Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvastatin Medreg

W kompleksowej ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego atorwastatyny przeprowadzono szereg badań obejmujących analizę potencjału mutagennego, klastogennego, karcinogennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Dane te stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem leku do badań klinicznych u ludzi.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W ramach oceny potencjału genotoksycznego atorwastatyny przeprowadzono szereg badań zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki serii 4 różnych testów przeprowadzonych w warunkach laboratoryjnych (in vitro) oraz jednego badania w żywym organizmie (in vivo) nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego substancji czynnej. Oznacza to, że atorwastatyna nie wykazuje właściwości uszkadzających materiał genetyczny ani nie powoduje aberracji chromosomowych w standardowych modelach badawczych.²

Potencjał karcinogenny

Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach. W przypadku szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny niezależnie od stosowanej dawki. Jednakże wyniki badań na myszach wykazały pewne różnice zależne od płci oraz dawki. Przy zastosowaniu wyższych dawek u myszy, które skutkowały ekspozycją na lek (mierzoną jako AUC₀₋₂₄h) 6-11 razy wyższą niż u ludzi otrzymujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców oraz raków wątrobowokomórkowych u samic.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Badania przedkliniczne dostarczyły istotnych informacji na temat wpływu atorwastatyny na rozrodczość i rozwój płodu. Z przeprowadzonych analiz wynika, że inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów, co potwierdzają wyniki badań na modelach zwierzęcych.⁴

W badaniach przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (szczury, króliki, psy) wykazano, że atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność i nie wykazywała działania teratogennego. Oznacza to, że substancja nie zaburzała zdolności rozrodczych badanych zwierząt i nie powodowała wad rozwojowych u potomstwa.⁵

Zaobserwowano jednak, że w przypadku stosowania dawek toksycznych dla samic ciężarnych, zarówno u szczurów jak i królików, występowała toksyczność dla płodu. Ponadto, przy zastosowaniu wysokich dawek atorwastatyny u ciężarnych samic szczurów stwierdzono opóźnienie rozwoju ich potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową.⁶

Przenikanie przez barierę łożyskową i do mleka

Istotne dane przedkliniczne uzyskano również w zakresie dystrybucji atorwastatyny w organizmie. Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie produktu leczniczego przez łożysko, co wskazuje na możliwość ekspozycji płodu na lek podczas ciąży. Wykazano również, że stężenia atorwastatyny w osoczu szczurów są zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt.⁷

Należy jednak zaznaczyć, że na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Ta kwestia wymaga dalszych badań klinicznych i obserwacji u ludzi.⁸