Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Amizepin 200 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania karbamazepiny

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania karbamazepiny, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu dawek pojedynczych i wielokrotnych, tolerancji miejscowej, genotoksyczności oraz oceny potencjalnego działania rakotwórczego, nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka. Należy jednak zaznaczyć, że dostępne badania na zwierzętach, dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję, nie są wystarczające do całkowitego wykluczenia potencjalnego działania teratogennego karbamazepiny u ludzi.¹

Badania rakotwórczości

W dwuletnim badaniu rakotwórczości karbamazepiny przeprowadzonym na szczurach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów z komórek wątrobowych u samic oraz łagodnego guza jąder u samców. Pomimo tych obserwacji, brak jest jednoznacznych przesłanek wskazujących, że odkrycia te mogą mieć istotne znaczenie dla terapii karbamazepiną u ludzi.²

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksycznego wpływu karbamazepiny na reprodukcję przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt doświadczalnych. U myszy, szczurów i królików, którym podawano doustnie karbamazepinę w okresie organogenezy w dawkach dobowych toksycznych dla matki (przekraczających 200 mg/kg masy ciała na dobę), wykazano istotny wzrost śmiertelności zarodkowo-płodowej oraz opóźnienie wzrostu płodu.³

Działanie teratogenne karbamazepiny zostało wykazane w szeregu badań, szczególnie na myszach. Warto jednak podkreślić, że stosowanie karbamazepiny w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi wykazywało jedynie minimalne działanie teratogenne lub nie wykazywało go wcale.⁴

W badaniach oceniających wpływ karbamazepiny na reprodukcję u szczurów zaobserwowano zmniejszony przyrost masy ciała u potomstwa po podaniu samicom szczurów dawki 192 mg/kg masy ciała na dobę.⁵

Wpływ na płodność

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na szczurach otrzymujących karbamazepinę wykazano zależny od dawki zanik jąder oraz hamowanie spermatogenezy. Należy zaznaczyć, że margines bezpieczeństwa dla tego działania nie został dotychczas ustalony, co stanowi istotną lukę w danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku.⁶

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na konieczność zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu karbamazepiny u pacjentów w wieku rozrodczym oraz u kobiet w ciąży, ze względu na potencjalne ryzyko wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, pomimo ograniczonych dowodów na występowanie działania teratogennego w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi.