Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Sertagen

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego sertraliny została przeprowadzona w szeregu badań konwencjonalnych, obejmujących aspekty farmakologiczne, toksykologiczne oraz wpływ na reprodukcję. Zebrane dane nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku.¹

Badania podstawowe w zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny obejmowały ocenę wpływu substancji na kluczowe układy fizjologiczne organizmu. Analizy te nie wykazały istotnych niepokojących sygnałów, które mogłyby świadczyć o szczególnym ryzyku dla pacjentów. Badania te objęły ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz możliwego działania rakotwórczego.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W ramach oceny wpływu sertraliny na reprodukcję przeprowadzono szereg badań na modelach zwierzęcych. Istotnym aspektem tych analiz było określenie potencjalnego działania teratogennego oraz wpływu na płodność. Wyniki badań nie wykazały działania teratogennego sertraliny, nie stwierdzono również niekorzystnego wpływu leku na płodność u samców.³

Zaobserwowano jednak pewne przejawy toksyczności dla płodu, które najprawdopodobniej wynikały z toksycznego działania leku na organizm matki. U noworodków zanotowano skrócenie przeżycia oraz zmniejszenie masy ciała w pierwszych dniach po urodzeniu. Analiza zebranych danych wskazuje, że wczesna umieralność okołoporodowa była prawdopodobnie rezultatem działania leku in utero po 15. dniu ciąży.⁴

Warto podkreślić, że opóźnienia rozwojowe obserwowane u młodych osobników urodzonych przez samice otrzymujące sertralinę wynikały najprawdopodobniej z wpływu substancji na organizm samicy, a nie z bezpośredniego działania na potomstwo. W związku z tym, obserwacje te nie wskazują na istotnie wyższe ryzyko u ludzi.⁵

Kompleksowe badania przeprowadzone zarówno na gryzoniach, jak i innych gatunkach zwierząt laboratoryjnych nie ujawniły negatywnego wpływu sertraliny na płodność.⁶

Ocena bezpieczeństwa na młodych zwierzętach

Przeprowadzono specjalistyczne badanie toksykologiczne oceniające wpływ sertraliny na młode osobniki szczura. W badaniu tym sertralinę podawano doustnie młodym samcom i samicom szczura w trzech różnych dawkach:

• 10 mg/kg masy ciała/dobę
• 40 mg/kg masy ciała/dobę
• 80 mg/kg masy ciała/dobę

Lek podawano od 21. do 56. dnia po narodzeniu, po czym następowała faza odstawienia trwająca do 196. dnia po narodzeniu. Badanie miało na celu ocenę potencjalnych odległych skutków ekspozycji na sertralinę w okresie rozwojowym.⁷

U badanych zwierząt zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego, przy czym efekt ten występował przy różnych dawkach u obu płci – u samców przy dawce 80 mg/kg, a u samic już przy dawce ≥10 mg/kg. Poza tym efektem nie stwierdzono innych oznak wpływu sertraliny na oceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura.⁸

W okresie aktywnego podawania leku (od 21. do 56. dnia po narodzeniu) u zwierząt zaobserwowano również:

• Odwodnienie
• Zabarwioną wydzielinę z nosa
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała

Istotne jest, że wszystkie obserwowane efekty związane z podawaniem sertraliny ustąpiły w trakcie fazy odstawienia leku. Kliniczne znaczenie tych obserwacji w kontekście stosowania sertraliny u ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁹