potencjał genotoksyczny
Potencjał genotoksyczny odnosi się do zdolności substancji chemicznej, fizycznej lub biologicznej do wywoływania uszkodzeń DNA, które mogą prowadzić do mutacji genetycznych. Substancje o działaniu genotoksycznym mogą indukować zmiany w materiale genetycznym poprzez różne mechanizmy, m.in. pęknięcia nici DNA, tworzenie adduktów DNA czy zaburzenia procesu replikacji.
W praktyce klinicznej ocena potencjału genotoksycznego jest kluczowym elementem badań toksykologicznych leków, substancji chemicznych i czynników środowiskowych. Substancje wykazujące działanie genotoksyczne stanowią istotne zagrożenie dla zdrowia, gdyż mogą inicjować proces kancerogenezy, powodować wady wrodzone czy zaburzenia reprodukcyjne.
Badania potencjału genotoksycznego obejmują szereg testów in vitro i in vivo, m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych czy test kometowy. W farmakologii klinicznej ocena genotoksyczności jest obligatoryjnym elementem badań przedklinicznych nowych związków chemicznych przed ich wprowadzeniem do badań z udziałem ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisoprolol VP 10 mg
Badania przedkliniczne bisoprololu fumaranu wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń toksycznych przy przewlekłym stosowaniu. Analizy toksyczności przewlekłej nie ujawniły działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym, a badania genotoksyczności potwierdziły brak potencjału do indukowania mutacji genowych, aberracji chromosomowych czy uszkodzeń DNA. Ponadto, długoterminowe testy na modelach zwierzęcych nie wykazały działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa leku przed jego wprowadzeniem do terapii u ludzi.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, resorpcja płodu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lacipil 6 mg
Badania przedkliniczne lacydypiny wykazały, że jej profil toksyczności jest zgodny z charakterystyką antagonistów kanałów wapniowych, z odwracalnymi efektami toksycznymi obserwowanymi przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Główne objawy toksyczności obejmowały zaparcia u szczurów, zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego u szczurów i psów oraz rozrost dziąseł. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono bezpośredniej toksyczności u ciężarnych szczurów i królików, jednak embriotoksyczność pojawiła się przy dawkach toksycznych dla samic. Ponadto, duże dawki lacydypiny wpływały na przebieg ciąży i porodu, wydłużając okres ciąży i powodując zaburzenia porodowe, co jest zgodne z mechanizmem działania antagonistów wapnia na mięśniówkę gładką macicy.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie toksyczne, gruczolak, guz z komórek śródmiąższowych jąder, kanał wapniowy, kurczliwość mięśnia sercowego, lacydypina, mechanizm endokrynologiczny, mięśniówka gładka, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozrost dziąseł, toksyczność ogólna, wpływ na rozrodczość, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bendamustine Eugia 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bendamustyny chlorowodorku wykazały istotne działania toksyczne, które mają znaczenie kliniczne. U psów zaobserwowano makroskopowe przekrwienie i krwotoki w przewodzie pokarmowym oraz rozległe zmiany w tkance limfatycznej, potwierdzające immunosupresyjny mechanizm działania leku. Dodatkowo stwierdzono nefrotoksyczne zmiany w kanalikach nerkowych oraz uszkodzenia układu rozrodczego męskiego, w tym zmiany martwicze i zanikowe w nabłonku gruczołu krokowego i kanalikach nasiennych. Bendamustyna wykazuje także działanie embriotoksyczne i teratogenne, co podkreśla konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii. Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenne właściwości leku, indukujące aberracje chromosomalne zarówno in vivo, jak i in vitro, co jest charakterystyczne dla leków przeciwnowotworowych, ale wiąże się z ryzykiem rozwoju wtórnych nowotworów.
aberracje chromosomalne, badanie in vitro, badanie in vivo, bendamustyna chlorowodorek, działanie immunosupresyjne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, gruczoł krokowy, kanaliki nasienne jąder, kanaliki nerkowe, mutagenność, nefrotoksyczność, potencjał genotoksyczny, przekrwienie błony śluzowej, teratogenność, tkanka limfatyczna, toksyczność ogólnoustrojowa, układ moczowo-płciowy, układ pokarmowy, wtórny nowotwór - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Reddy 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, zmiany degeneracyjne) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawce ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Potencjał rakotwórczy oceniono w dwuletnich badaniach: u szczurów nie wykazano działania rakotwórczego przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (około 50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (około 6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na parametry płodności u zwierząt, nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (około 150-krotność ekspozycji u ludzi).
chłoniak złośliwy, ciśnienie krwi, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, efekt chronotropowy ujemny, ekspozycja układowa, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, reakcja wzdrygnięcia, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlator 20 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Amlator, zawierającego atorwastatynę i amlodypinę, wykazały brak właściwości mutagennych i klastogennych obu substancji czynnych w testach in vitro i in vivo. W badaniach karcynogenności atorwastatyny zaobserwowano istotne różnice międzygatunkowe: u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy dawkach przekraczających 6-11-krotnie ekspozycję u ludzi (mierzoną AUC₀₋₂₄) odnotowano zwiększoną częstość gruczolaka i raka wątrobowokomórkowego. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w dwuletnich badaniach na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom zbliżonym lub wyższym od maksymalnych zalecanych dla ludzi (10 mg w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała). Obie substancje nie wykazały potencjału genotoksycznego, co potwierdza ich akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście mutagenności i karcynogenności.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka kliniczna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt karcynogenny, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, parametr reprodukcyjny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, substancja czynna, testosteron, toksyczność, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tanyz ERAS 0,4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tamsulosyny chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Tanyz ERAS (0,4 mg), obejmowały toksyczność ostrą i przewlekłą na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, psy). Wyniki wskazują, że profil toksyczności koreluje z farmakologicznym działaniem jako selektywnego antagonisty receptorów α1A-adrenergicznych, bez nieoczekiwanych efektów poza tym mechanizmem. W badaniach na psach zaobserwowano zmiany w zapisie EKG przy bardzo wysokich dawkach, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego. Ocena genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazała ryzyka uszkodzenia DNA, a badania reprodukcyjne na szczurach nie wskazały na istotne zagrożenia dla funkcji rozrodczych.
antagonista receptorów α-adrenergicznych, badania in vitro, badania in vivo, elektrokardiogram, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, podwyższony poziom prolaktyny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil farmakodynamiczny, tamsulosyny chlorowodorek, Tanyz ERAS, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy, zmiany proliferacyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Diagen 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej leku Diagen, wykazały brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz brak działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych u pacjentów. Nie stwierdzono również działania teratogennego, choć przy dawkach 25-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów, co przy standardowych dawkach jest mało prawdopodobne. Ponadto, gliklazyd nie wpływa negatywnie na płodność ani zdolności reprodukcyjne u zwierząt, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa substancji w kontekście funkcji rozrodczych.
aberracje chromosomowe, badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, gliklazyd, płodność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenia genetyczne, wady rozwojowe, zdolności reprodukcyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – MUCOATAC 600 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acetylocysteiny wykazały bardzo niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 po podaniu doustnym wynoszącą 8 g/kg u myszy oraz >10 g/kg u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Długoterminowe podawanie substancji w dawkach do 1 g/kg/dobę u szczurów przez 12 tygodni oraz 300 mg/kg/dobę u psów przez rok nie wywołało istotnych objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, potwierdziła brak działania mutagennego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania acetylocysteiny.
acetylocysteina, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka śmiertelna, genotoksyczność, LD50, płodność samca, płodność samicy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, szkodliwy wpływ na płód, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, wpływ na rozród, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coxitex 30 mg
Przedkliniczne badania etorykoksybu, substancji czynnej leku Coxitex, nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak uszkodzeń materiału genetycznego. W zakresie potencjału rakotwórczego, u myszy nie stwierdzono takiego działania, natomiast u szczurów poddanych długotrwałemu (około 2 lata) podawaniu dawki przekraczającej ponad dwukrotnie dobową dawkę stosowaną u ludzi (90 mg) zaobserwowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych i pęcherzykowych tarczycy. Zmiany te uznano za specyficzne dla szczurów, związane z indukcją enzymu CYP w wątrobie, mechanizmem nieobserwowanym u ludzi (brak indukcji CYP3A). W badaniach toksyczności przewodu pokarmowego stwierdzono owrzodzenia u szczurów przy stężeniach etorykoksybu porównywalnych lub wyższych niż te osiągane po dawce terapeutycznej u ludzi, a u psów przy dawkach wyższych niż terapeutyczne obserwowano zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i nerek.
badanie przedkliniczne, CYP3A, deformacja zewnętrzna, działanie teratogenne, enzym CYP, etorykoksyb, gruczolak pęcherzykowy tarczycy, gruczolak wątrobowokomórkowy, narażenie układowe, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, wczesne poronienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności przewodu pokarmowego, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefepime Kabi 2 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa cefepimu, substancji czynnej leku Cefepime Kabi, obejmowała kompleksowe badania farmakologiczne i toksykologiczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, takich jak nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. Badania toksyczności po dawkowaniu wielokrotnym potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu, a testy genotoksyczności nie wykazały potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego. Ponadto, badania dotyczące toksyczności reprodukcyjnej nie wskazały na ryzyko dla płodności, rozwoju zarodka i płodu, co jest istotne dla pacjentów w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią.
aberracja chromosomowa, badanie krótkoterminowe, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefepim, Cefepime Kabi, ciąża, działanie rakotwórcze, karmienie piersią, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po dawkowaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrochlorothiazide Aurovitas 25 mg
Hydrochlorotiazyd, substancja czynna leku Hydrochlorothiazide Aurovitas (dostępnego w dawkach 12,5 mg i 25 mg), został poddany licznym badaniom przedklinicznym oceniającym genotoksyczność, potencjał karcynogenny oraz wpływ na rozrodczość. Wyniki badań genotoksyczności i karcynogenności były niejednoznaczne, jednak wieloletnie doświadczenie kliniczne nie wykazało istotnego statystycznie związku między stosowaniem hydrochlorotiazydu a zwiększonym ryzykiem nowotworów. Badania na modelach zwierzęcych (myszy, szczury) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność i proces zapłodnienia, co sugeruje brak zaburzeń funkcji rozrodczych u tych gatunków.
badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie hipotensyjne, działanie teratogenne, efekt terapeutyczny, funkcja rozrodcza, hydrochlorotiazyd, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, wpływ na rozrodczość, zwierzę laboratoryjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clabilla 20 mg
Badania przedkliniczne bilastyny, substancji czynnej leku Clabilla, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie zaobserwowano niekorzystnych efektów. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików niepożądane działania na płód pojawiły się jedynie przy dawkach toksycznych, ponad 30-krotnie przekraczających ekspozycję u ludzi. W szczególności odnotowano przed- i poimplantacyjną utratę płodów u szczurów oraz zaburzenia kostnienia u królików. W badaniach laktacji u szczurów stwierdzono obecność bilastyny w mleku w stężeniu około 50% stężenia w osoczu matki, jednak kliniczne znaczenie tego wyniku dla ludzi pozostaje nieustalone.
autoradiografia, badanie laktacji, bilastyna, dystrybucja bilastyny, działanie niepożądane, narząd rozrodczy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, poziom ekspozycji, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, utrata płodów, wpływ na płodność, zaburzenie kostnienia, zapłodnienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Monafox 5 mg/ml
Badania przedkliniczne leku Monafox, zawierającego moksyfloksacynę w stężeniu 5 mg/ml w postaci kropli do oczu, wykazały, że efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi. W badaniach in vitro moksyfloksacyna wykazywała działanie genotoksyczne na bakterie i komórki ssaków, co wiązano z interakcją z gyrazą bakteryjną oraz topoizomerazą II przy wysokich stężeniach. Jednakże badania in vivo, nawet przy dużych dawkach, nie potwierdziły genotoksyczności, co wskazuje na bezpieczny margines terapeutyczny przy stosowaniu klinicznym.
badanie in vitro, badanie in vivo, chinolon, dane toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, fotogenotoksyczność, fototoksyczność, gyraza bakteryjna, krople do oczu, moksyfloksacyna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, topoizomeraza II, właściwość fototoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levomine mini 20 mcg + 100 mcg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Levomine mini, zawierającego 20 mikrogramów etynyloestradiolu oraz 100 mikrogramów lewonorgestrelu, obejmowała badania toksyczności ogólnej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki badań toksyczności ogólnej nie wykazały nieoczekiwanych działań niepożądanych, a obserwowane efekty były zgodne z przewidywanym profilem hormonalnym obu substancji czynnych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności ani zdolności do uszkadzania DNA, co wskazuje na brak ryzyka genotoksycznego. Badania rakotwórczości nie wykazały podwyższonego ryzyka nowotworów poza znanymi efektami hormonalnymi, natomiast toksyczność reprodukcyjna ograniczała się do oczekiwanych działań antykoncepcyjnych, bez nieoczekiwanych efektów toksycznych.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, działanie antykoncepcyjne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt farmakologiczny, etynyloestradiol, guz hormonozależny, Levomine mini, lewonorgestrel, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, steroid płciowy, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Enoxaparin sodium LEK-AM 10 000 j.m. (100 mg)/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały szeroki zakres testów toksyczności, mutagenności, teratogenności oraz wpływu na rozrodczość, przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej, przy dawkach do 15 mg/kg/dobę (podskórnie) przez 13 tygodni oraz do 10 mg/kg/dobę (podskórnie i dożylnie) przez 26 tygodni, nie zaobserwowano działań niepożądanych innych niż oczekiwany efekt przeciwzakrzepowy. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test mutacji na komórkach chłoniaka myszy oraz testy aberracji chromosomalnej in vitro i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, badanie teratogenności, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, lek przeciwzakrzepowy, mutacja powrotna, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, Salmonella typhimurium, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, toksyczność płodowa, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, właściwości przeciwzakrzepowe, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loperamide Aurovitas 2 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne loperamidu chlorowodorku nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne narażenie człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 40 mg/kg masy ciała u samców nie wpływały na płodność, natomiast u samic dawka około 40 mg/kg powodowała brak zajścia w ciążę, podczas gdy dawki 10 mg/kg i 2,5 mg/kg były bezpieczne. U królików nie stwierdzono wpływu na częstość zajścia w ciążę przy dawkach do 40 mg/kg. Badania toksyczności rozwojowej nie wykazały działania teratogennego przy dawkach do 40 mg/kg. Ponadto, loperamid nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach przewyższających maksymalne dawki terapeutyczne 100-krotnie.
arytmia serca, badanie karcynogenności, chlorowodorek loperamidu, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, kanały potasowe, kanały sodowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie leku, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Conaret 7,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, substancji czynnej preparatu Conaret, obejmowały ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość. Wyniki tych badań nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego, potwierdzając dobry profil bezpieczeństwa substancji. Standardowe testy genotoksyczności nie wykazały mutagennego potencjału, a badania rakotwórczości nie potwierdziły właściwości kancerogennych bisoprololu fumaranu.
badanie farmakologiczne, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, mutacja genetyczna, opóźnienie rozwoju fizycznego, potencjał genotoksyczny, redukcja masy ciała, resorpcja płodu, substancja czynna, toksyczność ciążowa, toksyczność po podaniu pojedynczym, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, właściwość kancerogenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nootropil 1200 mg
Wyniki badań przedklinicznych potwierdzają niski potencjał toksyczny piracetamu, co jest istotne dla lekarzy rozważających jego zastosowanie kliniczne. W badaniach toksyczności ostrej podanie pojedynczych dawek do 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów nie wywołało nieodwracalnych objawów toksyczności, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach podostrych i przewlekłych, myszy otrzymujące do 4,8 g/kg/dobę oraz szczury do 2,4 g/kg/dobę nie wykazały toksycznych zmian narządowych ani histopatologicznych. U psów, którym podawano dawki od 1 do 10 g/kg/dobę przez rok, obserwowano jedynie łagodne, przemijające zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, takie jak sporadyczne wymioty, zmiana konsystencji kału oraz zwiększone spożycie wody, bez patologicznych zmian w tkankach.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, genotoksyczność piracetamu, krwawienie z przewodu pokarmowego, mutacja genowa, podanie dożylne, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, praktyka kliniczna, stan zapalny, toksyczność ostra, toksyczność piracetamu, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksykologia ostra, zaburzenia przewodu pokarmowego, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin Effect Long 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej leku Deflegmin EFFECT LONG, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz brak toksyczności narządowej przy wielokrotnym podaniu doustnym. NOAEL ustalono na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Dodatkowe badania dożylne na szczurach (4, 16, 64 mg/kg mc./dobę) i psach (45, 90, 120 mg/kg mc./dobę) nie wykazały ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa substancji.
aberracja chromosomowa, ambroksol chlorowodorek, badanie rakotwórczości, Deflegmin, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, mutagenność bakteryjna, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność dla samic, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zaburzenia płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tarcefoksym 1 g
Przeprowadzone badania przedkliniczne cefotaksymu, substancji czynnej leku Tarcefoksym 1 g, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. W testach toksykologicznych na modelach zwierzęcych, przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie zaobserwowano istotnych objawów toksyczności. Szczególnie istotne jest brak działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania cefotaksymu u kobiet w ciąży. Ponadto, standardowe testy genotoksyczności, takie jak test Amesa i test jąderkowy, nie wykazały mutagennego potencjału cefotaksymu, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego antybiotyku.
antybiotyk cefalosporynowy, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, cefotaksym, działanie mutagenne, działanie teratogenne, grupa szczególnego ryzyka, kobieta w ciąży, ograniczenie podaży sodu, potencjał genotoksyczny, szerokie spektrum działania, test Amesa, test genotoksyczności, test jąderkowy, toksyczność, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Osaver 20 mg
Olmesartan medoksomil, substancja czynna leku Osaver, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe dla antagonistów receptora AT1 i inhibitorów ACE działania toksyczne, takie jak wzrost stężenia BUN i kreatyniny, zmniejszenie masy mięśnia sercowego oraz obniżenie wskaźników czerwonokrwinkowych. Histologicznie obserwowano zmiany regeneracyjne nabłonka nerkowego, pogrubienie błony podstawnej i poszerzenie cewek nerkowych. Wzrost aktywności reninowej osocza oraz przerost komórek aparatu przykłębuszkowego również potwierdzono, jednak bez istotnego znaczenia klinicznego. Nasilenie tych efektów można ograniczyć poprzez jednoczesne podawanie chlorku sodu. Badania genotoksyczności wykazały zwiększoną częstość pęknięć chromosomów in vitro, jednak brak efektów genotoksycznych in vivo nawet przy dawkach do 2000 mg/kg sugeruje niskie ryzyko kliniczne.
aktywność reninowa osocza, antagonista angiotensyny II, antagonista receptora AT1, aparat przykłębuszkowy nerek, azot mocznikowy we krwi, badanie genotoksyczności, błona podstawna, cewki nerkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, masa mięśnia sercowego, miedniczki nerkowe, nabłonek nerkowy, olmesartan medoksomil, pęknięcie chromosomu, płodność, potencjał genotoksyczny, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wskaźniki czerwonokrwinkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metcrean 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące chlorowodorku metforminy, substancji czynnej leku Metcrean (dostępnego w dawkach 500 mg, 850 mg oraz 1000 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Wielokrotne podawanie dawek znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi nie wywołało toksyczności, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego metforminy, a długoterminowe testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, margines terapeutyczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, tabletka powlekana, test Amesa, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceftriaxone TZF 2 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ceftriaksonu, substancji czynnej leku Ceftriaxone TZF, wykazały, że podawanie dużych dawek soli wapniowej ceftriaksonu u psów i małp może prowadzić do powstawania odwracalnych złogów i strątów w pęcherzyku żółciowym, co jest związane z wytrącaniem kompleksów ceftriaksonu z jonami wapnia. Badania te podkreślają konieczność ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu preparatów zawierających wapń. Ponadto, analiza wpływu na funkcje rozrodcze nie wykazała toksyczności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój płodu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania ceftriaksonu w tym zakresie.
badanie przedkliniczne, cefalosporyna trzeciej generacji, ceftriakson, Ceftriaxone TZF, działanie genotoksyczne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozwój płodu, sól wapniowa ceftriaksonu, toksyczność reprodukcyjna, układ żółciowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na płodność, złogi w pęcherzyku żółciowym - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwiatostan Lipy –
Kwiat lipy (Tilia cordata Miller i/lub Tilia platyphyllos Scop., flos) nie posiada kompleksowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, co wynika z jego długotrwałego, tradycyjnego użycia oraz uznanego profilu bezpieczeństwa. Brak jest badań oceniających potencjał genotoksyczny, kancerogenny oraz wpływ na rozrodczość, co oznacza, że nie dysponujemy naukowymi danymi dotyczącymi możliwości wywoływania mutacji genetycznych, aberracji chromosomowych, ryzyka rozwoju nowotworów ani wpływu na płodność i rozwój zarodkowy. W związku z tym nie można jednoznacznie ocenić ryzyka związanego z długotrwałym stosowaniem tego surowca roślinnego w tych aspektach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vetira 750 mg
Lewetyracetam, substancja czynna Vetira, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących farmakologię, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na reprodukcję i rozwój. W badaniach na szczurach i myszach przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD) zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, które nie wystąpiły w badaniach klinicznych u ludzi. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność i funkcje reprodukcyjne przy dawkach do 1800 mg/kg mc./dobę. W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów dawka NOAEL wynosiła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic (12-krotność MRHD) i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów (4-krotność MRHD), przy czym najwyższa dawka wiązała się z nieznacznym zmniejszeniem masy płodu i marginalnymi zmianami szkieletowymi, bez wpływu na śmiertelność zarodków czy występowanie wad rozwojowych.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, funkcja reprodukcyjna, laktacja, lewetyracetam, MRHD, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przerost wątroby, przerost zrazika wątrobowego, przeżywalność, reakcja adaptacyjna, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodków, substancja czynna, toksyczność, wada rozwojowa, zmiana w wątrobie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lonamo 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sytagliptyny, substancji czynnej leku Lonamo, wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję kliniczną u ludzi, z brakiem efektów niekorzystnych przy 19-krotnym narażeniu, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. U szczurów zaobserwowano nieprawidłowości w rozwoju siekaczy przy narażeniu >67-krotnym, jednak bez wpływu na zęby przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu wystąpiły przemijające objawy neurotoksyczne (m.in. ataksja, drżenie, białe pieniste wymioty) oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym narażeniu nie stwierdzono nieprawidłowości. Badania genotoksyczności i karcynogenności potwierdziły brak działania mutagennego i rakotwórczego u myszy, a u szczurów zwiększoną częstość guzów wątroby zaobserwowano tylko przy narażeniu >58-krotnym, co wiązało się z przewlekłą hepatotoksycznością i nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi.
ataksja, badanie histopatologiczne, badanie toksyczności, działanie hepatotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie toksyczne sytagliptyny, ekspozycja kliniczna, gruczolak wątroby, margines bezpieczeństwa, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, reprodukcja, sytagliptyna, toksyczne uszkodzenie układu nerwowego, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, toksyczność wątrobowa, uszkodzenie hepatocytów, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Roxan 20 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Roxan (tabletki powlekane 20 mg), wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących ocenę wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, bez istotnych niekorzystnych efektów przy stężeniach klinicznych. Badania toksyczności ostrej i wielokrotnej wykazały, że działania niepożądane są przewidywalne i związane z farmakodynamicznym mechanizmem działania jako inhibitora czynnika Xa. Zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym, co sugeruje aktywację układu immunologicznego. Rywaroksaban nie wykazuje potencjału fototoksycznego ani genotoksycznego, a także nie zwiększa ryzyka rakotwórczości w modelach zwierzęcych. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczurów, jednak badania toksyczności reprodukcyjnej wskazują na ryzyko powikłań krwotocznych i zaburzeń rozwojowych płodu przy dawkach klinicznych.
antykoagulant, badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, działanie antykoagulacyjne, fototoksyczność, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, lek przeciwzakrzepowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, powikłanie krwotoczne, profil farmakodynamiczny, rywaroksaban, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność u nieletnich, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitaminum A 12000 + E 70 Hasco 12000 j.m. + 70 mg
Produkt leczniczy VITAMINUM A 12000 + E 70 HASCO nie był poddany odrębnym badaniom przedklinicznym; dostępne dane dotyczą poszczególnych składników: witaminy A (retynolu palmitynianu) oraz witaminy E (all-rac-α-tokoferylu octanu). Witamina A wykazuje brak potencjału mutagennego, genotoksycznego i rakotwórczego, jednak badania na zwierzętach potwierdziły jej działanie teratogenne przy wysokich dawkach, co może prowadzić do wad rozwojowych płodu. Witamina E cechuje się niską toksycznością, nie wykazuje działania teratogennego, mutagennego ani rakotwórczego, co wskazuje na jej bezpieczny profil toksykologiczny.
- Leksykon substancji czynnych
Epoprostenol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa epoprostenolu, substancji czynnej leku VELETRI, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Oceny farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły objawów toksyczności, a testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego. Ponadto, epoprostenol nie wykazywał toksycznego wpływu na procesy rozrodcze ani rozwój płodu, nie stwierdzono efektów teratogennych ani innych zaburzeń rozwojowych.
badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekty toksyczne, epoprostenol, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, zaburzenia rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 100 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa fentanylu w postaci tabletek podpoliczkowych AuroFena obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz rakotwórczych. Badania toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na rozwój płodów. W badaniach płodności u szczurów zaobserwowano wpływ na męski układ rozrodczy przy dawkach 300 µg/kg/dobę podskórnie, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi. Dawkowanie toksyczne u matek skutkowało obniżeniem przeżywalności potomstwa oraz opóźnieniami rozwojowymi, zaburzeniami sensorycznymi, odruchowymi i behawioralnymi, co mogło wynikać zarówno z bezpośredniego działania fentanylu, jak i pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
badanie farmakologiczne, cytrynian fentanylu, depresja oddechowa, działanie teratogenne, działanie uspokajające, fentanyl, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, męski układ rozrodczy, odruch neurologiczny, opioidowy lek przeciwbólowy, opóźniony rozwój fizyczny, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, preparat histologiczny, substancja czynna, tabletki podpoliczkowe, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, uzależnienie, wada rozwojowa, wskaźnik przeżycia potomstwa, zaburzenie odruchów, zmiana histopatologiczna, zmiana zachowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pulmicort Turbuhaler 100 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa budezonidu, stosowanego w formie inhalacyjnej Pulmicort Turbuhaler w dawkach 100 µg i 200 µg na dawkę inhalacyjną, potwierdziły typowy dla glikokortykosteroidów profil toksyczności. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych działań niepożądanych, a potencjał genotoksyczny substancji został wykluczony, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Wyniki badań wskazują, że budezonid nie wykazuje działania mutagennego ani uszkadzającego DNA, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w terapii przewlekłych chorób układu oddechowego.
budezonid, dawka terapeutyczna, deformacja układu kostnego, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, glikokortykosteroid, kortykosteroid, lek kortykosteroidowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, Pulmicort Turbuhaler, rozszczep podniebienia, uszkodzenie materiału genetycznego, wady wrodzone, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Daktarin-oral 20 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mikonazolu w formie żelu do stosowania w jamie ustnej (Daktarin-oral, 20 mg/g) nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych. Badania miejscowego działania drażniącego potwierdziły brak istotnych efektów niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, co jest kluczowe dla komfortu pacjenta. Testy toksyczności ostrej po pojedynczej dawce oraz toksyczności przewlekłej po wielokrotnym podaniu nie ujawniły znaczących efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo zarówno w przypadku przypadkowego przedawkowania, jak i długotrwałej terapii przeciwgrzybiczej.
aberracja chromosomowa, Daktarin-oral, materiał genetyczny, miejscowe działanie drażniące, mikonazol, mutacja genowa, płodność, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodka i płodu, terapia przeciwgrzybicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, transformacja nowotworowa, uszkodzenie DNA, żel do stosowania w jamie ustnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lamotryginy, substancji czynnej leku Lamotrix, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (gryzonie, króliki). Zaobserwowano jednak zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji na dawki zbliżone do klinicznych. W zaawansowanej ciąży i okresie poporodowym u szczurów odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie. U młodych szczurów przy stężeniach około dwukrotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zaburzenia uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne, jednak podawanie lamotryginy obniżało stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, IC50, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, stężenie terapeutyczne, toksyczność lamotryginy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wrodzona wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solderol 7000 j.m.
Cholekalcyferol, główny składnik aktywny preparatu Solderol, dostępny jest w dawkach 800 j.m., 1000 j.m., 7000 j.m. (odpowiadającej 70 mg koncentratu, czyli 175 µg cholekalcyferolu) oraz 30 000 j.m. Profil bezpieczeństwa witaminy D3 jest dobrze poznany, a dane przedkliniczne nie wskazują na istotne ryzyko w zakresie toksyczności farmakologicznej, genotoksyczności czy działania rakotwórczego przy stosowaniu standardowych dawek terapeutycznych. Toksyczność obserwowana w modelach zwierzęcych wiązała się z hiperkalcemią i zwapnieniami tkanek miękkich, jednak dawki te znacznie przekraczały zalecane wartości kliniczne. Dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych, co jest zgodne z powszechnym, klinicznie potwierdzonym profilem bezpieczeństwa cholekalcyferolu.
bezpieczeństwo farmakologiczne, cholekalcyferol, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hiperkalcemia, hiperkalciuria, koncentrat cholekalcyferolu, potencjał genotoksyczny, przedawkowanie, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, tabletki powlekane, toksyczność dawek wielokrotnych, witamina D3, zwapnienie tkanek miękkich - Leksykon substancji czynnych
Bromoheksyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej bromoheksyny wykazały niski potencjał toksyczny, z wartością LD50 po podaniu doustnym u królików >10 g/kg masy ciała oraz po podaniu dootrzewnowym u szczurów >3 g/kg masy ciała, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów, którym podawano doustnie dawki 50, 100 i 200 mg/kg przez 3 miesiące, nie stwierdzono negatywnego wpływu na układ krwiotwórczy ani na histologię narządów wewnętrznych. Dodatkowo, badania genotoksyczności (test Amesa in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo) oraz długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego bromoheksyny.
babka lancetowata, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, bromoheksyna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, dziewanna, obraz histologiczny, podanie dootrzewnowe, potencjał genotoksyczny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na płodność, układ krwiotwórczy, wartość LD50 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tolperison NeuroPharma 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tolperyzonu chlorowodorku, substancji czynnej leku Tolperison NeuroPharma, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla pacjentów stosujących dawki terapeutyczne. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na funkcje życiowe organizmu, a toksyczność po podaniu wielokrotnym pojawiała się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne poziomy osiągane u ludzi podczas terapii. Ponadto, testy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały zdolności tolperyzonu do uszkadzania materiału genetycznego ani zwiększania ryzyka nowotworów.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, efekt toksyczny, ekspozycja na substancję, maksymalne stężenie leku, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój potomstwa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, toksyczność zarodkowa, tolperyzon chlorowodorek, uszkodzenie materiału genetycznego, zagrożenie genotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadacontrol 10 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu, substancji czynnej leku Tadacontrol, wykazały brak istotnych działań niepożądanych w kontekście farmakologicznym i toksykologicznym przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Oceny obejmowały wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, nie wykazując przeciwwskazań do stosowania u ludzi. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły zmian w narządach wewnętrznych ani parametrów biochemicznych. Testy genotoksyczności i rakotwórczości potwierdziły brak potencjału mutagennego i kancerogennego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i myszach, przy dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, a dawka 30 mg/kg mc./dobę nie powodowała efektów niepożądanych w rozwoju przedurodzeniowym i pourodzeniowym. Ponadto, nie zaobserwowano zaburzeń płodności u szczurów obu płci.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, mutacja genowa, nabłonek kanalików nasiennych, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, spermatogeneza, stężenie leku we krwi, tadalafil, toksyczność, układ rozrodczy, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rymphysia 1000 mg
Produkt leczniczy Rymphysia, zawierający ludzki inhibitor alfa1-proteinazy w dawkach 500 mg i 1000 mg, przeszedł kompleksową ocenę bezpieczeństwa w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, świnki morskie, króliki, psy). Badania farmakologiczne po podaniu pojedynczym oraz wielokrotnym (do 1 miesiąca) nie wykazały istotnych objawów toksyczności ani szczególnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając dobrą tolerancję i odpowiedni profil bezpieczeństwa leku w kontekście potencjalnego zastosowania klinicznego. Wyniki badań toksyczności ostrej oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym wskazują na brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie niekliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor alfa1-proteinazy, potencjał genotoksyczny, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, rakotwórczość, terapia długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scandonest 30 mg/ml 30 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne mepiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Scandonest 30 mg/ml, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Ocena toksyczności ogólnej, obejmująca toksyczność ostrą i przewlekłą, potwierdziła szeroki margines bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a dawką toksyczną. Testy genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń DNA i stanowi istotny czynnik bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu leku.
badania in vitro, badania in vivo, badania toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karcynogenność, mepiwakaina chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, profil toksykologiczny, roztwór do wstrzykiwań, Scandonest, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Formetic SR 1000 mg
Metforminy chlorowodorek, aktywny składnik Formetic SR w dawce 1000 mg, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych oceniających jego bezpieczeństwo. Standardowe badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Długotrwałe podawanie metforminy zwierzętom laboratoryjnym nie ujawniło efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy przewlekłym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani uszkadzającego DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, karcynogenność, metformina chlorowodorek, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny z liścia szałwii – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dokumentacja Charakterystyki Produktu Leczniczego Dentosept A, zawierającego wyciąg płynny z liścia szałwii (Salvia officinalis L.) w składzie złożonym (proporcje 2/2/2/1/1/1/1 z innymi roślinnymi ekstraktami), nie dostarcza szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa tej substancji. W punkcie 5.3 ChPL producent wskazuje jedynie „Brak danych.” Produkt zawiera również benzokainę w stężeniu 2 g/100 g oraz etanol w ilości 35-45% V/V, co może wpływać na profil bezpieczeństwa preparatu. Brak szczegółowych badań toksykologicznych, w tym oceny toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału genotoksycznego, mutagennego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, stanowi istotne ograniczenie w ocenie ryzyka stosowania tego wyciągu.
badanie przedkliniczne, benzokaina, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, etanol, interakcje lekowe, kłącze tataraku, kora dębu, koszyczek rumianku, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, Salvia officinalis, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na rozrodczość, wyciąg z liścia szałwii, wyciąg złożony, ziele arniki, ziele mięty pieprzowej, ziele tymianku - Leksykon substancji czynnych
Galeopsis ochroleuca – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Galeopsis ochroleuca, obecna w preparacie Santaherba w postaci nalewki macierzystej (TM) w stężeniu 3,33 ml/100 ml, nie była poddana systematycznym badaniom przedklinicznym dotyczącym bezpieczeństwa stosowania. Brak danych obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, potencjał genotoksyczny, kancerogenny oraz teratogenny. Informacje o bezpieczeństwie opierają się głównie na doświadczeniu klinicznym i tradycyjnym zastosowaniu w medycynie ludowej. Preparat Santaherba zawiera ponadto 39,5% (v/v) etanolu oraz 10 innych substancji czynnych pochodzenia roślinnego i homeopatycznego, co wymaga szczególnej uwagi w kontekście możliwych interakcji i działań niepożądanych.
Adrenalinum, badanie przedkliniczne, Belladonna, charakterystyka produktu leczniczego, crataegus oxyacantha, działanie niepożądane, ephedra vulgaris, galeopsis ochroleuca, interakcja międzylekowa, Ipeca, krople doustne, Lobelia inflata, medycyna ludowa, nalewka macierzysta, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, Sambucus nigra, Solidago virga aurea, Stramonium, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, Yerba santa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gabapentin Teva 800 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa gabapentyny wykazały, że dwuletnie badanie rakotwórczości na myszach i szczurach, przy dawkach do 2000 mg/kg mc./dobę, ujawniło statystycznie istotny wzrost nowotworów z komórek zrazikowych trzustki jedynie u samców szczurów przy najwyższej dawce. Maksymalne stężenie leku w osoczu szczurów było 10-krotnie wyższe niż u ludzi przy dawce 3600 mg/dobę. Nowotwory te charakteryzowały się niskim stopniem złośliwości i nie wpływały na przeżywalność zwierząt. Gabapentyna nie wykazała potencjału genotoksycznego w standardowych testach mutagenności in vitro i in vivo. W badaniach na szczurach, przy dawkach do 2000 mg/kg mc./dobę (około 5-krotność dawki ludzkiej w mg/m²), nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność i rozrodczość.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie perinatalne, badanie postnatalne, badanie przedkliniczne, badanie teratologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gabapentyna, margines bezpieczeństwa, nowotwór z komórek zrazikowych trzustki, opóźnienie kostnienia, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy, szpik kostny, utrata płodu po zagnieżdżeniu, wada wrodzona, wodniak moczowodu, wodonercze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumamed 500 mg
Dane przedkliniczne azytromycyny, substancji czynnej Sumamedu, wskazują na wystąpienie przemijającej fosfolipidozy u zwierząt poddanych dawkom 40-krotnie wyższym niż kliniczne, bez objawów toksyczności. Badania elektrofizjologiczne wykazały zdolność azytromycyny do wydłużania odstępu QT, co ma istotne implikacje dla bezpieczeństwa kardiologicznego, zwiększając ryzyko arytmii komorowych. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości, jednak brak jest dowodów na działanie karcinogenne w krótkotrwałych terapiach. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego azytromycyny.
antybiotyk makrolidowy, arytmia komorowa, azytromycyna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie karcinogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fosfolipidoza, odstęp QT, opóźnienie kostnienia, potencjał genotoksyczny, Sumamed, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rytmu serca