działanie rakotwórcze
Działanie rakotwórcze (kancerogenne) to zdolność substancji, czynnika fizycznego lub biologicznego do indukowania procesu nowotworowego. Substancje o takim działaniu nazywane są kancerogenami lub karcynogenami. Mogą one inicjować mutacje w DNA, promować proliferację komórek nowotworowych lub działać jako kofaktory w procesie kancerogenezy.
Mechanizm działania rakotwórczego obejmuje najczęściej uszkodzenie materiału genetycznego komórki, zaburzenia w procesach naprawy DNA, indukcję stresu oksydacyjnego, aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów. Kancerogeny mogą działać bezpośrednio lub po metabolicznej aktywacji w organizmie.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje rakotwórcze w pięciu grupach, od udowodnionego działania rakotwórczego u ludzi (grupa 1), przez prawdopodobne (grupa 2A) i możliwe (grupa 2B), do niesklasyfikowanych pod względem rakotwórczości (grupa 3) oraz prawdopodobnie nierakotwórczych (grupa 4). Do znanych kancerogenów należą m.in. azbest, niektóre wirusy (np. HPV), promieniowanie jonizujące, aflatoksyny czy związki zawarte w dymie tytoniowym.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pyrosal
Preparat Pyrosal jest syropem zawierającym wyciąg płynny z liścia podbiału (Tussilago farfara L. folium), kwiatu bzu czarnego (Sambucus nigra L. flos), kwiatu lipy (Tilia cordata Miller, Tilia platyphyllos Scop, Tilia vulgaris Heyne) oraz kory wierzby (Salix purpurea L., Salix daphnoides Vill., Salix fragilis L.) w proporcjach 25/30/30/15, ekstrahowanym 60% etanolem (V/V). W preparacie znajduje się do 1% (m/m) etanolu oraz 60 g sacharozy na 100 g syropu. Nie przeprowadzono standardowych badań toksykologicznych, w tym oceny ostrej i przewlekłej toksyczności, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego ani wpływu na reprodukcję i rozwój, co ogranicza dostępność danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego produktu.
badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo stosowania, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, ekstrahent, etanol 60%, genotoksyczność, grupa podwyższonego ryzyka, kora wierzby, kwiat bzu czarnego, kwiat lipy, profil bezpieczeństwa, sacharoza, Sambucus nigra, surowiec roślinny, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Tussilago farfara - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dutilox 60 mg
Duloksetyna nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani działania rakotwórczego u szczurów, choć obserwowano obecność wielojądrzastych komórek w wątrobie, o niejasnym znaczeniu klinicznym. U samic myszy podawanie dużej dawki 144 mg/kg/dobę wiązało się ze zwiększoną częstością gruczolaków i raków wątroby, prawdopodobnie z powodu indukcji enzymów mikrosomalnych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 45 mg/kg/dobę powodowała zmniejszenie spożycia pokarmu, masy ciała, zaburzenia cyklu rujowego, obniżenie wskaźnika żywych urodzeń oraz przeżycia potomstwa, co koreluje z maksymalną ekspozycją kliniczną (AUC). U królików stwierdzono wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i kostnego przy ekspozycji poniżej maksymalnej klinicznej, jednak wyniki te były niejednoznaczne w zależności od formy chemicznej leku.
cykl rujowy, dawka niepowodująca działań niepożądanych, duloksetyna, działania neurobehawioralne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczolak wątroby, indukcja enzymów wątrobowych, NOAEL, toksyczność leku, wady układu sercowo-naczyniowego, wakuolizacja wątrobowokomórkowa, wątrobowe enzymy mikrosomalne, wielojądrzaste komórki wątroby, wskaźnik żywych urodzeń, zaburzenia zachowania potomstwa, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ceclor 125 mg/5 ml
W badaniach przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania cefakloru w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej (dawki 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml oraz 375 mg/5 ml) nie wykazano dodatkowych danych istotnych dla praktyki klinicznej poza tymi zawartymi w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Standardowe badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję, nie ujawniając nowych zagrożeń. Brak dodatkowych informacji w sekcji 5.3 wskazuje na stabilny i dobrze poznany profil bezpieczeństwa cefakloru, zgodny z oczekiwaniami dla cefalosporyn drugiej generacji.
badanie przedkliniczne, Ceclor, cefaklor, cefalosporyna, cefalosporyna drugiej generacji, charakterystyka produktu leczniczego, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, profil bezpieczeństwa leku, substancja czynna, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cutivate 0,5 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące flutykazonu propionianu, substancji czynnej kremu Cutivate 0,5 mg/g, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, obejmujące toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny oraz działanie rakotwórcze, nie wykazały mutagenności ani zwiększonego ryzyka nowotworowego. Obserwowane działania niepożądane odpowiadały typowym efektom silnie działających kortykosteroidów i były przewidywalne w kontekście farmakodynamicznym tej grupy leków.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, flutykazonu propionian, kancerogenność, kortykosteroid, krem Cutivate, potencjał genotoksyczny, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, silnie działający kortykosteroid, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crestor 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rozuwastatyny (Crestor) obejmują szeroki zakres analiz farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjentów. Pomimo braku szczegółowych badań nad wpływem leku na kanał hERG, ocena bezpieczeństwa kardiologicznego nie wskazuje na podwyższone ryzyko zaburzeń rytmu serca. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów, prawdopodobnie związane z działaniem farmakologicznym rozuwastatyny, jednak nie stwierdzono ich u naczelnych, co sugeruje różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na lek.
bezpieczeństwo kardiologiczne, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, gonady męskie, hepatotoksyczność, kanał hERG, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, statyny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie jąder, zaburzenia rytmu serca, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivaroxaban Bayer 10 mg
Rywaroksaban przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które potwierdziły jego bezpieczeństwo farmakologiczne i brak toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu. Badania wielokrotnego podawania wykazały działania wynikające z mechanizmu przeciwkrzepliwego, w tym zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycji klinicznej. Nie stwierdzono efektów fototoksycznych ani genotoksycznych (test Amesa, aberracje chromosomowe, test mikrojądrowy in vivo). Długoterminowe badania na gryzoniach nie wykazały potencjału rakotwórczego rywaroksabanu, a toksyczność u młodych osobników nie różniła się od obserwowanej u dorosłych.
aberracja chromosomowa, aktywność farmakodynamiczna, badanie histopatologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobulina, inhibitor czynnika Xa, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, powikłanie krwotoczne, promieniowanie słoneczne, reakcja skórna, rywaroksaban, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, układ immunologiczny, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana łożyskowa, zmiana przednowotworowa, zmiana wątrobowa - Leksykon substancji czynnych
Melatonina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Melatonina, endogenny hormon wydzielany przez szyszynkę, jest stosowana w różnych formach farmaceutycznych i dawkach, wykazując niski profil toksyczności. Badania przedkliniczne wykazały, że dawka śmiertelna (LD50) melatoniny podawanej doustnie u myszy wynosi 1250 mg/kg masy ciała, co znacznie przekracza dawki kliniczne. Wielokrotne podawanie melatoniny nie ujawniło istotnych zagrożeń toksycznych dla człowieka, a testy genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału substancji. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano wpływ melatoniny na układ rozrodczy, w tym zmniejszenie masy jąder u samców oraz wpływ na spermatogenezę przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje niejasne.
dawka śmiertelna, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, hormon endogenny, LD50, melatonina, mutagenność, oś podwzgórze-przysadka-gruczoły płciowe, pirydoksyny chlorowodorek, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rozwój prenatalny i pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, rytm okołodobowy, spermatogeneza, szyszynka, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, witamina B6 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloberl 75 mg/3 ml 75 mg/3 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku sodowego w leku Dicloberl 75 mg/3 ml wykazały brak genotoksyczności i działania rakotwórczego. Główne działania toksyczne dotyczyły przewodu pokarmowego, manifestujące się uszkodzeniem błony śluzowej i owrzodzeniami, co jest zgodne z profilem NLPZ. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach zaobserwowano zależne od dawki nasilenie zwężenia naczyń wieńcowych, wskazujące na potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek diklofenaku. Wpływ na procesy reprodukcyjne obejmował hamowanie owulacji u królików, zaburzenia implantacji zarodka i wczesnego rozwoju embrionalnego u szczurów oraz wydłużenie ciąży i porodu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, Dicloberl, diklofenak sodowy, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, implantacja zarodka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, rozwój embrionalny, rozwój postnatalny, ryzyko sercowo-naczyniowe, śmierć płodu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie błony śluzowej, zmiana zakrzepowa, zwężenie naczyń wieńcowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kora kasztanowca –
Aktualne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kory kasztanowca (Hippocastani cortex) są niewystarczające i niekompletne. Brakuje kompleksowych badań toksykologicznych, w tym toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. W szczególności nie dysponujemy danymi pozwalającymi na określenie bezpiecznych dawek jednorazowych, skutków długotrwałego stosowania, potencjału uszkodzeń DNA, ryzyka rakotwórczego oraz bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży i laktacji.
badanie genotoksyczne, badanie karcynogenne, badanie toksykologiczne, ciąża i laktacja, długotrwała terapia, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, grupa podwyższonego ryzyka, Hippocastani cortex, karcynogenność, kora kasztanowca, model eksperymentalny, profil bezpieczeństwa, substancja lecznicza, surowiec roślinny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Pilokarpina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pilokarpina, stosowana w okulistyce w preparacie Pilocarpinum WZF 2% (roztwór 20 mg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Analizy genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka mutagennego ani kancerogennego. Badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych, głównie szczurach, wskazały, że wysokie dawki pilokarpiny (18 mg/kg mc./dobę przez ponad 28 dni) mogą negatywnie wpływać na płodność samców (zmniejszenie ruchliwości plemników, wzrost liczby uszkodzonych plemników) oraz samic (obniżenie wskaźnika płodności, wydłużenie cyklu rujowego). Niższe dawki (3 mg/kg mc./dobę) nie wykazywały takich efektów, a rozwój pourodzeniowy pokoleń F1 i F2 pozostawał niezmieniony nawet przy dawkach do 72 mg/kg mc./dobę u matek.
chlorowodorek pilokarpiny, cykl rujowy, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, krople do oczu, pilokarpina, płodność, przeżywalność potomstwa, rozwój pourodzeniowy, ruchliwość plemników, uszkodzenie plemników, wady rozwojowe, wpływ na reprodukcję, wskaźnik płodności, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RABADA 5 mg + 5 mg
Produkt leczniczy RABADA zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których dane przedkliniczne obejmują szerokie spektrum badań toksykologicznych, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na reprodukcję, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w dużych dawkach u ciężarnych samic zwierząt obserwowano toksyczne efekty, takie jak zwiększona resorpcja płodu, zmniejszona masa urodzeniowa i opóźniony rozwój potomstwa. Ramipryl, podawany doustnie w dawkach do 2, 2,5 i 8 mg/kg/dobę u szczurów, psów i małp, był dobrze tolerowany, choć dawka 250 mg/kg/dobę u psów i małp powodowała powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym. Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce ramiprylu, co wymaga ostrożności w stosowaniu u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fumaran bisoprololu, genotoksyczność, mechanizm działania leku, parametr hematologiczny, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał kancerogenny, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Bromokryptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bromokryptyny, zawartej w preparatach Bromergon i Bromocorn, wykazują zadowalający profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu pojedynczej i wielokrotnych dawek, genotoksyczności, mutagenności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Nie zaobserwowano istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym, a działania niepożądane pojawiały się jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki stosowane klinicznie (do 25-krotności maksymalnej dawki). W szczególności, działania niepożądane preparatu Bromocorn występowały wyłącznie przy dawkach 25-krotnie wyższych niż maksymalne stosowane u ludzi, co wskazuje na niskie znaczenie kliniczne tych obserwacji.
aktywność farmakologiczna, badania farmakologiczne, Bromergon, Bromocorn, bromokryptyna, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja na lek, genotoksyczność, mutagenność, rak macicy, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność dawki pojedynczej, toksyczność reprodukcyjna, zmiana nowotworowa - Leksykon substancji czynnych
Ekstrakt z wątroby i serca kaczki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Substancja czynna Anas barbariae hepatis et cordis extractum 200K, będąca głównym składnikiem Oscillococcinum, występuje w wysokim rozcieńczeniu homeopatycznym (0,01 ml na 1 g granulek). Brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego ekstraktu, co może wynikać ze specyfiki preparatu. Produkt ma formę granulek jednodawkowych i zawiera ponadto substancje pomocnicze: sacharozę (0,85 g) oraz laktozę (0,15 g), co wymaga uwagi szczególnie u pacjentów z nietolerancją tych składników.
bezpieczeństwo farmakologiczne, dane przedkliniczne, działanie rakotwórcze, ekstrakt z wątroby i serca kaczki, genotoksyczność, granulki homeopatyczne, laktoza, nietolerancja laktozy, Oscillococcinum, rozcieńczenie homeopatyczne, sacharoza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, zdarzenie niepożądane - Leksykon substancji czynnych
Bendamustyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania przedkliniczne bendamustyny wykazały istotne działania toksyczne, które mogą mieć znaczenie kliniczne. W badaniach na psach stwierdzono makroskopowe zmiany w układzie pokarmowym, takie jak przekrwienie błony śluzowej i krwotoki, co wskazuje na ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Mikroskopowo zaobserwowano rozległe zmiany w tkance limfatycznej, potwierdzające działanie immunosupresyjne leku, co może zwiększać podatność na infekcje. Ponadto, zmiany cewkowe w nerkach, uszkodzenia kanalików nerkowych i nasiennych oraz zanikowe i martwicze zmiany nabłonka gruczołu krokowego sugerują potencjalną nefrotoksyczność i zaburzenia funkcji układu rozrodczego, szczególnie istotne u pacjentów z chorobami nerek lub mężczyzn w wieku rozrodczym.
aberracje chromosomowe, bendamustyna, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczoł krokowy, immunosupresja, kanaliki nasienne jąder, kanaliki nerkowe, mutagenność, nefrotoksyczność, przekrwienie błony śluzowej, teratogenność, tkanka limfatyczna, układ moczowo-płciowy, układ pokarmowy, zaburzenia układu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flucinar 0,25 mg/g
Fluocinolonu acetonid, substancja czynna leku Flucinar w postaci żelu o stężeniu 0,25 mg/g, został poddany badaniom przedklinicznym oceniającym bezpieczeństwo stosowania miejscowego. Ze względu na brak szczegółowych badań toksyczności ostrej po podaniu doustnym lub parenteralnym, profil toksyczności fluocinolonu acetonidu uznaje się za zbliżony do innych fluorowanych glikokortykosteroidów o podobnej strukturze chemicznej. Badania mutagenności przeprowadzone na glikokortykosteroidach strukturalnie pokrewnych, takich jak flutykazon propionian, wykazały brak działania mutagennego w testach Amesa, testach na drożdżach Saccharomyces cerevisiae, komórkach jajnika chomika chińskiego, limfocytach ludzkich in vitro oraz w teście mikrojąderkowym na myszach. Podobne wyniki uzyskano dla hydrokortyzonu i prednizolonu, co pozwala na pośrednie wnioski dotyczące bezpieczeństwa mutagennego fluocinolonu acetonidu.
absorpcja ogólnoustrojowa, działanie klastogenowe, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, Escherichia coli, fluocinolonu acetonid, fluorowany glikokortykosteroid, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, hydrokortyzon, komórki jajnika chomika chińskiego, konwersja genów, limfocyty ludzkie, nowotwór skóry, potencjał mutagenny, prednizolon, rak skóry, Saccharomyces cerevisiae, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestarium 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej po podaniu doustnym u szczurów i małp, jednak uszkodzenia nerkowe miały charakter odwracalny, co sugeruje możliwość regeneracji tkanki nerkowej po zakończeniu terapii. Kompleksowa ocena mutagenności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału do wywoływania mutacji genetycznych. Badania reprodukcyjne na różnych modelach zwierzęcych (szczury, myszy, króliki, małpy) nie wykazały embriotoksycznego ani teratogennego działania peryndoprylu, a także nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic szczurów. Należy jednak pamiętać, że inhibitory ACE jako grupa mogą powodować opóźnienie rozwoju płodu, zwiększone ryzyko śmierci płodu, wady wrodzone, uszkodzenia nerek płodu oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową.
badanie in vitro, badanie in vivo, choroba układu sercowo-naczyniowego, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, inhibitor ACE, mutacja genetyczna, narząd docelowy, opóźnienie rozwoju płodu, peryndopryl, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, śmierć płodu, śmiertelność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dipperam 5 mg + 160 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Dipperam, zawierającego amlodypinę i walsartan, wykazały działania niepożądane głównie przy narażeniu wielokrotnie przekraczającym dawki kliniczne (160 mg walsartanu i 10 mg amlodypiny). W układzie pokarmowym obserwowano stan zapalny warstwy gruczołowej żołądka przy narażeniu 1,9-2,6-krotnym dawki klinicznej oraz owrzodzenia przy wyższych dawkach. W nerkach stwierdzono bazofilię, rozrost kanalików nerkowych, wałeczki nerkowe i śródmiąższowe zapalenie limfocytarne przy narażeniu 7-13-krotnym dawki klinicznej. W badaniach rozwojowych u szczurów zaobserwowano rozszerzenie moczowodów, zaburzenia kostnienia i segmentów mostka przy narażeniu około 10-12-krotnym dawki klinicznej. Maksymalna dawka niewywołująca zaburzeń rozwojowych wynosiła 3-4-krotność dawki klinicznej (na podstawie AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani rakotwórczego dla amlodypiny, walsartanu ani ich kombinacji.
azot mocznikowy, bazofilia, dojrzała spermatyda, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, kanalik nerkowy, komórka Sertoliego, nadżerka błony śluzowej żołądka, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, rozszerzenie moczowodu, śródmiąższowe zapalenie limfocytarne, testosteron, wałeczek nerkowy, zapalenie warstwy gruczołowej żołądka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dagrafors 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa dapagliflozyny, substancji czynnej leku Dagrafors, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka w standardowych badaniach farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności wielokrotnego dawkowania, genotoksyczności oraz karcynogenności. W dwuletnich badaniach na myszach i szczurach nie stwierdzono potencjału rakotwórczego. Jednakże ekspozycja na dapagliflozynę w okresie rozwoju płodowego i młodocianym wiązała się z toksycznym wpływem na układ moczowy, w tym rozszerzeniem miedniczek i kanalików nerkowych, zwiększeniem masy i rozrostem nerek u młodych szczurów, przy dawkach ≥ 15-krotnych względem maksymalnej zalecanej dawki u ludzi. Zmiany te nie ulegały pełnej regresji po około miesiącu od zakończenia ekspozycji.
badanie karcynogenności, badanie toksyczności, dapagliflozyna, dojrzewanie nerek, działanie letalne na zarodek, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, kanaliki nerkowe, makroskopowy rozrost nerek, NOAEL, organogeneza, potencjał rakotwórczy, powstawanie guzów, rozszerzenie miedniczek nerkowych, rozwój przedporodowy i poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność macierzyńska, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego dawkowania, układ moczowy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loratadyna Pylox 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa loratadyny obejmujące ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu dawki terapeutycznej 10 mg. Substancja nie wpływała negatywnie na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, a także nie wykazywała kumulacji toksycznego działania przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności, a badania długoterminowe nie wskazały na potencjał karcynogenny loratadyny u zwierząt doświadczalnych.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka lecznicza, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, loratadyna, margines bezpieczeństwa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, stężenie w osoczu, terapia przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wady rozwojowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lioton 1000 8,5 mg/g
Heparyna sodowa, substancja czynna produktu leczniczego Lioton 1000 w stężeniu 8,5 mg (1000 IU)/g, wykazuje bardzo niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Bezpieczeństwo jej stosowania jest ściśle związane z czystością substancji czynnej, co wpływa na ryzyko działań niepożądanych. Wysokie stężenia heparyny zwiększają ryzyko powstawania krwiaków, co jest konsekwencją jej działania przeciwzakrzepowego, szczególnie istotne przy długotrwałej terapii lub aplikacji na rozległe powierzchnie skóry.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Opokan 7,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa meloksykamu wykazały, że długotrwałe podawanie dużych dawek tego NLPZ u zwierząt laboratoryjnych prowadzi do typowych dla tej grupy leków działań niepożądanych, takich jak owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwica brodawek nerkowych, wskazująca na ryzyko nefrotoksyczności. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki ≥1 mg/kg m.c. powodowały zmniejszenie owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, natomiast nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i do 80 mg/kg u królików, co stanowi 5-10-krotność zalecanego dawkowania klinicznego (7,5-15 mg, przeliczone na mg/kg przy masie ciała 75 kg). W końcowym okresie ciąży meloksykam wykazywał toksyczne działanie na płód, typowe dla inhibitorów syntezy prostaglandyn, związane z ryzykiem zaburzeń układu krążenia i przedwczesnym zamknięciem przewodu tętniczego.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, implantacja zarodka, inhibitor syntezy prostaglandyn, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka, nefrotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie, owulacja, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, resorpcja zarodka - Leksykon substancji czynnych
Sylodosyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sylodosyna, substancja czynna w lekach takich jak Pirseo, Sidarso czy Silodosin Accord, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Analizy obejmowały ocenę potencjalnej mutagenności, rakotwórczości oraz teratogenności, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych. Działania toksyczne zaobserwowano jedynie u zwierząt, głównie w obrębie tarczycy gryzoni, jednak przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną dawkę stosowaną u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego sylodosyny.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, dane niekliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, efekt toksyczny, maksymalna ekspozycja, maksymalna zalecana dawka, obniżona płodność, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, sylodosyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cozaar 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące losartanu potasowego, substancji czynnej produktu COZAAR 50 mg, nie wykazały genotoksyczności ani działania rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w praktyce klinicznej. Jednakże wielokrotne podawanie losartanu wiązało się z istotnym obniżeniem parametrów hematologicznych, takich jak liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny oraz hematokryt, co sugeruje potencjalny wpływ na układ krwiotwórczy. Ponadto, obserwowano wzrost stężenia azotu mocznikowego oraz sporadyczne podwyższenie kreatyniny w surowicy, wskazujące na możliwe zaburzenia funkcji nerek, zgodne z mechanizmem działania leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron. W badaniach przedklinicznych odnotowano także zmniejszenie masy serca bez zmian histologicznych w mięśniu sercowym, co wyklucza bezpośrednie uszkodzenie strukturalne tego narządu.
azot mocznikowy, badanie farmakologiczne, błona śluzowa, działanie rakotwórcze, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kreatynina, krwinki czerwone, losartan potasowy, malformacja, mięsień sercowy, nadżerka, obumarcie płodu, owrzodzenie, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, rozwój płodu, układ krwiotwórczy, układ renina-angiotensyna-aldosteron, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Parahydroksybenzoesan butylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Parahydroksybenzoesan butylu, będący składnikiem mieszaniny parabenów (alergen nr 8) w produkcie TRUE Test 36, stosowanym w diagnostyce alergii kontaktowej, występuje w równych proporcjach wagowych z innymi parabenami (metylu, etylu, propylu, benzylu). Stężenie mieszaniny parabenów wynosi 1000 µg/cm², co odpowiada 810 µg na płatek testowy, a zawartość parahydroksybenzoesanu butylu szacuje się na około 200 µg/cm² (162 µg na płatek). Dane przedkliniczne, oparte na badaniach toksykologicznych na modelach zwierzęcych, nie wskazują na istotne ryzyko toksyczne przy zastosowaniu diagnostycznym, mimo że niektóre alergeny z TRUE Test 36 wykazały działanie rakotwórcze w warunkach eksperymentalnych.
Analiza ryzyka uwzględnia specyficzne warunki ekspozycji klinicznej, czyli krótkotrwałą aplikację na ograniczoną powierzchnię skóry, co znacząco różni się od długotrwałych i wysokodawkowych ekspozycji stosowanych w badaniach przedklinicznych. W efekcie, potencjał kancerogenny parahydroksybenzoesanu butylu oraz innych parabenów w mieszaninie jest klinicznie nieistotny w kontekście testów płatkowych. Ocena stosunku korzyści do ryzyka potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji w diagnostyce alergii kontaktowej, co uzasadnia jej dalsze stosowanie w produktach takich jak TRUE Test 36.
alergia kontaktowa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, mieszanina parabenów, parahydroksybenzoesan benzylu, parahydroksybenzoesan butylu, parahydroksybenzoesan etylu, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, płatek testowy, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, test płatkowy, TRUE Test 36 - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan + HCT Genoptim 40 mg + 12,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa połączenia telmisartanu i hydrochlorotiazydu opiera się na badaniach na modelach zwierzęcych, w tym normotensyjnych szczurach i psach, przy dawkach porównywalnych do stosowanych u ludzi. Nie stwierdzono dodatkowych patologii przy jednoczesnym podawaniu obu substancji w porównaniu do ich indywidualnego stosowania. Charakterystyczne zmiany obejmowały hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), hormonalne (wzrost aktywności reniny), strukturalne (przerost komórek aparatu przykłębuszkowego) oraz uszkodzenia śluzówki żołądka, które można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli i izolację zwierząt. U psów obserwowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiąże się z mechanizmem działania telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, choroba nerek, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanaliki nerkowe, kreatynina, mutagenność, renina, rozwój noworodka, śluzówka żołądka, telmisartan i hydrochlorotiazyd, uszkodzenie chromosomu, zaburzenie hormonalne, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Starazolin redFREE 0,5 mg/ml
Chlorowodorek tetryzoliny, substancja czynna preparatu Starazolin redFREE (0,5 mg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności miejscowej na królikach przy stężeniach 0,25% i 0,5% (pH 5,5) stosowanych dwukrotnie dziennie przez 5 dni nie wykazały podrażnień oczu. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 na poziomie 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność w porównaniu do dawek terapeutycznych stosowanych miejscowo. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów (10-30 mg/kg doustnie przez kilka tygodni) nie zaobserwowano działań niepożądanych, natomiast u małp rezus podawanie dożylne i doustne w dawkach 5-10 mg/kg przez 120 dni i 32 tygodnie odpowiednio wywołało efekty uspokajające i senność, zgodne z farmakodynamicznym profilem agonisty receptorów α-adrenergicznych.
absorpcja leku, agonista receptorów alfa-adrenergicznych, chlorowodorek tetryzoliny, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie rakotwórcze, działanie uspokajające, ekspozycja ogólnoustrojowa, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie leku, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, Starazolin, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Glicerol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Glicerol, jako związek z grupy alkoholi wielowodorotlenowych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, co potwierdzają dane z charakterystyk produktów leczniczych takich jak Omegaven (2,5 g/100 ml) oraz Pentaerythritol Compositum (0,5 mg glicerolu triazotanu). Badania obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność ostrą i po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz toksyczny wpływ na reprodukcję. Nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla ludzi, a także brak jest dowodów na genotoksyczność i karcinogenność. W przypadku toksyczności reprodukcyjnej, Pentaerythritol Compositum nie wykazał negatywnego wpływu, natomiast dla Omegaven brak jest specyficznych badań w tym zakresie.
alkohol wielowodorotlenowy, antygenowość układowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, działanie anafilaktyczne, działanie rakotwórcze, działanie uczulające, glicerol, glicerol triazotan, gliceryna, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, substancja pomocnicza, test maksymalizacji, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – NiQuitin MINI 1,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nikotyny w tabletkach do ssania NiQuitin MINI (1,5 mg) wykazały brak mutagenności oraz jednoznacznych dowodów na działanie rakotwórcze w dawkach terapeutycznych. Profil toksykologiczny nikotyny jest dobrze poznany i uwzględniony w schemacie dawkowania, co minimalizuje ryzyko ogólnej toksyczności. Badania na ciężarnych zwierzętach wykazały toksyczny wpływ nikotyny na rozwój płodu, w tym opóźnienia wzrostu przed- i poporodowego oraz zaburzenia rozwoju ośrodkowego układu nerwowego, jednak efekty te obserwowano przy dawkach przekraczających zalecane dla NiQuitin MINI. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu nikotyny na płodność.
działanie rakotwórcze, kobieta w ciąży, nikotynowa terapia zastępcza, opóźnienie wzrostu poporodowego, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, profil toksykologiczny, rozwój ośrodkowego układu nerwowego, ryzyko onkogenne, terapia zastępcza nikotynowa, toksyczność nikotyny, toksyczność ogólna, uzależnienie od tytoniu, właściwość rakotwórcza, wpływ na płodność - Leksykon substancji czynnych
Antazolina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Antazolina, obecna w różnych formach farmaceutycznych, wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa przedklinicznego w zależności od preparatu. W przypadku Phenazolinum (50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) oraz Allertec Ukąszenia ((5 mg + 0,25 mg)/ml, aerozol na skórę), brak jest dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Dla kropli do oczu Spersallerg ((0,5 mg + 0,4 mg)/ml), zawierających antazolinę chlorowodorek i tetryzolinę chlorowodorek, dostępne są ograniczone dane, które nie obejmują standardowych badań mutagenności, kancerogenności ani wpływu na reprodukcję. Warto podkreślić, że działania toksyczne obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na potencjalnie niski kliniczny wpływ tych efektów przy standardowym stosowaniu.
aerozol na skórę, antazoliny chlorowodorek, antazoliny mezylan, antazoliny siarczan, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, kancerogenność, krople do oczu, margines bezpieczeństwa, nafazoliny azotan, profil bezpieczeństwa, roztwór do wstrzykiwań, tetryzoliny chlorowodorek, toksyczny wpływ na reprodukcję, zdolność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Formoterol Easyhaler 12 mcg/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania formoterolu fumaranu dwuwodnego, substancji czynnej preparatu Formoterol Easyhaler (12 µg/dawkę), wykazały brak istotnych zagrożeń bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne u zwierząt nie ujawniły niekorzystnych efektów, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla ludzi, a obserwowane zmiany, takie jak niewielkie zwiększenie częstości mięśniaków gładkich macicy u gryzoni, są charakterystyczne dla beta2-mimetyków i nie mają istotnego znaczenia klinicznego.
aberracja chromosomowa, badanie laboratoryjne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, formoterol fumaran dwuwodny, lek beta2-mimetyczny, mięśniak gładki macicy, mutacja genowa, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, potencjał genotoksyczny, proszek do inhalacji, rozwój zarodkowo-płodowy, test mutagenności, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi 2000 mg + 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Amoxicillin/Clavulanic Acid Kabi (2000 mg + 200 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji) wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję nie ujawniły istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym na psach zaobserwowano działania niepożądane obejmujące podrażnienie żołądka, wymioty oraz przebarwienia języka, co wskazuje na potencjalne ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych tym antybiotykiem.
amoksycylina sodowa, amoksycylina z kwasem klawulanowym, antybiotyk, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, choroba przewodu pokarmowego, działanie niepożądane przewodu pokarmowego, działanie rakotwórcze, podrażnienie żołądka, potas klawulanianu, roztwór do infuzji, terapia krótkoterminowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Suvardio 10 mg
Rozuwastatyna, substancja czynna leku Suvardio, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Wyniki konwencjonalnych testów farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały istotnego ryzyka dla populacji ludzkiej. Należy jednak zaznaczyć brak szczegółowych badań dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, co jest istotne w kontekście ryzyka wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu u zwierząt, przy ekspozycji zbliżonej do terapeutycznej u ludzi, zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie (myszy, szczury), wpływ na pęcherzyk żółciowy (psy) oraz toksyczne działanie na jądra (małpy, psy) przy wyższych dawkach.
badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hiperlipidemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kanał potasowy hERG, pęcherzyk żółciowy, prewencja zdarzeń sercowo-naczyniowych, rozuwastatyna, statyna, toksyczność jąder, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozuwastatyny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zmiana histopatologiczna wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alexan 20 mg/ml
Badania przedkliniczne cytarabiny wykazały istotne działanie embriotoksyczne i teratogenne przy podawaniu ciężarnym samicom ssaków w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi, szczególnie w okresie organogenezy. Ponadto, ekspozycja noworodków na lek w okresie odpowiadającym trzeciemu trymestrowi ciąży wiązała się z uszkodzeniami mózgu, co sugeruje ryzyko neurotoksyczności rozwojowej. W badaniach na myszach zaobserwowano również wzrost częstości nieprawidłowych plemników, wskazujący na potencjalne działanie gonadotoksyczne cytarabiny. Właściwości genotoksyczne potwierdzono zarówno in vivo, jak i in vitro, co może tłumaczyć obserwowane efekty teratogenne oraz wskazywać na potencjalne działanie kancerogenne leku.
badanie in vitro, badanie in vivo, cytarabina, działanie embriotoksyczne, działanie gonadotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, neurotoksyczność rozwojowa, nieprawidłowe plemniki, organogeneza, płodność męska, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, toksyczność gonadalna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xerdoxo 15 mg
Rywaroksaban, substancja czynna leku Xerdoxo (15 mg), przeszedł kompleksową ocenę przedkliniczną, która nie wykazała istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu jednokrotnym nie wskazały na ryzyko przedawkowania, natomiast toksyczność po podaniu wielokrotnym wiązała się głównie z nasileniem farmakodynamicznego działania inhibitora czynnika Xa. Zaobserwowano wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA u szczurów przy ekspozycjach klinicznie relewantnych, co może sugerować immunomodulację przy długotrwałym stosowaniu. Rywaroksaban nie wykazywał fototoksyczności ani potencjału genotoksycznego, a także nie stwierdzono działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa terapii przewlekłych.
antykoagulant, badanie fototoksyczności, badanie pourodzeniowe, bezpieczeństwo reprodukcyjne, czynnik ryzyka krwawienia, działanie przeciwkrzepliwe, działanie rakotwórcze, immunoglobuliny IgG i IgA, inhibitor czynnika Xa, kaskada krzepnięcia, krwawienie okołoporodowe, mutacja genowa, nadwrażliwość na światło, ośrodkowy układ nerwowy, patologia łożyska, potencjał genotoksyczny, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, stężenie immunoglobuliny, toksyczność narządowa, toksyczność zarodkowa, układ fizjologiczny, układ immunologiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, żywotność potomstwa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asparaginian lek 17 mg jonów magnezu + 54 mg jonów potasu
Asparaginian Lek w formie tabletek dostarcza 17 mg jonów magnezu (z 250 mg magnezu wodoroasparaginianu czterowodnego) oraz 54 mg jonów potasu (z 250 mg potasu wodoroasparaginianu półwodnego). Przedkliniczne badania na zwierzętach wykazały, że dawki do 0,1 g magnezu/kg masy ciała nie wywoływały działań niepożądanych, zarówno przy podaniu jednorazowym, jak i długotrwałym (do 6 miesięcy). Składniki preparatu nie wykazały działania mutagennego, teratogennego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach przekraczających 10-100-krotnie te stosowane u ludzi.
działanie kancerogenne, działanie mutagenne i teratogenne, działanie rakotwórcze, magnez wodoroasparaginian czterowodny, National Toxicology Program, potas wodoroasparaginian półwodny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wodoroasparaginian magnezu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linomag 200 mg/g
Produkt leczniczy Linomag w postaci maści o stężeniu 200 mg/g zawiera jako substancję czynną olej lniany pierwszego tłoczenia z nasion lnu zwyczajnego (Linum usitatissimum L., semen) w stosunku 3:1. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, co wynika z długotrwałego, tradycyjnego stosowania oleju lnianego oraz jego naturalnego pochodzenia. Brak formalnych badań obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, działanie mutagenne, rakotwórcze, toksyczność reprodukcyjną oraz toksyczność miejscową. Produkt zawiera również lanolinę jako substancję pomocniczą, która może wywoływać miejscowe reakcje skórne u pacjentów z nadwrażliwością na ten składnik.
charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, doświadczenie kliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, lanolina, medycyna tradycyjna, nadwrażliwość, nasienie lnu zwyczajnego, olej lniany, profil bezpieczeństwa, reakcja skórna miejscowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paracetamol + Difenhydramina Hasco Noc 500 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Paracetamol + Difenhydramina Hasco Noc (500 mg paracetamolu + 25 mg difenhydraminy chlorowodorku, tabletki powlekane) opierają się na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych obu substancji czynnych. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie wskazały na ryzyko mutagenne, kancerogenne ani toksyczne dla rozrodu i rozwoju potomstwa, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego stosowania preparatu.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, difenhydraminy chlorowodorek, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, paracetamol, potencjał kancerogenny, proces reprodukcyjny, produkt leczniczy, rozwój płodu, rozwój potomstwa, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Bespres 160 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności produktu leczniczego Co-Bespres, zawierającego walsartan (160 mg) i hydrochlorotiazyd (25 mg), przeprowadzone na szczurach i marmozetach wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki. Objawy nefrotoksyczności, takie jak nefropatia, nacieki bazofilowe w kanalikach nerkowych oraz wzrost stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy, pojawiały się przy dawkach od 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu u szczurów (odpowiednio 0,9x i 3,5x maksymalnej dawki ludzkiej w przeliczeniu na mg/m² pc) oraz od 10 + 3 mg/kg mc./dobę u marmozet (0,3x i 1,2x dawki ludzkiej). Dodatkowo, duże dawki powodowały hematotoksyczność (spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu) oraz uszkodzenia błony śluzowej żołądka i przerost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym działaniem walsartanu na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
angiotensyna II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, elektrolity w moczu, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kanał słuchowy, małżowina uszna, mocznik i kreatynina, naciek bazofilowy, nefropatia, parametry czerwonokrwinkowe, potas w surowicy, przerost tętniczek doprowadzających, reakcja nefrotoksyczna, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerek, uwalnianie reniny, walsartan, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furosemidum Polfarmex 40 mg
Furosemid, będący substancją czynną leku Furosemidum Polfarmex 40 mg, poddany został szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo, w tym toksyczność przewlekłą, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach i psach wykazały zmiany patologiczne w nerkach, takie jak zwłóknienia i zwapnienia, co jest zgodne z miejscem działania furosemidu jako diuretyku pętlowego. Istotne jest, że furosemid nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy długotrwałym stosowaniu.
badanie przedkliniczne, diuretyk pętlowy, działanie rakotwórcze, furosemid, genotoksyczność, hipokaliemia, kłębuszek nerkowy, pierwszy trymestr ciąży, rozwój płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ kielichowo-miedniczkowy nerek, wodonercze, zwapnienie nerek, zwłóknienie tkanki nerkowej - Leksykon substancji czynnych
Doksazosyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące doksazosyny wskazują na brak działania rakotwórczego w badaniach karcynogenności przeprowadzonych na szczurach i myszach przy maksymalnych tolerowanych dawkach odpowiednio 40 mg/kg mc./dobę i 120 mg/kg mc./dobę, co odpowiada ekspozycji AUC 8- i 4-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 16 mg/dobę. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego na poziomie chromosomalnym i subchromosomalnym. W zakresie wpływu na płodność, u samców szczurów zaobserwowano odwracalne zmniejszenie płodności przy dawce 20 mg/kg mc./dobę (4-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 12 mg/dobę), natomiast dawki 5 i 10 mg/kg mc./dobę nie wywołały takiego efektu. Nie stwierdzono działania teratogennego, choć przy dawkach około 300-krotnie przekraczających maksymalną dawkę dla człowieka odnotowano zmniejszoną przeżywalność płodów.
AUC, badanie toksyczności, doksazosyna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ustrojowa, genotoksyczność, karcynogeneza, kumulacja w mleku, maksymalna tolerowana dawka, mutageneza, obszar AUC, płodność męska, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, przeżywalność płodu, stężenie w osoczu, układ pokarmowy, wady rozwojowe płodu, znakowanie izotopowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kreon 35 000 35000 IU
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pankreatyny zawartej w preparacie Kreon 35 000 wykazały brak istotnych klinicznie oznak toksyczności ostrej oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym, co wskazuje na dobry profil tolerancji enzymu trzustkowego w dawkach terapeutycznych. Farmakokinetyka pankreatyny potwierdza, że enzymy pochodzenia wieprzowego nie ulegają wchłanianiu z przewodu pokarmowego do krążenia ogólnoustrojowego, co ogranicza ryzyko działań niepożądanych poza układem pokarmowym. W badaniach nie przeprowadzono jednak oceny potencjalnej genotoksyczności, karcynogenności ani toksyczności reprodukcyjnej, co należy uwzględnić przy interpretacji danych.
działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, enzym trzustkowy, enzymy trzustkowe, farmakokinetyka, genotoksyczność, karcynogenność, krążenie ogólnoustrojowe, pankreatyna, proces reprodukcyjny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność leku, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alocutan Forte 50 mg/ml
Produkt leczniczy Alocutan Forte zawierający minoksydyl w stężeniu 50 mg/ml przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. Testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego minoksydylu. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano wzrost częstości nowotworów hormonozależnych, jednak efekt ten był wtórny do hiperprolaktynemii wywołanej bardzo wysokimi dawkami, nieistotnymi klinicznie, zwłaszcza przy miejscowym stosowaniu u kobiet, które nie wykazało wpływu na układ hormonalny.
aplikacja na skórę, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciężarna samica, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, hiperprolaktynemia, implantacja zarodka, minoksydyl, mutagenność, nowotwór hormonozależny, objaw toksyczny, płodność, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ, uszkodzenie materiału genetycznego, zapłodnienie - Leksykon substancji czynnych
Olanzapina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności ostrej olanzapiny wykazały typowy dla silnych neuroleptyków profil działań niepożądanych, obejmujący sedację, drżenia, drgawki kloniczne, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Średnia dawka śmiertelna (LD50) wynosiła około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast psy tolerowały dawki do 100 mg/kg bez zgonów. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, objawy antycholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg mc./dobę. Wartości AUC u tych psów były 12-15-krotnie wyższe niż u ludzi przy dawce 12 mg, co wskazuje na dawko-zależne efekty hematologiczne bez cytotoksyczności wobec szpiku kostnego.
ataksja, cytopenia, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, lek przeciwpsychotyczny, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, prolaktyna, prostracja, sedacja, szpik kostny, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Grindeks 1 mg
Badania przedkliniczne rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u niedojrzałych płciowo szczurów i psów, związane ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy krwi wskutek blokady receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak obserwowano negatywne efekty na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa u szczurów. Ekspozycja płodowa wiązała się z deficytami funkcji poznawczych i rozwojowymi u potomstwa, a u młodych psów zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego oraz wpływ na kości długie przy dawkach 15-krotnie przekraczających maksymalną ekspozycję kliniczną (1,5 mg/dobę). Rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego, jednak w badaniach rakotwórczych u gryzoni zaobserwowano powiększenie gruczolaków przysadki, trzustki i gruczołów mlecznych, co wiązano z hiperprolaktynemią wywołaną długotrwałym antagonizmem receptorów D2. Znaczenie tych zmian dla ryzyka u ludzi pozostaje niejasne.
antagonista dopaminy, badanie in vitro, badanie toksykologiczne, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja poznawcza, genotoksyczność, gruczolak gruczołu mlecznego, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, guz piersi, hiperprolaktynemia, kardiomiocyt, kość długa, model zwierzęcy, odstęp QT, pole pod krzywą, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, toksyczność przewlekła, torsade de pointes, układ rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Zentiva 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kaspofunginy obejmowały toksykologię, teratologię oraz ocenę funkcji rozrodczych na modelach zwierzęcych (szczury, małpy). Po wielokrotnym dożylnym podaniu dawek do 7-8 mg/kg masy ciała zaobserwowano reakcje w miejscu wstrzyknięcia (szczury, małpy), objawy uwalniania histaminy (szczury) oraz hepatotoksyczność (małpy). W badaniach teratogennych u ciężarnych szczurów dawka 5 mg/kg indukowała istotne zmiany rozwojowe u płodów, takie jak spadek masy ciała, niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki oraz zwiększoną częstość żeber szyjnych, powiązane z działaniami niepożądanymi u matek, w tym uwalnianiem histaminy.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, histamina, kaspofungina, kostnienie, model zwierzęcy, płodność, rozwój płodowy, rozwój zarodkowy, szpik kostny, toksyczność wielokrotnego podania, uwolnienie histaminy, wątroba, żebra szyjne