20 mg/g, puder do rozpylania na skórę), wykazała brak istotnych zagrożeń toksykologicznych. Standardowe badania farmakologiczne potwierdziły brak niepożądanych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz centralny układ nerwowy. Testy tolerancji miejscowej nie wykazały znaczących reakcji podrażnieniowych skóry. W badaniach toksyczności ostrej określono szeroki margines bezpieczeństwa, potwierdzony wartościami LD50, a toksyczność przewlekła nie ujawniła klinicznie istotnych objawów uszkodzenia narządowego ani kumulacji substancji w organizmie.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, centralny układ nerwowy, dawka letalna, działanie teratogenne, mikonazol azotan, podrażnienie skóry, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, puder leczniczy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ fizjologiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zakażenie grzybicze skóry - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivermectin Medical Valley 3 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwermektyny wykazały, że substancja ta w dużych dawkach wywołuje toksyczność ośrodkowego układu nerwowego u myszy, szczurów, psów i małp, manifestującą się rozszerzeniem źrenic, drżeniem, ataksją oraz wymiotami (u małp). W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek zaobserwowano działanie teratogenne, w tym wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia u płodów myszy, szczurów i królików, przy dawkach zbliżonych do toksycznych dla samic. Testy genotoksyczności in vitro (Test Amesa oraz test na komórkach chłoniaka TK u myszy) nie wykazały mutagenności iwermektyny, jednak brak jest danych dotyczących genotoksyczności in vivo oraz długoterminowych badań kancerogennych na zwierzętach.
ataksja, badanie genotoksyczności, drżenie, działanie teratogenne, iwermektyna, mutacja genowa, mydriaza, neurotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, ryzyko mutagenne, test Amesa, test chłoniaka, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona płodu, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gripex FORTE 500 mg + 30 mg + 10 mg
Produkt złożony Gripex FORTE zawiera 500 mg paracetamolu, 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku oraz 10 mg dekstrometorfanu bromowodorku. W odniesieniu do bezpieczeństwa przedklinicznego brak jest specyficznych danych dotyczących całego preparatu, a dostępne informacje dotyczą głównie poszczególnych składników. Paracetamol w badaniach na myszach i szczurach, podawany w dawkach 4-20-krotnie przekraczających maksymalną dawkę dobową, nie wykazywał działania teratogennego. Jednakże u szczurów zaobserwowano zaburzenia spermatogenezy oraz zanik jąder przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy bardzo wysokim stężeniu substancji. Brak jest natomiast kompleksowych badań oceniających toksyczność paracetamolu na rozród i rozwój potomstwa według aktualnych standardów.
badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dekstrometorfan bromowodorek, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, paracetamol, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, pseudoefedryna chlorowodorek, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność, zaburzenia spermatogenezy, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veletri 0,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa epoprostenolu, substancji czynnej leku Veletri, obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, a ocena wpływu na płodność i rozwój embrionalno-płodowy nie wskazała na ryzyko dla reprodukcji człowieka. Długoterminowa ekspozycja na epoprostenol nie ujawniła specyficznych efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w terapii przewlekłej.
badanie bezpieczeństwa farmakologicznego, długotrwała ekspozycja, działanie rakotwórcze, epoprostenol, kancerogenność, mutacja genetyczna, ocena przedkliniczna, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój okołoporodowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomalne - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak sodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diklofenak sodu, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym DIKY 4%, został poddany szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo miejscowe i ogólnoustrojowe. Badania tolerancji miejscowej wykazały brak działania drażniącego na skórę królika, co potwierdza dobrą tolerancję miejscową. W ramach farmakologii bezpieczeństwa nie stwierdzono specyficznych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych klinicznie zagrożeń, a testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego. W modelach zwierzęcych diklofenak nie wykazywał działania teratogennego, jednak przy dawkach toksycznych dla matki obserwowano działanie embriotoksyczne.
diklofenak sodu, DIKY 4%, dysfagia, działanie drażniące na skórę, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność