hormon folikulotropowy
Hormon folikulotropowy (FSH, ang. follicle-stimulating hormone) to glikoproteinowy hormon gonadotropowy wydzielany przez komórki gonadotropowe przedniego płata przysadki mózgowej. FSH odgrywa kluczową rolę w procesie dojrzewania płciowego oraz w regulacji funkcji rozrodczych zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.
U kobiet FSH stymuluje wzrost i dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych (folikułów) oraz produkcję estrogenów przez komórki ziarniste. Jego sekrecja zmienia się cyklicznie w czasie cyklu miesiączkowego – wzrasta w fazie folikularnej, osiągając szczyt tuż przed owulacją, co prowadzi do dojrzewania dominującego pęcherzyka.
U mężczyzn FSH działa na komórki Sertoliego w kanalikach nasiennych jąder, stymulując spermatogenezę. Hormon ten jest niezbędny do prawidłowego wytwarzania plemników, choć nie wpływa bezpośrednio na produkcję testosteronu (za to odpowiada LH).
Diagnostyczne oznaczanie poziomu FSH wykorzystuje się w ocenie płodności, zaburzeń miesiączkowania, przedwczesnego lub opóźnionego dojrzewania płciowego oraz w diagnostyce pierwotnej i wtórnej niewydolności gonad. Podwyższone wartości FSH mogą wskazywać na niewydolność jajników lub jąder, podczas gdy obniżone stężenie może sugerować zaburzenia funkcji przysadki lub podwzgórza.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triveram 20 mg + 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Triveram, zawierający atorwastatynę, peryndopryl oraz amlodypinę, nie przeszedł kompleksowych badań przedklinicznych jako całość; bezpieczeństwo opiera się na danych poszczególnych składników. Atorwastatyna wykazuje toksyczność dla płodu u szczurów i królików przy dawkach toksycznych, opóźniony rozwój potomstwa oraz zmniejszoną przeżywalność poporodową, a także przenikanie przez łożysko z podobnymi stężeniami w osoczu i mleku. Nie stwierdzono działania teratogennego ani mutagennego, jednak u myszy przy dawkach 6-11-krotnie wyższych niż u ludzi zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, brak działania embriotoksycznego i teratogennego, ale jako inhibitor ACE może powodować śmierć płodu i wady wrodzone, zwłaszcza uszkodzenia nerek. Nie wykazano mutagenności ani rakotwórczości peryndoprylu w badaniach długoterminowych.
amlodypina, atorwastatyna, badanie mutagenności, bezylan amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, opóźniony rozwój potomstwa, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine + Valsartan+ Hydrochlorothiazide Polpharma 10 mg + 320 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kombinacji amlodypiny, walsartanu i hydrochlorotiazydu oraz poszczególnych składników wykazały przewidywalne zmiany farmakologiczne, takie jak obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt, retykulocyty), wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy oraz przerost komórek przykłębuszkowych w nerkach. Zmiany te były w pełni odwracalne po 4-tygodniowym okresie zdrowienia i nie wskazywały na toksyczność, lecz na nasilenie działania farmakologicznego. Nie stwierdzono potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w badaniach poszczególnych substancji. Amlodypina w dawkach do 10 mg/kg (8-krotnie większych niż maksymalna dawka dla ludzi 10 mg) nie wpływała na płodność, choć w wysokich dawkach (około 50-krotnych) obserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Badania rakotwórczości amlodypiny w dawkach do 2,5 mg/kg przez 2 lata nie wykazały działania kancerogennego.
amlodypina, azot mocznika, badanie przedkliniczne, erytrocyt, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, kanalik nerkowy, komórki przykłębuszkowe, komórki Sertoliego, kreatynina, mocznik, mutagenność, nadżerka żołądka, nefropatia, parametry czerwonokrwinkowe, potas, profil bezpieczeństwa, przerost aparatu przykłębuszkowego, rakotwórczość, retykulocyt, spermatyda, testosteron, walsartan - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Menopur 600 IU
MENOPUR to preparat zawierający wysoce oczyszczoną menotropinę (hMG), łączącą aktywność FSH i LH, pozyskiwaną z moczu kobiet po menopauzie, z dodatkową obecnością naturalnej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) jako głównego czynnika aktywności LH. Dostępny jest w formie wstrzykiwaczy wielodawkowych zawierających 600 IU FSH i 600 IU LH w 0,96 ml roztworu lub 1200 IU FSH i 1200 IU LH w 1,92 ml roztworu, gdzie 1 ml roztworu odpowiada 625 IU FSH i 625 IU LH. Wskazania obejmują leczenie niepłodności u kobiet z brakiem owulacji, w tym PCOD, które nie reagują na cytrynian klomifenu, oraz kontrolowaną hiperstymulację jajników w procedurach ART (IVF/ET, GIFT, ICSI) w celu uzyskania wielu dojrzałych oocytów. MENOPUR zapewnia kompleksową stymulację jajników dzięki synergii FSH (wzrost pęcherzyków) i LH (dojrzewanie pęcherzyków i produkcja steroidów), co sprzyja uzyskaniu oocytów wysokiej jakości.
brak owulacji, cytrynian klomifenu, czynnik jajowodowy, dojrzewanie pęcherzyków, endometrioza, gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, hiperstymulacja jajników, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, hormon steroidowy, menotropina, niepłodność męska, oocyt, oś podwzgórze-przysadka, pęcherzyki jajnikowe, przeniesienie gamety, rozród wspomagany, śródcytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika, stymulacja jajników, zapłodnienie pozaustrojowe, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sobycombi 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Sobycombi zawiera bisoprolol fumaran oraz amlodypinę bezylan. Badania przedkliniczne bisoprololu wykazały brak działania teratogennego, mimo obserwacji toksyczności przy dużych dawkach, takich jak zmniejszone przyjmowanie pokarmu u matek, zwiększone ryzyko resorpcji oraz opóźniony rozwój potomstwa. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg) indukowała opóźnienie porodu, wydłużenie jego trwania oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach na szczurach podawanie amlodypiny do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie więcej niż dawka terapeutyczna) nie wpływało na płodność, jednak dawki porównywalne do ludzkich wywołały istotne zmiany hormonalne i morfologiczne u samców, w tym obniżenie stężenia FSH, testosteronu, gęstości nasienia oraz liczby komórek Sertoliego i dojrzałych spermatyd.
beta-adrenolityk, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, fumaran bisoprololu, funkcja rozrodcza, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, mutagenność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, spermatyda, testosteron, toksyczność rozrodcza, uszkodzenie materiału genetycznego, wada wrodzona, zaburzenie procesu rozrodczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Menopur 75 j.m. FSH + 75 j.m. LH
Menopur to preparat zawierający wysoko oczyszczoną menotropinę (hMG) pozyskiwaną z moczu ludzkiego, dostarczający 75 IU FSH oraz 75 IU LH w każdej fiolce. Lek jest wskazany w leczeniu niepłodności poprzez stymulację jajników i indukcję rozwoju pęcherzyków jajnikowych, co ma na celu poprawę płodności u kobiet. Ze względu na zawartość gonadotropin, Menopur jest stosowany w celu zwiększenia szans na zapłodnienie u pacjentek z zaburzeniami płodności. W trakcie terapii konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji, jeśli celem nie jest zajście w ciążę w danym cyklu leczenia.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Mensinorm Set 900 j.m.
Mensinorm Set, zawierający ludzki hormon folikulotropowy (FSH) oraz luteinizujący (LH), charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który jest kluczowy dla jego zastosowania klinicznego. Po podaniu podskórnym dawki 300 j.m., maksymalne stężenie FSH (Cmax) osiąga średnio 7,5 ± 2,8 j.m./l po około 22 godzinach, a całkowita ekspozycja (AUC0-t) wynosi 485,0 ± 93,5 j.m. × h/l. Okres półtrwania eliminacji FSH wynosi około 40 godzin, co umożliwia utrzymanie aktywności biologicznej leku przy odpowiednio dobranym schemacie dawkowania. Warto podkreślić dużą zmienność osobniczą parametrów farmakokinetycznych, co wymaga indywidualizacji terapii. Główna droga eliminacji menotropiny to wydalanie przez nerki, co ma istotne znaczenie przy rozważaniu stosowania u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek.
AUC, ekspozycja na substancję czynną, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, menotropina, Mensinorm, niewydolność nerek, okres półtrwania, podanie podskórne, stężenie FSH, stężenie LH, wstrzyknięcie podskórne, wydalanie nerkowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza, zmienność osobnicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Menopur 1200 IU
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa menotropiny (hMG), substancji czynnej Menopur, nie wykazują istotnych zagrożeń dla pacjentów na podstawie dostępnych badań nieklinicznych. Menotropina, będąca mieszaniną naturalnych hormonów FSH i LH izolowanych z moczu kobiet po menopauzie, nie wykazuje działania genotoksycznego, co eliminuje konieczność przeprowadzania specjalistycznych badań genotoksyczności. Brak dedykowanych badań toksyczności reprodukcyjnej w okresie ciąży i poporodowym wynika z przeciwwskazań do stosowania Menopuru w tych okresach. Ponadto, krótkotrwała terapia Menopurem minimalizuje ryzyko potencjalnych efektów onkogennych, co uzasadnia brak badań przedklinicznych dotyczących działania rakotwórczego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sartesta 10 mg + 160 mg
Przedkliniczne badania produktu leczniczego Sartesta, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały istotne działania niepożądane dotyczące głównie układu pokarmowego, nerkowego oraz rozwoju zarodka i płodu. W układzie pokarmowym obserwowano zapalenie i owrzodzenia błony śluzowej żołądka przy narażeniu 1,9-2,6-krotnym dawki klinicznej (walsartan 160 mg, amlodypina 10 mg), a przy wyższych dawkach zmiany te nasilały się. W nerkach stwierdzono zmiany degeneracyjne kanalików, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne oraz przerost błony środkowej tętniczek przy narażeniu 7-13-krotnym dawki klinicznej. W badaniach rozwojowych u szczurów dawki około 10-12-krotnie wyższe od klinicznych powodowały rozszerzenie moczowodów, zaburzenia kostnienia mostka oraz opóźnienie kostnienia paliczków kończyn przednich. Maksymalna dawka bez efektów rozwojowych wynosiła 3-4-krotność dawki klinicznej (AUC). Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników.
amlodypina i walsartan, azot mocznikowy, badanie rakotwórczości, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, klastogenność, komórki Sertoliego, kreatynina, mutagenność, nadżerki błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, opóźnienie kostnienia, opóźnienie porodu, parametry krwinek czerwonych, przerost błony środkowej tętniczek, przerost komórek przykłębuszkowych, rakotwórczość, rozrost kanalików nerkowych, rozstrzeń kanalików nerkowych, rozszerzenie moczowodów, spermatydy, stan zapalny żołądka, stężenie hemoglobiny, szkliwienie kanalików nerkowych, testosteron, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wałeczki nerkowe, zaburzenia kostnienia, zapalenie śródmiąższowe, zmniejszona przeżywalność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlopin 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że dawki około 50-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg, przeliczane na mg/kg masy ciała) powodowały u szczurów i myszy zaburzenia reprodukcyjne, takie jak opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszona przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, podawanie amlodypiny do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotność dawki ludzkiej) nie wpływało na płodność, natomiast w innym badaniu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej, zaobserwowano obniżenie stężenia hormonów płciowych (FSH, testosteron), gęstości nasienia oraz liczby spermatyd i komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalny wpływ na męski układ rozrodczy przy dłuższej ekspozycji.
amlodypina, amlodypiny bezylan, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt rakotwórczy, efekt teratogenny, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, opóźniony poród, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramidilan HCT 5 mg + 5 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Ramidilan HCT, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały brak teratogenności ramiprylu u szczurów, królików i małp oraz brak wpływu na płodność szczurów obu płci. Jednakże podawanie ramiprylu samicom szczura w dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenie nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Dodatkowo, pojedyncze dawki ramiprylu u młodych szczurów wywoływały nieodwracalne uszkodzenia nerek, co wskazuje na konieczność ostrożności w stosowaniu u dzieci i młodzieży, mimo że Ramidilan HCT nie jest wskazany dla tej grupy wiekowej. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi indukowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych, natomiast dawki do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotność dawki ludzkiej) nie wpływały na płodność szczurów.
- Leksykon substancji czynnych
Gonadotropina menopauzalna – Działania niepożądane
Gonadotropina menopauzalna (HMG), będąca mieszaniną FSH i LH, stosowana w terapii niepłodności, może wywoływać liczne działania niepożądane, w tym łagodną postać zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS) z niewielkim powiększeniem jajników i bólem brzucha, występującą bardzo często (≥1/10). Ciężka postać OHSS jest rzadka, ale poważna, objawiająca się znacznym powiększeniem jajników, torbielami, wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym, hipowolemią, wstrząsem i zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi. Inne często zgłaszane objawy to ból głowy (bardzo często), zawroty głowy, wzdęcia brzucha (bardzo często), nudności, ból pleców, ból i reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz uderzenia gorąca. Reakcje miejscowe są częstsze przy podaniu domięśniowym niż podskórnym.
ból głowy, ból miednicy, ból pleców, ból w miejscu wstrzyknięcia, dyskomfort brzucha, gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, hipowolemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, niepłodność, pęknięcie torbieli jajnika, reakcja alergiczna, skręt jajnika, tkliwość piersi, torbiel jajnika, uderzenie gorąca, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wzdęcie brzucha, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, zawrót głowy, zespół hiperstymulacji jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norvasc 5 mg
Przedkliniczne badania amlodypiny wykazały, że podawanie bardzo wysokich dawek (około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi) u szczurów i myszy powodowało opóźnienie porodu, wydłużenie jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach płodności u szczurów, dawki do 10 mg/kg/dobę (osiem razy wyższe niż dawka ludzka przeliczona na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność. Jednakże, przy dawkach porównywalnych do terapeutycznych u ludzi (w mg/kg) obserwowano u samców zmniejszenie stężenia FSH i testosteronu, obniżenie gęstości nasienia oraz redukcję liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego, co sugeruje potencjalne ryzyko dla męskiego układu rozrodczego przy długotrwałym stosowaniu amlodypiny.
amlodypina, badania przedkliniczne, bezylan amlodypiny, choroba niedokrwienna serca, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, nadciśnienie tętnicze, płodność, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, rozród, spermatydy, testosteron, układ rozrodczy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Menopur 600 IU FSH + 600 IU LH
Przedawkowanie Menopur (600 IU FSH + 600 IU LH) stanowi poważne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ryzyka rozwoju zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Mechanizm patofizjologiczny obejmuje nadmierną stymulację receptorów FSH i LH, prowadzącą do powiększenia jajników, zwiększonej przepuszczalności naczyń, wysięku do jamy otrzewnej, wodobrzusza, hemokoncentracji, zaburzeń elektrolitowych (głównie sodu i potasu), oligurię (poniżej 400-500 ml/dobę), zaburzeń oddechowych oraz zwiększonego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Objawy kliniczne obejmują bóle brzucha, duszność, a w ciężkich przypadkach konieczna jest hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii.
choroba zakrzepowo-zatorowa, estradiol, gonadotropina menopauzalna, hemokoncentracja, hipowolemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, Menopur, menotropina, monitorowanie pacjenta, oliguria, profilaktyka przeciwzakrzepowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, ultrasonografia jajników, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zaburzenia elektrolitowe, zespół hiperstymulacji jajników - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Diphereline SR 3,75 3,75 mg
Diphereline SR 3,75 zawiera 3,75 mg tryptoreliny octanu i jest preparatem o przedłużonym uwalnianiu, stosowanym w terapii różnych schorzeń wymagających supresji hormonów płciowych. W onkologii znajduje zastosowanie w leczeniu raka gruczołu krokowego, gdzie celem jest obniżenie stężenia testosteronu do poziomu kastracyjnego, szczególnie u pacjentów bez wcześniejszej terapii hormonalnej. Lek jest również wskazany w leczeniu raka sutka u kobiet przed i po menopauzie, gdzie poprzez hamowanie wydzielania estrogenów wpływa na nowotwory hormonozależne. Ponadto, tryptorelina jest stosowana w terapii przedwczesnego dojrzewania płciowego ośrodkowego, opóźniając rozwój cech płciowych u dzieci poniżej 8 lat (dziewczęta) i 10 lat (chłopcy). W ginekologii preparat jest wykorzystywany w leczeniu endometriozy (stadium I-IV) z ograniczeniem terapii do 6 miesięcy oraz w terapii włókniakomięśniaków macicy, zarówno jako przygotowanie do zabiegu chirurgicznego, jak i leczenie objawowe u pacjentek niekwalifikujących się do operacji.
analog GnRH, endometrioza, gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, gonadotropiny, hormon folikulotropowy, hormony płciowe, krwawienie miesiączkowe, leczenie hormonalne, lutropina, niepłodność, nowotwór hormonozależny, poziom kastracyjny, przedwczesne dojrzewanie płciowe, rak gruczołu krokowego, rak sutka, stymulacja jajeczkowania, supresja estrogenów, terapia przedoperacyjna, testosteron, tryptorelina, włókniakomięśniak macicy, zapłodnienie pozaustrojowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fostimon 75 j.m.
Lek Fostimon zawiera 75 j.m. urofolitropiny (FSH) i jest przeciwwskazany u pacjentek z nadwrażliwością na FSH lub składniki preparatu, powiększeniem jajników lub torbielami niezwiązanymi z PCOS, krwawieniami z dróg rodnych o nieznanej etiologii oraz nowotworami jajników, macicy i piersi. Ponadto, nie powinien być stosowany u pacjentek z nowotworami podwzgórza lub przysadki mózgowej, pierwotną niewydolnością jajników, wadami rozwojowymi narządów płciowych uniemożliwiającymi prawidłowy przebieg ciąży oraz guzami macicy utrudniającymi implantację lub rozwój ciąży. Stosowanie Fostimonu wymaga dokładnej diagnostyki przyczyn niepłodności oraz wykluczenia innych patologii, aby uniknąć nieefektywności terapii i powikłań.
badanie hormonalne, guz macicy, hormon folikulotropowy, krwawienie z dróg rodnych, mięśniak macicy, nadwrażliwość na FSH, nowotwór podwzgórza, oś podwzgórze-przysadka-jajniki, ostry proces zapalny, pęknięcie torbieli, pierwotna niewydolność jajników, powiększenie jajników, przysadka mózgowa, reakcja anafilaktyczna, skręt jajnika, stymulacja gonadotropinami, torbiel jajnika, urofolitropina, wada rozwojowa narządu płciowego, zaburzenie cyklu miesiączkowego, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar 40 mg + 5 mg
Przedkliniczne dane dotyczące kombinacji olmesartanu medoksomilu i amlodypiny (produkt Elestar) wskazują na zróżnicowany, ale nie nasilony profil toksyczności, wynikający z odmiennych miejsc działania obu substancji – nerki dla olmesartanu i serce dla amlodypiny. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów zaobserwowano zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych, zmiany nerkowe (olmesartan), zmiany w jelitach, nadnerczach oraz przerost przewodów mlecznych w gruczołach sutkowych (amlodypina). Nie stwierdzono synergii toksyczności ani nowych form działań niepożądanych. Olmesartan medoksomil wykazywał typowe dla antagonistów receptorów AT1 efekty, takie jak wzrost stężenia BUN i kreatyniny, zmniejszenie masy serca oraz histologiczne uszkodzenia nerek, które można było częściowo złagodzić podaniem chlorku sodu. Genotoksyczność olmesartanu była wykrywalna in vitro (pęknięcia chromosomów), jednak brak było istotnych efektów in vivo nawet przy dawkach do 2000 mg/kg. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego po 2 latach ekspozycji u szczurów i mysz.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista receptora AT1, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, komórki przykłębuszkowe nerek, kreatynina, mocznik, olmesartan medoksomil, parametry czerwonokrwinkowe, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał genotoksyczny, renina, testosteron, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ambrisentan AOP 10 mg
Ambrisentan, dostępny w tabletkach powlekanych 5 mg i 10 mg, jest antagonistą receptora endoteliny (ERA) wymagającym szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia. Zaleca się comiesięczne kontrole statusu ciążowego, aby w porę wykryć ewentualną ciążę i natychmiast odstawić lek. Ambrisentan jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach oraz brak danych klinicznych u kobiet ciężarnych. Ponadto, stosowanie leku podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane z powodu braku danych o przenikaniu do mleka kobiecego i potencjalnego ryzyka dla dziecka.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibina B, komórki Sertoliego, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, schemat terapeutyczny, spermatogeneza, tabletka powlekana, test ciążowy, testosteron, uszkodzenie płodu, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Concoram 10 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Concoram, zawierającego bisoprolol fumaran i amlodypinę, wykazały, że amlodypina w dawkach około 50-krotnie wyższych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (w przeliczeniu mg/kg) powoduje toksyczny wpływ na rozród, objawiający się opóźnieniem porodu, wydłużeniem jego czasu oraz zmniejszoną przeżywalnością potomstwa. W badaniach płodności u szczurów amlodypina podawana do 10 mg/kg/dobę (8-krotnie wyższa dawka niż u ludzi) nie wpływała na płodność, natomiast dawki porównywalne do ludzkich wywoływały zmiany hormonalne i strukturalne w układzie rozrodczym samców, takie jak obniżenie stężenia hormonu folikulotropowego i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz liczby komórek Sertoliego. Badania rakotwórczości prowadzone przez 2 lata nie wykazały działania rakotwórczego amlodypiny w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiadało dawce maksymalnej lub dwukrotnie wyższej niż u ludzi (10 mg). Testy mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego na poziomie genów i chromosomów.
amlodypina bezylan, beta-adrenolityk, bezpieczeństwo farmakologiczne, bisoprololu fumaran, dysfagia, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, maksymalna dawka zalecana, mutagenność, resorpcja płodu, spermatydy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedawkowanie – Mensinorm Set 900 j.m.
Przedawkowanie Mensinorm Set (900 j.m.), zawierającego ludzki hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizujący (LH), wiąże się przede wszystkim z ryzykiem rozwoju zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Chociaż ostra toksyczność menotropiny jest niska, nadmierna stymulacja jajników może prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, takich jak powiększenie jajników, ból brzucha, wodobrzusze, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej (hiponatremia, hiperkaliemia, hipoproteinemia), hemokoncentracja, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, wysięk opłucnowy, oliguria oraz niewydolność nerek z podwyższonym stężeniem kreatyniny i mocznika. Stopień nasilenia objawów waha się od łagodnego do zagrażającego życiu, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.
badanie USG, gonadotropina, hemokoncentracja, hiperkaliemia, hiponatremia, hipoproteinemia, hipowolemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, menotropina, Mensinorm Set, niewydolność nerek, oliguria, powiększenie jajników, toksyczność menotropiny, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, zespół hiperstymulacji jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 10 mg + 5 mg + 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wskazują, że ramipryl nie wykazuje właściwości teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, królików i małp. Jednak podawanie ramiprilu w dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę samicom szczura w ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, objawiające się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg mc.) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów i myszy. W badaniach nad płodnością amlodypina wykazywała zróżnicowane efekty: brak wpływu na płodność przy dawkach do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotność dawki ludzkiej w mg/m²), natomiast w innym badaniu przy dawkach porównywalnych do ludzkich obserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, poszerzenie miedniczek nerkowych, przebieg porodu, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, spermatyda, testosteron, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, właściwości teratogenne, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Adalift 5 mg
Tadalafil, będący selektywnym i odwracalnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje wysoką specyficzność działania, przewyższającą 10000-krotnie aktywność wobec innych izoform PDE, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego. Mechanizm działania polega na zwiększeniu stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich i poprawy ukrwienia, skutkując erekcją wyłącznie w obecności stymulacji seksualnej. Ponadto tadalafil wpływa na mięśnie gładkie gruczołu krokowego i pęcherza moczowego, co przyczynia się do łagodzenia objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) poprzez poprawę przepływu krwi i hamowanie unerwienia aferentnego. W badaniach klinicznych wykazano, że tadalafil w dawkach 2,5–20 mg znacząco poprawia funkcję erekcyjną, z efektem utrzymującym się do 36 godzin po podaniu, a także istotnie zmniejsza objawy BPH, co potwierdzają wyniki w skali IPSS (poprawa do -6,3 vs. placebo do -4,2). Lek nie powoduje istotnych zmian ciśnienia tętniczego ani częstości akcji serca, a wpływ na funkcje wzrokowe jest minimalny, co potwierdzają testy rozróżniania barw i niska częstość zgłaszanych zaburzeń widzenia (<0,1%).
ciało jamiste, ciśnienie tętnicze, cukrzyca, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, hormon folikulotropowy, inhibitor PDE5, kortykosteroid, kurczliwość serca, kwestionariusz IIEF, łagodny rozrost gruczołu krokowego, móżdżek, naczynie krwionośne, plemnik, powinowactwo tadalafilu, relaksacja mięśni gładkich, skala IPSS, spermatogeneza, tamsulozona, test 6-minutowego marszu, tlenek azotu, trzewia, unerwienie aferentne, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenie erekcji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlessa 4 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Amlessa, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę w postaci bezylanu, wykazały, że peryndopryl wykazuje nefrotoksyczność przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek, z odwracalnym uszkodzeniem nerek u szczurów i małp. Badania mutagenności i kancerogenności peryndoprylu nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. W zakresie reprodukcji, peryndopryl nie wykazał embriotoksyczności ani teratogenności, jednak jako inhibitor konwertazy angiotensyny może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zmiany nerek płodu, zwiększona umieralność okołoporodowa i wady wrodzone. Parametry płodności szczurów pozostawały niezaburzone po podawaniu peryndoprylu.
antagonista wapnia, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, badanie rozrodczości, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, nefrotoksyczność, nerka płodu, plemnik, płodność, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodu, testosteron, toksyczność ostra i przewlekła, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Fostimon 75 j.m.
Terapia Fostimonem (urofolitropina, ludzki hormon folikulotropowy – FSH) wymaga ścisłego nadzoru specjalisty z doświadczeniem w leczeniu niepłodności, ze względu na indywidualną reakcję jajników na egzogenne gonadotropiny. Dawkowanie rozpoczyna się zwykle od 75-150 j.m. FSH na dobę, z możliwością zwiększenia o 37,5-75 j.m. co 7-14 dni, w zależności od odpowiedzi ocenianej ultrasonograficznie oraz na podstawie stężenia estradiolu w surowicy. Celem jest rozwój pojedynczego pęcherzyka Graafa o średnicy 17-19 mm, po czym podaje się 5000-10000 j.m. hCG w celu wywołania owulacji. W przypadku nadmiernej odpowiedzi dawkę Fostimonu należy zmniejszyć, a przy obecności więcej niż jednego pęcherzyka ≥14 mm zaleca się unikanie podania hCG i stosowanie antykoncepcji mechanicznej lub abstynencji, aby zapobiec ciąży mnogiej. Maksymalna dawka dobowa zwykle nie przekracza 225 j.m., a brak odpowiedzi po 4 tygodniach leczenia wymaga przerwania terapii i ewentualnego wznowienia w kolejnym cyklu z wyższą dawką początkową.
agonista GnRH, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, brak owulacji, ciąża mnoga, cykl miesiączkowy, desensytyzacja przysadki, egzogenna gonadotropina, FSH, GnRH, hCG, hormon folikulotropowy, hormon uwalniający gonadotropiny, iniekcja podskórna, inseminacja domaciczna, komórka jajowa, LH, ludzka gonadotropina kosmówkowa, niepłodność, owulacja, PCOS, pęcherzyk Graafa, stężenie estradiolu, stymulacja wielopęcherzykowa, urofolitropina, USG, wspomagany rozród, wstrzyknięcie domięśniowe, zespół policystycznych jajników - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół policystycznych jajników – Leczenie
Zespół policystycznych jajników (PCOS) dotyka 5-10% kobiet w wieku rozrodczym i charakteryzuje się zaburzeniami hormonalnymi oraz metabolicznymi. Podstawą terapii jest indywidualizacja leczenia, uwzględniająca objawy, cele reprodukcyjne i choroby współistniejące. Modyfikacje stylu życia, w tym redukcja masy ciała o około 5% oraz regularna aktywność fizyczna, poprawiają regulację cykli menstruacyjnych, obniżają poziomy insuliny i androgenów, a także wspomagają owulację. Farmakoterapia obejmuje stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC) w celu regulacji cykli i redukcji hiperandrogenizmu, metforminy jako leku insulinouwrażliwiającego oraz leków antyandrogenowych (spironolakton, flutamid, finasteryd, cyproteron) w leczeniu hirsutyzmu i trądziku. Metformina jest szczególnie zalecana u pacjentek z insulinoopornością i zaburzeniami metabolicznymi, poprawiając również profil lipidowy i ryzyko sercowo-naczyniowe.
agonista receptora GLP-1, cyproteron, dieta śródziemnomorska, doustny środek antykoncepcyjny, działanie teratogenne, eflornithine, elektroliza, endokrynopatia, finasteryd, flutamid, globulina wiążąca hormony płciowe, gonadotropina, hiperinsulinemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, indeks glikemiczny, indukcja owulacji, inhibitor aromatazy, inozytol, inseminacja domaciczna, insulinooporność, izotretinoina, laparoskopowy drilling jajników, laseroterapia, lek antyandrogenowy, letrozol, liraglutyd, metformina, redukcja masy ciała, rozrost endometrium, spironolakton, statyna, zapłodnienie in vitro, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Mensinorm Set 75 j.m.
Preparat Mensinorm Set, zawierający ludzką gonadotropinę menopauzalną (HMG) w dawkach 75 j.m. oraz 150 j.m., składa się z ludzkiego hormonu folikulotropowego (FSH) i luteinizującego (LH), pozyskiwanych z moczu kobiet po menopauzie oraz wzbogaconych o ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG). Do chwili obecnej brak jest specjalistycznych badań klinicznych oceniających wpływ tego preparatu na zdolności psychomotoryczne, w tym prowadzenie pojazdów mechanicznych i obsługę maszyn. Ze względu na formę podania (iniekcje) oraz obecność aktywnych hormonów, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia efektów systemowych, które mogą wpływać na koncentrację, szybkość reakcji oraz ogólną zdolność do bezpiecznego wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej.
charakterystyka produktu leczniczego, efekty systemowe, gonadotropina kosmówkowa, gonadotropina menopauzalna, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, leczenie hormonalne, liofilizowany proszek, Mensinorm Set, niepłodność, roztwór do wstrzykiwań, terapia gonadotropinami, terapia hormonalna, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tadalafil Belupo 10 mg
Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazującym ponad 10 000-krotnie większą selektywność względem PDE5 niż innych izoenzymów PDE, w tym PDE1, PDE2, PDE3, PDE4 oraz ponad 700-krotnie względem PDE6, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych związanych z układem sercowo-naczyniowym i wzrokowym. Mechanizm działania opiera się na zwiększeniu stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia po stymulacji seksualnej, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich i poprawy ukrwienia. Farmakodynamicznie tadalafil charakteryzuje się długim czasem działania do 36 godzin, z efektem klinicznym widocznym już po 16 minutach od podania. Badania u zdrowych ochotników wykazały brak istotnego wpływu na ciśnienie tętnicze (maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego w pozycji leżącej o 1,6/0,8 mm Hg oraz w pozycji stojącej o 0,2/4,6 mm Hg) oraz na częstość akcji serca, potwierdzając bezpieczeństwo kardiologiczne leku. Ponadto, nie stwierdzono klinicznie istotnych zaburzeń widzenia barw, co jest zgodne z niskim powinowactwem do PDE6.
6MWD, badanie kontrolowane placebo, ciało jamiste, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, etiologia neurologiczna, fosfodiesteraza cyklicznego guanozynomonofosforanu, FSH, hormon folikulotropowy, izoenzym fosfodiesterazy, kurczliwość mięśnia sercowego, morfologia plemników, PDE5, relaksacja mięśni gładkich, rozróżnianie kolorów, ruchliwość plemników, selektywny odwracalny inhibitor, siatkówka, spermatogeneza, stężenie plemników, stymulacja seksualna, tadalafil, test 6-minutowego marszu, Test Farnswortha-Munsella, tlenek azotu, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenie erekcji - Leksykon chorób i schorzeń
Wczesna lub opóźniona dojrzewanie – Diagnostyka i diagnoza
Zaburzenia dojrzewania płciowego, definiowane jako przedwczesne (cechy płciowe przed 8. r.ż. u dziewcząt i 9. r.ż. u chłopców) lub opóźnione (brak rozwoju piersi do 13. r.ż. lub miesiączki do 16. r.ż. u dziewcząt, brak wzrostu jąder ≥4 ml lub ≥2,5 cm do 14. r.ż. u chłopców), wymagają kompleksowej diagnostyki obejmującej szczegółowy wywiad rodzinny, badanie fizykalne z oceną stadiów Tannera, pomiar objętości jąder orchidometrem Pradera oraz ocenę wieku kostnego na podstawie RTG lewej ręki i nadgarstka. Kluczowe są badania hormonalne: stężenia FSH, LH, testosteronu, estradiolu, prolaktyny, TSH, fT4 oraz markerów biochemicznych i stanu zapalnego. Test stymulacji GnRH pozwala różnicować typy przedwczesnego dojrzewania (centralne GnRH-zależne vs. obwodowe GnRH-niezależne) oraz rozróżnić konstytucjonalne opóźnienie wzrastania i dojrzewania (CDGP) od hipogonadyzmu. Diagnostyka obrazowa (MRI podwzgórzowo-przysadkowa, USG miednicy i moszny) oraz badania genetyczne (kariotyp, mikrodelecje chromosomu Y, mutacje genów osi podwzgórze-przysadka-gonady) są niezbędne w wykrywaniu przyczyn strukturalnych i genetycznych.
endokrynologia dziecięca, funkcja tarczycy, funkcjonalny hipogonadyzm hipogonadotropowy, hipogonadyzm hipergonadotropowy, hormon anty-Müllerowski, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, hormon płciowy, inhibina B, konstytucjonalne opóźnienie wzrastania i dojrzewania, mikrodelecja chromosomu Y, MRI mózgowia, opóźnione dojrzewanie płciowe, pierwotna niewydolność jajników, przedwczesne dojrzewanie płciowe, sekwencjonowanie eksomowe, skala Tannera, test stymulacji GnRH, wiek kostny, wrodzony przerost nadnerczy, zespół Kallmana, zespół Klinefeltera, zespół Turnera - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tadalafil Sandoz 10 mg
Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia i w efekcie do relaksacji mięśni gładkich oraz poprawy ukrwienia, umożliwiając erekcję wyłącznie w warunkach stymulacji seksualnej. W badaniach in vitro wykazano, że tadalafil działa ponad 10 000 razy silniej na PDE5 niż na inne izoformy PDE (PDE1-PDE4, PDE7-PDE10), co przekłada się na wysoką skuteczność i korzystny profil bezpieczeństwa, w tym minimalny wpływ na funkcje sercowo-naczyniowe (zmiany ciśnienia tętniczego do 1,6/0,8 mm Hg w pozycji leżącej i 0,2/4,6 mm Hg w pozycji stojącej) oraz brak istotnych zaburzeń widzenia barw (częstość <0,1%). W badaniach klinicznych (n=1054) tadalafil wykazywał szybkie działanie – poprawa erekcji pojawiała się już po 16 minutach, a efekt utrzymywał się do 36 godzin po podaniu. Skuteczność tadalafilu potwierdzono w 16 badaniach klinicznych obejmujących 3250 pacjentów z różnym stopniem i etiologią zaburzeń erekcji, w wieku 21-86 lat. Poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów stosujących tadalafil w porównaniu do 35% w grupie placebo, z wysoką skutecznością niezależnie od nasilenia zaburzeń (łagodne 86% vs 45%, umiarkowane 83% vs 42%, ciężkie 72% vs 19%). W badaniu u pacjentów z uszkodzeniami rdzenia kręgowego tadalafil (10-20 mg) zwiększył odsetek udanych stosunków do 48% vs 17% placebo. Natomiast w badaniu u dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a (n=331, dawki 0,3 i 0,6 mg/kg mc.) nie wykazano skuteczności w spowolnieniu utraty funkcji motorycznych (zmiana 6MWD: placebo -51 m, tadalafil -64,7 m i -59,1 m, p>0,3). Profil bezpieczeństwa był zgodny z dotychczasowymi danymi, a EMA zrezygnowała z obowiązku badań u dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji.
cGMP, ciała jamiste prącia, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, częstość akcji serca, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, Europejska Agencja Leków, fosfodiesteraza cGMP typu 5, funkcja motoryczna, hormon folikulotropowy, izoenzym PDE5, kortykosteroid, kurczliwość mięśnia sercowego, morfologia plemników, podwójnie ślepa próba, relaksacja mięśni gładkich, rozróżnianie kolorów, spermatogeneza, stężenie plemników, stymulacja seksualna, test 6-minutowego marszu, test Farnsworth-Munsell, tlenek azotu, zaburzenie erekcji, zaburzenie wzwodu - Leksykon substancji czynnych
Gonadotropina kosmówkowa – Właściwości farmakodynamiczne
Gonadotropina kosmówkowa (hCG) jest glikoproteiną składającą się z podjednostki alfa wspólnej z LH i FSH oraz unikalnej podjednostki beta, pozyskiwaną głównie z moczu kobiet ciężarnych. Preparaty zawierające hCG, takie jak Chorapur (1500 IU lub 5000 IU), Menopur, Mensinorm Set oraz Zivafert (5000 IU), wykazują różnorodną aktywność biologiczną, wyrażaną w jednostkach międzynarodowych (IU). hCG działa poprzez stymulację receptorów LH/hCG w gonadach, indukując biosyntezę steroidów płciowych – estradiolu i progesteronu – oraz peptydów regulujących procesy rozrodcze. W jajnikach hCG wpływa na różne typy komórek ziarnistych, modulując produkcję hormonów w zależności od stadium dojrzałości pęcherzyka, co jest kluczowe w procedurach wspomaganego rozrodu, gdzie dawki 5000–10 000 IU wywołują owulację po około 36 godzinach. W badaniu klinicznym wykazano, że 10 000 IU hCG (Zivafert) jest równie skuteczne jak 250 µg rekombinowanej hCG w indukcji ostatecznego dojrzewania pęcherzyków i luteinizacji, z porównywalną liczbą odzyskanych oocytów (średnio 13,3 ±6,8 vs 12,5 ±5,8; p=0,49).
biosynteza steroidów płciowych, desensybilizacja przysadki, diagnostyka różnicowa wnętrostwa, dojrzewanie pęcherzyków, estrogen i progesteron, folikulogeneza, gonadotropina, gonadotropina kosmówkowa, hipogonadyzm hipogonadotropowy, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, indukcja owulacji, komórki Leydiga, komórki ziarniste, kontrolowana stymulacja jajników, ludzka gonadotropina kosmówkowa, menotropina, pęcherzyk Graafa, rekombinowana hCG, steroidogeneza jajnikowa, stymulacja jajników, techniki wspomaganego rozrodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar HCT 5 mg + 5 mg + 25 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa Sumilar HCT, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wskazują na brak teratogenności ramiprylu w badaniach na szczurach, królikach i małpach. Nie stwierdzono negatywnego wpływu ramiprylu na płodność u szczurów obu płci. Jednakże podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę samicom w ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Nawet pojedyncze dawki u młodych szczurów wywoływały nieodwracalne uszkodzenia nerek. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne zalecane u ludzi (10 mg/dobę) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych. W badaniach na szczurach nie stwierdzono wpływu amlodypiny do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotnie dawka ludzka przeliczona na mg/m²) na płodność, jednak w innym badaniu dawka porównywalna do ludzkiej wywołała obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia oraz liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego.
amlodypina, badania przedkliniczne, bezylan amlodypiny, dawka ramiprylu, dawka terapeutyczna, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, poszerzenie miedniczek nerkowych, ramipryl, spermatyda, Sumilar HCT, testosteron, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerek, wada rozwojowa, wiek rozrodczy, właściwości teratogenne, wpływ na płodność, wydłużenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asbima 5 mg + 80 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Asbima, zawierającego amlodypinę i walsartan, wskazują na występowanie działań niepożądanych głównie przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym dawki kliniczne. W układzie pokarmowym obserwowano stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka oraz owrzodzenia przy 1,9-2,6-krotności dawki klinicznej (walsartan 160 mg, amlodypina 10 mg). W nerkach stwierdzono bazofilię, szkliwienie, rozstrzeń kanalików, wałeczki nerkowe i śródmiąższowe zapalenie limfocytarne przy 7-13-krotności dawki klinicznej. Wpływ na rozwój zarodka i płodu obejmował rozszerzone moczowody, zaburzenia kostnienia mostka oraz nieskostniałe paliczki kończyn przednich przy 10-12-krotności dawki klinicznej. Maksymalna dawka niepowodująca zaburzeń rozwojowych wynosiła 3-krotność dawki klinicznej walsartanu i 4-krotność amlodypiny (na podstawie AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani rakotwórczego dla obu substancji czynnych osobno.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, czerwone krwinki, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemodynamika nerek, hormon folikulotropowy, kanaliki nerkowe, komórki Sertoliego, nadżerki błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie, opóźnienie porodu, owrzodzenie żołądka, przeżywalność potomstwa, rozstrzeń kanalików nerkowych, rozwój płodu, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, wałeczki nerkowe, zaburzenie kostnienia mostka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olmita 40 mg + 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące skojarzenia olmesartanu medoksomilu i amlodypiny, jak również każdej substancji oddzielnie, wykazały brak synergii toksyczności, pomimo odmiennych miejsc działania (nerki dla olmesartanu i serce dla amlodypiny). W 3-miesięcznym badaniu toksyczności u szczurów zaobserwowano zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych, zmiany nerkowe i jelitowe, przerost komórek nadnerczy oraz przerost przewodów mlecznych, typowe dla poszczególnych substancji. W badaniach przewlekłych u szczurów i psów olmesartan medoksomil powodował wzrost stężenia BUN i kreatyniny, zmniejszenie masy serca oraz uszkodzenia nerek, które można było częściowo złagodzić podaniem chlorku sodu. Genotoksyczność in vitro wykazała zwiększoną częstość pęknięć chromosomów, jednak badania in vivo, nawet przy dawkach do 2000 mg/kg, nie potwierdziły działania genotoksycznego. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego olmesartanu medoksomilu.
aktywność reniny, antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, jelito, komórka Sertoliego, komórki przykłębuszkowe nerki, masa serca, miedniczka nerkowa, nadnercze, parametry czerwonokrwinkowe, pęknięcie chromosomu, przewód mleczny, przeżywalność potomstwa, spermatyda, teratogenność, uszkodzenie nerki - Leksykon chorób i schorzeń
Niepłodność kobieca – Diagnostyka i diagnoza
Niepłodność definiuje się jako brak ciąży po 12 miesiącach regularnego współżycia bez antykoncepcji, z wyjątkiem kobiet >35 lat, u których diagnozę stawia się po 6 miesiącach, a u kobiet >40 lat wskazana jest natychmiastowa ocena. Przyczyny niepłodności obejmują zaburzenia owulacji (ok. 25%), męski czynnik oraz patologie jajowodów. Diagnostyka powinna być systematyczna i zaczynać się od szczegółowego wywiadu, badania fizykalnego, oceny owulacji (stężenie progesteronu ≥10 ng/ml w 21. dniu cyklu), rezerwy jajnikowej (AMH, FSH >10-20 IU/L, liczba pęcherzyków antralnych), oraz ultrasonografii przezpochwowej (TVS) z oceną anatomii narządów rozrodczych i endometrium. Histerosalpingografia (HSG) i sonohisterografia (SIS) służą do oceny drożności jajowodów i patologii jamy macicy, natomiast histeroskopia i laparoskopia są zarezerwowane dla bardziej złożonych przypadków, umożliwiając jednoczesne leczenie wykrytych zmian.
badanie fizykalne, badanie ginekologiczne, Chlamydia trachomatis, choroby jajowodów, endometrioza, hiperandrogenizm, hirsutyzm, histerosalpingografia, histeroskopia, hormon anty-Müllerowski, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, indukcja owulacji, inseminacja domaciczna, laparoskopia, niepłodność kobieca, niepłodność niewyjaśniona, niewydolność jajników, pęcherzyki antralne, rezerwa jajnikowa, sonohisterografia, ultrasonografia przezpochwowa, wskaźnik masy ciała, wywiad medyczny, zaburzenia owulacji, zapłodnienie pozaustrojowe, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine Medreg 10 mg
Badania przedkliniczne amlodypiny wykazały, że przy bardzo wysokich dawkach (~50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi w mg/kg) u szczurów i myszy obserwowano opóźnienie porodu, wydłużenie czasu trwania porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W modelu oceniającym płodność u szczurów, przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (osiem razy większych niż maksymalna dawka dla ludzi w przeliczeniu na mg/m²), nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność. Jednakże w drugim modelu, gdzie samcom podawano amlodypinę w dawce porównywalnej do stosowanej u ludzi przez 30 dni, zaobserwowano obniżenie stężenia FSH i testosteronu, zmniejszenie gęstości nasienia, redukcję liczby dojrzałych spermatyd oraz komórek Sertoliego, co wskazuje na potencjalny wpływ amlodypiny na męską płodność przy dawkach terapeutycznych. Długoterminowe badania karcynogenności prowadzone przez 2 lata na szczurach i myszach, którym podawano amlodypinę w dawkach 0,5; 1,25 oraz 2,5 mg/kg/dobę (przy czym najwyższa dawka była porównywalna lub dwukrotnie większa od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w mg/m²), nie wykazały działania rakotwórczego. Ponadto badania mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego amlodypiny na poziomie genów i chromosomów. Wszystkie przeliczenia dawek uwzględniały standardową masę ciała pacjenta wynoszącą 50 kg, co jest istotne przy interpretacji bezpieczeństwa klinicznego leku.
badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, dojrzałe spermatydy, ekspozycja na dawkę, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórki Sertoliego, mutagenność, opóźnienie porodu, płodność zwierząt laboratoryjnych, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa amlodypiny, przeżywalność potomstwa, testosteron w osoczu, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wamlox 5 mg + 80 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Wamlox, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały istotne zmiany histopatologiczne i toksyczne przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne (walsartan 160 mg, amlodypina 10 mg). U samców szczurów przy narażeniu 1,9-2,6-krotnym zaobserwowano stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, a przy wyższych dawkach owrzodzenia i nadżerki błony śluzowej. W nerkach stwierdzono bazofilię, szkliwienie i rozstrzeń kanalików nerkowych, wałeczki nerkowe, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne oraz przerost błony śluzowej tętniczek przy narażeniu 7-13-krotnym. W badaniach rozwojowych u szczurów dawki 10-12-krotne powodowały rozszerzone moczowody, zaburzenia kostnienia mostka i nieskostniałe paliczki kończyn przednich. Maksymalne dawki niepowodujące zaburzeń rozwojowych wynosiły 3-4-krotność dawki klinicznej. Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników.
amlodypina z walsartanem, bazofilia, bazofilia kanalików nerkowych, dojrzałe spermatydy, erytrocyty, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, karcynogenność, klastogenność, komórki Sertoliego, kreatynina, mocznik, mutagenność, nadżerka błony śluzowej żołądka, nefropatia, opóźnienie porodu, przerost błony śluzowej tętniczek, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, rozrost kanalików nerkowych, rozszerzenie moczowodów, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka, testosteron, toksyczność rozwojowa, wałeczek nerkowy, wydłużenie porodu, zaburzenie rozwoju ośrodków kostnienia, zmniejszona przeżywalność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tolutris 40 mg + 5 mg + 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania Tolutris, zawierającego telmisartan, amlodypinę i hydrochlorotiazyd, opierają się na badaniach poszczególnych składników oraz ich kombinacji w modelach zwierzęcych. Telmisartan wykazuje zmiany hematologiczne (obniżenie liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu), hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), zwiększoną aktywność reniny oraz hipertrofię komórek aparatu przykłębuszkowego. Nie stwierdzono działania mutagennego ani rakotwórczego, a teratogenność nie została jednoznacznie potwierdzona, choć toksyczne dawki wpływały na rozwój noworodków. Hydrochlorotiazyd wykazał niejednoznaczne działanie genotoksyczne i rakotwórcze w niektórych modelach, natomiast amlodypina nie wykazała działania mutagennego ani rakotwórczego, choć przy dawkach około 50-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka (10 mg/dobę) obserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W dawkach klinicznych amlodypina wpływała na parametry płodności u samców, obniżając stężenia hormonów płciowych i parametry nasienia.
amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, badanie mutagenności, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, hipertrofia i hiperplazja, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórki Sertoliego, renina, telmisartan i hydrochlorotiazyd, testosteron - Leksykon chorób i schorzeń
Hirsutyzm – Diagnostyka i diagnoza
Hirsutyzm definiuje się jako nadmierny wzrost owłosienia terminalnego u kobiet w lokalizacjach typowych dla mężczyzn, dotykający 5-10% kobiet w wieku rozrodczym. Diagnostyka opiera się na szczegółowym wywiadzie, badaniu fizykalnym oraz ocenie nasilenia owłosienia za pomocą zmodyfikowanej skali Ferrimana-Gallweya (mFG), gdzie punkty odcięcia różnią się etnicznie (np. ≥8 punktów u kobiet białych i czarnych, ≥9 u śródziemnomorskich, ≥6 u południowoamerykańskich, ≥2 u azjatyckich). Nasilenie hirsutyzmu klasyfikuje się jako łagodne (do 15 punktów) lub ciężkie (powyżej 25 punktów). Wskazaniem do badań hormonalnych są umiarkowany i ciężki hirsutyzm oraz łagodny z towarzyszącymi objawami, takimi jak nieregularne miesiączki, otyłość centralna, acanthosis nigricans czy objawy wirylizacji. Podstawowy panel obejmuje oznaczenie testosteronu całkowitego i wolnego, DHEAS oraz 17-hydroksyprogesteronu, z uwzględnieniem wartości krytycznych: testosteron całkowity >200 ng/dl (>6,94 nmol/l) i DHEAS >700 μg/dl (>24,3 nmol/l), które sugerują guzy wydzielające androgeny lub wrodzony przerost nadnerczy.
17-hydroksyprogesteron, acanthosis nigricans, akromegalia, badanie fizykalne, badanie funkcji tarczycy, cyproteron, depilacja laserowa, DHEAS, eflornityna, elektroliza, finasteryd, FSH, guz wydzielający androgeny, hiperprolaktynemia, hipertrichoza, hirsutyzm, hirsutyzm idiopatyczny, hormon folikulotropowy, insulinooporność, lek antyandrogenny, łysienie typu męskiego, metformina, mieszki włosowe, owłosienie terminalne, prolaktyna, rak kory nadnerczy, rogowacenie ciemne, siarczan dehydroepiandrosteronu, skala Ferrimana-Gallweya, spironolakton, test stymulacji ACTH, testosteron całkowity, testosteron wolny, tomografia komputerowa, trądzik, USG miednicy, wirylizacja, wrodzony przerost nadnerczy, zespół Cushinga, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Danazol Polfarmex 200 mg
Danazol, syntetyczny steroid z grupy pochodnych etinylotestosteronu (kod ATC: G03XA01), wykazuje złożony mechanizm działania receptorowego, z najsilniejszym powinowactwem do receptorów androgenowych, mniejszym do progesteronowych i najsłabszym do estrogenowych. Jego farmakodynamika obejmuje zarówno efekty androgenowe, antyandrogenowe, progestagenne, antyprogestagenne, jak i estrogenne oraz antyestrogenne. Kluczowym mechanizmem jest hamowanie syntezy hormonów gonadotropowych poprzez blokadę enzymów steroidogennych (m.in. dehydrogenazy 3β i 17β, 17-hydroksylazy, 17,20-liazy, 11β- i 21-hydroksylazy) oraz hamowanie akumulacji cAMP w warstwie ziarnistej pęcherzyka Graafa i komórkach ciałka żółtego, co prowadzi do zaburzenia biosyntezy steroidów. Danazol hamuje śródcykliczne wydzielanie FSH i LH, wpływa na stężenia LH oraz może redukować średnie stężenia gonadotropin u kobiet po menopauzie, przy czym efekt ten jest odwracalny w ciągu 60-90 dni po zakończeniu terapii.
alfa-2-makroglobulina, androgen, antygonadotropina, antytrombina, białko osocza, ciałko żółte, cykliczny AMP, danazol, erytropoetyna, fibrynogen, globulina wiążąca hormony płciowe, globulina wiążąca hormony tarczycy, hormon folikulotropowy, hormon gonadotropowy, hormon luteinizujący, hormon płciowy, inhibitor esterazy C1, oś podwzgórze-przysadka-gonada, pęcherzyk Graafa, plazminogen, pochodna etinylotestosteronu, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, progestagen, protrombina, receptor androgenowy, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, syntetyczny steroid, wolny testosteron - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Exemestan Symphar 25 mg
Exemestan Symphar jest steroidowym, nieodwracalnym inhibitorem aromatazy, wykazującym wysoką selektywność w hamowaniu enzymu aromatazy, co prowadzi do istotnego obniżenia stężenia estrogenów u kobiet po menopauzie. Działanie leku jest zauważalne już przy dawce 5 mg, z maksymalną supresją estrogenów powyżej 90% przy dawkach 10-25 mg, a standardowa dawka terapeutyczna wynosi 25 mg/dobę, co redukuje całkowitą aromatyzację o 98%. Exemestan nie wykazuje aktywności estrogenowej ani progestagenowej, a jedynie niewielką aktywność androgenową przy dużych dawkach. Nie wpływa na nadnerczową syntezę kortyzolu i aldosteronu, co eliminuje konieczność substytucji glikokortykosteroidów i mineralokortykosteroidów podczas terapii. Obserwuje się natomiast niewielkie, niezależne od dawki zwiększenie stężenia LH i FSH, co jest zgodne z mechanizmem sprzężenia zwrotnego osi podwzgórze-przysadka u kobiet po menopauzie.
aktywność androgenowa, aktywność estrogenowa, aldosteron, aromatyzacja, bisfosfonian, exemestan, gonadotropina, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, hormonalna terapia zastępcza, hormonozależny rak piersi, lek przeciwnowotworowy, mineralokortykosteroid, nadnerczowa synteza kortyzolu, nawrót raka piersi, przeżycie bez objawów chorobowych, rak drugiej piersi, receptor estrogenowy, steroidogeneza, steroidowy inhibitor aromatazy, substytucja glikokortykosteroidów, tamoksyfen, test prowokacji ACTH, wczesny rak piersi, zajęcie węzłów chłonnych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fostimon 75 j.m.
Fostimon, zawierający urofolitropinę (ludzki hormon folikulotropowy, FSH), jest dostępny w formie proszku i rozpuszczalnika do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań, gdzie 1 ml roztworu zawiera 75 j.m. FSH. Po podaniu domięśniowym lub podskórnym biodostępność wynosi około 70%, co wskazuje na efektywne wchłanianie leku. Stężenie FSH w osoczu utrzymuje się na podwyższonym poziomie przez 72 godziny po podaniu, co świadczy o długotrwałym działaniu. Dla dawki 150 j.m. FSH parametry farmakokinetyczne to: Cmax 8,9 ± 2,5 m j.m./ml, Tmax 7,7 ± 2,1 godziny oraz AUC 258,6 ± 47,9 m j.m./ml × godzina. Okres półtrwania wynosi 30-40 godzin, co determinuje schemat dawkowania w terapii.
biodostępność, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dawkowanie leku, hormon folikulotropowy, maksymalne stężenie w osoczu, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, podanie domięśniowe, pole pod krzywą stężenia, protokół leczenia, roztwór do wstrzykiwań, stężenie w osoczu, urofolitropina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tertens-AM 1,5 mg + 5 mg
Produkt złożony Tertens-AM, zawierający indapamid i amlodypinę, nie był bezpośrednio badany przedklinicznie, jednak dane bezpieczeństwa opierają się na badaniach poszczególnych składników. Indapamid wykazuje toksyczność ostrą przy dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, głównie nasilając działanie moczopędne. Po podaniu pozajelitowym obserwowano spowolnienie oddechu i obwodowy rozkurcz naczyń. Badania mutagenności i rakotwórczości indapamidu nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, myszach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń płodności przy długotrwałej ekspozycji.
działanie moczopędne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid i amlodypina, komórka Sertoliego, kurczliwość macicy, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, opóźnienie porodu, pęcherzyk jajnikowy, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny i rakotwórczy, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, spermatyda, spowolnienie oddechu, testosteron, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Menotropina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Menotropina (hMG), będąca substancją czynną w produktach leczniczych z grupy Menopur, została poddana analizie przedklinicznej pod kątem bezpieczeństwa stosowania. Dane nie wykazały szczególnych zagrożeń dla pacjentów, co potwierdzają również szerokie doświadczenia kliniczne. Menotropina jest wysoce oczyszczoną mieszaniną hormonów FSH i LH, pozyskiwaną z moczu kobiet po menopauzie, zawierającą aktywność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). Nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej ani karcynogenności, co jest uzasadnione krótkotrwałym charakterem terapii oraz specyficznymi wskazaniami klinicznymi, głównie leczeniem niepłodności. Stosowanie menotropiny w okresie ciąży i poporodowym jest przeciwwskazane, dlatego brak danych w tym zakresie nie wpływa na ocenę bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sartesta 5 mg + 160 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Sartesta, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały istotne działania niepożądane przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki kliniczne (amlodypina 10 mg, walsartan 160 mg). W badaniach na szczurach zaobserwowano zmiany histopatologiczne w żołądku (stan zapalny, owrzodzenia) przy narażeniu 1,9- do 11-krotnym dawki klinicznej, a także uszkodzenia nerek (bazofilia kanalików, rozstrzeń kanalików, wałeczki nerkowe, zapalenie limfocytarne, przerost tętniczek) przy narażeniu 7-13-krotnym. Wpływ na rozwój zarodka i płodu obejmował rozszerzone moczowody, zaburzenia kostnienia mostka i nie skostniałe paliczki kończyn przednich przy dawkach około 10-12-krotnych. Maksymalna dawka nie wywołująca obserwowalnych zaburzeń rozwojowych (NOAEL) wynosiła 3-krotność dawki klinicznej walsartanu i 4-krotność amlodypiny (na podstawie AUC). Nie stwierdzono działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników.
amlodypina, azot mocznikowy, bazofilia, bazofilia kanalików nerkowych, dojrzała spermatyda, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, nieskostniałe paliczki, NOAEL, owrzodzenie błony śluzowej żołądka, przerost błony środkowej tętniczek, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, rozrost kanalików nerkowych, rozstrzeń kanalików nerkowych, rozszerzenie moczowodów, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, testosteron, wałeczek nerkowy, walsartan, zaburzenie rozwoju ośrodków kostnienia