działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lactulosum Polfarmex 7,5 g/15 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa laktulozy, substancji czynnej syropu Lactulosum Polfarmex (7,5 g/15 ml), wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie laktulozy zwierzętom laboratoryjnym nie spowodowało klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza jej dobry profil toksykologiczny. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, aberracji chromosomowych ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego nawet przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, laktuloza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał genotoksyczny i karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na rozrodczość, zagrożenie genotoksyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bromergon 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromokryptyny, substancji czynnej leku Bromergon (tabletki 2,5 mg), nie wykazały istotnych zagrożeń klinicznych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne obejmowały ocenę wpływu na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy, nie ujawniając istotnych działań niepożądanych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych, a działania toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Analizy genotoksyczności i mutagenności potwierdziły brak potencjału do uszkodzeń genetycznych, a badania rakotwórczości wykazały jedynie specyficzne dla szczurów ryzyko raka macicy przy wysokich dawkach, bez bezpośredniego przełożenia na ryzyko u ludzi.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, bezpieczeństwo terapeutyczne, bromokryptyna, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, genotoksyczność, mutacje genowe, płodność, profil bezpieczeństwa leku, rak macicy, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, uszkodzenia genetyczne, zmiany nowotworowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Teva 50 mg
Mykafungina, substancja czynna leku Micafungin Teva, wykazuje w badaniach przedklinicznych hepatotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy u szczurów, gdzie dawki ≥32 mg/kg m.c./dobę podawane przez ≥13 tygodni indukowały ogniska zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raki wątrobowokomórkowe, które utrzymywały się i rozwijały po odstawieniu leku do 20 miesięcy. Zakres stężeń w osoczu przy progu rozwoju nowotworów u szczurów pokrywa się z klinicznymi stężeniami u ludzi, co rodzi pytania o znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Dodatkowo, wielokrotne dożylne podawanie mykafunginy u szczurów i psów ujawniło toksyczność wątroby, układu moczowego (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, odwracalne w okresie obserwacji 18 miesięcy), hemolizę krwi (obserwowaną u królików i szczurów, ale nie u psów) oraz zaburzenia męskiego układu rozrodczego, w tym wakuolizację nabłonka przewodów najądrza i zmniejszenie liczby plemników u szczurów oraz zanik kanalików nasiennych u psów po długotrwałym podawaniu (do 39 tygodni). W badaniach reprodukcyjnych odnotowano zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa oraz pojedynczy przypadek poronienia u królików przy dawce 32 mg/kg m.c./dobę.
Badania genotoksyczności mykafunginy, obejmujące standardowe testy in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego. W zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego stwierdzono wpływ na układ sercowo-naczyniowy oraz uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i stężenia leku w osoczu, przy czym wydłużenie czasu wlewu dożylnego redukowało maksymalne stężenie i ograniczało działania niepożądane. Różnice gatunkowe w hepatotoksyczności obejmowały u szczurów zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów z kompensacyjną regeneracją, a u psów przerost zrazików bez zmian zwyrodnieniowych. Warto podkreślić, że toksyczne efekty obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach i czasach leczenia często przekraczających standardowe schematy kliniczne, co wymaga ostrożnej interpretacji przy stosowaniu mykafunginy u pacjentów.
badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek przewodów najądrza, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ognisko zmienione hepatocytów, rak wątrobowokomórkowy, stężenie kliniczne, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ moczowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zaburzenie układu rozrodczego, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Bromek tiotropiowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromek tiotropiowy, substancja czynna w lekach takich jak Acopair, Braltus, Ontipria i Srivasso, wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla związków o działaniu przeciwcholinergicznym. W badaniach przedklinicznych na zwierzętach zaobserwowano objawy takie jak zmniejszenie łaknienia, spadek masy ciała, suchość błon śluzowych, rozszerzenie źrenic oraz tachykardię. Przy podawaniu wielokrotnym pojawiły się dodatkowo łagodne zmiany zapalne w drogach oddechowych (zapalenie błony śluzowej nosa, zmiany w nabłonku jamy nosowej i krtani), zapalenie gruczołu krokowego, a także złogi i kamica pęcherza moczowego u szczurów. Wpływ na reprodukcję był obserwowany jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, bez wykazania działania teratogennego u szczurów i królików oraz bez negatywnego wpływu na płodność i cykle płciowe u szczurów.
Analizy genotoksyczności i potencjału rakotwórczego bromku tiotropiowego nie wykazały zagrożeń dla ludzi. Efekty toksyczne pojawiały się głównie przy narażeniu pięciokrotnie przekraczającym dawki terapeutyczne, co ogranicza ich znaczenie kliniczne. Obserwowane zmiany w układzie oddechowym i moczowo-płciowym oraz wpływ na reprodukcję występowały wyłącznie przy dawkach toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa bromku tiotropiowego stosowanego zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi.
badanie farmakologiczne, bromek tiotropiowy, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kamica pęcherza moczowego, nabłonek jamy nosowej, płyn łzowy, podrażnienie dróg oddechowych, profil bezpieczeństwa, rozrodczość, rozszerzenie źrenic, suchość jamy ustnej, toksyczność matczyna, właściwości przeciwcholinergiczne, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gruczołu krokowego, złogi białkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar HCT 20 mg + 5 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Elestar HCT, zawierającego olmesartan medoksomil, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd, wykazały, że kombinacja tych substancji nie powoduje nasilenia toksyczności ani synergii działań niepożądanych. W badaniach toksyczności przewlekłej olmesartan medoksomil u szczurów i psów powodował charakterystyczne dla antagonistów receptorów AT1 zmiany, takie jak wzrost stężenia mocznika (BUN) i kreatyniny, zmniejszenie masy serca, obniżenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz histologiczne uszkodzenia nerek. W badaniach genotoksyczności in vitro zaobserwowano zwiększoną częstość pęknięć chromosomów, jednak badania in vivo nie potwierdziły istotnego działania genotoksycznego. Nie stwierdzono działania rakotwórczego u szczurów i myszy transgenicznych, a wpływ na rozród obejmował zmniejszoną przeżywalność potomstwa oraz poszerzenie miedniczek nerkowych przy ekspozycji w późnym okresie ciąży i laktacji.
amlodypina, antagonista angiotensyny II, antagonista receptora AT1, badanie przedkliniczne, błona podstawna, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mocznik, nabłonek nerki, olmesartan medoksomil, pęknięcie chromosomu, poszerzenie miedniczki nerkowej, rozszerzenie kanalików, testosteron, uszkodzenie nerek - Leksykon substancji czynnych
Kwas alfa-linolenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas alfa-linolenowy (ALA), niezbędny kwas tłuszczowy omega-3 stosowany w preparatach do żywienia pozajelitowego, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na zwierzętach (psy, króliki, myszy). Testowano dawki dożylne do 6 g tłuszczów/kg masy ciała u psów oraz 4,6 g/kg u królików, znacznie przekraczające dawki kliniczne (2-3-krotność maksymalnych dawek u ludzi). Pomimo 29- i 353-krotnego przekroczenia zalecanej prędkości infuzji, nie zaobserwowano istotnych objawów toksyczności, uszkodzeń narządów ani zmian biochemicznych. Badania reprodukcyjne z użyciem emulsji Lipidem (zawierającej dwukrotnie więcej triglicerydów omega-3) nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego, a także nie stwierdzono wpływu na płodność przy dawce 2 g lipidów/kg/dobę przez 12 dni u królików. Brak jest danych dotyczących mutagenności i kancerogenności, co jest uzasadnione naturalnym pochodzeniem ALA i jego rolą w fizjologicznym metabolizmie.
badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emulsja do infuzji, emulsja tłuszczowa, kwas alfa-linolenowy, kwas tłuszczowy omega-3, Lipidem, Lipofundin MCT/LCT, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, upośledzenie płodności, uszkodzenie wątroby, właściwość uczulająca, wpływ na płodność, żywienie pozajelitowe - Leksykon substancji czynnych
Sód pikosiarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pikosiarczan sodu, substancja czynna preparatów takich jak Pikopil, wykazuje niski potencjał toksyczny i genotoksyczny w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych. W testach in vitro i in vivo nie stwierdzono działania genotoksycznego, a dawki stosowane w badaniach (od 10 do 10 000 mg/kg/dobę) znacznie przekraczają dawki terapeutyczne u ludzi (np. 7,5 mg w tabletce Pikopil). Nie zaobserwowano działania teratogennego przy podaniu doustnym do 10 000 mg/kg/dobę u szczurów oraz do 1000 mg/kg/dobę u królików. Jednakże dawka 1000 mg/kg/dobę wiązała się z toksycznością dla zarodka i płodu, objawiającą się zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną resorpcją u królików.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, okres laktacji, Pikopil, pikosiarczan sodu, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, proces reprodukcyjny, resorpcja płodu, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, zdolność reprodukcyjna, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vizilatan 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania latanoprostu, substancji czynnej preparatu Vizilatan, wykazały szeroki margines bezpieczeństwa, z różnicą między dawką leczniczą (~1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojowo przekraczającą 1000-krotnie. W badaniach na małpach i królikach nie stwierdzono miejscowej toksyczności przy dawkach do 100 μg/oko/dobę. Zaobserwowano jednak trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, wynikające ze stymulacji melanogenezy w melanocytach zrębu tęczówki, oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach 6 μg/oko/dobę, efekt nieobserwowany u ludzi. Latanoprost nie wykazuje działania alergizującego, a badania mutagenności (m.in. testy mutacji powrotnych, test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, mimo występowania aberracji chromosomowych in vitro, co jest cechą charakterystyczną dla prostaglandyn. Testy kancerogenności na myszach i szczurach również potwierdziły brak właściwości rakotwórczych.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie letalne na płód, działanie rakotwórcze, kancerogenny, melanocyt zrębu tęczówki, mutacja genowa, mutacja powrotna, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, poszerzenie szpary powiekowej, potencjał alergizujący, potencjał mutagenny, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, skurcz oskrzeli, teratogenny, toksyczność ogólnoustrojowa, tolerancja miejscowa, wpływ na rozród, wytwarzanie melaniny - Leksykon substancji czynnych
Naltrekson – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naltreksonu obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Analiza tych danych nie wykazała istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Niemniej jednak, zaobserwowano dawkozależne działanie hepatotoksyczne, manifestujące się odwracalnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne lub wyższe. W badaniach na zwierzętach, dawki rzędu 100 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 60 mg/kg mc./dobę u królików (około 140-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna u ludzi) wywoływały embriotoksyczność oraz zaburzenia płodności, takie jak zwiększenie wskaźnika ciąż rzekomych i zmniejszenie odsetka ciąż u szczurów.
chlorowodorek naltreksonu, ciąża rzekoma, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzymy wątrobowe, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność naltreksonu, margines bezpieczeństwa, organogeneza, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie wątroby, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DoriTri mięta 0,5 mg + 1 mg + 1,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji czynnych zawartych w produkcie DoriTri mięta (tyrotrycyna, chlorek benzalkoniowy, benzokaina) wykazały zróżnicowany profil toksyczności. Tyrotrycyna wykazuje ostrą toksyczność po podaniu pozajelitowym u myszy, jednak brak jest danych dotyczących jej wpływu na rozród, genotoksyczność i rakotwórczość. Chlorek benzalkoniowy w dawce 50 mg wywołuje umiarkowane podrażnienie skóry u królików, a w badaniach reprodukcyjnych u szczurów wykazano toksyczność zarodkową po jednorazowym podaniu dopochwowym dużych dawek. Genotoksyczność chlorku benzalkoniowego jest niejednoznaczna: testy na komórkach zarodka chomika i limfocytach ludzkich przy 1 mg/l wskazały na obecność efektów genotoksycznych, natomiast test mutacji powrotnych z Salmonella typhimurium w zakresie 0,01–5 µg/ml nie potwierdził takiego działania.
absorpcja systemowa, benzokaina, chlorek benzalkoniowy, drgawki, działanie depresyjne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, erytrocyty polichromatyczne, genotoksyczność, methemoglobinemia, ośrodkowy układ nerwowy, ostra toksyczność, podrażnienie skóry, przewodzenie impulsów serca, test mikrojądrowy, toksyczność przedkliniczna, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, tyrotrycyna, wymiana chromatyd siostrzanych, znieczulenie miejscowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrex S 4%
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa chlorheksydyny diglukonianu w produkcie leczniczym Hydrex S (4%, płyn na skórę) wykazała brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności przewlekłej nie ujawniły negatywnych efektów przy dawkach odpowiadających terapeutycznym u ludzi. Ponadto, testy karcynogenności nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów związanych z długotrwałym stosowaniem chlorheksydyny diglukonianu.
bezpieczeństwo przedkliniczne, chlorheksydyna diglukonian, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, Hydrex S, płyn na skórę, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zincteral 45 mg Zn2+
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego siarczanu cynku, substancji czynnej leku Zincteral (124 mg siarczanu cynku jednowodnego, odpowiadające 45 mg jonów cynku na tabletkę powlekaną), obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozrodczość. Wyniki badań farmakologicznych nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie zaobserwowano istotnych efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne, histopatologiczne i kliniczne pozostawały w normie. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania siarczanu cynku, a testy kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka indukcji nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, indukcja nowotworu, jon cynku, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr histopatologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, siarczan cynku, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Methocarbamol Espefa 500 mg
Dokumentacja produktu leczniczego Methocarbamol Espefa 500 mg nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, mutagenność, karcynogenność czy wpływ na reprodukcję. Brak jest również informacji o standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz toksycznym wpływie na rozwój potomstwa. W dokumentacji nie przedstawiono wyników badań na zwierzętach, które mogłyby dostarczyć dodatkowych danych na temat bezpieczeństwa stosowania metokarbamolu.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania na zwierzętach, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działania niepożądane, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, metokarbamol, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazania, rozwój potomstwa, specjalne ostrzeżenia, substancja lecznicza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Sennozyd B – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące sennozydu B, głównie pochodzące z badań na strąkach senesu, wskazują na niską toksyczność ostrą po podaniu doustnym u szczurów i myszy. W 90-dniowym badaniu subchronicznym na szczurach stosowano dawki od 100 do 1500 mg/kg masy ciała (odpowiednik dla człowieka 16-242 mg/kg) preparatu zawierającego 1,83% sennozydów A-D. Zaobserwowano odwracalne zmiany, takie jak hiperplazja nabłonka jelita grubego i części przełykowej żołądka, a także kanalikowe nacieki bazofilowe i przerost nabłonka nerek przy dawkach ≥300 mg/kg/dzień, bez zaburzeń czynnościowych. Nie stwierdzono zmian w splocie nerwowym okrężnicy, a wartość NOEL nie została określona. Badania toksyczności u psów i szczurów nie wykazały specyficznej toksyczności przy dawkach do 500 mg/kg i 100 mg/kg odpowiednio. In vitro wykazano mutagenność niektórych pochodnych hydroksyloantracenowych, z wyjątkiem sennozydów A i B oraz reiny, które były negatywne, a badania in vivo nie potwierdziły mutagenności senesu i aloe-emodyny.
aloe-emodyna, antranoidy, badanie kancerogenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, emodyna, hiperplazja nabłonka jelita, liść senesu, mutagenność i genotoksyczność, pochodna hydroksyloantracenowa, rak jelita grubego, reina, sennidyna, sennozyd, sennozyd B, splot nerwowy okrężnicy, środek przeczyszczający, strąk senesu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, zaparcie - Leksykon substancji czynnych
Miłorząb japoński – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.) obejmują analizy toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Toksyczność przewlekła badana na szczurach i psach przy dawkach do 500 mg/kg m.c. u szczurów i 400 mg/kg m.c. u psów wykazała minimalne efekty toksyczne, z współczynnikami bezpieczeństwa do 16,8 i 46,3 odpowiednio. LD50 nalewki z miłorzębu przekraczała 15 ml/kg m.c., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania hematologiczne i biochemiczne nie wykazały istotnych zmian, w tym w aktywności enzymów wątrobowych AIAT i AspAT, sugerując brak hepatotoksyczności. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej są niejednoznaczne – starsze badania nie wykazały teratogenności, jednak nowsze wskazują na możliwe obniżenie masy płodów i opóźnienie wzrostu przy dawkach 7-14 mg/kg/dobę, a także na występowanie krwawień z pochwy i innych efektów rozwojowych u zwierząt. Wyciąg wykazuje działanie przeciwpłytkowe i może wydłużać czas krwawienia, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w okresie okołoporodowym.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bezocze, czas krwawienia, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie przeciwpłytkowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, induktory enzymów wątrobowych, morfologia krwi, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, rak wątrobowokomórkowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wpływ genotoksyczny, wyciąg z miłorzębu japońskiego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betaxolol PMCS 20 mg
Betaksolol chlorowodorek, aktywny składnik preparatu Betaxolol PMCS, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych, które potwierdziły jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, co eliminuje ryzyko genotoksyczności i kancerogenezy. Ponadto, testy na modelach zwierzęcych nie ujawniły działania teratogennego, sugerując brak negatywnego wpływu na rozwój płodu, choć dane dotyczące ludzi pozostają ograniczone. Długoterminowe badania na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły szeroki zakres terapeutyczny betaksololu, co wskazuje na znaczną różnicę między dawką terapeutyczną a dawką wywołującą działania niepożądane, zapewniając wysoki margines bezpieczeństwa stosowania.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cozaar 100 mg
Losartan potasowy, aktywny składnik leku Cozaar, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych pod kątem genotoksyczności i karcinogenności, nie wykazując potencjału mutagennego ani zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu zaobserwowano zmiany hematologiczne, takie jak obniżenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu, oraz zmiany nerkowe, w tym podwyższone stężenie azotu mocznikowego i sporadyczne zwiększenie kreatyniny w surowicy. Dodatkowo, stwierdzono zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia, nadżerki i krwawienia, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem losartanu na układ renina-angiotensyna przy wysokich dawkach stosowanych w modelach zwierzęcych.
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy, błona śluzowa, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, inhibitor konwertazy angiotensyny, kreatynina, krwawienia, krwinki czerwone, losartan potasowy, nadżerki, owrzodzenia, parametry hematologiczne, parametry nerkowe, śmiertelność płodowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ sercowo-naczyniowy, wady rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco 30 mg
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Ostra toksyczność jest niska, a w badaniach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkiej toksyczności po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów. Wszystkie działania niepożądane miały charakter odwracalny, co podkreśla bezpieczeństwo kliniczne substancji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Intas 10 mg
Przedkliniczna ocena rywaroksabanu obejmowała standardowe badania toksykologiczne, farmakologiczne oraz genotoksyczności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania jednokrotnego i wielokrotnego podania potwierdziły, że obserwowane działania niepożądane są związane z farmakodynamicznym mechanizmem przeciwzakrzepowym leku, w tym komplikacjami krwotocznymi. W badaniach na szczurach, przy stężeniach odpowiadających ekspozycji klinicznej, zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA, co wskazuje na zmiany immunologiczne. Rywaroksaban nie wykazywał działania fototoksycznego, genotoksycznego ani rakotwórczego, a także nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic.
badania niekliniczne, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, mechanizm przeciwzakrzepowy, poronienie, powikłanie krwotoczne, rozwój pourodzeniowy, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, rozwój zarodkowo-płodowy, rywaroksaban, stężenie immunoglobulin, toksyczność po podaniu jednokrotnym, toksyczność u nieletnich, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ krzepnięcia, wada rozwojowa, wpływ na rozrodczość, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Conaret 5 mg
Bisoprolol fumaranu, substancja czynna preparatu Conaret, przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksykologiczne, obejmujące zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki, nie ujawniły istotnych zagrożeń dla pacjentów, a profil toksyczności był zgodny z charakterystyką beta-adrenolityków. Ponadto, badania genotoksyczności i kancerogenności nie wykazały ryzyka mutagennego ani rakotwórczego, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo bisoprololu w terapii.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, embriogeneza, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, receptor beta-adrenergiczny, resorpcja płodu, test mutagenności, toksyczność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak potasowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku potasowego obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój. Wyniki wykazały, że w dawkach terapeutycznych diklofenak potasowy nie stanowi specyficznego zagrożenia dla ludzi, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na rozród, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. Ponadto, brak efektów mutagennych i rakotwórczych podkreśla bezpieczeństwo długotrwałego stosowania substancji, np. w preparacie Voltaren Acti Forte.
badania przedkliniczne, dawka toksyczna, diklofenak potasowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, Voltaren Acti Forte, wpływ na płód, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Magnez węglan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Magnezu węglan, stosowany głównie jako środek zobojętniający kwas żołądkowy, występuje w preparatach takich jak Gastal (450 mg glinu wodorotlenku z magnezu węglanem w formie żelu wysuszonego oraz 300 mg magnezu wodorotlenku w tabletkach do ssania) oraz Gattart (80 mg magnezu węglanu ciężkiego w połączeniu z 680 mg wapnia węglanu w tabletkach do rozgryzania i żucia). Dokumentacja tych produktów nie dostarcza szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących toksyczności ostrej i przewlekłej po podaniu doustnym. Brak jest również informacji o potencjalnym działaniu mutagennym i rakotwórczym magnezu węglanu, co wskazuje na ograniczone, ale dotychczas niesugerujące ryzyka, dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji.
działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, glinu wodorotlenek, magnezu węglan, magnezu węglan ciężki, magnezu wodorotlenek, środek zobojętniający kwas żołądkowy, tabletka do rozgryzania i żucia, tabletka do ssania, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność płodowa, toksyczność zarodkowa, wapnia węglan, wpływ na rozrodczość, żel wysuszony - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amizepin 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, obejmujące badania toksyczności po podaniu dawek pojedynczych i wielokrotnych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wskazują na istotne zagrożenia dla człowieka. W dwuletnim badaniu na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość guzów z komórek wątrobowych u samic oraz łagodnego guza jąder u samców, jednak brak jest jednoznacznych dowodów na kliniczne znaczenie tych wyników dla terapii u ludzi. Badania reprodukcyjne na myszach, szczurach i królikach wykazały wzrost śmiertelności zarodkowo-płodowej oraz opóźnienie wzrostu płodu przy dawkach toksycznych dla matki przekraczających 200 mg/kg mc./dobę, natomiast dawki terapeutyczne stosowane u ludzi wykazywały minimalne lub brak działania teratogennego.
badanie rakotwórczości, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz wątroby, hamowanie spermatogenezy, karbamazepina, łagodny guz jąder, margines bezpieczeństwa, opóźnienie wzrostu płodu, organogeneza, rozwój płodu, śmiertelność zarodkowo-płodowa, toksyczność, toksyczność karbamazepiny, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość, zanik jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluormex 133 mg/g
Analiza danych przedklinicznych dotyczących preparatu Fluormex, zawierającego aminofluorki w stężeniu 133 mg/g (odpowiadające 10 mg czynnego fluoru na 1 g płynu), nie wykazała działania mutagennego w dawkach od 2 do 4 mg fluoru/kg masy ciała. Badania cytogenetyczne na modelach zwierzęcych wskazały, że aberracje chromosomowe pojawiały się jedynie przy bardzo wysokich stężeniach fluoru, znacznie przekraczających ekspozycję ludzką podczas standardowego stosowania preparatu. W związku z tym, potencjalne działanie genotoksyczne fluoru jest ograniczone do warunków eksperymentalnych, które nie odpowiadają klinicznym dawkom stosowanym w stomatologii.
aberracja chromosomowa, aminofluorek, badanie cytogenetyczne, badanie niekliniczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, model zwierzęcy, płyn stomatologiczny, ppm fluoru, preparat stomatologiczny, proces immunologiczny, układ immunologiczny, związek fluoru - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan inhalacje 15 mg/2 ml
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna w preparacie Mucosolvan inhalacje (15 mg/2 ml), wykazuje niski wskaźnik ostrej toksyczności oraz korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokich badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach z wielokrotnym podaniem doustnym nie zaobserwowano działań niepożądanych przy dawkach do 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów przez 4 tygodnie nie wykazało ciężkiej toksyczności ani zmian histopatologicznych, a działania niepożądane miały charakter przemijający. Ambroksol nie wykazuje działania embriotoksycznego ani teratogennego przy dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę u szczurów i 200 mg/kg mc./dobę u królików, a wpływ na płodność nie został stwierdzony przy dawkach do 500 mg/kg mc./dobę u szczurów.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, limfocyt ludzki, mutacja powrotna, narząd docelowy, NOAEL, ostra toksyczność, płodność, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał rakotwórczy, rozwój okołoporodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna, zmiana tkankowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxanorm 4 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa doksazosyny, substancji czynnej leku Doxanorm, obejmowały ocenę potencjału karcynogennego, mutagennego oraz wpływu na płodność. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach, z dawkami odpowiednio do 40 mg/kg mc./dobę (8-krotność AUC dla dawki 16 mg/dobę u ludzi) oraz 120 mg/kg mc./dobę (4-krotność AUC), nie wykazały działania rakotwórczego. Testy mutagenności przeprowadzone na różnych modelach nie potwierdziły działania mutagennego doksazosyny ani jej metabolitów na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym. W badaniach wpływu na funkcje rozrodcze u samców szczurów zaobserwowano zmniejszenie płodności przy dawce 20 mg/kg mc./dobę (4-krotność AUC dla dawki 12 mg/dobę u ludzi), jednak efekt ten był całkowicie odwracalny po 2 tygodniach od zaprzestania podawania leku. Niższe dawki 5 i 10 mg/kg mc./dobę nie wpływały na płodność.
badanie mutagenności, bezpieczeństwo genetyczne, doksazosyna, Doxanorm, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt odwracalny, ekspozycja ustrojowa, funkcja rozrodcza, maksymalna tolerowana dawka, mutacja genetyczna, płodność samca, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, zmniejszenie płodności - Leksykon substancji czynnych
Ranitydyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące ranitydyny, obejmujące badania farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania karcynogennego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Badania toksyczności wielokrotnego podania nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a testy genotoksyczności na szczepach Salmonella i Escherichia coli nie wykazały działania mutagennego. W badaniach karcynogenności na szczurach i myszach, przy dawkach sięgających 2 g/kg masy ciała, nie stwierdzono działania rakotwórczego. Ponadto, podawanie ranitydyny w dawkach do 160-krotnie wyższych niż zalecane u ludzi nie wpływało negatywnie na płodność i rozwój potomstwa u zwierząt doświadczalnych.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bezpieczeństwo genetyczne, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Escherichia coli, genotoksyczność, płodność, preparat leczniczy, ranitydyna, Salmonella, test bakteryjny, toksyczność, toksyczność wielokrotnego podania, układ moczowy, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozród - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Carboplatin-Ebewe 10 mg/ml
Karboplatyna jest przeciwwskazana w okresie ciąży ze względu na udokumentowane działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach na zwierzętach oraz brak kontrolowanych badań klinicznych u kobiet ciężarnych. Lek wykazuje działanie mutagenne in vivo i in vitro, a związki o podobnym mechanizmie działania mają potencjał rakotwórczy, co podkreśla konieczność szczególnej ostrożności. W trakcie leczenia karboplatyną u kobiet karmiących piersią zaleca się przerwanie laktacji z powodu braku danych dotyczących przenikania leku do mleka oraz potencjalnego ryzyka cytotoksycznego dla dziecka. Konieczne jest poinformowanie pacjentek o ryzyku oraz zapewnienie skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii i odpowiednim okresie po jej zakończeniu.
antykoncepcja, azoospermia, działanie cytotoksyczne, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwnowotworowe, działanie rakotwórcze, karboplatyna, karmienie piersią, krioprezerwacja nasienia, leczenie skojarzone, mutagenność i kancerogenność, przenikanie leku do mleka, świadoma zgoda, terapia przeciwnowotworowa, zaburzenia czynności jajników, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia płodności, zaburzenia spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlodipine Orion 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amlodypiny wykazały, że stosowanie leku w dawkach znacznie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg/dobę, przeliczane na mg/kg lub mg/m²) może powodować zaburzenia rozrodu u zwierząt doświadczalnych, takie jak opóźnienie daty porodu, wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. Wpływ na płodność był zróżnicowany w zależności od protokołu badawczego: przy dawkach do 10 mg/kg/dobę nie stwierdzono negatywnego wpływu, natomiast w innym modelu, przy dawce porównywalnej do ludzkiej, zaobserwowano obniżenie stężenia hormonu folikulotropowego, testosteronu oraz zmniejszenie liczby dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego. Różnice te mogą wynikać z odmiennej długości i sposobu podawania amlodypiny.
aberracja chromosomowa, amlodypina, bezpieczeństwo przedkliniczne, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, mutacja punktowa, mutagenność, opóźnienie porodu, przeżywalność potomstwa, spermatyda, testosteron w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wpływ na płodność, wydłużenie porodu, zaburzenie przebiegu ciąży - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Iwabradyna Synthon 5 mg
Przedkliniczne badania iwabradyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego, toksykologicznego oraz genotoksycznego, bez istotnych działań niepożądanych przy podawaniu wielokrotnym. Nie stwierdzono potencjału rakotwórczego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, jednak podczas organogenezy u zwierząt (szczury, króliki) zaobserwowano potencjalne działanie teratogenne, w tym zwiększoną częstość wad serca i wrodzony brak palców przy ekspozycji na dawki terapeutyczne. W badaniach okulistycznych na psach (dawki 2, 7, 24 mg/kg/dobę) odnotowano przemijające zmiany w siatkówce, które nie prowadziły do trwałych uszkodzeń i były związane z farmakodynamicznym mechanizmem działania leku, a nie toksycznością.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, iwabradyna, narząd wzroku, organogeneza, potencjał karcinogenny, prąd If, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, uszkodzenie oka, wada serca, wrodzony brak palców, zmiany siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aidee 0,03 mg + 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu zawierającego dienogest w dawce 2 mg oraz etynyloestradiol w dawce 0,03 mg wykazały typowy profil farmakologiczny charakterystyczny dla hormonów steroidowych, bez wykrycia nietypowych efektów czy toksyczności wykraczającej poza przewidywane działanie estrogenów i progestagenów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały istotnego potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, co potwierdza brak ryzyka genotoksycznego przy stosowaniu tej kombinacji. Długoterminowe badania toksykologiczne w modelach zwierzęcych potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez ujawnienia dodatkowych efektów toksycznych.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, dienogest, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol, hormon steroidowy, mutacja genowa, nowotwór zależny od hormonów, potencjał genotoksyczny, rozwój płodu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy, uszkodzenie DNA, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivanoptim 2,5 mg
Dane przedkliniczne rywaroksabanu, obejmujące badania farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka poza efektami wynikającymi z farmakodynamicznej aktywności leku. W badaniach toksyczności wielokrotnej zaobserwowano m.in. wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji o znaczeniu klinicznym. Rywaroksaban nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, jednak wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję, głównie związany z powikłaniami krwotocznymi wynikającymi z mechanizmu działania inhibitora czynnika Xa.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny w osoczu, inhibitor czynnika Xa, mechanizm działania leku, obniżona żywotność potomstwa, patologia łożyska, poronienie, powikłania krwotoczne, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, toksyczność dla samic, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levofloxacin Genoptim 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewofloksacyny wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym, mimo obserwowanego wpływu na chrząstki stawowe u młodych zwierząt (szczury, psy), co jest charakterystyczne dla fluorochinolonów. Testy genotoksyczności in vitro ujawniły aberracje chromosomowe w komórkach płucnych chomika chińskiego, prawdopodobnie związane z hamowaniem topoizomerazy II, jednak testy in vivo (mikrojąderkowy, wymiany siostrzanych chromatyd, syntezy nieprogramowanego DNA, dominacji letalnej) były negatywne, wskazując na brak potencjału genotoksycznego lewofloksacyny. Dodatkowo, badania fototoksyczności wykazały efekt jedynie przy bardzo wysokich dawkach, a testy fotomutagenności i fotokarcynogenności nie potwierdziły działania szkodliwego, a nawet zasugerowały efekt ochronny przed rozwojem nowotworów.
badanie toksykologiczne, chrząstka stawowa, dysfagia, działanie rakotwórcze, fluorochinolon, fotokarcynogenność, fotomutagenność, fototoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, lewofloksacyna, synteza nieprogramowanego DNA, test dominacji letalnej, test mikrojąderkowy, toksyczność reprodukcyjna, topoizomeraza II, wymiana siostrzanych chromatyd, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bocheńska lecznicza sól jodowo-bromowa
Produkt leczniczy Bocheńska Lecznicza Sól Jodowo-Bromowa nie był poddany standardowym badaniom przedklinicznym, w tym ocenie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnej kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Brak tych danych wynika z faktu, że preparat ten jest produktem naturalnym o długiej historii stosowania, co stanowi podstawę do oceny jego bezpieczeństwa klinicznego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilagra ORO 10 mg
Badania przedkliniczne bilastyny, substancji czynnej preparatu Bilagra ORO, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików zaobserwowano toksyczne efekty, takie jak przed- i poimplantacyjna utrata płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak występowały one wyłącznie przy dawkach toksycznych dla organizmów matczynych, ponad 30-krotnie wyższych niż ekspozycja terapeutyczna u ludzi (NOAEL). Bilastyna nie wykazała negatywnego wpływu na płodność szczurów nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zmieniając wskaźników łączenia w pary, płodności ani zdolności do zajścia w ciążę.
autoradiografia, badanie laktacji, dystrybucja leku, działanie niepożądane OUN, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kumulacja w OUN, lek antyhistaminowy, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie do mleka, stężenie w mleku, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, utrata poimplantacyjna płodu, wpływ na płodność, zaburzenie poznawcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima 600 mg
Dane przedkliniczne dotyczące acetylocysteiny, substancji czynnej leku ACC optima, wskazują na niski potencjał toksyczny przy długotrwałym stosowaniu, potwierdzony badaniami toksyczności przewlekłej na szczurach i psach trwającymi do 12 miesięcy, które nie wykazały działań toksycznych. Ocena mutagenności na modelach bakteryjnych dała wyniki ujemne, co wyklucza potencjał genotoksyczny substancji. Brak jest jednak kompleksowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa onkogennego acetylocysteiny. W badaniach teratogennych na królikach (dawki 250, 500, 750 mg/kg mc.) oraz szczurach (dawki 500-1000 i 2000 mg/kg mc.) nie stwierdzono wad rozwojowych płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego.
ACC optima, acetylocysteina, badanie mutagenności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gonady, laktacja, organogeneza, płodność, poród, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przedawkowanie, rozwój noworodka, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Itami 140 mg
Przedkliniczne badania diklofenaku sodowego, substancji czynnej plastra leczniczego Itami (140 mg), wykazały typowy dla NLPZ profil bezpieczeństwa, bez nowych zagrożeń genotoksycznych czy rakotwórczych. W badaniach toksyczności przewlekłej u zwierząt dominowały zmiany i owrzodzenia przewodu pokarmowego, co jest zgodne z dotychczasową wiedzą o diklofenaku. Szczególnie istotne są wyniki dwuletnich badań na szczurach, które wykazały zależne od dawki zwiększenie częstości zatorowego zamknięcia tętnic wieńcowych, co może mieć implikacje dla oceny ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów stosujących diklofenak długoterminowo.
badania niekliniczne, badanie farmakologiczne, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, plaster leczniczy, profil bezpieczeństwa leku, próg toksyczności, rozwój embrionalny, ryzyko sercowo-naczyniowe, substancja nieteratogenna, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, tolerancja miejscowa, wada wrodzona płodu, zaburzenie implantacji, zahamowanie owulacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 100 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały wielogatunkowe analizy toksyczności przewlekłej, teratogenności, mutagenności oraz rakotwórczości. W badaniach na szczurach i psach, podawanie tramadolu doustnie i parenteralnie przez 6-26 tygodni, a także 12-miesięczne badanie u psów, wykazało dobrą tolerancję na dawki terapeutyczne: 20 mg/kg mc. doustnie u szczurów, 10 mg/kg mc. doustnie i 20 mg/kg mc. doodbytniczo u psów, bez istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych czy histologicznych. Objawy neurologiczne i zmniejszony przyrost masy ciała pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Badania teratogenności wykazały toksyczne działanie u samic szczurów przy dawkach >50 mg/kg mc./dobę, skutkujące zwiększoną śmiertelnością noworodków oraz opóźnieniami rozwojowymi, w tym zaburzeniami kostnienia, opóźnionym otwieraniem oczu i ujścia pochwy. U ciężarnych królików dawki >125 mg/kg mc. indukowały toksyczność matczyną i anomalie kostnienia potomstwa, natomiast płodność samców i samic szczurów pozostawała niezaburzona.
anomalia kostnienia, badanie hematologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, chlorowodorek tramadolu, dojrzewanie płciowe, drgawki, działanie rakotwórcze, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie szkieletu, mineralizacja kości, mutagenność, opóźnienie rozwoju, opóźnienie rozwoju neurologicznego, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy