Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromek tiotropiowy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania bromku tiotropiowego

Bromek tiotropiowy, aktywna substancja zawarta w produktach leczniczych takich jak Acopair, Braltus, Ontipria oraz Srivasso, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa jego stosowania. Działania obserwowane w konwencjonalnych badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na reprodukcję można w większości przypadków wyjaśnić przeciwcholinergicznymi właściwościami tej substancji.^{1 2}

Działania farmakologiczne i objawy obserwowane u zwierząt

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych zaobserwowano szereg typowych objawów związanych z przeciwcholinergicznym profilem farmakologicznym bromku tiotropiowego. Najczęściej występującymi objawami były:

• Zmniejszenie łaknienia
• Zmniejszenie przyrostu masy ciała
• Suchość w jamie ustnej i nosie
• Zmniejszenie wydzielania płynu łzowego i śliny
• Rozszerzenie źrenic
• Zwiększona częstość akcji serca

^{3 4 5 6}

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zanotowano dodatkowe istotne objawy, które obejmowały:

• Łagodne podrażnienie dróg oddechowych u szczurów i myszy przejawiające się:
  • Zapaleniem błony śluzowej nosa
  • Zmianami w nabłonku jamy nosowej
  • Zmianami w nabłonku krtani
• Zapalenie gruczołu krokowego u szczurów
• Złogi białkowe w pęcherzu moczowym u szczurów
• Kamica pęcherza moczowego u szczurów

^{7 8}

Wpływ na rozród i rozwój

Badania przedkliniczne dotyczące wpływu bromku tiotropiowego na reprodukcję dostarczyły następujących informacji:

• Szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy mógł być wykazany jedynie po zastosowaniu dawek toksycznych dla matki
• Bromek tiotropiowy nie wykazywał działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików
• W badaniach wpływu na ogólną rozrodczość i płodność szczurów nie wykazano żadnego działania niepożądanego na płodność lub cykle płciowe zarówno badanych rodziców, jak i ich potomstwa po żadnej z zastosowanych dawek leku

^{9 10}

Narażenie przekraczające dawki terapeutyczne

Istotne jest zauważenie, że po miejscowym lub ogólnoustrojowym narażeniu pięciokrotnie przekraczającym narażenie po zastosowaniu dawek terapeutycznych obserwowano następujące zmiany:^{11 12}

• Zmiany w układzie oddechowym (podrażnienie)
• Zmiany w układzie moczowo-płciowym (zapalenie gruczołu krokowego)
• Toksyczny wpływ na reprodukcję

¹³

Genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze

Przeprowadzone badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły występowania szczególnego zagrożenia dla ludzi wynikającego ze stosowania bromku tiotropiowego.^{14 15 16 17}

Podsumowanie bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania bromku tiotropiowego, zawartego w produktach leczniczych Acopair, Braltus, Ontipria i Srivasso, wykazały, że większość obserwowanych działań niepożądanych wynika z przeciwcholinergicznych właściwości tej substancji. Efekty toksyczne obserwowano przede wszystkim przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, co wskazuje na ich ograniczone znaczenie kliniczne. Bromek tiotropiowy nie wykazał działania teratogennego, genotoksycznego ani potencjału rakotwórczego w przeprowadzonych badaniach. Obserwowane efekty niepożądane związane z układem rozrodczym występowały wyłącznie przy zastosowaniu dawek toksycznych dla matki, co sugeruje odpowiedni profil bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu dawek terapeutycznych.^{18 19}