Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Serevent Dysk

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa produktu leczniczego Serevent Dysk zawierającego jako substancję czynną salmeterolu ksynafonian w dawce 50 μg/dawkę inhalacyjną. Badania te koncentrowały się na potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej, rozwojowej oraz genotoksyczności. ¹

Toksyczność reprodukcyjna

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych oceniających toksyczny wpływ salmeterolu ksynafonianu na procesy reprodukcyjne u szczurów nie wykazano żadnego negatywnego działania. Jest to istotna informacja wskazująca na brak bezpośredniego wpływu substancji czynnej na zdolności rozrodcze w tym modelu zwierzęcym. ²

Toksyczność rozwojowa

W przeciwieństwie do badań na szczurach, w przedklinicznych badaniach przeprowadzonych na królikach zaobserwowano charakterystyczne dla agonistów receptorów β2-adrenergicznych działania toksyczne na rozwijający się zarodek i płód. Efekty te wystąpiły po ekspozycji na znacząco wysokie dawki salmeterolu ksynafonianu, które były około 20-krotnie większe od maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi (na podstawie porównania pola pod krzywą stężenia w czasie – AUC). ³

Obserwowane zaburzenia rozwojowe u płodów królików obejmowały:

• Rozszczep podniebienia – nieprawidłowe wykształcenie struktur jamy ustnej ⁴
• Przedwczesne rozwarcie powiek oka – zaburzenie prawidłowego rozwoju czasowego struktur ocznych ⁵
• Zarośnięcie mostka – nieprawidłowość w formowaniu struktur kostnych klatki piersiowej ⁶
• Zmniejszony stopień kostnienia kości czołowych czaszki – opóźnienie mineralizacji tkanki kostnej w obrębie czaszki ⁷

Należy podkreślić, że wymienione działania toksyczne wystąpiły przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co sugeruje istnienie szerokiego marginesu bezpieczeństwa przy stosowaniu leku w dawkach terapeutycznych. ⁸

Genotoksyczność

W zakresie potencjalnego działania genotoksycznego, salmeterolu ksynafonian został poddany standardowym testom oceniającym możliwość uszkodzenia materiału genetycznego. Przeprowadzone badania nie wykazały potencjału genotoksycznego badanej substancji czynnej. ⁹

Brak genotoksyczności jest istotnym elementem profilu bezpieczeństwa salmeterolu ksynafonianu, wskazującym na brak potencjału do wywoływania uszkodzeń DNA, mutacji genowych czy aberracji chromosomowych, które mogłyby prowadzić do rozwoju procesów nowotworowych lub wad genetycznych. ¹⁰