Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pulmicort Turbuhaler

W ramach badań przedklinicznych dotyczących budezonidu zawartego w Pulmicort Turbuhaler (100 µg/dawkę inhalacyjną oraz 200 µg/dawkę inhalacyjną) przeprowadzono szereg analiz oceniających bezpieczeństwo tej substancji czynnej przed wprowadzeniem do stosowania klinicznego. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat potencjalnych efektów toksycznych oraz wpływu na rozrodczość.⁽¹⁾

Toksyczność ogólna budezonidu

Przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały, że budezonid wykazuje typowe działania charakterystyczne dla glikokortykosteroidów. Wyniki tych badań świadczą o tym, że obserwowane działania toksyczne są zgodne z oczekiwanym profilem farmakologicznym tej grupy leków i nie wskazują na występowanie nieoczekiwanych efektów ubocznych.⁽²⁾

Potencjał genotoksyczny

W serii przeprowadzonych badań przedklinicznych oceniających potencjał genotoksyczny budezonidu nie wykazano, aby substancja ta miała działanie mutagenne czy uszkadzające materiał genetyczny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.⁽³⁾

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu budezonidu na rozrodczość przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że kortykosteroidy, w tym budezonid, mogą zwiększać ryzyko występowania wad wrodzonych u płodów. Obserwowano przede wszystkim:⁽⁴⁾

• Rozszczep podniebienia – jedna z najczęściej obserwowanych wad rozwojowych w badaniach na zwierzętach
• Deformacje układu kostnego – zaburzenia w prawidłowym kształtowaniu się szkieletu

Ekstrapolacja wyników badań przedklinicznych na ludzi

Pomimo zaobserwowanych efektów teratogennych w badaniach na zwierzętach, wyniki te nie mogą być bezpośrednio ekstrapolowane na populację ludzką, szczególnie w zakresie dawek zalecanych w praktyce klinicznej. Biorąc pod uwagę różnice międzygatunkowe oraz dane dotyczące stosowania budezonidu u ludzi, nie wydaje się, aby dawki terapeutyczne stosowane w praktyce klinicznej powodowały analogiczne ryzyko u ludzi.⁽⁵⁾

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące budezonidu wskazują na typowy dla glikokortykosteroidów profil bezpieczeństwa. Brak działania genotoksycznego jest istotnym czynnikiem przemawiającym za bezpieczeństwem długoterminowej terapii. Obserwowane w badaniach na zwierzętach działania teratogenne są charakterystyczne dla całej klasy leków kortykosteroidowych, jednak przy stosowaniu dawek terapeutycznych u ludzi ryzyko to jest oceniane jako niskie.⁽⁶⁾