Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kwetina

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny obejmowały kompleksową ocenę genotoksyczności, wpływu na tarczycę i narządy wewnętrzne oraz potencjalnych skutków dla rozrodu i płodności. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym u pacjentów¹.

Ocena potencjału genotoksycznego

Przeprowadzone badania oceniające potencjał genotoksyczny kwetiapiny wykonane zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały genotoksycznego działania substancji czynnej. Jest to istotna informacja w kontekście długotrwałego stosowania leku i potencjalnego ryzyka mutagennego².

Wpływ na narządy wewnętrzne zwierząt laboratoryjnych

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano szereg zmian w organizmach zwierząt laboratoryjnych po podaniu dawek kwetiapiny, które mogą mieć znaczenie kliniczne. Te zmiany różniły się w zależności od gatunku badanych zwierząt³.

Zmiany w tarczycy

U szczurów otrzymujących kwetiapinę zaobserwowano zmiany pigmentacji tarczycy. Zmiany te mogą wskazywać na wpływ substancji na gospodarkę hormonalną⁴.

W przypadku małp z gatunku Cynomolgus obserwowano bardziej złożony wpływ na gospodarkę tarczycową, obejmujący:

• Hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy – powiększenie komórek produkujących hormony tarczycy⁵
• Obniżenie stężenia trójjodotyroniny (T3) w osoczu – zaburzenie poziomu aktywnego hormonu tarczycy⁶

Wpływ na parametry hematologiczne

U małp Cynomolgus odnotowano również zmiany w parametrach krwi, które obejmowały:

• Zmniejszenie stężenia hemoglobiny – kluczowego białka odpowiedzialnego za transport tlenu⁷
• Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (erytrocytów) – potencjalnie prowadzące do niedokrwistości⁸
• Zmniejszenie liczby białych krwinek (leukocytów) – mogące wpływać na odporność organizmu⁹

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach na psach zaobserwowano istotne zmiany w narządzie wzroku po stosowaniu kwetiapiny:

• Zmętnienie rogówki – utrata przezroczystości przedniej części oka¹⁰
• Zaćmę – zmętnienie soczewki oka, które może prowadzić do upośledzenia widzenia¹¹

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Badania toksycznego wpływu kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazały zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten występował przy ekspozycji, która powodowała wyraźne działania niepożądane u organizmu matczynego, przejawiające się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic ciężarnych¹².

Te działania były wyraźnie obserwowane przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż ekspozycja u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Znaczenie tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane¹³.

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano kilka istotnych zmian w procesach rozrodczych:

• Marginalne zmniejszenie płodności samców¹⁴
• Występowanie ciąż urojonych¹⁵
• Przedłużające się fazy międzyrujowe¹⁶
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania¹⁷
• Zmniejszenie odsetka ciąż¹⁸

Powyższe efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego przełożenia na ludzi ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej regulacji procesów rozrodczych¹⁹.