Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kwetaplex XR

Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej leku Kwetaplex XR, obejmują szereg badań przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro jak i in vivo oceniających potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem tego leku. Badania te koncentrowały się na ocenie genotoksyczności, wpływu na narządy wewnętrzne, rozród oraz rozwój embrionalny.¹

Badania genotoksyczności

W kompleksowej ocenie potencjału genotoksycznego kwetiapiny przeprowadzonej w warunkach laboratoryjnych, zarówno w testach na komórkach (in vitro), jak i w badaniach na organizmach żywych (in vivo), nie stwierdzono działania genotoksycznego tej substancji. Wyniki te wskazują, że kwetiapina nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego w standardowych testach mutagenności i genotoksyczności.²

Wpływ na narządy wewnętrzne

U zwierząt laboratoryjnych, przy poziomie ekspozycji na kwetiapinę zbliżonym do poziomu stosowanego w praktyce klinicznej, zaobserwowano szereg zmian narządowych, które jednak do tej pory nie zostały potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.³

Zmiany te obejmowały:

• U szczurów – zmianę pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus:
  • hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • zmniejszenie stężenia hormonu T3
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek⁵
• U psów – zmętnienie rogówki i zaćmę⁶

Embriotoksyczność

W badaniach dotyczących potencjalnej toksyczności kwetiapiny dla rozwijającego się zarodka, przeprowadzonych na królikach, zaobserwowano zwiększoną częstotliwość występowania wad rozwojowych w postaci zgięcia nadgarstka i stawu skokowego u płodów. Efekt ten wystąpił jednocześnie z obserwowanymi objawami toksyczności u matki, które obejmowały zmniejszenie przyrostu masy ciała.⁷

Należy podkreślić, że zmiany te obserwowano przy poziomach ekspozycji matki na kwetiapinę podobnych lub nieco wyższych niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u ludzi. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na płodność

Badania wpływu kwetiapiny na płodność przeprowadzone na szczurach wykazały kilka istotnych zmian w parametrach rozrodczych, w tym:

• nieznaczne obniżenie płodności samców
• zmniejszenie liczby ciąż rzekomych
• przedłużenie okresu międzyrujowego (diestrus)
• zwiększone odstępy pomiędzy kolejnymi kopulacjami
• obniżoną liczbę ciąż⁹

Istotne jest, że zaobserwowane działania związane są z podwyższeniem stężenia prolaktyny w organizmie zwierząt. Ze względu na znaczące różnice gatunkowe w hormonalnej kontroli rozrodu pomiędzy gryzoniami a ludźmi, wyniki te nie mają bezpośredniego przełożenia na ocenę bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny u ludzi.¹⁰