toksyczność rozwojowa
Toksyczność rozwojowa to termin medyczny odnoszący się do niekorzystnego wpływu substancji chemicznych, leków lub innych czynników na rozwój organizmu, szczególnie w okresie prenatalnym. Obejmuje ona wszelkie zaburzenia rozwojowe powstające w wyniku ekspozycji płodu na czynniki szkodliwe, które mogą prowadzić do wad wrodzonych, zaburzeń wzrostu, dysfunkcji narządów lub śmierci płodu.
Czynniki o potencjale toksyczności rozwojowej mogą wywoływać różnorodne efekty w zależności od dawki, czasu ekspozycji oraz okresu rozwojowego, w którym doszło do narażenia. Szczególnie wrażliwe są okresy organogenezy (4-10 tydzień ciąży u ludzi), kiedy formują się podstawowe struktury narządów. Ekspozycja w tym czasie może prowadzić do poważnych wad strukturalnych, podczas gdy narażenie w późniejszych etapach ciąży częściej skutkuje zaburzeniami funkcjonalnymi lub opóźnieniem wzrostu.
W praktyce klinicznej ocena toksyczności rozwojowej ma kluczowe znaczenie przy klasyfikacji bezpieczeństwa leków w ciąży, kategoryzacji substancji chemicznych oraz formułowaniu zaleceń dla kobiet ciężarnych. Badania nad toksycznością rozwojową obejmują modele zwierzęce oraz analizy epidemiologiczne, które pozwalają identyfikować potencjalne teratogeny i określać bezpieczne poziomy ekspozycji dla ludzi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroFena 100 mcg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa fentanylu w postaci tabletek podpoliczkowych AuroFena obejmują szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz rakotwórczych. Badania toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na rozwój płodów. W badaniach płodności u szczurów zaobserwowano wpływ na męski układ rozrodczy przy dawkach 300 µg/kg/dobę podskórnie, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi. Dawkowanie toksyczne u matek skutkowało obniżeniem przeżywalności potomstwa oraz opóźnieniami rozwojowymi, zaburzeniami sensorycznymi, odruchowymi i behawioralnymi, co mogło wynikać zarówno z bezpośredniego działania fentanylu, jak i pośrednio z pogorszonej opieki matczynej.
badanie farmakologiczne, cytrynian fentanylu, depresja oddechowa, działanie teratogenne, działanie uspokajające, fentanyl, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, męski układ rozrodczy, odruch neurologiczny, opioidowy lek przeciwbólowy, opóźniony rozwój fizyczny, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, preparat histologiczny, substancja czynna, tabletki podpoliczkowe, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, uzależnienie, wada rozwojowa, wskaźnik przeżycia potomstwa, zaburzenie odruchów, zmiana histopatologiczna, zmiana zachowania - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran eteksylanu przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu oraz potencjał genotoksyczny. Nie wykazano istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W toksykologii wielokrotnego podania obserwowano efekty wynikające z nasilonego działania przeciwzakrzepowego, charakterystycznego dla bezpośredniego inhibitora trombiny. W badaniach na gryzoniach dawka 70 mg/kg (5-krotność ekspozycji u ludzi) powodowała zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionych jaj przed implantacją. Ekspozycja 5-10-krotna u szczurów i królików skutkowała zmniejszeniem masy ciała płodów, obniżoną przeżywalnością oraz wzrostem wad rozwojowych. Dodatkowo, dawka 4-krotna u gryzoni zwiększała umieralność płodów w okresie pre- i postnatalnym.
badanie genotoksyczne, dabigatran eteksylan, dawka toksyczna, działanie farmakodynamiczne, działanie guzotwórcze, działanie przeciwzakrzepowe, farmakologia bezpieczeństwa, incydent krwawienia, inhibitor trombiny, potencjał kancerogenny, przeżywalność płodu, rozwój prenatalny i postnatalny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa płodu, wpływ na rozrodczość, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rymphysia 1000 mg
Produkt leczniczy Rymphysia, zawierający ludzki inhibitor alfa1-proteinazy w dawkach 500 mg i 1000 mg, przeszedł kompleksową ocenę bezpieczeństwa w badaniach nieklinicznych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, świnki morskie, króliki, psy). Badania farmakologiczne po podaniu pojedynczym oraz wielokrotnym (do 1 miesiąca) nie wykazały istotnych objawów toksyczności ani szczególnych zagrożeń dla człowieka, potwierdzając dobrą tolerancję i odpowiedni profil bezpieczeństwa leku w kontekście potencjalnego zastosowania klinicznego. Wyniki badań toksyczności ostrej oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym wskazują na brak istotnych działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie niekliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor alfa1-proteinazy, potencjał genotoksyczny, przeciwciała przeciwko białkom heterologicznym, rakotwórczość, terapia długoterminowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Viatris 70 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kaspofunginy wykazały, że wielokrotne dożylne podawanie leku w dawkach do 7-8 mg/kg masy ciała u szczurów i małp powodowało działania niepożądane, takie jak reakcje w miejscu wstrzyknięcia, uwalnianie histaminy oraz hepatotoksyczność, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg indukowała zmniejszenie masy ciała płodu, niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki oraz anomalie rozwojowe, w tym zwiększoną częstość żeber szyjnych, co wiązało się z działaniami niepożądanymi u samic ciężarnych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności kaspofunginy, co potwierdza brak potencjału do uszkodzeń DNA. Nie przeprowadzono jednak długoterminowych badań rakotwórczości, co pozostaje istotnym ograniczeniem oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku.
działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, genotoksyczność, kaspofungina, lek przeciwgrzybiczny, niepełne kostnienie, potencjał mutagenny, reakcja uwolnienia histaminy, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, szpik kostny, test in vitro, test in vivo, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność rozwojowa, uwalnianie histaminy, żebro szyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abiral 500 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne abirateronu octanu wykazały istotne, odwracalne zmniejszenie stężeń testosteronu, co skutkowało redukcją masy narządów rozrodczych oraz zmianami morfologicznymi i histopatologicznymi w narządach wrażliwych na androgeny, takich jak nadnercza, przysadka i sutki. Efekty te ustępowały całkowicie lub częściowo w ciągu 4 tygodni po zaprzestaniu terapii. Badania płodności u szczurów potwierdziły odwracalność ograniczenia płodności u obu płci w okresie 4-16 tygodni po zakończeniu podawania leku. W zakresie toksyczności rozwojowej odnotowano negatywny wpływ na przebieg ciąży, zmniejszenie masy płodów, obniżenie wskaźników przeżycia oraz zmiany w zewnętrznych narządach płciowych, jednak bez wykazania działania teratogennego, co jest zgodne z farmakologicznym mechanizmem działania substancji.
abirateronu octan, androgeny, badania toksykologiczne, genotoksyczność, nadnercza, narządy rozrodcze, nowotwór komórek interstycjalnych, ograniczenie płodności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przysadka, ryzyko środowiskowe, sutki, teratogenność, testosteron, toksyczność rozwojowa, zmiany hormonalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Navelbine 10 mg/ml
Winorelbina, substancja czynna preparatu Navelbine, wykazuje w badaniach przedklinicznych działanie genotoksyczne, manifestujące się uszkodzeniami chromosomów oraz indukcją aneuploidalności i poliploidalności, co jest charakterystyczne dla alkaloidów Vinca. Test Amesa nie potwierdził mutagenności, jednak mechanizmy genotoksyczne mogą mieć znaczenie kliniczne. Ponadto, winorelbina wykazuje istotną toksyczność rozwojową, w tym działanie embriotoksyczne i teratogenne, prowadzące do śmierci embrionu i płodu oraz wad rozwojowych, co stanowi istotne ograniczenie w stosowaniu u kobiet w ciąży.
alkaloidy Vinca, aneuploidalność, bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, kardiotoksyczność, poliploidalność, teratogenność, test Amesa, toksyczność rozwojowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomów, wady rozwojowe płodu, winorelbina, wlew dożylny, wpływ hemodynamiczny, zaburzenia repolaryzacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Losartan Genoptim 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne losartanu potasowego wykazały brak istotnego ryzyka farmakologicznego, genotoksycznego oraz rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w długoterminowej terapii. Testy genotoksyczności nie wykazały uszkodzeń materiału genetycznego, a badania potencjału rakotwórczego nie wskazały na zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów. Wyniki te stanowią solidną podstawę do dalszego stosowania losartanu w praktyce klinicznej, pod warunkiem monitorowania potencjalnych działań niepożądanych.
azot mocznikowy, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, błona śluzowa, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kreatynina, krwawienie, krwinka czerwona, losartan potasowy, malformacja rozwojowa, nadżerka, owrzodzenie, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, test genotoksyczności, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność rozwojowa, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Coldrex Complex Grip 500 mg + 100 mg + 6,1 mg
Coldrex Complex Grip to preparat zawierający trzy substancje czynne: paracetamol (500 mg), gwajafenezynę (100 mg) oraz fenylefryny chlorowodorek (6,1 mg, odpowiadający 5 mg fenylefryny), o ugruntowanym profilu bezpieczeństwa potwierdzonym w praktyce klinicznej. Paracetamol pełni funkcję przeciwbólową i przeciwgorączkową, gwajafenezyna działa wykrztuśnie, ułatwiając odkrztuszanie wydzieliny, natomiast fenylefryna wykazuje działanie obkurczające naczynia błony śluzowej nosa. Pomimo braku konwencjonalnych badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej zgodnych z aktualnymi standardami, znane właściwości i szerokie zastosowanie poszczególnych składników pozwalają na uznanie preparatu za bezpieczny w warunkach stosowania zgodnego z zaleceniami.
badanie toksykologiczne, błona śluzowa nosa, charakterystyka produktu leczniczego, działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, fenylefryny chlorowodorek, gwajafenezyna, lek wykrztuśny, obkurczanie naczyń krwionośnych, odkrztuszanie wydzieliny, paracetamol, przeciwwskazanie, sympatykomimetyk, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Zentiva 2,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej. Niemniej jednak, zaobserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów obu gatunków, ze szczególnym uwzględnieniem nieprawidłowego rozwoju kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, lek wywołał istotne zaburzenia płodności u samic szczurów, manifestujące się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych oraz zagnieżdżonych zarodków, co wskazuje na upośledzenie owulacji i implantacji. W zakresie toksyczności rozwojowej odnotowano zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę wczesnych resorpcji zarodka oraz poronień poimplantacyjnych, wszystkie obserwacje dotyczące poziomów ekspozycji klinicznej.
badanie toksykologiczne, ciałko żółte, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, kość nadpotyliczna, krótkotrwałe stosowanie, mineralizacja kości, niewydolność serca, obniżona płodność, ostra niewydolność serca, poronienie poimplantacyjne, potencjał genotoksyczny, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, toksyczność rozwojowa, wrodzona wada rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon substancji czynnych
Azot – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tlenek azotu (NO) wykazuje toksyczność zależną od dawki i czasu ekspozycji, z dawką śmiertelną u gryzoni wynoszącą ≥300 ppm oraz u psów około 640 ppm przy 4-godzinnym narażeniu. Długotrwałe narażenie na stężenia około 250 ppm jest możliwe bez śmiertelnego efektu, jednak zgon następuje w wyniku anoksji spowodowanej methemoglobinemią (>30%), która ustępuje w ciągu 24 godzin. W badaniach na owcach stężenie 80 ppm przez 3 godziny nie powodowało wzrostu methemoglobiny. Inhalacja NO u królików i zdrowych ochotników powoduje około dwukrotne wydłużenie czasu krwawienia, co ma istotne implikacje kliniczne. W badaniach rozwojowych na noworodkach szczurów dawka 100 ppm nie wykazała toksyczności ani wpływu na zdolności rozrodcze, jednak brak jest szczegółowych badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i rakotwórczości.
anoksja, badanie genotoksyczności, czas krwawienia, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, grupa tiolowa, mechanizm naprawy DNA, methemoglobina, methemoglobinemia, nadtlenek, nadtlenoazotyn, parametr hematologiczny, reakcja redoks, reaktywna forma tlenu, tlenek azotu, toksyczność płucna, toksyczność rozwojowa, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Silimax 70 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sylimaryny obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wartości LD50 po podaniu dożylnym wynosiły 400 mg/kg u myszy, 385 mg/kg u szczurów, 140 mg/kg u królików i psów, natomiast po podaniu doustnym u szczurów LD50 wynosiła aż 10 000 mg/kg, co wskazuje na znacząco niższą toksyczność przy tej drodze podania. Badania wielokrotnych dawek nie wykazały istotnych zagrożeń, potwierdzając dobry profil bezpieczeństwa sylimaryny przy długotrwałym stosowaniu, co jest kluczowe w terapii chorób wątroby.
badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo stosowania leku, choroba wątroby, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, indukcja nowotworu, LD50, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał karcynogenny, sylimaryna, test genotoksyczności, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tymsal-spray –
Produkt leczniczy TYMSAL-SPRAY, płyn do stosowania w jamie ustnej, zawiera 0,7 ml (679 mg) wyciągu płynnego z ziela tymianku (Thymus vulgaris L. i/lub Thymus zygis L.) oraz 0,3 ml (291 mg) nalewki z ziela szałwii (Salvia officinalis L.) na 1 ml preparatu. Składnikami pomocniczymi są m.in. etanol w stężeniu 38-47% V/V, który pełni rolę ekstraktanta zarówno dla wyciągu z tymianku, jak i nalewki z szałwii. Ekstrahent do wyciągu z tymianku to mieszanina wodorotlenku amonowego (96 g/l), glicerolu (850 g/kg), etanolu (760 g/l) i wody w proporcjach 1:20:67,8:111,2, natomiast nalewka z szałwii jest przygotowana na bazie 70% etanolu (V/V).
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oksazepam TZF 10 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące oksazepamu, substancji czynnej leku Oksazepam TZF 10 mg, są istotnie ograniczone. W dokumentacji brak jest wyników długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjał mutagenny oraz rakotwórczy tej benzodiazepiny. Nie przedstawiono również danych dotyczących toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także badań genotoksyczności, wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa. Brak jest wyników standardowych testów mutagenności, takich jak test Amesa, test aberracji chromosomowych in vitro czy test mikrojądrowy in vivo, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego oksazepamu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bisoratio 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bisoprololu fumaranu, stosowanego w preparacie Bisoratio 2,5 mg, nie wykazały istotnego ryzyka toksycznego przy dawkach terapeutycznych. Analizy toksyczności po podaniu dawki wielokrotnej, genotoksyczności oraz rakotwórczości potwierdziły brak mutagennego i kancerogennego potencjału leku. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej odnotowano, że wysokie dawki bisoprololu mogą powodować zmniejszenie przyjmowania pokarmu i masy ciała u ciężarnych samic, a także negatywnie wpływać na rozwój embrionów i płodów, manifestując się zwiększoną resorpcją, obniżoną masą urodzeniową potomstwa oraz opóźnieniem rozwoju fizycznego.
aberracja chromosomowa, badanie toksykologiczne, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, niska masa urodzeniowa, opóźnienie rozwoju fizycznego, potencjał genotoksyczny, rakotwórczość, resorpcja zarodka, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Aurovitas 75 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pregabaliny wykazały, że substancja jest dobrze tolerowana w dawkach odpowiadających klinicznym u ludzi, z dawką maksymalną dobową 600 mg. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania na szczurach i małpach zaobserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak zmniejszenie lub nadmierna aktywność oraz ataksja, pojawiające się przy dawkach przekraczających terapeutyczne. U starszych szczurów albinotycznych dawki 5-krotnie wyższe od maksymalnych klinicznych wiązały się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki. Badania teratogenności nie wykazały potencjału teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa pojawiała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających stosowane u ludzi. Wpływ na płodność i męskie narządy rozrodcze był obserwowany wyłącznie przy ekspozycjach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne i miał charakter przemijający lub był związany z procesami zwyrodnieniowymi u szczurów.
ataksja, badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania in vitro, badania in vivo, bruksizm, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadreaktywność, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność prenatalna, toksyczność rozwojowa, zaburzenia rozwojowe, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pirolam Intima Vag 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu, substancji czynnej produktu PIROLAM INTIMA Vag (tabletki dopochwowe 500 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Badania toksykologiczne na zwierzętach potwierdziły dobrą tolerancję miejscową po podaniu dopochwowym, z niskim ryzykiem reakcji niepożądanych. Wielokrotne podawanie nie powodowało kumulacji toksyczności, a ocena genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa nie wykazała istotnych zagrożeń dla zdrowia. Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo stosowania klotrymazolu w terapii miejscowej u ludzi.
absorpcja ogólnoustrojowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, klotrymazol, model zwierzęcy, podanie dopochwowe, przenikanie do mleka, rakotwórczość, reakcja niepożądana, tabletka dopochwowa, tabletki dopochwowe, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotna, tolerancja dopochwowa, tolerancja miejscowa - Leksykon substancji czynnych
Cytarabina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania cytarabiny, substancji czynnej w lekach takich jak Alexan, Cytarabina Accord, Cytarabine Kabi oraz Cytosar, wykazały istotne działania toksyczne, które mają znaczenie kliniczne. Głównym efektem toksycznym zależnym od dawki jest mielosupresja, manifestująca się megaloblastozą, retikulocytopenią, leukopenią i trombocytopenią, obserwowana u wszystkich badanych gatunków. Narządy szczególnie narażone na toksyczność to wątroba, nerki oraz mózg. Cytarabina wykazuje działanie genotoksyczne (mutagenne i klastogenne), potwierdzone zarówno in vitro, jak i in vivo, powodując uszkodzenia chromosomów, w tym pęknięcia chromatyd. W okresie organogenezy u gryzoni substancja ta wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne, a także toksyczność rozwojową, szczególnie uszkodzenie rozwijającego się mózgu w okresie odpowiadającym trzeciemu trymestrowi ciąży u człowieka.
cytarabina, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, leukopenia, megaloblastoza, mielosupresja, nieprawidłowości nasienia, pęknięcie chromatydy, retikulocytopenia, toksyczność narządowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność rozwojowa, trombocytopenia, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie mózgu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Migrenofen 10 mg
Ryzatryptan, substancja czynna leku Migrenofen (10 mg, lamelki rozpadające się w jamie ustnej), nie wykazuje istotnego wpływu na płodność u ludzi, co potwierdzają badania na modelach zwierzęcych przy stężeniach ponad 500-krotnie wyższych niż terapeutyczne. Dane kliniczne obejmujące od 300 do 1000 ciąż wskazują na brak teratogenności ryzatryptanu w pierwszym trymestrze, jednak informacje dotyczące drugiego i trzeciego trymestru są ograniczone. Stosowanie leku w ciąży powinno być rozważane wyłącznie w sytuacjach klinicznie uzasadnionych, po dokładnej ocenie korzyści terapeutycznych względem potencjalnego ryzyka dla płodu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Streptomycinum TZF 1 g
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania siarczanu streptomycyny, zwłaszcza w produkcie leczniczym Streptomycinum TZF w dawce 1 g, są niewystarczające. Brak jest długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjalne działanie kancerogenne, mutagenne, toksyczność przewlekłą, toksyczność reprodukcyjną i rozwojową oraz genotoksyczność. Ponadto, dokumentacja produktu nie zawiera szczegółowych wyników badań dotyczących toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału rakotwórczego, genotoksyczności, mutagenności, wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa oraz farmakologii bezpieczeństwa, w tym ototoksyczności i nefrotoksyczności.
antybiotyk aminoglikozydowy, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, genotoksyczność, nefrotoksyczność, ototoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, siarczan streptomycyny, streptomycyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etiagen 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwetiapiny, substancji czynnej leku Etiagen (tabletki powlekane 25 mg, 100 mg i 200 mg), obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, genotoksycznych oraz wpływu na rozród i rozwój na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co wspiera bezpieczeństwo długoterminowego stosowania. U szczurów zaobserwowano odkładanie barwnika w gruczole tarczowym, a u makaków jawajskich przerost komórek pęcherzyków tarczycy, obniżenie stężenia T₃ w surowicy, zmniejszenie hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, co wskazuje na potencjalne zaburzenia hormonalne i hematologiczne. U psów stwierdzono zmętnienie soczewki prowadzące do zaćmy, co ma istotne implikacje kliniczne przy długotrwałej terapii.
anemia, badanie toksykologiczne, ciąża rzekoma, cykl estralny, diestrus, Etiagen, genotoksyczność, gospodarka hormonalna tarczycy, gruczoł tarczycowy, hemoglobina, hormon T3, hormony tarczycy, implantacja zarodka, krwinki, kwetiapina, płodność, prolaktyna, przerost pęcherzyków tarczycy, receptor dopaminowy, skrzywienie kości, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ranozek 750 mg
Dane przedkliniczne ranolazyny wskazują na specyficzne działania toksyczne przy ekspozycji przekraczającej około 3-krotne stężenie terapeutyczne u ludzi, takie jak drgawki i zwiększona śmiertelność u szczurów i psów. W toksyczności przewlekłej u szczurów przy dawkach nieznacznie wyższych niż kliniczne zaobserwowano zmiany w nadnerczach związane ze wzrostem cholesterolu, jednak bez potwierdzenia tych efektów u ludzi. Badania rakotwórczości na myszach (do 50 mg/kg/dobę, 150 mg/m²/dobę) i szczurach (do 150 mg/kg/dobę, 900 mg/m²/dobę) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, co potwierdza brak potencjału kancerogennego ranolazyny. Ponadto, badania płodności u szczurów przy ekspozycji 3,6- i 6,6-krotnie wyższej niż u ludzi nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze.
