potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flavamed 15 mg/5 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna syropu Flavamed (15 mg/5 ml), wykazuje niski profil toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Badania wielokrotnego dawkowania doustnego wykazały brak działań niepożądanych przy dawkach NOAEL: 150 mg/kg/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg/dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg/dobę u psów (52 tygodnie). Dodatkowo, dożylne podawanie ambroksolu w dawkach do 64 mg/kg/dobę u szczurów i do 120 mg/kg/dobę u psów nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani układowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Nie stwierdzono toksycznego wpływu na narządy docelowe. Badania reprodukcyjne potwierdziły bezpieczeństwo substancji, nie wykazując embriotoksyczności ani teratogenności przy dawkach do 3000 mg/kg/dobę u szczurów i 200 mg/kg/dobę u królików. Płodność szczurów obu płci nie uległa zaburzeniu przy dawkach do 500 mg/kg/dobę, a NOAEL dla rozwoju okołoporodowego i poporodowego wynosił 50 mg/kg/dobę.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, NOAEL, płodność, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój peri- i postnatalny, ryzyko onkogenne, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin T 10 mg/g
Produkt leczniczy Dalacin T w postaci żelu zawierający 10 mg/g klindamycyny (fosforan) przeszedł szereg badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania. Testy genotoksyczności, w tym test mikrojądrowy u szczurów oraz test rewersji mutacji Amesa, wykazały brak mutagennego potencjału klindamycyny. Badania reprodukcyjne na szczurach, z dawkami do 300 mg/kg mc./dobę (około 1,1-krotność maksymalnej dawki u dorosłych pacjentów w przeliczeniu na mg/m²), nie wykazały negatywnego wpływu na zdolność rozrodczą ani kopulację. Ocena teratogenności i toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie potwierdziła bezpośredniego działania teratogennego, a obserwowane efekty były związane z toksycznością matczyną przy wysokich dawkach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lapixen 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lacydypiny wykazały, że działania toksyczne leku są odwracalne i zgodne z farmakologicznym profilem antagonistów wapnia. Główne efekty obejmowały zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego, rozrost dziąseł oraz zaparcia, obserwowane przy dużych dawkach. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki 15 mg/kg masy ciała do 14 dnia ciąży powodowały wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz zwiększenie masy łożyska, przy czym NOAEL ustalono na 2,5 mg/kg. U królików dawki 18 mg/kg między 6 a 18 dniem ciąży skutkowały zmniejszeniem masy ciała płodu (NOAEL 9 mg/kg). Ponadto, u szczurów obserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa oraz hamowanie skurczów macicy, co jest zgodne z mechanizmem działania antagonistów wapnia na mięśnie gładkie.
antagonista wapnia, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, blokowanie kanałów wapniowych, działanie toksyczne, gruczolak, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, łożysko, mięsień gładki, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozrost dziąseł, rozrost komórek śródmiąższowych, ryzyko genotoksyczne, skurcz macicy, śmierć wewnątrzmaciczna płodu, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Probella 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dienogestu, substancji czynnej produktu Probella w dawce 2 mg, wykazały brak istotnych toksycznych efektów po podaniu wielokrotnym. Analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne narządów wewnętrznych zwierząt nie ujawniły klinicznie istotnych nieprawidłowości. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani genotoksycznego potencjału dienogestu. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka kancerogenności przy dawkach terapeutycznych, choć podobnie jak inne steroidy płciowe, dienogest może wpływać na proliferację tkanek hormonozależnych.
badanie przedkliniczne, dienogest, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, nowotwór, parametr płodności, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, steroid płciowy, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Nasiono kardamonu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W produkcie leczniczym Melisana Klosterfrau Original nasiona kardamonu (Elettaria cardamomum (L.) Maton) występują w ilości 10 mg na 100 ml preparatu, co stanowi jedną z najmniejszych ilości spośród trzynastu surowców roślinnych zawartych w produkcie. Preparat zawiera również olejki lotne w stężeniu 65 mg w 66,8% (V/V) etanolu i jest dostępny w formie płynu doustnego oraz płynu na skórę. Pomimo obecności nasion kardamonu, dokumentacja charakterystyki produktu leczniczego nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa ich stosowania, w tym badań toksykologicznych, farmakologicznych, farmakokinetycznych czy genotoksycznych.
badania farmakokinetyczne, badania farmakologiczne, badania genotoksyczne, badania toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja przedkliniczna, etanol, kłącze galangi, kłącze imbiru, kłącze omanu, kora cynamonowca, korzeń arcydzięgla, korzeń goryczki, kwiaty cynamonowca, kwiaty goździków, liście melisy, Melisana Klosterfrau Original, nasiona kardamonu, nasiona muszkatołowca, olejki lotne, owocnia pomarańczy, płyn doustny, płyn na skórę, potencjał genotoksyczny, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pentasa 1 g
Mesalazyna, substancja czynna leku PENTASA, wykazuje w badaniach przedklinicznych przede wszystkim nefrotoksyczność, obserwowaną u wszystkich badanych gatunków zwierząt. Jednak dawki NOAEL, przy których nie stwierdzono działań niepożądanych, były 2-7,2 razy wyższe niż stosowane terapeutycznie u ludzi, co wskazuje na relatywnie niskie ryzyko nefrotoksyczności w praktyce klinicznej. Nie zaobserwowano istotnej toksyczności przewodu pokarmowego, wątroby ani układu krwiotwórczego. Badania genotoksyczne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a długoterminowe testy kancerogenności na myszach i szczurach potwierdziły brak potencjału nowotworowego mesalazyny.
badanie in vivo, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, guz nowotworowy, hepatotoksyczność, mesalazyna, monitorowanie funkcji nerek, nefrotoksyczność, NOAEL, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, przewód pokarmowy, substancja czynna, test in vitro, toksyczność nerkowa, układ krwiotwórczy, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zolafren 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne olanzapiny, substancji czynnej leku Zolafren, wykazały charakterystyczne dla neuroleptyków objawy toksyczności ostrej u gryzoni, psów i małp, przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Średnie dawki śmiertelne wynosiły około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp tolerowano dawki doustne do 100 mg/kg bez śmiertelnych skutków. Objawy toksyczności obejmowały sedację, ataksję, drżenia, drgawki, ślinotok, przyspieszenie czynności serca oraz zaburzenia oddychania. W badaniach przewlekłych (do 1 roku) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy przeciwcholinergiczne, zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) oraz zmiany endokrynologiczne, takie jak podwyższenie prolaktyny i zmiany morfologiczne narządów rozrodczych u szczurów. Warto podkreślić, że u psów ekspozycja (AUC) była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg, a cytopenie nie wiązały się z mielosupresją.
ataksja, badanie karcynogenności, cytopenia, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mielosupresyjne, działanie mutagenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, sedacja, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja na leki, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia hematologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwetina 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotne w kontekście długotrwałego stosowania leku. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany w funkcjonowaniu tarczycy, w tym u szczurów zmiany pigmentacji, a u małp Cynomolgus hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy oraz obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu. Dodatkowo u tych małp odnotowano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, liczby erytrocytów i leukocytów, co może wpływać na transport tlenu i odporność. U psów stwierdzono zmętnienie rogówki oraz zaćmę, co wskazuje na potencjalne ryzyko uszkodzenia narządu wzroku.
badanie przedkliniczne, ciąża urojona, erytrocyty, faza międzyrujowa, genotoksyczność, gospodarka hormonalna, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, in vitro, in vivo, kohabitacja, kwetiapina, leukocyty, mutagenność, niedokrwistość, organizm matczyny, potencjał genotoksyczny, prolaktyna, przykurcz, trójjodotyronina, zaćma, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zypsila 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zyprazydonu wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików, co jest istotne z punktu widzenia stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym. Jednakże zaobserwowano niekorzystny wpływ na płodność oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa, co wiązało się z dawkami wywołującymi toksyczność matczyną. Dodatkowo, przy stężeniach leku odpowiadających maksymalnym stężeniom terapeutycznym u ludzi, odnotowano zwiększoną śmiertelność okołourodzeniową oraz opóźniony rozwój czynnościowy potomstwa, co wskazuje na potencjalne ryzyko w okresie okołoporodowym i postnatalnym.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, działanie teratogenne, kancerogenność, model zwierzęcy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój czynnościowy, rozwój postnatalny, śmiertelność okołourodzeniowa, toksyczność matczyna, toksyczność okołoporodowa, wady rozwojowe, zyprazydon, Zypsila - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memantine Vipharm 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa memantyny chlorowodorku wykazały, że krótkoterminowe podawanie wysokich dawek memantyny u szczurów powodowało neurotoksyczne zmiany typu Olney’a (wakuolizacja i martwica neuronów) oraz objawy neuropsychiatryczne, takie jak ataksja. Jednakże te zmiany nie były obserwowane w badaniach długoterminowych na gryzoniach i innych gatunkach, co sugeruje ograniczone znaczenie kliniczne. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania odnotowano nieregularne zmiany w narządzie wzroku u psów i gryzoni, nieobecne u małp i w badaniach klinicznych u ludzi. W tkance płucnej gryzoni stwierdzono odkładanie fosfolipidów w makrofagach oraz wakuolizację, jednak tylko przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, a ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne. Memantyna nie wykazała działania genotoksycznego ani rakotwórczego w standardowych testach i badaniach długoterminowych na myszach i szczurach.
amfifilny kation, ataksja, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fosfolipid, karcynogeneza, kumulacja fosfolipidów, lizosomy, makrofag płucny, martwica, memantyna chlorowodorek, neurotoksyczność, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, receptor NMDA, toksyczność dawki, uszkodzenie typu Olneya, wakuolizacja - Leksykon substancji czynnych
Witamina B2 – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Witamina B2 (ryboflawina) jest kluczowym składnikiem wielu preparatów witaminowych stosowanych w praktyce klinicznej, charakteryzującym się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa. Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone na przykładzie preparatu Vitaminum B compositum, zawierającego 5 mg ryboflawiny, nie wykazały istotnych działań toksycznych, genotoksycznych, embriotoksycznych, teratogennych ani kancerogennych. Podobnie, preparaty takie jak Vita Buerlecithin (4,8 mg fosforanu ryboflawiny, odpowiadające około 3,5 mg witaminy B2) oraz inne produkty, mimo braku szczegółowych danych przedklinicznych, nie wykazują potencjalnych zagrożeń, co jest zgodne z powszechnym uznaniem ryboflawiny za substancję o wysokim bezpieczeństwie stosowania w dawkach terapeutycznych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, dokumentacja rejestracyjna, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, Elevit Pronatal, fosforan ryboflawiny sodu, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, ryboflawina, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Vitaminum B compositum, witamina B2, właściwości toksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranlosin XR 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksyczności chlorowodorku tamsulosyny, substancji czynnej leku Ranlosin XR (0,4 mg), obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy) i wykazały, że profil toksyczności jest zgodny z farmakologicznym działaniem selektywnych antagonistów receptorów α1-adrenergicznych. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych efektów toksycznych. W badaniach kardiologicznych u psów podawano dawki znacznie przekraczające terapeutyczne, co skutkowało zmianami w zapisie EKG, jednak u ludzi w standardowych dawkach nie stwierdzono takich zaburzeń. Ocena genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziła brak istotnych właściwości genotoksycznych tamsulosyny, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania leku.
antagonista receptorów adrenergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek tamsulosyny, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, łagodny rozrost gruczołu krokowego, objawy dolnych dróg moczowych, parametry elektrokardiograficzne, podwyższony poziom prolaktyny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, toksyczność po podaniu pojedynczym, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję, zapis elektrokardiograficzny, zmiany proliferacyjne - Leksykon substancji czynnych
Tlenek gadolinu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tlenek gadolinu w preparacie Clariscan występuje w stężeniu 90,62 mg/ml (0,5 mmol/ml) i tworzy stabilny kompleks gadoterowy z ligandem DOTA (kwas 1,4,7,10-tetraazacyklododekano-N,N’,N”,N”’-tetraoctowy). Kompleks ten charakteryzuje się wysoką stabilnością fizykochemiczną, co minimalizuje ryzyko uwalniania wolnego gadolinu i związanej z tym toksyczności. Parametry fizykochemiczne roztworu, takie jak osmolalność 1350 mOsm/kg (w 37°C), lepkość 3,0 mPas*s (w 20°C) i 2,1 mPas*s (w 37°C) oraz pH w zakresie 6,5-8,0, zapewniają dobrą tolerancję naczyniową i kompatybilność z warunkami fizjologicznymi, co jest istotne dla bezpieczeństwa iniekcji i diagnostyki obrazowej. Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Testy farmakologiczne, toksykologiczne oraz ocena potencjału genotoksycznego (w tym mutacje genowe, aberracje chromosomowe i test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, potwierdzając brak toksyczności i genotoksyczności kompleksu gadoterowego. Ponadto, nie stwierdzono wpływu na płodność, rozwój zarodka, przebieg ciąży ani rozwój pourodzeniowy, a także brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych. Przenikanie tlenku gadolinu do mleka matki jest minimalne (<1% dawki), co ogranicza ryzyko ekspozycji noworodków karmionych piersią. Podsumowując, Clariscan wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony kompleksową oceną parametrów farmakologicznych i toksykologicznych.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, Clariscan, diagnostyka obrazowa, działanie teratogenne, efekt toksyczny, jon gadolinu, kompleks gadolinu, kompleks gadoterowy, kwas gadoterowy, kwas tetraazacyklododekanotetraoctowy, mutacja genowa, osmolalność, potencjał genotoksyczny, roztwór do wstrzykiwań, środek kontrastowy, test mikrojądrowy, tlenek gadolinu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja naczyniowa, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwości paramagnetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sorafenib Mylan 200 mg
Sorafenib wykazuje toksyczność narządową w badaniach przedklinicznych na myszach, szczurach, psach i królikach, z obserwacjami zmian degeneracyjnych i regeneracyjnych przy ekspozycjach poniżej klinicznych (ocenianych na podstawie AUC). Szczególnie istotne są zmiany w tkance kostnej i zębach młodych psów, takie jak nierówne pogrubienie płytki wzrostowej kości udowej, ubogokomórkowość szpiku kostnego oraz zmiany w składzie zębiny, co wskazuje na potencjalne ryzyko dla rozwijających się tkanek kostnych i zębów, zwłaszcza w kontekście pediatrycznym. Sorafenib wykazał mieszane wyniki w testach genotoksyczności: pozytywne w teście klastogenności in vitro (CHO) przy obecności pobudzenia metabolicznego oraz negatywne w teście Amesa i mikrojądrowym in vivo. W substancji czynnej wykryto zanieczyszczenia mutagenne (do 0,34% PAPE), jednak brak jest dedykowanych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.
aberracje chromosomowe, AUC, badania ekotoksykologiczne, badania przedkliniczne, ciałko żółte, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, oligospermia, pęcherzyki jajnikowe, płytka wzrostowa kości, potencjał genotoksyczny, resorpcja płodu, sorafenib, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, tozylan sorafenibu, ubogokomórkowość szpiku kostnego, zębina, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Panaprex 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paracetamolu, przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi standardami, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących lek w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne oraz toksykologiczne po wielokrotnym podaniu potwierdziły brak niepokojących efektów przy dawkach terapeutycznych, natomiast działania toksyczne obserwowano jedynie przy narażeniu znacznie przekraczającym maksymalną ekspozycję u człowieka. Dane dotyczące genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazują na ryzyko związane z prawidłowym stosowaniem paracetamolu, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w praktyce klinicznej.
badanie farmakologiczne, badanie niekliniczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, genotoksyczność, narażenie na lek, paracetamol, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, profil bezpieczeństwa farmakologiczny, przedawkowanie leku, rozwój nowotworów, rozwój potomstwa, toksyczność paracetamolu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Submena 800 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fentanylu, substancji czynnej preparatu Submena dostępnego w dawkach 100, 200, 400 i 800 mikrogramów, nie wykazały nowych zagrożeń poza znanymi efektami typowymi dla silnych opioidów. Badania farmakologii bezpieczeństwa i toksyczności po wielokrotnym podaniu potwierdziły przewidywalny profil działania fentanylu. W modelach zwierzęcych zaobserwowano negatywny wpływ na funkcje reprodukcyjne – zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność płodów u szczurów, jednak bez dowodów na działanie teratogenne. Potencjał mutagenny oceniono różnorodnie: testy bakteryjne i in vivo na gryzoniach były negatywne, natomiast in vitro na komórkach ssaków wykazały mutagenność przy stężeniach znacznie przekraczających terapeutyczne, co klinicznie oznacza niskie ryzyko mutagenne przy standardowym stosowaniu.
badanie rakotwórczości, charakterystyka produktu leczniczego, cytrynian fentanylu, działanie mutagenne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fentanyl, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, silny opioid, śmiertelność płodu, test mutagenności, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa, zmiana histopatologiczna, zmniejszona płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polsart Plus 80 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne leku Polsart Plus, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, przeprowadzone na szczurach i psach wykazały brak synergistycznej toksyczności przy dawkach odpowiadających klinicznym. Obserwowane efekty toksyczne obejmowały zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), zwiększoną aktywność reniny w osoczu oraz hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego. U psów dodatkowo stwierdzono rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiąże się z farmakologiczną aktywnością telmisartanu. Uszkodzenia śluzówki żołądka były możliwe do ograniczenia poprzez podawanie roztworów soli i izolację zwierząt. Nie wykazano jednoznacznych dowodów teratogenności, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały negatywnie na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy we krwi, ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanaliki nerkowe, kreatynina, parametr czerwonokrwinkowy, potencjał genotoksyczny, renina w osoczu, śluzówka żołądka, stężenie hemoglobiny, telmisartan - Leksykon substancji czynnych
Duloksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duloksetyna, stosowana w leczeniu zaburzeń depresyjnych, lękowych oraz bólu neuropatycznego, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani działania rakotwórczego u szczurów w badaniach in vivo. U myszy samic podawanie wysokich dawek (144 mg/kg/dobę) wiązało się ze zwiększoną częstością gruczolaków i nowotworów wątroby, co przypisuje się indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów (45 mg/kg/dobę) stwierdzono zaburzenia cyklu rujowego, zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, wskaźnika żywych urodzeń oraz przeżywalności potomstwa, a także opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy narażeniu mniejszym niż maksymalna ekspozycja kliniczna, choć wyniki te wymagają dalszych badań ze względu na rozbieżności w innych modelach.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, ból neuropatyczny, cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątrobowe, enzymy wątrobowe, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, toksyczność poporodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątrobowe, zaburzenie depresyjne, zaburzenie lękowe, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Reboksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Reboksetyna, substancja czynna leku Edronax, nie wykazuje mutagenności w testach in vitro na bakteriach i komórkach ssaków, choć indukuje aberracje chromosomowe w ludzkich limfocytach in vitro. Nie stwierdzono uszkodzeń DNA w komórkach drożdży i hepatocytach szczura, ani uszkodzeń chromosomów w teście mikrojądrowym na myszach in vivo. Długoterminowe badania rakotwórczości na myszach i szczurach nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, co wskazuje na brak potencjału karcynogennego. W toksykologii zaobserwowano hemosyderozę u szczurów, co może być reakcją specyficzną gatunkowo. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 90 mg/kg/dobę.
aberracja chromosomowa, badanie płodności, badanie rakotwórczości, działanie teratogenne, Edronax, hemosyderoza, hemosyderyna, hepatocyt, ludzki limfocyt, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, reboksetyna, stężenie w osoczu, test mikrojądrowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie behawioralne, zaburzenie wzrostu, zakres terapeutyczny, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lekap 100 mg
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa syldenafilu w postaci cytrynianu, substancji czynnej produktu leczniczego Lekap (dostępnego w dawkach 50 mg i 100 mg), opierała się na szerokim spektrum badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa wykazały brak niepokojących efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie histopatologiczne, badanie przedkliniczne, cytrynian syldenafilu, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, proces reprodukcyjny, rozwój nowotworu, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, substancja czynna, tabletka powlekana, terapia przewlekła, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vetira 500 mg
Lewetyracetam, substancja czynna Vetira, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych obejmujących farmakologię, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na płodność i rozwój. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe, podwyższenie enzymów wątrobowych) przy dawkach odpowiadających ekspozycji u ludzi, jednak bez klinicznie istotnej toksyczności. Brak negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję potwierdzono przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD). W rozwoju zarodkowo-płodowym u szczurów dawka NOAEL wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic (12× MRHD) i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów (4× MRHD), z jedynie marginalnym zmniejszeniem masy płodu i nieprawidłowościami szkieletowymi przy najwyższej dawce.
badanie przedkliniczne, dawka NOAEL, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, płodność i reprodukcja, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przerost zrazika wątrobowego, rakotwórczość, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ciążowa, toksyczność matczyna, Vetira - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum E Hasco 100 mg
Produkt leczniczy Vitaminum E Hasco zawiera 100 mg int-rac-α-Tocopherylis acetas (all-rac-α-tokoferylu octanu) w kapsułkach miękkich. Nie przeprowadzono kompleksowych badań nieklinicznych dla tego preparatu, jednak profil bezpieczeństwa opiera się na szeroko udokumentowanych właściwościach farmakologicznych i toksykologicznych witaminy E. Substancja ta charakteryzuje się niskim potencjałem toksycznym zarówno przy ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji, wykazując wysokie marginesy bezpieczeństwa. Dane przedkliniczne nie wskazują na działanie teratogenne, rakotwórcze ani mutagenne witaminy E, co jest istotne w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym oraz przy długotrwałej suplementacji.
aberracja chromosomowa, all-rac-α-tokoferylu octan, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, czerwień koszenilowa, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, int-rac-α-Tocopherylis acetas, mutacja genowa, nadwrażliwość, olej arachidowy, potencjał genotoksyczny, toksyczność, witamina E - Leksykon substancji czynnych
Ziele pięciornika gęsiego – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W dokumentacji Charakterystyki Produktu Leczniczego Ziele Pięciornika gęsiego (Potentillae anserinae herba) brak jest danych dotyczących przedklinicznych badań bezpieczeństwa stosowania tej substancji roślinnej. Nie przeprowadzono standardowych badań oceniających toksyczność ostrą, przewlekłą, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu w modelach zwierzęcych lub in vitro. Produkt dostępny jest w postaci ziół do zaparzania, zawierających 100% surowca (100 g surowca na 100 g produktu), co oznacza, że substancją czynną jest wyłącznie ziele pięciornika gęsiego.
badanie przedkliniczne, choroba współistniejąca, ciąża, karmienie piersią, pacjent pediatryczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, Potentillae anserinae herba, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, substancja czynna, substancja roślinna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozrodczość, ziele pięciornika gęsiego, zioła do zaparzania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candezek Combi 8 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kandesartanu cyleksetylu wykazały brak ogólnoustrojowej toksyczności przy dawkach klinicznie istotnych, jednak duże dawki indukowały zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, nacieki bazofilów oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, co może wynikać z obniżenia ciśnienia tętniczego i zmienionego przepływu nerkowego. Zaobserwowano także rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, uznany za efekt farmakologiczny bez klinicznego znaczenia w dawkach terapeutycznych. Kandesartan wykazywał toksyczność płodową w zaawansowanej ciąży, jednak nie wykazał działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę (10 mg/dobę) powodowała zaburzenia rozrodu, takie jak opóźnienie porodu, wydłużenie czasu trwania porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Nie stwierdzono wpływu amlodypiny na płodność przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (około 8-krotność dawki ludzkiej w przeliczeniu na mg/m²).
aktywność klastogenna, aparat przykłębuszkowy, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, erytrocyt, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, kandesartan cyleksetyl, komórka Sertoliego, kreatynina w osoczu, naciek bazofilów, obniżanie ciśnienia tętniczego, opóźnienie porodu, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał genotoksyczny, spermatyda, śródmiąższowe zapalenie nerek, testosteron w osoczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cogiton 5 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne chlorowodorku donepezylu wykazały minimalne działania niepożądane poza zamierzonymi efektami cholinergicznymi, potwierdzając wysoki profil bezpieczeństwa substancji. Ocena genotoksyczności nie wykazała mutagenności w testach na komórkach bakteryjnych i ssaczych, a działania klastogenne obserwowano jedynie in vitro przy stężeniach przekraczających 3000-krotnie poziomy terapeutyczne w osoczu. Test mikrojąderkowy in vivo u myszy nie potwierdził genotoksyczności, co wskazuje na niskie ryzyko działania genotoksycznego w warunkach klinicznych. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie wykazały potencjału onkogennego donepezylu.
badanie karcynogenności, badanie mutacji, badanie teratogenności, chlorowodorek donepezylu, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, martwy płód, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, przeżywalność młodych, stężenie toksyczne, stężenie w osoczu, test mikrojąderkowy in vivo, układ cholinergiczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lerivon 30 mg
Analiza danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku mianseryny w dawce 30 mg, zawartego w produkcie leczniczym Lerivon, nie wykazała potrzeby uzupełnienia informacji poza tymi już zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL). W dokumentacji uwzględniono kompleksowe dane dotyczące toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, co potwierdza brak nowych zagadnień wymagających dodatkowego omówienia w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simlerid 25 mg
Badania przedkliniczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Simlerid, wykazały specyficzne efekty toksyczne zależne od gatunku i dawki, przy czym toksyczność wątroby i nerek u gryzoni pojawiała się przy ekspozycji przekraczającej 58-krotność ekspozycji klinicznej u ludzi, a przy 19-krotnej ekspozycji nie stwierdzono efektów toksycznych. U szczurów zaobserwowano zmiany w uzębieniu przy dawkach >67-krotnych, a u psów przemijające objawy neurotoksyczne i miotoksyczne przy około 23-krotnej ekspozycji, natomiast brak toksyczności przy 6-krotnej ekspozycji. Badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a działanie rakotwórcze ograniczało się do wzrostu częstości gruczolaków i raków wątroby u szczurów przy dawkach >58-krotnych, co jest prawdopodobnie wtórne do hepatotoksyczności i nie ma istotnego znaczenia klinicznego. W zakresie reprodukcji, sytagliptyna nie wpływała negatywnie na płodność szczurów, jednak przy ekspozycji >29-krotnej obserwowano zniekształcenia żeber u płodów oraz toksyczny wpływ na organizm matki u królików, co ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność sytagliptyny, gruczolak wątroby, hepatotoksyczność, miotoksyczność, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, objawy neurologiczne, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie układu nerwowego, wpływ na rozrodczość, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Maxon forte 50 mg
Produkt leczniczy Maxon Forte, zawierający syldenafil w formie cytrynianu, przeszedł szeroką ocenę bezpieczeństwa w warunkach przedklinicznych. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa nie wykazały istotnych działań niepożądanych na kluczowe układy organizmu. Wielokrotne podawanie syldenafilu zwierzętom laboratoryjnym w różnych dawkach nie ujawniło znaczących objawów toksyczności, co wskazuje na brak zagrożeń związanych z długotrwałą ekspozycją. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, nie potwierdziły potencjału uszkadzania materiału genetycznego przez syldenafil. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały działania rakotwórczego substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, cytrynian syldenafilu, efekt toksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proces reprodukcyjny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test genotoksyczności, test mutacji genowej, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ospamox 1000 mg
Amoksycylina, substancja czynna leku Ospamox w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Ocena farmakologiczna nie ujawniła negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak istotnych efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne i histopatologiczne pozostawały w granicach normy. Ponadto, badania genotoksyczności (test Amesa, test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy) nie wykazały mutagenności amoksycyliny, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, amoksycylina trójwodna, antybiotyk beta-laktamowy, antybiotykoterapia, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, racjonalna antybiotykoterapia, ryzyko teratogenne, tabletka powlekana, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clexane 10 000 j.m. (100 mg)/ml (30 000 j.m. (300 mg)/3 ml)
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej w postaci roztworu do wstrzykiwań Clexane (10 000 j.m./ml oraz 30 000 j.m./3 ml) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności krótkoterminowej (13 tygodni) na szczurach i psach stosowano dawkę 15 mg/kg/dobę podskórnie, natomiast w badaniach długoterminowych (26 tygodni) na szczurach i małpach dawkę 10 mg/kg/dobę podawano podskórnie i dożylnie. We wszystkich tych badaniach nie zaobserwowano działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane działanie przeciwzakrzepowe. Badania mutagenności in vitro (test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka myszy, test aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test aberracji chromosomalnej komórek szpiku kostnego szczura) potwierdziły brak potencjału genotoksycznego i klastogennego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, komórka chłoniaka, lek przeciwzakrzepowy, limfocyt ludzki, mutacja powrotna, postępująca mutacja, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, substancja aktywna, szpik kostny, test Amesa, toksyczność płodowa, wada wrodzona, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 5 mg
Lenalidomid wykazuje istotne działania toksyczne w badaniach przedklinicznych, które mają kluczowe znaczenie dla jego stosowania klinicznego. Toksyczność ostra jest stosunkowo niska, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. Jednak przewlekłe podawanie lenalidomidu u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) powodowało odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (AUC). Małpy wykazywały znacznie większą wrażliwość, gdzie dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni prowadziły do śmiertelności, utraty masy ciała, cytopenii, krwotoków i atrofii układu chłonnego oraz szpiku. Niższe dawki (1-2 mg/kg/dobę) wywoływały odwracalne zmiany w szpiku i łagodną leukopenię, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiadała ekspozycji stosowanej u ludzi (AUC). Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, jednak brak jest danych dotyczących karcynogenności.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie teratogenne, elementy morfotyczne krwi, komórki chłoniaka, komórki mieloidalne i erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe i czerwone, limfocyty ludzkie, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, szpik kostny, test mikrojąderek komórkowych, test mutacji bakteryjnych, toksyczność hematologiczna, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielonarządowa, układ krwiotwórczy, wada wrodzona, zaburzenie hematologiczne, zastawka przedsionkowo-komorowa, zmniejszenie liczby leukocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 50 mcg/h
Przedkliniczne badania toksykologiczne fentanylu, substancji czynnej systemu transdermalnego Durogesic, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ogólnoustrojowej. Badania wielokrotnego podawania nie ujawniły istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. W zakresie wpływu na reprodukcję, fentanyl nie oddziaływał negatywnie na płodność samców szczurów, natomiast u samic zaobserwowano zmniejszoną płodność i zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązano z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem teratogennym. Badania na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego, a rozwój fizyczny i behawioralny potomstwa nie ulegał zaburzeniom. Zmniejszona przeżywalność potomstwa obserwowana przy dawkach toksycznych dla matek sugeruje wpływ toksyczności matczynej i zmienionej opieki macierzyńskiej.
badanie niekliniczne, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, chlorowodorek fentanylu, Durogesic, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność samców, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przeżywalność potomstwa, rozwój płodowy, śmiertelność zarodków, system transdermalny, toksyczność, toksyczność matczyna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność systemowa, wada rozwojowa płodu, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon substancji czynnych
Apiksaban – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania apiksabanu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych czy rakotwórczych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym obserwowano wpływ na parametry krzepnięcia krwi, zgodny z farmakodynamicznym działaniem inhibitora czynnika Xa, co przejawiało się tendencją do nieznacznego krwawienia lub jego brakiem. Ocena wpływu na płodność i rozwój zarodkowo-płodowy nie wykazała szczególnych zagrożeń, podobnie jak badania toksyczności u młodych osobników. Wyniki te potwierdzają względne bezpieczeństwo stosowania apiksabanu w różnych grupach pacjentów, jednak z zachowaniem ostrożności przy ekstrapolacji danych na organizm ludzki ze względu na różnice międzygatunkowe.
apiksaban, AUC, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, Cmax, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, lek przeciwzakrzepowy, parametry krzepnięcia, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, rozwój zarodkowo-płodowy, stężenie apiksabanu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u młodych osobników, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Contrahist 0,5 mg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa lewocetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Contrahist (0,5 mg/ml, roztwór doustny), obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych i toksykologicznych. Badania te nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani zagrożeń dla podstawowych funkcji życiowych i układów organizmu przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Długotrwałe podawanie leku nie ujawniło specyficznych toksycznych efektów, a profil bezpieczeństwa był korzystny. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały zdolności leku do uszkadzania DNA ani materiału chromosomowego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie kancerogenne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, lewocetyryzyna dichlorowodorek, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Eksemestan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eksemestan wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, gdzie działania toksyczne obserwowano głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje stosowane u ludzi (25 mg/dobę). W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach odnotowano efekty niepożądane dotyczące narządów rozrodczych, wątroby, nerek oraz ośrodkowego układu nerwowego, jednak ich znaczenie kliniczne jest ograniczone ze względu na wysokie dawki stosowane w badaniach. Eksemestan nie wykazał działania genotoksycznego w testach in vivo, mimo że in vitro zaobserwowano działanie klastogenne na limfocyty. Badania reprodukcyjne wskazały na embriotoksyczność przy dawkach odpowiadających 25 mg/dobę, bez dowodów na teratogenność.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, eksemestan, gruczolak nerki, hepatocyt szczura, indukcja wątrobowych enzymów, limfocyt, margines bezpieczeństwa, narząd rozrodczy, nerka, nowotwór wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przewlekła nefropatia, test Amesa, wątroba - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sobycor 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Sobycor, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny oraz rakotwórczy. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Profil farmakologiczny bisoprololu jest zgodny z charakterystyką selektywnych antagonistów receptorów beta-1 adrenergicznych, a toksyczność obserwowana w badaniach dotyczyła głównie efektów farmakologicznych przy dawkach znacznie przekraczających zalecane. Badania genotoksyczności i kancerogenności nie potwierdziły zdolności bisoprololu do uszkodzeń DNA ani zwiększenia ryzyka nowotworów.
antagonista receptorów beta-1-adrenergicznych, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, genotoksyczność, kancerogenność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, resorpcja zarodka, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, toksykologia, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toralis 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Toralis zawiera dwie substancje czynne: lizynopryl, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI), oraz torasemid, diuretyk pętlowy. Dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa obu składników przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania torasemidu u psów i szczurów obserwowano odwracalne zmiany nerkowe (poszerzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek) oraz wzrost stężenia kreatyniny i mocznika, co wiązało się z nasilonym działaniem moczopędnym, a nie bezpośrednią toksycznością narządową. Lizynopryl nie wykazał działania genotoksycznego ani rakotwórczego w standardowych testach, jednak jego stosowanie w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko obumarcia płodu, wad wrodzonych (szczególnie czaszki), działania fetotoksycznego, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego oraz przetrwałego przewodu tętniczego, wynikające z wpływu na układ renina-angiotensyna płodu oraz niedokrwienia łożyska.
działanie farmakodynamiczne, działanie fetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt moczopędny, inhibitor ACE, kreatynina i mocznik, niedociśnienie tętnicze, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przetrwały przewód tętniczy, śródmiąższowe zapalenie nerek, układ renina-angiotensyna, wada rozwojowa płodu, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amotaks 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa amoksycyliny w leku Amotaks obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz genotoksycznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych zmian w funkcjach narządów wewnętrznych, parametrach hematologicznych i biochemicznych. Standardowe testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo, nie potwierdziły potencjału mutagennego amoksycyliny. Ponadto, badania dotyczące wpływu na funkcje rozrodcze oraz rozwój potomstwa nie wykazały toksycznego działania na płodność ani rozwój zarodkowo-płodowy i pourodzeniowy.
aberracja chromosomowa, amoksycylina, antybiotyk, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, parametr hematologiczny, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rozex 7,5 mg/g
Metronidazol, substancja czynna leku Rozex, wykazuje brak działania drażniącego na skórę zarówno nieuszkodzoną, jak i uszkodzoną w badaniach na królikach po jednorazowym zastosowaniu emulsji pod opatrunkiem okluzyjnym. Badania mutagenności in vitro potwierdziły potencjał genotoksyczny metronidazolu, szczególnie w testach na modelach bakteryjnych. Ocena karcinogenności po podaniu doustnym u zwierząt laboratoryjnych wykazała różnorodne wyniki: u myszy zwiększoną częstość nowotworów płuc, u szczurów prawdopodobne zwiększenie częstości guzów wątroby i innych nowotworów, natomiast u chomików nie stwierdzono działania karcinogennego w badaniach długoterminowych.
działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie ogólnoustrojowe, ekspozycja skóry, guz wątroby, karcinogeneza, metronidazol, nowotwór płuc, nowotwór skóry, opatrunek okluzyjny, podanie dootrzewnowe, podrażnienie skóry, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, promieniowanie ultrafioletowe, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lipanthyl NT 145 145 mg
Dane przedkliniczne fenofibratu wskazują na toksyczność mięśni szkieletowych u szczurów przy dawkach powyżej 30 mg/kg, co stanowi około 17-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Toksyczność mięśnia sercowego obserwowano przy dawkach około 3-krotnie przekraczających dawkę ludzką. U psów stwierdzono odwracalne zmiany w przewodzie pokarmowym przy dawkach około 5-krotnie wyższych niż u ludzi. Badania mutagenności wykazały brak potencjału genotoksycznego, natomiast karcynogenność ograniczała się do nowotworów wątroby u gryzoni, co jest zjawiskiem specyficznym dla tych gatunków i nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego, a embriotoksyczność pojawiała się jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. Fenofibrat nie wykazywał negatywnego wpływu na płodność, mimo obserwacji odwracalnej hipospermii i wakuolizacji jąder u młodych psów przy dużych dawkach.
degeneracja mięśnia sercowego, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, fenofibrat, hipospermia, kwas fenofibrynowy, Lipanthyl NT, margines bezpieczeństwa, mutagenność fenofibratu, niedojrzałość jajników, niedokrwistość, nowotwór wątroby, owrzodzenie i nadżerka, potencjał genotoksyczny, proliferacja peroksysomów, przedłużenie ciąży, toksyczność mięśni szkieletowych, toksyczność mięśnia sercowego, toksyczność przewodu pokarmowego, wakuolizacja jąder, włókna mięśniowe typu I