szlak kynureninowy
Szlak kynureninowy to główny szlak metaboliczny tryptofanu, odpowiadający za przekształcenie ponad 95% tego aminokwasu w organizmie. Rozpoczyna się od reakcji katalizowanej przez enzymy: dioksygenazę 2,3-tryptofanu (TDO) lub indoloamino-2,3-dioksygenazę (IDO), które przekształcają tryptofan w N-formylokynureninę.
W kolejnych etapach szlaku kynureninowego powstają metabolity o różnorodnej aktywności biologicznej, m.in. kwas kynureninowy (KYNA), kwas chinolinowy (QUIN), kwas pikolinowy oraz NAD+. Metabolity te odgrywają istotną rolę w funkcjonowaniu układu nerwowego, immunologicznego oraz endokrynnego.
Zaburzenia szlaku kynureninowego wiązane są z patogenezą wielu chorób, w tym zaburzeń neurodegeneracyjnych (choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane), zaburzeń psychicznych (depresja, schizofrenia), chorób autoimmunologicznych oraz nowotworów. Kwas chinolinowy wykazuje działanie neurotoksyczne poprzez aktywację receptorów NMDA, podczas gdy kwas kynureninowy działa neuroprotekcyjnie jako antagonista tych receptorów.
Badania nad szlakiem kynureninowym koncentrują się obecnie na jego roli w osi jelitowo-mózgowej, wpływie na barierę krew-mózg oraz potencjale terapeutycznym modulacji tego szlaku w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych i psychicznych. Szczególnie obiecujące wydają się inhibitory IDO, które znajdują zastosowanie w immunoterapii nowotworów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Tryptofan – Właściwości farmakodynamiczne
Tryptofan jest egzogennym aminokwasem aromatycznym, niezbędnym do syntezy białek oraz prekursorów ważnych związków biochemicznych, takich jak serotonina, melatonina i niacyna. W żywieniu pozajelitowym tryptofan dostarczany jest w formie L-izomeru, w stężeniach od 0,5 g do 4,0 g/l roztworu, dostosowanych do potrzeb pacjentów i rodzaju preparatu. Jego metabolizm odbywa się głównie w wątrobie, a zaburzenia funkcji tego narządu lub nerek wpływają na profil aminokwasów i wymagają stosowania specjalistycznych mieszanin aminokwasowych, np. Aminomel Nephro dla niewydolności nerek czy Aminoplasmal Hepa 10% dla niewydolności wątroby. Tryptofan pełni także funkcję substratu energetycznego w warunkach niedoboru innych źródeł energii, co podkreśla konieczność równoczesnego podawania glukozy i tłuszczów w żywieniu pozajelitowym.
5-hydroksytryptamina, 5-hydroksytryptofan, aminokwas aromatyczny, aminokwas egzogenny, aminokwas niezbędny, cykl Krebsa, dekarboksylacja, dysfagia, encefalopatia wątrobowa, homeostaza aminokwasów, hydroksylacja, kwas chinolinowy, kwas kynureninowy, kwas nikotynowy, L-izomer, melatonina, mieszanina aminokwasowa, niacyna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pacjent pediatryczny, pierścień indolowy, serotonina, synteza białek, synteza serotoniny, szlak kynureninowy, tryptofan, witamina B3, żywienie pozajelitowe - Leksykon chorób i schorzeń
Depresja u dorosłych – Patofizjologia i mechanizm
Depresja u dorosłych to złożone zaburzenie neuropsychiatryczne o heterogenicznej etiologii, obejmujące dysregulację neurotransmiterów (serotoniny, noradrenaliny, dopaminy, glutaminianu i GABA), zaburzenia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), zmniejszoną neuroplastyczność z obniżonym poziomem BDNF, przewlekłe procesy zapalne z podwyższonymi cytokinami prozapalnymi (IL-6, TNF-α, IL-1, IL-12, IL-17, IL-18, CRP), a także zmiany strukturalne w mózgu (m.in. zmniejszenie objętości hipokampa, kory przedczołowej i ciała migdałowatego). Zaburzenia funkcji poznawczych, zwłaszcza szybkości przetwarzania informacji i funkcji wykonawczych, są istotnymi predyktorami przebiegu choroby. Czynniki genetyczne i epigenetyczne, wczesne traumatyczne doświadczenia oraz dysfunkcje bariery jelitowej również odgrywają kluczową rolę w patogenezie. Biomarkery takie jak stosunek trójglicerydów do cholesterolu HDL (TG/HDL-C) z punktem przegięcia 0,402 oraz stosunek szerokości rozkładu czerwonych krwinek do albuminy (RAR) korelują z ryzykiem depresji, wskazując na zaburzenia homeostazy lipidowej i przewlekły stan zapalny.
atrofia hipokampa, białko C-reaktywne, ciało migdałowate, cytokiny prozapalne, depresja oporna na leczenie, esketamina, hormon uwalniający kortykotropinę, inhibitory monoaminooksydazy, kora oczodołowo-czołowa, kora przedczołowa, kwas gamma-aminomasłowy, mózgowy czynnik neurotroficzny, obniżenie nastroju, obniżony nastrój, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, płat czołowy, podtlenek azotu, przednia część kory zakrętu obręczy, spektroskopia rezonansu magnetycznego, szlak kynureninowy, terapia przeciwzapalna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, zaburzenia funkcji poznawczych