badanie kliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, cholesterol, dawka kliniczna, drgawki, działanie niepożądane, ekspozycja kliniczna, ekspozycja na lek, kostnienie, maksymalna tolerowana dawka, nadnercza, oś korowo-nadnerczowa, płodność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, ranolazyna, śmiertelność pourodzeniowa, substancja czynna, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bilaxten 10 mg
Bilastyna, substancja czynna leku Bilaxten (tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych działań niepożądanych na układ krążenia, oddechowy ani centralny układ nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły niepokojących zmian, a badania genotoksyczności i kancerogenności nie wskazały na ryzyko mutagenne ani rakotwórcze. W badaniach rozwojowych działania teratogenne obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, ponad 30-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną u ludzi. W badaniu laktacji po podaniu dawki 20 mg/kg masy ciała bilastyna była obecna w mleku szczurów na poziomie około 50% stężenia w osoczu, jednak znaczenie kliniczne tego wyniku dla ludzi pozostaje nieokreślone.
aberracja chromosomowa, autoradiografia, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie laktacji, badanie przedkliniczne, centralny układ nerwowy, dystrybucja bilastyny, działanie rakotwórcze, mutacja genowa, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, poimplantacyjna utrata zarodków, poziom ekspozycji, strata poimplantacyjna, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, układ krążenia, układ oddechowy, uszkodzenie DNA, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pulmoterol 50 mcg/dawkę inh.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa salmeterolu ksynafonianu, substancji czynnej leku Pulmoterol, obejmowały ocenę wpływu na reprodukcję, rozwój oraz potencjał genotoksyczny w modelach zwierzęcych. W badaniach na szczurach nie stwierdzono toksycznego wpływu na procesy rozrodcze i rozwojowe. Natomiast u królików, przy ekspozycji na dawki około 20-krotnie przekraczające maksymalną zalecaną dawkę dobową dla ludzi (na podstawie AUC), zaobserwowano typowe dla β2-agonistów efekty teratogenne, takie jak rozszczep podniebienia, przedwczesne rozwarcie powiek, zarośnięcie mostka oraz zmniejszony stopień kostnienia kości czołowych czaszki. Efekty te występowały wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, co wskazuje na istotny margines bezpieczeństwa stosowania leku.
aberracja chromosomowa, AUC, działanie genotoksyczne, genotoksyczność, kostnienie kości czołowych, maksymalna dawka dobowa, margines bezpieczeństwa, mutacja genowa, profil bezpieczeństwa, przedwczesne rozwarcie powiek, Pulmoterol, rozszczep podniebienia, salmeterol ksynafonian, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, zarośnięcie mostka, β2-agonista - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meropenem Kabi 1 g
Dane przedkliniczne dotyczące meropenemu, substancji czynnej Meropenem Kabi, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tego antybiotyku beta-laktamowego. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych wykazały, że meropenem jest dobrze tolerowany przez nerki, z uszkodzeniami kanalików nerkowych obserwowanymi jedynie przy bardzo wysokich dawkach: ≥2000 mg/kg mc. u myszy i psów (jednorazowo) oraz 500 mg/kg mc. u małp podawanych przez 7 dni. OUN również wykazuje dobrą tolerancję na meropenem, z zaburzeniami funkcji obserwowanymi jedynie przy dawkach >1000 mg/kg mc. u gryzoni. Toksyczność ostra jest niska, z LD50 przekraczającą 2000 mg/kg mc. (dożylnie) u gryzoni. W badaniach długoterminowych (do 6 miesięcy) zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany hematologiczne, głównie zmniejszenie parametrów czerwonych krwinek u psów.
antybiotyk beta-laktamowy, badanie toksyczności ostrej, ciężkie zakażenie, czerwona krwinka, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ośrodkowy układ nerwowy, parametr hematologiczny, podanie dożylne, praktyka kliniczna, substancja macierzysta, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie kanalików nerkowych, zaburzenie funkcji OUN - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prograf 5 mg
Badania przedkliniczne takrolimusu, substancji czynnej preparatu Prograf, wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są nerki i trzustka, z dodatkowymi efektami neurotoksycznymi i okulotoksycznymi u szczurów. W modelach zwierzęcych zaobserwowano również odwracalne działanie kardiotoksyczne, w tym wydłużenie odstępu QT po dożylnym bolusie w dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc., przy maksymalnych stężeniach we krwi powyżej 150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższe niż stężenia terapeutyczne u ludzi. Dane te podkreślają konieczność monitorowania funkcji nerek, trzustki oraz parametrów kardiologicznych u pacjentów leczonych takrolimusem, zwłaszcza w kontekście potencjalnych działań niepożądanych przy dawkach przekraczających zalecane wartości kliniczne.
działanie kardiotoksyczne, działanie toksyczne, kardiotoksyczność, nerki i trzustka, odstęp QT, parametr elektrokardiograficzny, parametr płodności, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, takrolimus, terapia immunosupresyjna, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, transplantologia, układ nerwowy, wstrzyknięcie dożylne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivertaxo 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa rywaroksabanu, substancji czynnej preparatu Rivertaxo, obejmowała szeroki zakres standardowych badań farmakologicznych i toksykologicznych przeprowadzonych zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi. Badania nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom terapeutycznym u ludzi. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo oraz długoterminowe badania rakotwórczości nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, rywaroksaban nie wykazywał fototoksyczności, a jego wpływ na płodność u szczurów był neutralny, choć obserwowano toksyczne efekty reprodukcyjne związane z mechanizmem przeciwkrzepliwym leku.
dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, efekt przeciwkrzepliwy, farmakologia bezpieczeństwa, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, inhibitor czynnika Xa, mechanizm działania, powikłanie krwotoczne, reakcja fototoksyczna, rozwój nowotworu, rywaroksaban, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron Kabi 0,08 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu wykazały brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego. Badania toksykologii reprodukcyjnej na szczurach i królikach, przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę doustną u ludzi (24 mg/dobę), nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodu ani potomstwa. Szczury otrzymywały dawki do 15 mg/kg mc./dobę (około 6-krotnie wyższe niż dawka u ludzi), a króliki do 30 mg/kg mc./dobę (około 24-krotnie wyższe). W badaniach rozwojowych przed- i pourodzeniowych nie zaobserwowano istotnych zaburzeń rozwoju ani zdolności reprodukcyjnych potomstwa, z wyjątkiem niewielkiego zmniejszenia przyrostu masy ciała u matek królików i szczurów. Ponadto, ondansetron i jego metabolity wykazują kumulację w mleku (stosunek stężenia mleko:osocze 5,2:1), co jest istotne przy rozważaniu stosowania leku u kobiet karmiących piersią.
badanie kliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, elektrokardiogram, genotoksyczność, kanał jonowy, kanał potasowy hERG, kumulacja w mleku, laktacja, ondansetron, organogeneza, podanie wielokrotne, repolaryzacja serca, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój przedurodzeniowy, toksyczność rozwojowa, toksykologia reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Scavertin 3 mg
Przedkliniczne badania toksyczności iwermektyny wykazały, że po podaniu pojedynczej wysokiej dawki obserwuje się neurotoksyczne efekty u myszy, szczurów, psów oraz małp, obejmujące rozszerzenie źrenic, drżenie, ataksję oraz wymioty (u małp). Efekty te występują wyłącznie przy dużych dawkach. W badaniach wielokrotnych dawek stwierdzono teratogenne działanie iwermektyny u myszy, szczurów i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi płodów, w tym rozszczepem podniebienia, przy dawkach zbliżonych lub równych dawkom toksycznym dla samic. Ocena genotoksyczności in vitro (test Amesa i test na komórkach TK myszy) nie wykazała właściwości mutagennych, jednak brak jest badań in vivo oraz danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości.
ataksja, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie toksyczne, efekt neurologiczny, efekt teratogenny, ekotoksyczność, genotoksyczność, iwermektyna, mydriasis, ośrodkowy układ nerwowy, pojedyncza dawka, rakotwórczość, rozszczep podniebienia, środowisko wodne, test Amesa, test komórek chłoniaka myszy, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, tremor, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Wasedoc 110 mg
Dabigatran eteksylat (Wasedoc 110 mg) wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii, aby uniknąć ciąży. Dane kliniczne dotyczące stosowania dabigatranu w ciąży są ograniczone, a badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja oraz zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg (5-krotnie większej niż ekspozycja u ludzi). W związku z tym lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak jest danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego, dlatego zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas terapii.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, dabigatran, dabigatran eteksylat, dysfagia, kapsułka twarda, model zwierzęcy, płodność samca, płodność samicy, toksyczność dla matki, toksyczność dla samicy, toksyczność rozwojowa, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, Wasedoc, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zaranta 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa rozuwastatyny, obejmujące badania farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów, prawdopodobnie związane z mechanizmem działania leku na metabolizm lipidów. U psów stwierdzono również zmiany w pęcherzyku żółciowym, natomiast u małp nie zaobserwowano hepatotoksyczności, co wskazuje na różnice międzygatunkowe. W dokumentacji przedklinicznej nie przeprowadzono szczegółowych badań wpływu rozuwastatyny na kanał potasowy hERG, istotny dla repolaryzacji mięśnia sercowego i potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT.
dawka terapeutyczna, działanie gonadotoksyczne, efekt hepatotoksyczny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kanał potasowy hERG, potencjał rakotwórczy, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna, statyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, toksyczność układu rozrodczego, wydłużenie odstępu QT, zmiany histopatologiczne wątroby, zmiany pęcherzyka żółciowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamitrin 100 mg
Przedkliniczne badania lamotryginy wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych i rakotwórczych przy ekspozycjach odpowiadających warunkom klinicznym. W badaniach reprodukcyjnych na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W badaniach na szczurach w zaawansowanej ciąży i okresie pourodzeniowym odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy ekspozycji niższej niż kliniczna, co wskazuje na potencjalne ryzyko rozwojowe. U młodych szczurów przy stężeniach niższych od dawek terapeutycznych obserwowano niewielkie opóźnienia rozwojowe oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa. Nie wykazano negatywnego wpływu na płodność, jednak stwierdzono obniżenie stężenia kwasu foliowego, co ma kliniczne znaczenie ze względu na ryzyko wad rozwojowych.
działanie teratogenne, efekt proarytmiczny, farmakologia bezpieczeństwa, IC50, kanał hERG, kanał sodowy, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał rakotwórczy, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodowa, strukturalna choroba serca, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, właściwość przeciwarytmiczna, wydłużenie odstępu QT, zespół QRS - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ropivacaine Kabi 10 mg/ml
Stosowanie ropiwakainy chlorowodorku (Ropivacaine Kabi) u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne, zwłaszcza poza znieczuleniem zewnątrzoponowym w położnictwie. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, toksyczności dla zarodka i płodu, ani negatywnego wpływu na przebieg porodu czy rozwój pourodzeniowy noworodków. Mimo to brak jest wystarczających badań klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w ciąży, co wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka przed podaniem. Dawkowanie ropiwakainy dostępnej w stężeniach 2 mg/ml, 7,5 mg/ml oraz 10 mg/ml powinno być dostosowane do stanu pacjentki i wskazań klinicznych.
badania przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, ciąża, czynność skurczowa macicy, działanie niepożądane, działanie teratogenne, laktacja, przenikanie do mleka kobiecego, ropiwakaina chlorowodorek, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność rozwojowa, wpływ na płodność, znieczulenie zewnątrzoponowe, znieczulenie zewnątrzoponowe w położnictwie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania azacytydyny wykazały jej mutagenne działanie in vitro na komórki bakteryjne i ssaków, indukując mutacje genowe oraz aberracje chromosomowe. W modelach zwierzęcych (myszy, szczury) stwierdzono zwiększone ryzyko nowotworów, w tym nowotworów układu krwiotwórczego, limfoidalnych, płucnych, gruczołu sutkowego, skóry oraz nowotworów jądra u szczurów. Podawanie azacytydyny dootrzewnowo przez 50-52 tygodnie wiązało się z istotnym wzrostem częstości tych nowotworów, co wskazuje na jej potencjał rakotwórczy. Ponadto, azacytydyna wykazuje silną toksyczność embriotoksyczną i teratogenną, powodując m.in. wewnątrzmaciczne obumieranie zarodków (44% resorpcji u myszy) oraz liczne wady rozwojowe OUN (egzencefalia, przepuklina mózgowa), kończyn (mikromelia, syndaktylia, oligodaktylia) i innych struktur anatomicznych u myszy i szczurów.
aberracja chromosomowa, działanie mutagenne, egzencefalia, embriotoksyczność, funkcja rozrodcza, guz płucny, małoocze, mikrognacja, mikromelia, nieprawidłowość rozwojowa mózgu, nieprawidłowość żeber, nowotwór gruczołu sutkowego, nowotwór jądra, nowotwór limfoidalny, nowotwór skóry, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, ośrodkowy układ nerwowy, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, syndaktylia, toksyczność rozwojowa, toksyczny wpływ na rozród, układ chłonno-siateczkowy, wytrzewienie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefepime Solufarma 1000 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące cefepimu, substancji czynnej produktu Cefepime Solufarma, obejmują badania potencjału kancerogennego, genotoksycznego oraz wpływu na funkcje reprodukcyjne. Brak jest jednak długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających kancerogenność cefepimu dichlorowodorku jednowodnego, co ogranicza pełną ocenę ryzyka nowotworowego. Testy genotoksyczności przeprowadzone in vitro i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego, co wskazuje na brak potencjału do indukcji mutacji lub aberracji chromosomowych. Badania reprodukcyjne na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania cefepimu w kontekście funkcji rozrodczych.
aberracja chromosomowa, antybiotyk, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, cefepim, cefepim dichlorowodorek jednowodny, działanie genotoksyczne, funkcja reprodukcyjna, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, substancja czynna, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Grindeks 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa escytalopramu opiera się na badaniach toksykologiczno-kinetycznych przeprowadzonych na szczurach, które wykazały podobny profil toksyczności do cytalopramu. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazywały kardiotoksyczność objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania w dawkach wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych przekraczały 8-krotnie stężenia kliniczne, a AUC było 3-4 razy wyższe niż w warunkach klinicznych. U cytalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy większe niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i wtórne zmiany hemodynamiczne, jednak nie potwierdzono podobnych efektów u ludzi w badaniach klinicznych. Dodatkowo, długotrwałe podawanie powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, choć znaczenie kliniczne tego zjawiska pozostaje niejasne.
amfifilny kation, amina biogenna, AUC, badanie toksykologiczno-kinetyczne, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, escytalopram i cytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, kardiotoksyczność, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przepływ wieńcowy, stężenie w osoczu, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin T 10 mg/g
Produkt leczniczy Dalacin T w postaci żelu zawierający 10 mg/g klindamycyny (fosforan) przeszedł szereg badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania. Testy genotoksyczności, w tym test mikrojądrowy u szczurów oraz test rewersji mutacji Amesa, wykazały brak mutagennego potencjału klindamycyny. Badania reprodukcyjne na szczurach, z dawkami do 300 mg/kg mc./dobę (około 1,1-krotność maksymalnej dawki u dorosłych pacjentów w przeliczeniu na mg/m²), nie wykazały negatywnego wpływu na zdolność rozrodczą ani kopulację. Ocena teratogenności i toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach nie potwierdziła bezpośredniego działania teratogennego, a obserwowane efekty były związane z toksycznością matczyną przy wysokich dawkach.
- Leksykon substancji czynnych
Lewozymendan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewozymendan, stosowany w preparatach takich jak Levosimendan Accord czy Simdax, wykazuje brak istotnej toksyczności ogólnej i genotoksyczności w badaniach przedklinicznych, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy krótkotrwałym stosowaniu zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Jednakże, badania na zwierzętach ujawniły wpływ lewozymendanu na rozwój układu kostnego płodów, w tym uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Ponadto, podawanie leku przed i we wczesnej ciąży skutkowało obniżeniem płodności u samic szczurów, manifestującym się zmniejszoną liczbą ciałek żółtych i zagnieżdżonych zarodków, a także toksycznością rozwojową objawiającą się zmniejszoną liczbą młodych w miocie oraz zwiększoną liczbą wczesnych resorpcji i poronień poimplantacyjnych.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciałko żółte, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie płodu, lewozymendan, obniżona płodność, poronienie poimplantacyjne, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Entecavir Synoptis 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa entekawiru wykazały specyficzne dla gatunku efekty toksyczne, takie jak przemijające zapalenia okołonaczyniowe w OUN u psów przy narażeniu 10-19-krotnie przekraczającym ekspozycję u ludzi (dawki 0,5–1 mg). Nie stwierdzono tych zmian u małp, które otrzymywały dawki przekraczające 100-krotnie ekspozycję terapeutyczną. W badaniach reprodukcyjnych nie zaobserwowano obniżenia płodności u szczurów przy wysokim narażeniu, jednak przy ≥26-krotnym przekroczeniu ekspozycji terapeutycznej odnotowano degenerację nasieniowodów u gryzoni i psów, co nie potwierdziło się u małp. Toksyczność rozwojowa obejmowała objawy embriotoksyczności, zmniejszenie masy ciała płodów, wady rozwojowe i zaburzenia kostnienia u szczurów i królików przy dawkach przekraczających 21-krotną ekspozycję u ludzi. W badaniach około- i pourodzeniowych nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych na potomstwo, a umiarkowane osłabienie reakcji na bodziec akustyczny u młodych szczurów wystąpiło przy AUC ≥ 92-krotnie wyższym niż u ludzi, co prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
badanie genotoksyczności, badanie pourodzeniowe, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, degeneracja nasieniowodu, embriotoksyczność, entekawr, glejak mózgu, gruczolak wątroby, guz naczyniowy, lek przeciwwirusowy, mutacja punktowa, nowotwór płuc, osłabienie reakcji akustycznej, ośrodkowy układ nerwowy, rak wątroby, resorpcja płodu, test mutagenności, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie chromosomu, wada kręgosłupa, zaburzenie kostnienia, zapalenie okołonaczyniowe, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Fresenius Kabi 5 mg
Lenalidomid wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni przekraczającymi 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych u ludzi. W badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji ludzkiej (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały ciężką toksyczność hematologiczną i wielonarządową, natomiast dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku kostnym i łagodną leukopenię, przy czym dawka 1 mg/kg/dobę odpowiada ekspozycji u ludzi. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, jednak brak danych dotyczących karcynogenności ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa długoterminowego stosowania lenalidomidu.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, brak płata środkowego płuc, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, krwinka biała, krwinka czerwona, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, nefrotoksyczność, NOAEL, oligodaktylia, płytka krwi, polidaktylia, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, teratogenność, test mikrojądrowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ chłonny, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Pharmascience 15 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko teratogenne, potwierdzone licznymi wadami wrodzonymi u potomstwa małp (dawki 0,5–4 mg/kg mc./dobę) oraz królików (dawki 3, 10, 20 mg/kg mc./dobę). U małp obserwowano atrezję odbytu, wady kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia, brak rotacji), a także zmiany narządów wewnętrznych, takich jak odbarwienia i zmniejszony pęcherzyk żółciowy. U królików stwierdzono brak płata środkowego płuc (10 i 20 mg/kg mc./dobę), przemieszczenie nerek (20 mg/kg mc./dobę) oraz zmienność tkanek miękkich i szkieletu. Badania toksyczności ostrej wskazały na niską toksyczność lenalidomidu (LD50 > 2000 mg/kg mc. u gryzoni), natomiast toksyczność przewlekła u szczurów (dawki 75, 150, 300 mg/kg mc./dobę przez 26 tygodni) objawiała się odwracalnym zwiększeniem mineralizacji miedniczek nerkowych, bardziej wyraźnym u samic. NOAEL ustalono poniżej 75 mg/kg mc./dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji w stosunku do ludzi (AUC). U małp podawanie 4–6 mg/kg mc./dobę przez 20 tygodni skutkowało znaczną toksycznością hematologiczną i wielonarządową, natomiast dawki 1–2 mg/kg mc./dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodną leukopenię.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, badanie przedkliniczne, dawka letalna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, komórki mieloidalne, lenalidomid, miedniczka nerkowa, mikrojąderko komórkowe, oligodaktylia, płat środkowy płuca, podanie doustne, polidaktylia, przemieszczenie nerki, szpik kostny, toksyczność hematologiczna, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, wada wrodzona kończyny, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duomox 375 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amoksycyliny wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym, również w przypadku podawania wielokrotnego. Analizy toksyczności nie wskazały na istotne zagrożenia dla organizmu ludzkiego, a badania genotoksyczności potwierdziły brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego komórek. Ponadto, ocena wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa nie wykazała negatywnego oddziaływania, co jest istotne dla pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży. W dokumentacji brak jest danych dotyczących potencjalnej rakotwórczości, jednak wieloletnie doświadczenie kliniczne oraz szeroki zakres innych badań bezpieczeństwa rekompensują to ograniczenie.
amoksycylina, antybiotyk beta-laktamowy, badanie farmakologiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie rakotwórczości, działanie mutagenne, genotoksyczność, podawanie wielokrotne, toksyczność amoksycyliny, toksyczność przy podawaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie materiału genetycznego