badanie VASST
Badanie VASST (Vasopressin and Septic Shock Trial) to przełomowe wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kliniczne, które oceniało wpływ wazopresyny w porównaniu z norepinefryną na śmiertelność pacjentów z wstrząsem septycznym. Badanie przeprowadzono na grupie 778 pacjentów i opublikowano w 2008 roku w New England Journal of Medicine.
Głównym celem badania VASST było sprawdzenie, czy dodanie wazopresyny w małej dawce (0,01-0,03 U/min) do standardowej terapii norepinefryną zmniejszy 28-dniową śmiertelność u pacjentów z wstrząsem septycznym. Badanie nie wykazało istotnych różnic w przeżywalności w ogólnej populacji pacjentów, jednak zaobserwowano korzyść w podgrupie z mniej nasilonym wstrząsem (wymagającym mniejszych dawek norepinefryny).
Wyniki badania VASST wpłynęły na współczesne wytyczne leczenia wstrząsu septycznego, sugerując, że wazopresyna może być rozważana jako uzupełnienie terapii norepinefryną, szczególnie u pacjentów z mniej nasilonym wstrząsem lub w przypadku oporności na katecholaminy. Badanie przyczyniło się również do lepszego zrozumienia mechanizmów fizjologicznych związanych z dysfunkcją układu naczyniowego w sepsie.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Empesin 40 IU/2 ml
Empesin, zawierający octan argipresyny (argininowazopresyny), wykazuje wielokierunkowe działanie farmakodynamiczne poprzez aktywację receptorów V1a, V1b i V2, z dominującym efektem wazokonstrykcyjnym na naczynia tętnicze za pośrednictwem receptorów V1a. W infuzji u pacjentów ze wstrząsem wazodylatacyjnym obserwuje się liniowy wzrost średniego ciśnienia tętniczego (MAP) oraz oporności obwodowej, a także zmniejszenie zapotrzebowania na noradrenalinę. Dawki ≥ 0,1 j.m./min powodują istotne obniżenie częstości akcji serca (z 67 ± 6,5 do 62 ± 4,5 uderzeń/min, p < 0,05) i wskaźnika sercowego (CI). Badania kliniczne, w tym VASST (n=778) i VANISH, potwierdzają skuteczność argipresyny w leczeniu wstrząsu septycznego opornego na katecholaminy, wykazując podobną śmiertelność do noradrenaliny (VASST: 35,4% vs. 39,3% po 28 dniach, p=0,26; VANISH: 30,9% vs. 27,5%). W badaniu VANISH odnotowano także mniejszą częstość konieczności leczenia nerkozastępczego w grupie argipresyny (25,4% vs. 35,3%), sugerując potencjalny efekt nefroprotekcyjny.
argininowazopresyna, argipresyna, arytmia komorowa, badanie VANISH, badanie VASST, leczenie nerkozastępcze, noradrenalina, octan argipresyny, odstęp QT, oporność obwodowa, receptor V2, repolaryzacja mięśnia sercowego, średnie ciśnienie tętnicze, stabilność hemodynamiczna, torsade de pointes, wskaźnik sercowy, wstrząs septyczny, wstrząs wazodylatacyjny, wstrząs wazoplegiczny, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, żylaki przełyku - Leksykon substancji czynnych
Argipresyna – Właściwości farmakodynamiczne
Argipresyna (argininowazopresyna) jest endogennym hormonem o kluczowym znaczeniu w osmoregulacji, regulacji naczyniowej oraz hemostazie, działającym poprzez receptory V1a, V1b i V2. Najistotniejsze klinicznie są receptory V1a, których aktywacja w tętniczych naczyniach krwionośnych powoduje wazokonstrykcję poprzez wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia Ca2+ za pośrednictwem kaskady fosfatydylo-inozytolo-bisfosforanu. U pacjentów ze wstrząsem wazodylatacyjnym, w tym septycznym, obserwuje się liniową zależność między dawką argipresyny a wzrostem średniego ciśnienia tętniczego (MAP) oraz oporu obwodowego, a także zmniejszenie zapotrzebowania na noradrenalinę. Dawki ≥0,1 j.m./min wiążą się ze spadkiem częstości akcji serca i wskaźnika sercowego (CI). W badaniach klinicznych, w tym w wieloośrodkowym badaniu VASST (778 pacjentów), argipresyna w dawkach 0,01–0,03 j.m./min nie wykazała istotnej różnicy w 28- i 90-dniowej śmiertelności w porównaniu z noradrenaliną. W badaniu VANISH zastosowanie argipresyny do 0,06 j.m./min wiązało się z podobną śmiertelnością (30,9% vs 27,5%) oraz istotnym zmniejszeniem konieczności leczenia nerkozastępczego (25,4% vs 35,3%).
argipresyna, badanie VANISH, badanie VASST, częstość akcji serca, hormon endogenny, leczenie nerkozastępcze, niedociśnienie, octan argipresyny, opór obwodowy, osmoregulacja, OUN, receptor wazopresyny, SIRS, stabilność hemodynamiczna, torsade de pointes, wskaźnik sercowy, wstrząs septyczny, wstrząs wazodylatacyjny, wstrząs wazoplegiczny, związek wazoaktywny, żylaki przełyku