Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny została przeprowadzona w ramach szeregu badań przedklinicznych, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące profilu bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Quetiapine Fair-Med.¹

Ocena potencjału genotoksycznego

Przeprowadzone badania oceniające potencjał genotoksyczny kwetiapiny nie wykazały działania genotoksycznego tej substancji zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Jest to istotny aspekt profilu bezpieczeństwa leku, wskazujący na brak potencjału mutagennego i kancerogennego.²

Zaburzenia obserwowane w badaniach na zwierzętach

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych przy poziomie ekspozycji mającym znaczenie kliniczne zaobserwowano szereg zmian, które jednak dotychczas nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.³ Zmiany te obejmowały:

• U szczurów: odkładanie się barwnika w tarczycy, co może wskazywać na wpływ kwetiapiny na metabolizm hormonów tarczycy w organizmie tych zwierząt.⁴
• U małp Cynomolgus: zaobserwowano następujące zmiany:
  • hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • zmniejszenie stężenia T3 w osoczu
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek⁵
• U psów: obserwowano zmętnienie soczewki oraz zaćmę, co może wskazywać na potencjalny wpływ leku na układ wzrokowy.⁶

Toksyczność rozrodcza

Badania toksycznego wpływu na zarodek i płód u królików wykazały zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów. Efekt ten występował w obecności wyraźnego oddziaływania leku na organizm matczyny, przejawiającego się zmniejszonym przyrostem masy ciała samicy ciężarnej.⁷ Działania te były wyraźnie widoczne dla poziomu ekspozycji samicy podobnego lub nieco większego niż występujący u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Należy zaznaczyć, że znaczenie tej obserwacji dla ludzi nie jest w pełni poznane.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach dotyczących płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano następujące zmiany:⁹

• marginalne zmniejszenie płodności samców
• występowanie ciąż urojonych
• przedłużające się fazy międzyrujowe
• wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• zmniejszenie odsetka ciąż

Istotne jest podkreślenie, że obserwowane efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia klinicznego u ludzi. Jest to spowodowane występowaniem znaczących różnic międzygatunkowych w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu.¹⁰

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny wskazują na dobry profil bezpieczeństwa substancji w kontekście genotoksyczności. Obserwowane w badaniach na zwierzętach zaburzenia dotyczące funkcji tarczycy, parametrów hematologicznych, zmian w soczewce oka oraz płodności nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych. Wpływ na płód obserwowany u królików występował przy dawkach zbliżonych do maksymalnych dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niepewne.¹¹