Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Caspofungin Zentiva 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kaspofunginy

Ocena przedkliniczna bezpieczeństwa stosowania kaspofunginy obejmuje szereg badań toksykologicznych, teratogennych oraz reprodukcyjnych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. Przedstawione poniżej dane dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem leku u pacjentów.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu dożylnym kaspofunginy zostały przeprowadzone na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych – szczurach i małpach. Stosowano dawki dochodzące do 7-8 mg/kg masy ciała. W wyniku tych badań zaobserwowano następujące objawy niepożądane:²

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia – zarówno u szczurów, jak i u małp
• Objawy reakcji uwolnienia histaminy – obserwowane u szczurów
• Objawy niepożądanego działania na wątrobę – odnotowane u małp

Toksyczny wpływ na rozwój potomstwa

Przeprowadzono również badania oceniające potencjalny wpływ kaspofunginy na rozwój zarodkowy i płodowy. Badania te wykazały, że podawanie kaspofunginy ciężarnym samicom szczurów w dawce 5 mg/kg masy ciała powodowało istotne zmiany rozwojowe u potomstwa:³

• Spadek masy ciała płodu
• Wzrost przypadków niepełnego kostnienia następujących struktur:
  • kręgów
  • kości mostka
  • kości czaszki
• Zwiększenie częstości występowania żeber szyjnych⁴

Istotne jest podkreślenie, że obserwowane efekty na rozwój płodu były związane z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u matek, takimi jak uwalnianie histaminy u ciężarnych samic szczurów.⁵

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Potencjał genotoksyczny kaspofunginy został oceniony w serii badań. Wyniki tych testów są następujące:⁶

• Badania in vitro – nie wykazały działania genotoksycznego
• Badania in vivo dotyczące chromosomów szpiku kostnego myszy – brak działania genotoksycznego

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długookresowych badań na modelach zwierzęcych w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego kaspofunginy.⁷

Wpływ na płodność

W badaniach oceniających wpływ kaspofunginy na funkcje rozrodcze, przeprowadzonych zarówno na samcach jak i samicach szczurów, nie odnotowano żadnego wpływu na płodność zwierząt przy stosowaniu dawek do 5 mg/kg na dobę.⁸ Oznacza to, że kaspofungina w badanych dawkach nie wykazuje niekorzystnego wpływu na zdolności reprodukcyjne szczurów.