Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dentocaine

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Dentocaine opierają się na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, które obejmują ocenę toksyczności przewlekłej, wpływu na reprodukcję oraz potencjału genotoksycznego substancji czynnych – artykainy i adrenaliny. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenie dla pacjentów podczas stosowania leku w dawkach terapeutycznych.¹

Właściwości farmakologiczne w dawkach wysokich

W badaniach przedklinicznych wykazano, że artykaina w dawkach supraterapeutycznych wykazuje działanie kardiodepresyjne oraz może powodować rozszerzenie naczyń krwionośnych. Z kolei adrenalina, zgodnie z jej profilem farmakologicznym, wykazuje działanie sympatykomimetyczne. Obserwacje te są istotne przy ocenie potencjalnych reakcji niepożądanych przy zastosowaniu wysokich dawek leku.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu podskórnym wykazały, że połączenie artykainy z adrenaliną powodowało wystąpienie działań niepożądanych u zwierząt doświadczalnych. Efekty toksyczne obserwowano przy dawkach wynoszących co najmniej 50 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów oraz 80 mg/kg masy ciała na dobę u psów, przy codziennym podawaniu przez okres 4 tygodni. Należy jednak podkreślić, że wyniki te mają ograniczone znaczenie kliniczne, ponieważ Dentocaine jest stosowany doraźnie, a nie w sposób ciągły.³

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania embriotoksyczności artykainy nie wykazały zwiększonej śmiertelności płodów ani obecności wad rozwojowych po codziennym podawaniu dawek dożylnych do 20 mg/kg masy ciała u szczurów oraz 12,5 mg/kg masy ciała u królików. Chociaż teratogenność obserwowano u zwierząt otrzymujących adrenalinę, efekt ten występował wyłącznie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u człowieka, co sugeruje minimalne znaczenie kliniczne tych obserwacji.⁴

W kompleksowych badaniach wpływu na reprodukcję przeprowadzonych dla preparatu zawierającego artykainę 40 mg/ml z adrenaliną 10 mikrogramów/ml (stężenie adrenaliny dwukrotnie wyższe niż w preparacie Dentocaine) podawanego podskórnie w dawkach do 80 mg/kg masy ciała na dobę nie stwierdzono niepożądanego wpływu na:

• płodność
• rozwój zarodka i płodu
• rozwój przed- i pourodzeniowy potomstwa

Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście potencjalnego wpływu na reprodukcję.⁵

Potencjał genotoksyczny

Ocena potencjału genotoksycznego substancji czynnych zawartych w preparacie Dentocaine wykazała:

• Brak działania genotoksycznego artykainy w badaniach in vitro i in vivo
• Brak działania genotoksycznego połączenia artykainy z adrenaliną w badaniach in vivo
• Niejednoznaczne wyniki dla samej adrenaliny – uzyskano sprzeczne rezultaty w badaniach genotoksyczności zarówno in vitro, jak i in vivo

Powyższe dane sugerują niski potencjał genotoksyczny preparatu Dentocaine w warunkach klinicznych.⁶

Badania karcinogenności

W dostępnych danych przedklinicznych nie przedstawiono informacji o przeprowadzonych badaniach potencjału karcinogennego artykainy i adrenaliny. Brak wyników długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy leku Dentocaine oraz jego składników aktywnych.

Profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Całość zgromadzonych danych przedklinicznych dotyczących artykainy i adrenaliny wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu Dentocaine w zalecanych dawkach terapeutycznych. Należy podkreślić, że obserwowane w badaniach na zwierzętach działania niepożądane występowały przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa podczas stosowania klinicznego.⁷