wielojądrzaste komórki wątrobowe
Wielojądrzaste komórki wątrobowe (hepatocyty poliploidalne) to specyficzne komórki miąższu wątroby zawierające więcej niż jedno jądro komórkowe lub jądra o zwiększonej zawartości DNA. Jest to zjawisko fizjologiczne, które nasila się wraz z wiekiem organizmu oraz w odpowiedzi na różne czynniki stresowe.
Proces powstawania wielojądrzastych hepatocytów związany jest z endoreplikacją (powieleniem DNA bez podziału komórki) lub zaburzeniami cytokinezy (niepełnym podziałem cytoplazmy). Zjawisko to występuje naturalnie w zdrowej wątrobie, gdzie około 30% hepatocytów w dorosłej wątrobie człowieka jest poliploidalnych, a odsetek ten wzrasta do 90% u osób starszych.
Zwiększona liczba wielojądrzastych komórek wątrobowych może być obserwowana w różnych stanach patologicznych, takich jak: marskość wątroby, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), alkoholowa choroba wątroby, infekcje wirusowe czy ekspozycja na toksyny. W diagnostyce histopatologicznej nadmierna obecność takich komórek może stanowić istotny marker uszkodzenia wątroby.
Funkcjonalnie, poliploidia hepatocytów jest uważana za mechanizm adaptacyjny, który zwiększa wydajność metaboliczną wątroby, wspomaga regenerację oraz chroni przed stresem oksydacyjnym i transformacją nowotworową poprzez redundancję genetyczną. Dokładne zrozumienie roli wielojądrzastych komórek wątrobowych ma istotne znaczenie w hepatologii klinicznej oraz badaniach nad regeneracją wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Duloksetyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duloksetyna, stosowana w leczeniu zaburzeń depresyjnych, lękowych oraz bólu neuropatycznego, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani działania rakotwórczego u szczurów w badaniach in vivo. U myszy samic podawanie wysokich dawek (144 mg/kg/dobę) wiązało się ze zwiększoną częstością gruczolaków i nowotworów wątroby, co przypisuje się indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej u szczurów (45 mg/kg/dobę) stwierdzono zaburzenia cyklu rujowego, zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, wskaźnika żywych urodzeń oraz przeżywalności potomstwa, a także opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC). Embriotoksyczność u królików ujawniła wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy narażeniu mniejszym niż maksymalna ekspozycja kliniczna, choć wyniki te wymagają dalszych badań ze względu na rozbieżności w innych modelach.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, ból neuropatyczny, cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działanie neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątrobowe, enzymy wątrobowe, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, potencjał genotoksyczny, profil toksyczności, toksyczność poporodowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, układ kostny, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątrobowe, zaburzenie depresyjne, zaburzenie lękowe, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duloxetine +pharma 30 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa duloksetyny obejmowała testy genotoksyczności, badania rakotwórczości oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa. Testy genotoksyczności nie wykazały działania genotoksycznego. W badaniach rakotwórczości na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, choć zaobserwowano wielojądrzaste komórki wątrobowe o niejasnym znaczeniu klinicznym. U myszy samic poddanych 2-letniej ekspozycji na wysoką dawkę 144 mg/kg/dobę odnotowano wzrost częstości gruczolaków i raków wątroby, co przypisano indukcji enzymów mikrosomalnych, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieokreślone. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń, zwiększoną śmiertelność potomstwa oraz opóźnienie wzrostu, przy ekspozycji odpowiadającej maksymalnej klinicznej (AUC).
AUC, badanie rakotwórczości, działanie neurobehawioralne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, enzymy mikrosomalne wątroby, funkcja rozrodcza, gruczolak wątroby, narażenie układowe, NOAEL, test genotoksyczności, toksyczność poporodowa, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wielojądrzaste komórki wątrobowe, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenie cyklu rujowego