Interakcje leku
Kwetaplex XR 150 mg
Kwetaplex XR (kwetiapina) wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które należy uwzględnić w terapii. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Spożycie soku grejpfrutowego, również hamującego CYP3A4, jest niezalecane z powodu ryzyka wzrostu stężenia leku w osoczu. Induktory enzymów wątrobowych, np. karbamazepina i fenytoina, znacząco zwiększają klirens kwetiapiny (karbamazepina zmniejsza ekspozycję do 13%, fenytoina zwiększa klirens o około 450%), co może obniżać skuteczność terapii. Jednoczesne stosowanie tiorydazyny zwiększa klirens kwetiapiny o około 70%. Nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetyki przy jednoczesnym podawaniu imipraminy, fluoksetyny, rysperydonu, haloperydolu czy cymetydyny.
- Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
- Interakcje z lekami serotoninergicznymi
- Interakcje z lekami antycholinergicznymi
- Interakcje z inhibitorami CYP3A4
- Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych
- Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi
- Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi
- Interakcje z cymetydyną
- Interakcje z litem
- Interakcje z walproinianem
- Interakcje z lekami kardiologicznymi
- Wpływ na badania laboratoryjne
- Interakcje z alkoholem
- Tabela interakcji
- epizod ciężkiej depresji w dużej depresji
- epizod ciężkiej depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego
- epizod maniakalny o umiarkowanym i ciężkim nasileniu w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym
- schizofrenia
- zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- zapobieganie nawrotom w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ze względu na wpływ kwetiapiny na czynność ośrodkowego układu nerwowego, produkt leczniczy Kwetaplex XR należy stosować z ostrożnością podczas jednoczesnego stosowania z innymi produktami leczniczymi działającymi na ośrodkowy układ nerwowy.1
Interakcje z lekami serotoninergicznymi
Szczególną ostrożność należy zachować stosując Kwetaplex XR w skojarzeniu z produktami leczniczymi serotoninergicznymi, takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Jednoczesne stosowanie tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który jest stanem mogącym zagrażać życiu pacjenta.2
Interakcje z lekami antycholinergicznymi
Ostrożność jest wymagana podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu antycholinergicznym (muskarynowym), gdyż może dojść do nasilenia działań niepożądanych związanych z blokadą receptorów muskarynowych.3
Interakcje z inhibitorami CYP3A4
Głównym izoenzymem układu enzymatycznego cytochromu P450 biorącym udział w metabolizmie kwetiapiny jest cytochrom P450 (CYP) 3A4. W badaniu interakcji przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powodowało 5- do 8-krotne zwiększenie AUC (powierzchnia pola pod krzywą stężenia w czasie) kwetiapiny. Na tej podstawie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane.4
Nie zaleca się także spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii produktem Kwetaplex XR, gdyż zawiera on substancje hamujące aktywność CYP3A4, co może prowadzić do zwiększenia stężenia kwetiapiny w osoczu.5
Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych
W badaniach farmakokinetycznych z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazano, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (lek indukujący enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Ten zwiększony klirens powodował zmniejszenie ekspozycji układowej na kwetiapinę (mierzonej jako AUC) średnio do 13% ekspozycji występującej podczas stosowania samej kwetiapiny, choć u niektórych pacjentów obserwowano silniejsze działanie. W konsekwencji tej interakcji może nastąpić zmniejszenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co potencjalnie wpływa na skuteczność terapii produktem Kwetaplex XR.6
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (inny lek indukujący enzymy mikrosomalne) powoduje istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie terapii produktem Kwetaplex XR może nastąpić, jeśli w opinii lekarza korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko wynikające z przerwania stosowania induktorów enzymów wątrobowych.7
Ważne, żeby jakakolwiek zmiana dawkowania induktora odbywała się stopniowo, a w razie potrzeby należy go zastąpić lekiem nieindukującym enzymów wątrobowych (np. walproinian sodu).8
Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi
Właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się znacząco w przypadku jednoczesnego zastosowania leku przeciwdepresyjnego imipraminy (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyny (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).9
Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi
Właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie w przypadku jednoczesnego zastosowania leków przeciwpsychotycznych, tj. rysperydonu lub haloperydolu. Należy jednak zwrócić uwagę, że jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej produktu Kwetaplex XR.10
Interakcje z cymetydyną
Właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.11
Interakcje z litem
Właściwości farmakokinetyczne litu nie zmieniają się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.12 Jednakże, w sześciotygodniowym badaniu klinicznym z randomizacją, przeprowadzonym na dorosłych pacjentach z epizodem manii, zaobserwowano w grupie otrzymującej lit i kwetiapinę wzrost objawów pozapiramidowych (w szczególności drżenie), ospałość oraz zwiększenie masy ciała w porównaniu z grupą badanych zażywających placebo i kwetiapinę.13
Interakcje z walproinianem
Właściwości farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w stopniu klinicznie istotnym, w przypadku jednoczesnego zastosowania.14 Należy jednak zwrócić uwagę, że retrospektywne badanie dzieci i młodzieży, którzy otrzymali walproinian, kwetiapinę, lub obie substancje czynne, odnotowało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie skojarzonej w porównaniu do grup monoterapii.15
Interakcje z lekami kardiologicznymi
Nie prowadzono badań interakcji nad lekami często stosowanymi w leczeniu zaburzeń układu krążenia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Kwetaplex XR z produktami leczniczymi mogącymi powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT.16
Wpływ na badania laboratoryjne
Zgłaszano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunologicznego na metadon i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne u pacjentów, którzy zażywali kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego.17
Interakcje z alkoholem
Ze względu na ośrodkowe działanie kwetiapiny, jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem Kwetaplex XR może nasilać efekty depresji ośrodkowego układu nerwowego. Alkohol może zwiększać działanie sedatywne kwetiapiny, co prowadzi do nasilonej senności, zaburzeń koordynacji ruchowej i zwiększonego ryzyka upadków.18
Jednoczesne spożywanie alkoholu może także wpływać na skuteczność terapeutyczną produktu Kwetaplex XR oraz zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od spożywania napojów alkoholowych podczas terapii produktem Kwetaplex XR.
Tabela interakcji
| Lek/Substancja | Rodzaj interakcji | Efekt kliniczny | Poziom istotności |
|---|---|---|---|
| Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol) | Farmakokinetyczna | 5-8 krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, zwiększenie stężenia kwetiapiny w osoczu | Bardzo wysoki – przeciwwskazane |
| Sok grejpfrutowy | Farmakokinetyczna | Zwiększenie stężenia kwetiapiny w osoczu przez inhibicję CYP3A4 | Wysoki – nie zalecany |
| Karbamazepina i inne induktory enzymów wątrobowych | Farmakokinetyczna | Zmniejszenie ekspozycji układowej na kwetiapinę średnio do 13% wartości wyjściowej | Wysoki – zachować ostrożność |
| Fenytoina | Farmakokinetyczna | Zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450% | Wysoki – zachować ostrożność |
| Leki serotoninergiczne (SSRI, SNRI, inhibitory MAO, TCA) | Farmakodynamiczna | Zwiększone ryzyko zespołu serotoninowego | Wysoki – zachować ostrożność |
| Leki antycholinergiczne | Farmakodynamiczna | Nasilenie działań niepożądanych związanych z blokadą receptorów muskarynowych | Średni – zachować ostrożność |
| Alkohol | Farmakodynamiczna | Nasilenie depresji OUN, zwiększona sedacja, zaburzenia koordynacji | Wysoki – zachować ostrożność |
| Tiorydazyna | Farmakokinetyczna | Zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70% | Średni – zachować ostrożność |
| Lit | Farmakodynamiczna | Wzrost objawów pozapiramidowych (zwłaszcza drżenia), ospałości, zwiększenie masy ciała | Średni – zachować ostrożność |
| Walproinian + kwetiapina | Farmakodynamiczna | Zwiększenie ryzyka leukopenii i neutropenii (szczególnie u dzieci i młodzieży) | Średni – monitorować parametry |
| Leki wpływające na układ krążenia | Farmakodynamiczna | Potencjalne zaburzenia elektrolitowe lub wydłużenie odstępu QT | Średni – zachować ostrożność |
| Imipramina, fluoksetyna | Farmakokinetyczna | Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski |
| Rysperydon, haloperydol | Farmakokinetyczna | Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski |
| Cymetydyna | Farmakokinetyczna | Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę kwetiapiny | Niski |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania