Interakcje leku
Kwetina 200 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na bezpośrednie oddziaływanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, stosowanie tego leku wymaga szczególnej ostrożności w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych substancji wpływających na OUN. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji kwetiapiny z różnymi grupami leków oraz innymi substancjami, a także zalecenia dotyczące postępowania w przypadku terapii skojarzonej.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy stanowią grupę, z którą kwetiapina może wchodzić w istotne interakcje. Podczas stosowania takich połączeń wskazana jest szczególna ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia nasilonych działań hamujących OUN.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie leków serotoninergicznych, takich jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) czy trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Połączenie tych leków z kwetiapiną może zwiększać ryzyko wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego.³

Zaleca się także zachowanie ostrożności przy łączeniu kwetiapiny z lekami o działaniu antycholinergicznym (działającymi na receptory muskarynowe), ponieważ takie połączenia mogą nasilać objawy antycholinergiczne.⁴

Interakcje farmakokinetyczne

Cytochrom P450 CYP3A4 jest głównym izoenzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Podobnie, nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego w trakcie leczenia kwetiapiną, gdyż zawiera on substancje hamujące aktywność tego izoenzymu.⁵

Leki indukujące enzymy wątrobowe, takie jak karbamazepina, mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę kwetiapiny. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji układowej (mierzonej jako AUC) średnio do 13% wartości występującej po podaniu samej kwetiapiny. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt, co może skutkować obniżoną skutecznością terapii kwetiapiną.⁶

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z innym induktorem enzymów mikrosomalnych – fenytoiną – powoduje znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, nawet o około 450%.⁷

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia induktorem enzymów wątrobowych. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktora enzymów wątrobowych powinny odbywać się stopniowo, a w razie potrzeby lek ten powinien zostać zastąpiony innym produktem leczniczym niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinianem sodu).⁸

Interakcje z lekami psychotropowymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom po jednoczesnym zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych takich jak imipramina (znany inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (znany inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).⁹

Podobnie, nie wykazano istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny po jednoczesnym zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych takich jak rysperydon czy haloperydol. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.¹⁰

W przypadku jednoczesnego stosowania walproinianu sodu i kwetiapiny, farmakokinetyka nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym. Należy jednak zwrócić uwagę, że badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z grupami monoterapii.¹¹

Lit w połączeniu z kwetiapiną może wywoływać dodatkowe działania niepożądane. W 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu klinicznym litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów dorosłych z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie otrzymującej lit łącznie z kwetiapiną odnotowano większą częstość zdarzeń związanych z zaburzeniami czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała niż w grupie przyjmującej kwetiapinę z placebo.¹²

Inne istotne interakcje

Stosowanie cymetydyny nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny.¹³

Nie prowadzono formalnych badań interakcji z lekami stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT.¹⁴

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów, którzy przyjmowali kwetiapinę. W przypadku kwestionowanych wyników zaleca się potwierdzenie ich za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego.¹⁵

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i alkoholu wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne nasilenie efektów depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol, podobnie jak kwetiapina, wywiera działanie sedatywne na OUN, przez co może dochodzić do nasilenia objawów sedacji, senności i zaburzeń koordynacji ruchowej.¹⁶

Połączenie obu substancji może dodatkowo prowadzić do nasilenia działań niepożądanych kwetiapiny, takich jak:

• Pogłębienie sedacji i senności
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów
• Zaburzenia świadomości i koncentracji
• Pogorszenie funkcji poznawczych
• Potencjalne nasilenie hipotensji ortostatycznej

Należy poinformować pacjenta o konieczności bezwzględnego unikania spożywania alkoholu podczas leczenia kwetiapiną. Lekarze powinni również ostrzegać pacjentów, że w przypadku połączenia tych substancji zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być znacząco upośledzona.

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi substancjami