Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Naltrekson
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naltreksonu obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Analiza tych danych nie wykazała istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Niemniej jednak, zaobserwowano dawkozależne działanie hepatotoksyczne, manifestujące się odwracalnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne lub wyższe. W badaniach na zwierzętach, dawki rzędu 100 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 60 mg/kg mc./dobę u królików (około 140-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna u ludzi) wywoływały embriotoksyczność oraz zaburzenia płodności, takie jak zwiększenie wskaźnika ciąż rzekomych i zmniejszenie odsetka ciąż u szczurów.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania naltreksonu
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania naltreksonu pochodzą z konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę farmakologiczną bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Kompleksowa analiza tych danych nie ujawniła żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych.12
Hepatotoksyczność naltreksonu
Pomimo korzystnego ogólnego profilu bezpieczeństwa, istnieją pewne dowody wskazujące na potencjalne działanie hepatotoksyczne naltreksonu, które jest zależne od dawki. Badania wykazały, że zwiększanie dawki naltreksonu wiąże się z wyższym ryzykiem uszkodzenia wątroby. U pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne lub większe obserwowano odwracalne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.34
Wpływ na rozród i płodność
Chlorowodorek naltreksonu w dawce 100 mg/kg masy ciała na dobę (około 140 razy większej niż ludzka dawka terapeutyczna) powodował znaczące zwiększenie wskaźnika ciąż rzekomych u szczurów. W tych samych badaniach odnotowano również zmniejszenie odsetka ciąż u pokrytych samic szczurów. Należy podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dla płodności u ludzi pozostaje nieznane i wymaga dalszych badań.56
Embriotoksyczność naltreksonu
W badaniach przedklinicznych wykazano embriotoksyczny wpływ naltreksonu u szczurów i królików po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Efekt ten obserwowano po podaniu dawek około 140-krotnie wyższych od dawki leczniczej stosowanej u ludzi.78
Działanie embriotoksyczne stwierdzono w następujących warunkach eksperymentalnych:
- U szczurów – po podaniu dawki chlorowodorku naltreksonu wynoszącej 100 mg/kg masy ciała na dobę, stosowanej zarówno przed ciążą, jak i w czasie jej trwania
- U królików – po dawce 60 mg/kg masy ciała na dobę chlorowodorku naltreksonu, podawanej w okresie organogenezy
910
Interpretacja danych przedklinicznych
Analizując całość danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania naltreksonu, należy podkreślić, że potencjalne działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach wielokrotnie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Hepatotoksyczność obserwowana w dawkach terapeutycznych ma charakter odwracalny i przejawia się głównie w postaci przejściowego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Wpływ na rozród i embriotoksyczność odnotowano jedynie przy dawkach około 140 razy wyższych niż dawki stosowane klinicznie, co stwarza znaczny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu naltreksonu zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi.1112
| Badany efekt | Gatunek | Dawka naltreksonu | Stosunek do dawki terapeutycznej u ludzi | Obserwowane działanie |
|---|---|---|---|---|
| Wpływ na ciążę i płodność | Szczury | 100 mg/kg m.c./dobę | ~140x | Zwiększenie wskaźnika ciąż rzekomych, zmniejszenie odsetka ciąż |
| Embriotoksyczność | Szczury | 100 mg/kg m.c./dobę | ~140x | Działanie toksyczne na płód (przed i podczas ciąży) |
| Embriotoksyczność | Króliki | 60 mg/kg m.c./dobę | ~140x | Działanie toksyczne na płód (w okresie organogenezy) |
| Hepatotoksyczność | Ludzie | Dawki terapeutyczne i większe | 1x i więcej | Odwracalne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych |
Wyniki kompleksowych badań przedklinicznych wskazują, że naltrekson wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych, z potencjalnym ryzykiem przejściowego wzrostu aktywności enzymów wątrobowych. Działania niepożądane związane z płodnością i rozwojem zarodka obserwowano jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym preparatów Adepend i Naltex zawierających chlorowodorek naltreksonu.1314
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania