mielosupresja
Mielosupresja to stan patologiczny charakteryzujący się zahamowaniem funkcji szpiku kostnego, co prowadzi do zmniejszenia produkcji komórek krwi. Jest to jedno z najczęstszych i najpoważniejszych działań niepożądanych wielu terapii przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii i radioterapii.
Główne objawy mielosupresji obejmują neutropenię (zmniejszenie liczby neutrofili), trombocytopenię (zmniejszenie liczby płytek krwi) oraz anemię (zmniejszenie liczby erytrocytów). Skutkuje to zwiększonym ryzykiem infekcji, krwawień oraz uczuciem zmęczenia i osłabienia.
Mielosupresja może być monitorowana poprzez regularne badania morfologii krwi. W zależności od nasilenia objawów, dostępne są różne metody leczenia, w tym stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), transfuzje krwi oraz modyfikacje dawkowania leków mielosupresyjnych.
W praktyce klinicznej istotne jest odpowiednie planowanie terapii z uwzględnieniem ryzyka mielosupresji, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami hematologicznymi lub poddawanych intensywnym schematom leczenia przeciwnowotworowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Lenalidomide Zentiva 2,5 mg
Przedawkowanie lenalidomidu, szczególnie przy dawkach przekraczających standardowe wartości terapeutyczne (powyżej 150 mg, a w badaniach nawet do 400 mg), prowadzi głównie do toksycznych efektów hematologicznych. Dominującymi objawami są mielosupresja, neutropenia, trombocytopenia oraz niedokrwistość, które mogą skutkować pancytopenią, zwiększonym ryzykiem infekcji oraz krwawień. Dane kliniczne wskazują, że nasilenie tych objawów koreluje z dawką leku, co wymaga szczególnej uwagi w monitorowaniu pacjentów po ekspozycji na wysokie dawki lenalidomidu.
czynniki wzrostu, erytrocyty, hemoglobina, leczenie hematologiczne, leczenie wspomagające, lenalidomid, mielosupresja, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, niedokrwistość, pancytopenia, parametry morfologiczne krwi, płytki krwi, preparaty krwiopochodne, profilaktyka przeciwinfekcyjna, trombocytopenia, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Valcyte 50 mg/ml
Przedawkowanie walgancyklowiru (Valcyte) stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, prowadząc do nasilenia toksyczności leku, zwłaszcza w obrębie nerek, gdzie obserwuje się ostre uszkodzenie nerek, podwyższenie stężenia kreatyniny oraz nasilenie krwiomoczu u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek. Toksyczność obejmuje również układ krwiotwórczy, manifestując się mielosupresją, pancytopenią, leukopenią, neutropenią i granulocytopenią, co skutkuje zwiększoną podatnością na infekcje i zaburzeniami gojenia ran. Dodatkowo mogą wystąpić objawy ze strony wątroby (zapalenie, zaburzenia czynności), układu pokarmowego (ból brzucha, biegunka, wymioty) oraz układu nerwowego, gdzie neurotoksyczność może prowadzić do uogólnionych drżeń i napadów drgawkowych zagrażających życiu.
działanie toksyczne, działanie toksyczne leku, enzym wątrobowy, funkcja nerek, gancyklowir, granulocytopenia, hemodializa, komórki macierzyste szpiku kostnego, krwiomocz, leukopenia, mielosupresja, morfologia krwi, napad drgawkowy, neurotoksyczność, neutropenia, niewydolność szpiku kostnego, ostre uszkodzenie nerek, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, przedawkowanie walgancyklowiru, stężenie kreatyniny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Zavedos 5 mg
Idarubicyna, antracyklinowy lek przeciwnowotworowy dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, Zavedos), nie posiada bezpośrednich badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednakże, ze względu na szerokie spektrum działań niepożądanych, takich jak zaburzenia neurologiczne (w tym rzadki krwotok mózgowy), kardiologiczne (zastoinowa niewydolność serca, bradykardia, tachykardia, tachyarytmia), gorączka, dreszcze, odwodnienie, jadłowstręt oraz nasilona mielosupresja prowadząca do leukopenii, neutropenii i niedokrwistości, istnieje istotne ryzyko upośledzenia sprawności psychomotorycznej i percepcji zmysłowej pacjenta. Objawy te mogą znacząco obniżać zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów, zwłaszcza w okresie 1-2 tygodni po podaniu leku, kiedy dochodzi do największego zahamowania czynności szpiku kostnego.
antracykliny, biegunka, ból brzucha, ból głowy, bradykardia, dreszcze, gorączka, idarubicyna, jadłowstręt, kardiotoksyczność, krwotok mózgowy, leukopenia, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, nudności, odwodnienie, ośrodkowy układ nerwowy, szpik kostny, tachyarytmia, tachykardia zatokowa, terapia przeciwnowotworowa, uderzenia gorąca, wymioty, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia świadomości, zaburzenia widzenia, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon substancji czynnych
Dazatynib – Przedawkowanie
Dazatynib, inhibitor kinaz tyrozynowych stosowany w terapii nowotworów hematologicznych, w przypadku przedawkowania (udokumentowane dawki do 280 mg/dobę przez tydzień) prowadzi przede wszystkim do istotnej trombocytopenii, obserwowanej u wszystkich pacjentów z przedawkowaniem. Nasilenie mielosupresji stopnia 3. lub 4., obejmującej neutropenię, trombocytopenię i niedokrwistość, jest spodziewane, co zwiększa ryzyko poważnych powikłań, takich jak krwawienia, infekcje, retencja płynów (w tym wysięk opłucnowy) oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Brak jest swoistego antidotum, a objawy przedawkowania wymagają intensywnego monitorowania i leczenia podtrzymującego.
czynnik wzrostu, dazatynib, G-CSF, hepatotoksyczność, inhibitor kinaz tyrozynowych, kardiotoksyczność, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat krwinek płytkowych, krwawienie, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór hematologiczny, płukanie żołądka, retencja płynów, transfuzja preparatów krwiopochodnych, trombocytopenia, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Etraga
Azacytydyna (Etraga) wykazuje istotną toksyczność hematologiczną, manifestującą się niedokrwistością, neutropenią oraz małopłytkowością, szczególnie w pierwszych dwóch cyklach terapii. Zaleca się wykonywanie pełnej morfologii krwi przed każdym cyklem oraz w razie potrzeby klinicznej, aby monitorować odpowiedź na leczenie i toksyczność. Dawkowanie może wymagać modyfikacji w zależności od wartości nadiru i odpowiedzi hematologicznej. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania gorączki oraz objawów krwawienia. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza z albuminą <30 g/l i rozległym obciążeniem nowotworem przerzutowym, odnotowano ryzyko śpiączki wątrobowej i zgonów, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w zaawansowanych nowotworach wątroby.
azacytydyna, bezmocz, hipokaliemia, małopłytkowość, martwicze zapalenie powięzi, mielosupresja, morfologia krwi, nacieki płucne, nadir, nerkowa kwasica cewkowa, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niestabilna choroba serca, niewydolność oddechowa, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, przewlekła białaczka szpikowa, retencja płynów, skąpomocz, śpiączka wątrobowa, tamponada serca, testy czynnościowe wątroby, toksyczność hematologiczna, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zaburzenie nerkowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół kwasu retinowego, zespół różnicowania, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne trabektedyny wykazały ograniczony wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy ekspozycji poniżej klinicznego zakresu terapeutycznego (AUC). W badaniach in vivo na małpach Cynomolgus stosowano infuzję 1-godzinną, osiągając Cmax 10,6 ± 5,4 ng/ml, co przewyższało stężenia obserwowane u pacjentów po 24-godzinnej infuzji 1500 μg/m² (Cmax 1,8 ± 1,1 ng/ml), ale było porównywalne do infuzji 3-godzinnej (Cmax 10,8 ± 3,7 ng/ml). Główne objawy toksyczności obejmowały mielosupresję (ciężka leukopenia, niedokrwistość, zmniejszenie czynności limfatycznej i szpiku kostnego) oraz toksyczność wątrobową (podwyższone próby czynnościowe, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe). Dodatkowo obserwowano martwicę nabłonka jelit oraz ciężkie miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia. W badaniach na małpach wykazano również potencjalną nefrotoksyczność, jednak była ona prawdopodobnie wtórna do miejscowych reakcji po podaniu leku.
AUC, Cynomolgus, działanie cytotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, ekspozycja płodu, hematopoeza, leukopenia, martwica nabłonka jelit, mielosupresja, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, próby czynnościowe wątroby, przenikanie przez łożysko, szpik kostny, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, układ sercowo-naczyniowy, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Hiconcil 500 mg
Amoksycylina, substancja czynna preparatu Hiconcil, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Probenecyd znacząco zwiększa i przedłuża stężenie amoksycyliny w surowicy poprzez hamowanie nerkowego wydzielania kanalikowego, co może nasilać zarówno efekty terapeutyczne, jak i działania niepożądane – jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Allopurynol zwiększa ryzyko skórnych reakcji alergicznych, co wymaga ostrożności i monitorowania. Antybiotyki bakteriostatyczne, takie jak tetracykliny, mogą antagonizować bakteriobójcze działanie amoksycyliny, obniżając skuteczność terapii. Doustne antykoagulanty (acenokumarol, warfaryna) mogą powodować wzrost INR, co wymaga ścisłego monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Metotreksat wykazuje zwiększoną toksyczność w wyniku zmniejszonego wydalania podczas jednoczesnej terapii amoksycyliną, co wymaga kontroli parametrów laboratoryjnych i dostosowania dawki.
acenokumarol, alkohol etylowy, allopurynol, amoksycylina, antybiotyk bakteriostatyczny, antybiotyk beta-laktamowy, antykoagulant doustny, biodostępność substancji, cefalosporyna, czas protrombinowy, dolegliwość żołądkowo-jelitowa, działanie bakteriobójcze, działanie diuretyczne, efekt disulfiramopodobny, farmakokinetyka leku, hepatotoksyczność, Hiconcil, INR, metoda kolorymetryczna, metotreksat, metronidazol, mielosupresja, probenecyd, reakcja alergiczna skórna, schorzenie autoimmunologiczne, stężenie w surowicy, synteza białek bakteryjnych, synteza ściany komórkowej, test Benedicta, test Fehlinga, test redukcyjny, tetracyklina, układ immunologiczny, warfaryna, wydzielanie kanalikowe, zapalenie błony śluzowej - Leksykon substancji czynnych
Kotrimoksazol – Przedawkowanie
Kotrimoksazol, będący połączeniem sulfametoksazolu i trimetoprimu w stosunku 5:1, w produkcie Trimesolphar (koncentrat do infuzji) zawiera 80 mg sulfametoksazolu i 16 mg trimetoprimu na 1 ml, co daje łącznie 96 mg substancji czynnej. Przedawkowanie kotrimoksazolu manifestuje się nudnościami, wymiotami, zawrotami głowy, stanem splątania oraz potencjalnie zagrażającym życiu zahamowaniem czynności szpiku kostnego, wynikającym z blokady syntezy kwasu foliowego przez trimetoprim. Dodatkowo obserwuje się zaburzenia czynności nerek, takie jak oliguria, anuria oraz wzrost stężenia kreatyniny i mocznika, spowodowane nefrotoksycznością i krystalizacją w kanalikach nerkowych. W przypadku zatrucia konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku oraz wdrożenie leczenia objawowego i wspomagającego, w tym intensywnego nawodnienia i monitorowania funkcji neurologicznych, hematologicznych i nerkowych.
alkalizacja moczu, dializa otrzewnowa, folinian wapnia, glikol propylenowy, hemodializa, kotrimoksazol, mielosupresja, morfologia krwi, neurotoksyczność, pancytopenia, reduktaza dihydrofolianowa, równowaga kwasowo-zasadowa, roztwór do infuzji, stan splątania, sulfametoksazol i trimetoprim, synteza kwasu foliowego, techniki nerkozastępcze, zaburzenia czynności nerek, zahamowanie szpiku kostnego, zakwaszenie moczu - Leksykon leków
Interakcje leku – Bendamustine Accord 25 mg/ml
Bendamustyna chlorowodorek wykazuje liczne potencjalne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście terapii onkologicznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie bendamustyny z innymi lekami mielosupresyjnymi, co może prowadzić do nasilenia mielosupresji i zwiększonego ryzyka pancytopenii, wymagając ścisłego monitorowania morfologii krwi oraz dostosowania dawek. Interakcje z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna i takrolimus, mogą skutkować nadmierną immunosupresją i ryzykiem zespołu limfoproliferacyjnego, co wymaga unikania takiego połączenia lub bardzo dokładnego nadzoru. Ponadto, bendamustyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP1A2, a inhibitory tego enzymu (fluwoksamina, cyprofloksacyna, acyklowir, cymetydyna) mogą zwiększać jej stężenie w osoczu, co potencjalnie nasila działania niepożądane i wymaga rozważenia zmniejszenia dawki.
acyklowir, bendamustyna, cyklosporyna i takrolimus, cymetydyna, cyprofloksacyna, działanie immunosupresyjne, działanie mielosupresyjne, fluorochinolon, fluwoksamina, hepatotoksyczność, immunosupresja, inhibitor CYP1A2, izoenzym CYP1A2, lek cytostatyczny, lek immunosupresyjny, lek mielosupresyjny, lek przeciwwirusowy, lek sedatywny, mielosupresja, morfologia krwi, pancytopenia, SSRI, szczepionka przeciw odrze, szczepionka z żywym wirusem, szpik kostny, zespół limfoproliferacyjny - Leksykon leków
Interakcje leku – Cisplatin – Ebewe 1 mg/ml
Cisplatyna wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza ze względu na jej nefrotoksyczność i ototoksyczność. Jednoczesne stosowanie z lekami nefrotoksycznymi (cefalosporyny, aminoglikozydy, amfoterycyna B, środki kontrastowe) oraz lekami przeciwnadciśnieniowymi (furosemid, hydralazyna, diazoksyd, propranolol) wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek lub jest przeciwwskazane. Ototoksyczność cisplatyny może być nasilona przez aminoglikozydy i diuretyki pętlowe, zwłaszcza przy dawkach cisplatyny >60 mg/m² i dobowej diurezie <1000 ml. Ifosfamid w połączeniu z cisplatyną zwiększa toksyczność nerkową i ototoksyczną. Szczepienia atenuowanymi żywymi szczepionkami, zwłaszcza przeciwko żółtej febrze, są przeciwwskazane ze względu na ryzyko ciężkich odczynów poszczepiennych. W trakcie terapii cisplatyną konieczne jest monitorowanie INR u pacjentów przyjmujących doustne antykoagulanty oraz stężenia leków przeciwdrgawkowych, gdyż cisplatyna może obniżać ich poziomy, szczególnie fenytoiny.
allopurynol, altretamina, amfoterycyna B, antybiotyk aminoglikozydowy, antykoagulant, bleomycyna, buklizyna, cisplatyna, cyklizyna, cyklosporyna, czas protrombinowy, czynnik chelatujący, diazoksyd, diuretyk pętlowy, diureza wymuszona, docetaksel, doustny lek przeciwzakrzepowy, dysfagia, etopozyd, fenotiazyna, fenytoina, furosemid, heksametylomelamina, hydralazyna, ifosfamid, immunosupresja, INR, kolchicyna, kwas moczowy, lek cytostatyczny, lek moczopędny pętlowy, lek nefrotoksyczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, limfoproliferacja, loksapina, meklozyna, metotreksat, mielosupresja, napad drgawkowy, neurotoksyczność, objaw Raynauda, odczyn poszczepienny, ototoksyczność, paklitaksel, penicylamina, pirydoksyna, probenecyd, propranolol, rak jajnika, środek kontrastujący, sulfinpirazon, supresja szpiku kostnego, szczepionka inaktywowana, szczepionka żywa atenuowana, terapia przeciwpadaczkowa, tioksanten, trimetobenzamid, ubytek słuchu, winblastyna, zaburzenie czuciowe, żółta febra - Leksykon leków
Przedawkowanie – Bosutinib Stada 400 mg
Przedawkowanie bosutynibu (dostępnego w dawkach 100 mg, 400 mg oraz 500 mg w postaci tabletek powlekanych) stanowi poważne zagrożenie kliniczne wymagające natychmiastowej interwencji. Objawy przedawkowania obejmują nasilenie typowych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunki, nudności, wymioty), wzrost aktywności enzymów wątrobowych, mielosupresję (neutropenia, trombocytopenia), zaburzenia elektrolitowe oraz kardiologiczne (w tym wydłużenie odstępu QT i arytmie). W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów życiowych, funkcji wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego oraz elektrolitów, a także kontrola morfologii krwi i EKG.
antidotum, biegunka, bosutynib, czynność wątroby, działanie niepożądane, EKG, enzymy wątrobowe, interwencja medyczna, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, obserwacja kliniczna, ośrodek toksykologiczny, parametry wątrobowe, parametry życiowe, poziom elektrolitów, przedawkowanie bosutynibu, tabletka powlekana, toksyczność leku, trombocytopenia, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia kardiologiczne, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Imuran 25 mg
Azatiopryna (Imuran) jest lekiem immunosupresyjnym o szerokim spektrum działań niepożądanych, które wymagają ścisłego monitorowania przez lekarzy. Do najważniejszych należą mielosupresja manifestująca się leukopenią, małopłytkowością i niedokrwistością, a także ryzyko ciężkich zakażeń wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych, szczególnie u pacjentów po przeszczepach stosujących azatioprynę w skojarzeniu z innymi immunosupresantami. Warto podkreślić, że zahamowanie czynności szpiku jest dawkozależne i często przemijające, jednak u pacjentów z niedoborem TPMT, zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu ryzyko to jest znacznie zwiększone. Rzadkie, ale poważne powikłania obejmują zagrażające życiu uszkodzenie wątroby, reakcje nadwrażliwości (w tym zespół Stevensa-Johnsona) oraz nowotwory, w tym chłoniaki i mięsaki. Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania klinicznego i populacji pacjentów, co wymaga indywidualizacji terapii i regularnej kontroli parametrów hematologicznych oraz funkcji wątroby.
agranulocytoza, azatiopryna, cholestaza ciążowa, hepatospleniczny chłoniak T-komórkowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, metylotransferaza tiopuryny, mielosupresja, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, nudności, ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa, pancytopenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rumień guzowaty, szpik kostny, uszkodzenie wątroby, wirus JC, zaburzenie limfoproliferacyjne, zapalenie jelita grubego, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby typu B, zastój żółci, zespół Stevensa-Johnsona, zespół Sweeta - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Temozolomide Glenmark 250 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne temozolomidu na modelach zwierzęcych (szczury, psy) wykazały, że głównymi narządami docelowymi toksyczności są szpik kostny, układ siateczkowo-śródbłonkowy, jądra oraz układ pokarmowy. Dawki śmiertelne dla 60-100% zwierząt wiązały się ze zwyrodnieniem siatkówki, jednak efekt ten nie został potwierdzony klinicznie u ludzi. Obserwowano silną mielosupresję manifestującą się zależnym od dawki spadkiem leukocytów i płytek krwi. Temozolomid wykazuje działanie embriotoksyczne i teratogenne, co jest charakterystyczne dla związków alkilujących. W długoterminowych badaniach u szczurów po 6 cyklach leczenia zaobserwowano rozwój nowotworów, w tym raka piersi, rogowiaka kolczystokomórkowego skóry oraz gruczolaka podstawnokomórkowego, co wskazuje na gatunkowo specyficzną wrażliwość szczurów na działanie rakotwórcze leku.
aberracja chromosomowa, dawka kliniczna, działanie gonadotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak podstawnokomórkowy, jądro męskie, leukocyt, mielosupresja, minimalna dawka śmiertelna, odpowiedź mutagenna, płytka krwi, rak piersi, rogowiak kolczystokomórkowy skóry, szpik kostny, temozolomid, teratogenność, test Amesa, toksyczność hematologiczna, układ pokarmowy, układ siateczkowo-śródbłonkowy, związek alkilujący, zwyrodnienie siatkówki - Leksykon leków
Przedawkowanie – Milurit 150 mg
Przedawkowanie allopurynolu, substancji czynnej leku Milurit, charakteryzuje się relatywnie niską toksycznością ostrą, nawet przy dawkach sięgających 20-22,5 g. Opisane objawy kliniczne obejmują nudności, wymioty, biegunkę oraz zawroty głowy, które ustępują po leczeniu podtrzymującym. Mechanizm działania polega na znacznym zahamowaniu aktywności oksydazy ksantynowej, co samo w sobie nie wywołuje bezpośrednich skutków toksycznych. W przypadku przedawkowania nie istnieje swoiste antidotum, a terapia opiera się na leczeniu objawowym, zapewnieniu odpowiedniego nawodnienia i, w ciężkich przypadkach, hemodializie. Zaleca się monitorowanie elektrolitów, parametrów nerkowych (mocznik, kreatynina), wątrobowych (ALT, AST, bilirubina), morfologii krwi oraz bilansu płynów.
6-merkaptopuryna, allopurynol, azatiopryna, elektrolity w surowicy, funkcja nerek, funkcja wątroby, hemodializa, mielosupresja, morfologia krwi obwodowej, oksydaza ksantynowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, podrażnienie przewodu pokarmowego, przewód pokarmowy, toksyczność ostra allopurynolu, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – LutaPol 0,925 – 37 GBq/fiolkę
Lutet (177Lu) zawarty w produkcie LutaPol jest prekursorem radiofarmaceutycznym wykorzystywanym do znakowania innych leków przed podaniem pacjentowi. Działania niepożądane zależą od konkretnego produktu leczniczego znakowanego 177Lu, jednak najczęściej obserwuje się zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia i limfopenia, występujące bardzo często (≥1/10). Neutropenia występuje często (≥1/100 do <1/10), a pancytopenia ma nieznaną częstość. Terapia wiąże się z ryzykiem mielosupresji, zespołu mielodysplastycznego (często ≥1/100 do <1/10) oraz ostrej białaczki (≥1/1000 do <1/100). Wskazane jest regularne monitorowanie morfologii krwi, szczególnie przy terapii wielokrotnej. Dodatkowo, u pacjentów z dużą masą nowotworu istnieje ryzyko zespołu rozpadu guza, wymagającego odpowiedniego nawodnienia i kontroli parametrów biochemicznych.
antygen błony stercza, choroba nowotworowa, guz neuroendokrynny, leukopenia, limfopenia, lutet 177Lu, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, ostra białaczka, pancytopenia, parametry biochemiczne, promieniowanie jonizujące, przełom rakowiakowy, radiofarmaceutyk, radioligand, radionuklid, rak gruczołu krokowego, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza - Leksykon substancji czynnych
Ifosfamid – Przedawkowanie
Przedawkowanie ifosfamidu, substancji czynnej leku Holoxan, wiąże się z ryzykiem wystąpienia wielonarządowej toksyczności, której nasilenie koreluje z wielkością przyjętej dawki. Kluczowe objawy obejmują neurotoksyczność ośrodkowego układu nerwowego (zaburzenia świadomości, halucynacje, drgawki), nefrotoksyczność prowadzącą do ostrej niewydolności nerek, mielosupresję manifestującą się leukocytopenią i trombocytopenią oraz zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego i dróg moczowych. Szczególnie istotne jest monitorowanie parametrów morfologii krwi ze względu na ryzyko ciężkiej leukocytopenii, której nasilenie i czas trwania są proporcjonalne do stopnia przedawkowania. W przypadku przedawkowania nie istnieje swoiste antidotum, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej i podtrzymującej, w tym profilaktyce i leczeniu zakażeń, substytucji preparatów płytkowych oraz stosowaniu mesny w celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego.
antybiotyki o szerokim spektrum, ciężka neutropenia, cytostatyk, dezorientacja, drgawki, halucynacje, hemodializa, Holoxan, ifosfamid, krwiomocz, krwotoczne zapalenie pęcherza, leukocytopenia, mesna, mielosupresja, morfologia krwi, nefrotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, ostra niewydolność nerek, preparaty płytkowe, skąpomocz, śpiączka, trombocytopenia, uszkodzenie kanalików nerkowych, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie czynności szpiku, zapalenie błony śluzowej - Leksykon leków
Przedawkowanie – Jodek sodu Na 131I, roztwór do wstrzykiwań 37-740 Mbq/ml
Przedawkowanie radioaktywnego jodku sodu Na131I stanowi istotne zagrożenie zdrowotne ze względu na nadmierną ekspozycję na promieniowanie jonizujące, szczególnie w obrębie tarczycy, która aktywnie wychwytuje jod. Jod-131 emituje promieniowanie gamma o energiach 365 keV, 637 keV i 284 keV oraz promieniowanie beta o maksymalnej energii 606 keV, z okresem półtrwania 8,02 dnia. Przedawkowanie może skutkować ostrą radiotoksycznością, zapaleniem tarczycy popromiennym, mielosupresją, niedoczynnością tarczycy, zaburzeniami czynności gonad oraz zwiększonym ryzykiem wtórnych nowotworów. Dawki terapeutyczne podawane są w zakresie aktywności od 37 MBq do 740 MBq/ml, co wymaga precyzyjnego dawkowania i kontroli objętości roztworu.
diureza, efekt stochastyczny, izotop promieniotwórczy, jodek sodu Na131I, mielosupresja, nadchloran potasu, niedoczynność tarczycy, nowotwór indukowany promieniowaniem, nowotwór wtórny, nudności i wymioty, pancytopenia, parametr hematologiczny, promieniowanie beta, promieniowanie gamma, promieniowanie jonizujące, radiotoksyczność, tkanka tarczycy, zaburzenie czynności gonad, zapalenie ślinianek, zespół popromienny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Stada 80 mg
Dazatynib, stosowany w leczeniu białaczek z chromosomem Philadelphia (Ph+), wykazuje szeroki profil działań niepożądanych na podstawie danych klinicznych obejmujących 2900 pacjentów. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy u 28% po 60 miesiącach, obrzęki obwodowe), bóle mięśniowo-szkieletowe oraz objawy ogólne jak zmęczenie i gorączka. U 19% pacjentów doszło do przerwania terapii z powodu działań niepożądanych. Wysięk opłucnowy, będący jednym z najczęstszych powikłań, pojawiał się medianowo po 114 tygodniach i był zwykle odwracalny po odstawieniu leku i zastosowaniu diuretyków lub kortykosteroidów. Ponadto, zgłaszano przypadki tętniczego nadciśnienia płucnego, wydłużenia odstępu QTc (>500 ms u 1% pacjentów) oraz reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, co wymaga szczególnej uwagi klinicznej.
białaczka z chromosomem Philadelphia, ból mięśniowo-szkieletowy, choroba śródmiąższowa płuc, dazatynib, drgawki, dysfagia, działanie niepożądane, gorączka neutropeniczna, granulocytopenia, hipofosfatemia, inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, krwawienie śródczaszkowe, krwotok z przewodu pokarmowego, leukoklastyczne zapalenie naczyń, limfopenia, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie płucne, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk obwodowy, ostry zespół zaburzeń oddychania, posocznica, rabdomioliza, reaktywacja WZW typu B, tętnicze nadciśnienie płucne, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, zawał serca, zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nerczycowy, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Cyklofosfamid – Przeciwwskazania stosowania
Cyklofosfamid, lek cytostatyczny z grupy alkilujących, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub jej metabolity, a także u osób z aplazją szpiku lub zahamowaniem czynności szpiku kostnego ze względu na ryzyko nasilonej mielosupresji. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują także ostre zakażenia systemowe, zakażenia dróg moczowych, obturację odpływu moczu oraz ostre zmiany w nabłonku przejściowym dróg moczowych, co wynika z nefrotoksycznego i immunosupresyjnego działania leku. U pacjentów karmiących piersią stosowanie cyklofosfamidu jest zakazane ze względu na przenikanie leku do mleka i potencjalne poważne działania niepożądane u dziecka. Preparat Cyclophosphamide Sandoz jest dodatkowo przeciwwskazany u dzieci poniżej 5 lat z powodu obecności toksycznych substancji pomocniczych (etanol, glikol propylenowy).
aplazja szpiku, chemioterapia cytotoksyczna, choroba autoimmunologiczna, cyklofosfamid, działanie immunosupresyjne, działanie nefrotoksyczne, działanie teratogenne, infekcja oportunistyczna, lek cytostatyczny, mielosupresja, nabłonek przejściowy, nadwrażliwość, obturacja odpływu moczu, ostre zakażenie, powikłanie mielosupresyjne, radioterapia, reakcja anafilaktyczna, rezerwa szpikowa, urotelium, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie odporności, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenie dróg moczowych, związek alkilujący - Leksykon leków
Interakcje leku – Candesartan cilexetil + Amlodipine + HCT +pharma 16 mg + 5 mg + 12,5 mg
Produkt Candesartan cilexetil + Amlodipine + HCT +pharma wykazuje liczne interakcje farmakologiczne wynikające z właściwości poszczególnych składników. Nasilenie działania hipotensyjnego może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z baklofenem, amifostyną, neuroleptykami, lekami przeciwdepresyjnymi oraz inhibitorami CYP3A4 (np. makrolidy, azolowe leki przeciwgrzybicze, werapamil, diltiazem), co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Współstosowanie z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub heparyną może prowadzić do hiperkaliemii, dlatego zalecane jest monitorowanie stężenia potasu. Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) z inhibitorami ACE, antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Stosowanie litu z produktem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności litu. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek oraz hiperkaliemii, szczególnie u osób starszych.
amfoterycyna, antagonista receptora angiotensyny II, azolowy lek przeciwgrzybiczny, biodostępność, blokada układu RAA, cyklosporyna, czynnościowa niewydolność nerek, dna moczanowa, glikozyd naparstnicy, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hiperurykemia, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, inhibitor CYP3A4, inhibitor mTOR, kandesartan cyleksetyl, kortykosteroid, kwasica mleczanowa, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdepresyjny, lit, mielosupresja, niedokrwistość hemolityczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, symwastatyna, takrolimus, tiazydowy lek moczopędny, torsades de pointes, układ renina-angiotensyna-aldosteron - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Dasatinib Sandoz 140 mg
Dasatinib Sandoz jest wskazany do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (ALL Ph+). Zalecana dawka początkowa u dorosłych z fazy przewlekłej CML wynosi 100 mg raz na dobę, natomiast w fazie zaawansowanej CML (akceleracja, przełom blastyczny) oraz ALL Ph+ dawka początkowa to 140 mg raz na dobę. U dzieci i młodzieży dawkowanie ustala się na podstawie masy ciała, np. 40 mg dla masy 10–<20 kg, 60 mg dla 20–<30 kg, 70 mg dla 30–<45 kg oraz 100 mg dla ≥45 kg, podawane raz dziennie. Dazatynib podaje się doustnie, tabletki powlekane należy połykać w całości, a u pacjentów o masie ciała <10 kg dostępna jest postać proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, która nie jest biorównoważna z tabletkami. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji, a u dzieci z ALL Ph+ dazatynib stosuje się maksymalnie do 2 lat w połączeniu z chemioterapią, z możliwością kontynuacji do roku po przeszczepieniu komórek macierzystych.
bezwzględna liczba neutrofilów, biopsja szpiku kostnego, biorównoważność, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, czynnik wzrostu hematopoezy, faza akceleracji, inhibitor CYP3A4, klirens nerkowy, kortykosteroid, lek moczopędny, mielosupresja, neutropenia i małopłytkowość, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia, progresja choroby, przełom blastyczny, przeszczep komórek macierzystych, przewlekła białaczka szpikowa, przewlekła faza białaczki szpikowej, sok grejpfrutowy, wysięk w jamie opłucnej, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gemcitabinum Accord 100 mg/ml
Przedawkowanie gemcytabiny, stosowanej w postaci koncentratu do infuzji Gemcitabinum Accord (100 mg/ml), stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji i ścisłego monitorowania pacjenta. Brak jest specyficznego antidotum, dlatego leczenie opiera się na terapii objawowej i podtrzymującej. Dane kliniczne wskazują, że dawki do 5700 mg/m² powierzchni ciała podawane dożylnie w odstępach dwutygodniowych wykazują toksyczność akceptowalną klinicznie, jednak przekroczenie tych dawek zwiększa ryzyko ciężkiej mielosupresji, objawiającej się neutropenią, trombocytopenią i niedokrwistością, co wymaga szczególnej uwagi i regularnej kontroli morfologii krwi.
antagonista receptora 5-HT3, antybiotykoterapia, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, działanie mielosupresyjne, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, G-CSF, Gemcitabinum Accord, hepatotoksyczność, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, koncentrat płytek krwi, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, morfologia krwi, nefrotoksyczność, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk płuc, pancytopenia, parametry hematologiczne, śródmiąższowe zapalenie płuc, trombocytopenia, zaburzenia rytmu serca, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie błon śluzowych - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bosutinib Stada
Terapia bosutynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, manifestującej się wzrostem aktywności aminotransferaz (ALT, AspAT), szczególnie w pierwszych 3 miesiącach leczenia. Zaleca się wykonanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem terapii oraz comiesięczne kontrole w trakcie pierwszego kwartału leczenia. W przypadku istotnego wzrostu enzymów wątrobowych lub towarzyszącego wzrostu bilirubiny, należy rozważyć czasowe wstrzymanie lub przerwanie terapii. Bosutynib może również indukować mielosupresję (niedokrwistość, neutropenię, małopłytkowość), dlatego wskazane jest cotygodniowe badanie morfologii krwi przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc. Ponadto, lek może powodować zatrzymanie płynów (wysięk osierdziowy, opłucnowy, obrzęki), wzrost aktywności lipazy, a także predysponować do zakażeń oportunistycznych. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, chorobami serca oraz u osób z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc, monitorując EKG i elektrolity (potas, magnez).
aminotransferazy, antagonista receptora angiotensyny, biegunka i wymioty, domperidon, filtracja kłębuszkowa, induktor CYP3A, inhibitor CYP3A, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek przeciwbiegunkowy, lipaza w surowicy, mielosupresja, morfologia krwi, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, ostra niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywacja zakażenia, toksyczna nekroliza naskórka, torsades de pointes, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wydłużenie odstępu QTc, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakażenia bakteryjne, zapalenie trzustki, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Zentiva 80 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie dawką 280 mg/dobę przez tydzień, wiąże się z istotnym ryzykiem mielosupresji, w tym trombocytopenii, neutropenii oraz anemii. W dokumentacji klinicznej odnotowano znaczące zmniejszenie liczby płytek krwi u pacjentów przyjmujących dawki przekraczające zalecane wartości terapeutyczne, co potwierdza silne działanie mielosupresyjne leku. Nawet dawki terapeutyczne mogą indukować mielosupresję stopnia 3. lub 4., a przedawkowanie znacząco nasila ten efekt, zwiększając ryzyko powikłań hematologicznych, takich jak krwawienia zagrażające życiu oraz infekcje bakteryjne związane z neutropenią.
anemia, ciężka neutropenia, czynniki wzrostu, dazatynib, elementy morfotyczne, erytrocyty, infekcje bakteryjne, leczenie podtrzymujące, mielosupresja, neutrofile, neutropenia, parametry hematologiczne, płytki krwi, profilaktyka zakażeń, przedawkowanie dazatynibu, ryzyko krwawień, transfuzja krwi, trombocytopenia, zaburzenia krążenia, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Clofarabine Accord
Clofarabine Accord jest silnym lekiem przeciwnowotworowym, którego stosowanie wiąże się z ryzykiem istotnych hematologicznych i niehematologicznych działań niepożądanych, w tym ciężkiej supresji szpiku kostnego prowadzącej do neutropenii, niedokrwistości i małopłytkowości. Konieczne jest regularne monitorowanie pełnej morfologii krwi, czynności nerek i wątroby (w tym stężenia kreatyniny, enzymów wątrobowych i bilirubiny), parametrów układu oddechowego, ciśnienia krwi, równowagi płynów oraz masy ciała. W przypadku istotnego pogorszenia parametrów nerkowych lub wątrobowych należy natychmiast przerwać terapię. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko ciężkich zakażeń oportunistycznych, zapalenia jelit, reakcji skórnych (w tym SJS i TEN) oraz zespołu rozpadu guza, które mogą prowadzić do zgonu. Profilaktycznie zaleca się stosowanie allopurynolu, nawodnienia dożylnego oraz kortykosteroidów (np. hydrokortyzon 100 mg/m² od 1. do 3. dnia) w celu zmniejszenia ryzyka powikłań.
allopurynol, biegunka, cyklofosfamid, cytopenia, hepatotoksyczność, kortykosteroidy, krwotok, krwotok śródmózgowy, lek przeciwnowotworowy, mielosupresja, morfologia krwi, napromienianie całego ciała, nawodnienie dożylne, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewydolność wielonarządowa, ostra białaczka, ostra niewydolność nerek, posocznica, supresja szpiku kostnego, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, toksyczność hematologiczna, uwalnianie cytokin, wydalanie nerkowe, zakażenie Clostridium difficile, zakażenie oportunistyczne, zapalenie jelit, zapalenie kątnicy, zapalenie okrężnicy neutropeniczne, zapalenie wątroby, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, zespół przesiąkania włośniczek, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib Stada 100 mg
Dazatynib, metabolizowany głównie przez cytochrom CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie i skuteczność terapeutyczną. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, rytonawir, sok grejpfrutowy) mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, co podnosi ryzyko działań niepożądanych, dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, ziele dziurawca) mogą obniżać AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Deksametazon w niskich dawkach, jako słaby induktor, zmniejsza AUC o około 25%, co jest klinicznie akceptowalne. Ponadto, leki wpływające na pH żołądka, takie jak antagoniści receptorów H2 (famotydyna) i inhibitory pompy protonowej (omeprazol 40 mg), mogą obniżać biodostępność dazatynibu odpowiednio o 61% i 43% (AUC), co wymaga unikania ich stosowania lub zastąpienia lekami zobojętniającymi sok żołądkowy podawanymi z co najmniej 2-godzinnym odstępem od dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora H2, antybiotyk makrolidowy, białko osocza, biodostępność, cytochrom P450, dazatynib, glikokortykosteroid, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, lek antyarytmiczny, lek antyretrowirusowy, lek prokinetyczny, lek przeciwbakteryjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek zobojętniający, mielosupresja, substrat CYP3A4, układ krwiotwórczy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dasatinib Viatris 80 mg
Dazatynib, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL). Dane kliniczne obejmujące 2900 pacjentów, w tym 324 z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej i 188 pacjentów pediatrycznych, wykazały, że mediana czasu leczenia u dorosłych wynosiła 19,2 miesiąca, a u pacjentów z nowo rozpoznaną CML około 60 miesięcy. Profil bezpieczeństwa wskazuje na bardzo częste działania niepożądane, takie jak zakażenia, mielosupresja (niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość), bóle głowy, krwotoki, wysięk w jamie opłucnej, duszność, zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty), wysypka skórna, bóle kostno-mięśniowe oraz obrzęki obwodowe i twarzy. U 19% dorosłych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia. Profil bezpieczeństwa u dzieci jest podobny, z wyjątkiem braku wysięku osierdziowego, opłucnowego, obrzęku płuc i nadciśnienia płucnego, jednak u dzieci obserwowano opóźnienie zrastania się nasad kości i wzrostu.
agranulocytowe zapalenie okrężnicy, aplazja czerwonokrwinkowa, arytmia komorowa, chłonkotok, chromosom Philadelphia, dazatynib, erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa, hiperurykemia, inhibitor kinazy tyrozynowej, małopłytkowość, martwica kości, mielosupresja, migotanie przedsionków, nadciśnienie płucne, neutropenia, ostra białaczka limfoblastyczna, ostry zespół zaburzeń oddychania, proteinuria, przewlekła białaczka szpikowa, rabdomioliza, reaktywacja HBV, śródmiąższowa choroba płuc, wydłużenie odstępu QT, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, zakrzepica płucna, zapalenie osierdzia, zapalenie trzustki, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Mesalazyna – Interakcje
Mesalazyna wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mają szczególne znaczenie kliniczne w terapii pacjentów z chorobami zapalnymi jelit. Najważniejsze z nich dotyczą leków immunosupresyjnych z grupy tiopuryn (azatiopryna, 6-merkaptopuryna, tioguanina), gdzie mesalazyna hamuje metylotransferazę tiopurynową, zwiększając ryzyko mielosupresji. Zaleca się regularne monitorowanie parametrów hematologicznych, zwłaszcza leukocytów i trombocytów, oraz dostosowanie dawkowania tiopuryn. Ponadto, mesalazyna może wpływać na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, z możliwym zarówno zmniejszeniem, jak i zwiększeniem efektu, co wymaga ścisłej kontroli czasu protrombinowego. Interakcje z lekami nefrotoksycznymi (NLPZ, azatiopryna) zwiększają ryzyko uszkodzenia nerek, a u pacjentów z cukrzycą mesalazyna może nasilać hipoglikemiczne działanie pochodnych sulfonylomocznika, co wymaga monitorowania glikemii.
amoksycylina, azatiopryna, czas protrombinowy, dyskrazja krwi, działanie diuretyczne, działanie natriuretyczne, działanie tuberkulostatyczne, furosemid, glikokortykosteroid, lek hipoglikemizujący, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, merkaptopuryna, mesalazyna, metotreksat, metronidazol, metylotransferaza tiopurynowa, mielosupresja, niesteroidowe leki przeciwzapalne, nieswoiste zapalenie jelit, niewydolność szpiku kostnego, parametry hematologiczne, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, probenecyd, ryfampicyna, spironolakton, sulfametoksazol, sulfinpirazon, tioguanina, warfaryna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dasatinib Stada 80 mg
Przedawkowanie dazatynibu, szczególnie w dawce 280 mg/dobę przez okres jednego tygodnia, wiąże się z istotnym klinicznie ryzykiem mielosupresji, w tym trombocytopenii, neutropenii oraz anemii, co może prowadzić do poważnych zaburzeń hematologicznych i zwiększonego ryzyka krwawień. Doświadczenie kliniczne jest ograniczone, jednak obserwacje wskazują na konieczność ścisłego monitorowania morfologii krwi u pacjentów, u których doszło do przyjęcia dawki przekraczającej zalecenia terapeutyczne. Mielosupresja stopnia 3. lub 4. wymaga natychmiastowej interwencji, gdyż może skutkować znacznym obniżeniem liczby płytek krwi, neutrofili oraz erytrocytów, co przekłada się na ryzyko infekcji i zaburzeń hemostazy.
anemia, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, dazatynib, G-CSF, hemoglobina, hemostaza, infekcja bakteryjna, krwawienie, lek przeciwnowotworowy, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, parametr hematologiczny, przedawkowanie dazatynibu, przetoczenie płytek krwi, toksyczność leku, trombocytopenia, zaburzenie hematologiczne, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Carboplatin Eugia 10 mg/ml
Karboplatyna, pochodna platyny stosowana w terapii przeciwnowotworowej, charakteryzuje się istotnym ryzykiem mielosupresji, która ogranicza dawkę leku. U pacjentów z prawidłową morfologią krwi obserwowano małopłytkowość (<50 000/mm³ u 25%), neutropenię (<1000/mm³ u 18%) oraz leukopenię (<2000/mm³ u 14%), z nadirem około 21. dnia terapii. Mielotoksyczność jest nasilona u pacjentów wcześniej leczonych cisplatyną, z zaburzeniami czynności nerek lub niskim stopniem sprawności. Niedokrwistość z hemoglobiną <8 g/dL wystąpiła u 15% pacjentów, a jej częstość wzrasta wraz z ekspozycją na lek. Dominującym objawem niepożądanym są wymioty (65% pacjentów, z ciężkim przebiegiem u 1/3), pojawiające się z opóźnieniem 6-12 godzin po podaniu i ustępujące w ciągu 24 godzin. Inne działania obejmują ból brzucha (8%), biegunkę (6%), zaparcia (6%) oraz rzadko zapalenie jamy ustnej i trzustki. Zaburzenia czynności nerek, takie jak wzrost kreatyniny (6%), azotu mocznikowego (14%) i kwasu moczowego (5%), są zwykle łagodne i odwracalne u połowy pacjentów, jednak u 27% z wyjściowym klirensem kreatyniny ≥60 mL/min obserwowano jego obniżenie podczas leczenia. Konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny 21-59 mL/min.
białaczka promielocytowa, cisplatyna, gorączka neutropeniczna, hiperurykemia, hiponatremia, jadłowstręt, karboplatyna, klirens kreatyniny, leukopenia, małopłytkowość, martwica komórek wątroby, mielosupresja, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność szpiku kostnego, obrzęk naczynioruchowy, ototoksyczność, parestezja, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, udar naczyniowo-mózgowy, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia czynności nerek, zahamowanie szpiku kostnego, zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie trzustki, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół Kounisa, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitynib Adamed 25 mg
Przedawkowanie sunitynibu (sunitynibu jabłczan) stanowi poważny stan kliniczny wymagający natychmiastowej hospitalizacji i intensywnego leczenia podtrzymującego. Nie istnieje swoista odtrutka dla tego leku, co determinuje konieczność zastosowania standardowych metod eliminacji niewchłoniętej substancji czynnej, takich jak wywołanie wymiotów (jeśli brak przeciwwskazań) lub płukanie żołądka. Objawy przedawkowania odpowiadają nasileniu typowych działań niepożądanych sunitynibu, w tym nasilenia objawów ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka), zaburzeń hematologicznych (neutropenia, trombocytopenia) oraz sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca). Warto podkreślić konieczność ścisłego monitorowania parametrów życiowych, morfologii krwi oraz elektrolitów.
ciśnienie tętnicze, czynnik wzrostu, działanie niepożądane, lek przeciwwymiotny, mielosupresja, monitoring elektrolitów, monitorowanie parametrów życiowych, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, nasilenie działań niepożądanych, nudności wymioty biegunka, objawy przewodu pokarmowego, płukanie żołądka, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie sunitynibu, sunitynib jabłczan, terapia objawowa, wywoływanie wymiotów, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Cyclophosphamide Accord 500 mg
Cyclophosphamide Accord powinien być podawany wyłącznie przez doświadczonych onkologów w placówkach z możliwością monitorowania parametrów klinicznych, biochemicznych i hematologicznych przed, w trakcie i po terapii. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od wskazania terapeutycznego, schematu terapii, stanu pacjenta oraz funkcji narządów. Standardowe schematy dawkowania obejmują: leczenie ciągłe 3-6 mg/kg mc. (120-240 mg/m²) codziennie, leczenie przerywane 10-15 mg/kg mc. (400-600 mg/m²) co 2-5 dni oraz leczenie dużymi dawkami 20-40 mg/kg mc. (800-1600 mg/m²) co 21-28 dni. Przy przygotowaniu do przeszczepienia szpiku stosuje się 60 mg/kg mc. przez 2 dni lub 50 mg/kg mc. przez 4 dni dożylnie. W terapii chorób autoimmunologicznych dawka wynosi 500-1000 mg/m² miesięcznie. Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta w celu minimalizacji toksyczności układu moczowego oraz preferować podawanie leku w godzinach porannych.
bilirubina w surowicy, chemioterapia przeciwnowotworowa, choroba autoimmunologiczna, cytostatyk, czynnik stymulujący erytropoezę, czynnik wzrostu kolonii, diureza, enzym wątrobowy, erytrocyt, guz lity, infuzja dożylna, lek cytotoksyczny, leukocyt, mielosupresja, nowotwór hematologiczny, obrzęk twarzy, osad moczu, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, parametry kliniczne, płytka krwi, przekrwienie błony śluzowej nosa, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie szpiku kostnego, rekonstytucja, roztwór chlorku sodu, roztwór dekstrozy, roztwór hipotoniczny, system dializacyjny, terapia skojarzona, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Interakcje leku – Gemcitabine SUN 10 mg/ml
Gemcitabina SUN (10 mg/ml, roztwór do infuzji) wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza w kontekście jednoczesnego stosowania z radioterapią. Podawanie gemcytabiny w dawce 1000 mg/m² pc. równocześnie z radioterapią klatki piersiowej (do 6 tygodni, dawka promieniowania 66 Gy) znacząco zwiększa toksyczność, manifestującą się ciężkim zapaleniem błony śluzowej przełyku i płuc, szczególnie przy dużej objętości napromieniania (mediana 4795 cm³). Mniejsze dawki gemcytabiny (600 mg/m² pc., 4 dawki) w skojarzeniu z cisplatyną (80 mg/m² pc., 2 dawki) i radioterapią wykazują bardziej przewidywalny profil toksyczności, jednak optymalny schemat terapii skojarzonej nie został jeszcze ustalony. Stosowanie gemcytabiny po radioterapii z odstępem >7 dni nie zwiększa istotnie toksyczności, choć możliwy jest nawrót objawów popromiennych. Zaleca się rozpoczęcie leczenia gemcytabiną nie wcześniej niż tydzień po zakończeniu napromieniania, aby ograniczyć ryzyko powikłań popromiennych.
anemia, choroba układowa, cisplatyna, działanie mielosupresyjne, Gemcitabine SUN, gemcytabina, hepatotoksyczność, mielosupresja, neutropenia, niedrobnokomórkowy rak płuc, objawy popromienne, parametry hematologiczne, promieniowanie jonizujące, radioterapia, terapia skojarzona, trombocytopenia, zapalenie błony śluzowej, zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Navirel 10 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne winorelbiny wykazały, że głównym ograniczeniem dawkowania jest mielosupresja, stanowiąca kluczowy efekt toksyczny u zwierząt laboratoryjnych. Badania genotoksyczności potwierdziły indukcję aneuploidii i poliploidii, co wskazuje na potencjalne ryzyko destabilizacji genetycznej u ludzi. W testach kancerogenności na myszach i szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, jednakże ocena dotyczyła jedynie niskich dawek, co ogranicza interpretację wyników.
aneuploidia, dawka subterapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczoł krokowy, mielosupresja, model zwierzęcy, opóźnienie kostnienia, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, pęcherzyk nasienny, poliploidia, potencjał rakotwórczy, spermatogeneza, toksyczność, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zaburzenie chromosomalne, zrost kręgów - Leksykon leków
Interakcje leku – Telmizek HCT 40 mg + 12,5 mg
Lek Telmizek HCT, zawierający telmisartan i hydrochlorotiazyd, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo terapii. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania litu ze względu na ryzyko zwiększenia jego stężenia i toksyczności, a także konieczność ścisłego monitorowania stężenia litu w surowicy, jeśli terapia jest niezbędna. Hydrochlorotiazyd może nasilać hipokaliemię przy jednoczesnym stosowaniu z lekami zwiększającymi utratę potasu (np. diuretyki kaliuretyczne, kortykosteroidy), natomiast inhibitory ACE, diuretyki oszczędzające potas i suplementy potasu mogą prowadzić do hiperkaliemii, co wymaga regularnego monitorowania potasem. Telmisartan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu o 49% (Cmax) i 20% (Cmin), co wymaga kontroli poziomu digoksyny podczas terapii. Ponadto, podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) z inhibitorami ACE, ARAII lub aliskirenem jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek.
allopurynol, amantadyna, amfoterycyna B, amifostyna, amina presyjna, amiodaron, antagonisty receptora angiotensyny II, atropina, baklofen, biperyden, chinidyna, choroba Parkinsona, cyklofosfamid, diazoksyd, diuretyk kaliuretyczny, diuretyk oszczędzający potas, dna moczanowa, dofetilid, dyzopiramid, glikozyd naparstnicy, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hormon adrenokortykotropowy, hydrochlorotiazyd, ibutilid, inhibitor COX-2, inhibitory ACE, inhibitory konwertazy angiotensyny, kwas moczowy, kwas salicylowy, kwasica mleczanowa, lek cytotoksyczny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lit w surowicy, metformina, metotreksat, mielosupresja, morfologia krwi, niedociśnienie ortostatyczne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, noradrenalina, ostra niewydolność nerek, probenecyd, sole wapnia, sotalol, środek antycholinergiczny, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, stężenie digoksyny, sulfinpyrazon, telmisartan, torsades de pointes, tubokuraryna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, żywica jonowymienna - Leksykon leków
Interakcje leku – Symcloza 25 mg
Klozapina, substancja czynna Symcloza, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Bezwzględnie przeciwwskazane jest łączenie klozapiny z lekami mielosupresyjnymi (np. karbamazepina, chloramfenikol) oraz długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi w postaci depot (np. risperidon Consta), ze względu na ryzyko neutropenii, agranulocytozy i niemożność szybkiego eliminowania leków w przypadku powikłań hematologicznych. Klozapina nasila działanie leków hamujących OUN (benzodiazepiny, alkohol), co zwiększa ryzyko zapaści krążeniowo-oddechowej, depresji oddechowej i zatrzymania akcji serca. Ponadto, interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi, hipotensyjnymi, adrenergicznymi, litowymi, kwasem walproinowym oraz lekami wydłużającymi odstęp QTc wymagają szczególnej ostrożności i monitorowania parametrów klinicznych, w tym EKG. Alkohol jest przeciwwskazany ze względu na nasilenie sedacji i ryzyko zapaści.
agranulocytoza, antykoncepcja hormonalna, benzodiazepina, cytochrom P450, depresja oddechowa, dysfagia, działanie hipotensyjne, działanie niepożądane, hamowanie szpiku kostnego, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwpsychotyczny, mielosupresja, napad padaczkowy, odstęp QT, zaburzenie elektrolitowe, zapaść krążeniowa, zapaść oddechowa, zatrzymanie akcji serca, zespół neuroleptyczny, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisplatin – Ebewe 1 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cisplatyny wykazały istotne działania toksyczne, w tym nefrotoksyczność, mielosupresję, zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz ototoksyczność. Lek wykazuje wyraźny potencjał mutagenny potwierdzony w testach in vitro i in vivo, a długoterminowe badania na myszach i szczurach potwierdziły jego działanie rakotwórcze. Wpływ na układ rozrodczy obejmuje zahamowanie czynności gruczołów płciowych, manifestujące się brakiem miesiączki u samic oraz azoospermią u samców, co może prowadzić do nieodwracalnej niepłodności. W modelach zwierzęcych stwierdzono również embriotoksyczność i teratogenność, a ekspozycja w okresie ciąży wiązała się z rozwojem nowotworów u potomstwa w wieku dorosłym.
azoospermia, Cisplatin-Ebewe, cisplatyna, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, koncentrat do sporządzania roztworu, mielosupresja, nefrotoksyczność, niepłodność, ototoksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność przewlekła, układ rozrodczy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie narządu słuchu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zahamowanie gruczołów płciowych, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Interakcje leku – Cytosar 20 mg/ml
Cytarabina, stosowana w chemioterapii, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami, które mogą wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Szczególnie ważna jest interakcja z digoksyną, gdzie jednoczesne podawanie cytarabiny z cyklofosfamidem, winkrystyną i prednizolonem prowadzi do zmniejszenia stężenia digoksyny w osoczu i obniżenia jej wydalania nerkowego, co może osłabić działanie terapeutyczne digoksyny. Zaleca się monitorowanie stężenia digoksyny i rozważenie zamiany na digitoksynę, której stężenie nie ulega zmianom. Ponadto, cytarabina wykazuje antagonizm farmakodynamiczny z gentamycyną wobec szczepów Klebsiella pneumoniae, co może wymagać zmiany antybiotyku w przypadku braku odpowiedzi klinicznej. Interakcja z fluorocytozyną polega na konkurencyjnym wychwycie leków, co osłabia skuteczność terapii przeciwgrzybiczej i wymaga monitorowania efektów leczenia.
anemia, beta-acetylodigoksyna, cyklofosfamid, cytarabina, digitoksyna, działanie niepożądane neurologiczne, epizod udaropodobny, fluorocytozyna, gentamycyna, glikozyd nasercowy, hepatotoksyczność, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, Klebsiella pneumoniae, lek przeciwgrzybiczny, leukopenia, metotreksat, mielosupresja, mielosupresja szpiku kostnego, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, porażenie, prednizolon, trombocytopenia, winkrystyna, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Carmustine Accordpharma 300 mg
Karmustyna, jako pochodna nitrozomocznika, posiada bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na substancję czynną lub inne nitrozomoczniki (np. lomustynę, streptozocynę), ciężką depresję szpiku kostnego, ciężkie niewydolności nerek oraz populację pediatryczną i kobiety karmiące piersią. Preparat Carmustine Accordpharma dostępny jest w dawkach 50 mg i 300 mg, zawierając odpowiednio 3 ml (2,37 g) i 9 ml (7,11 g) etanolu bezwodnego w rozpuszczalniku, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją alkoholu. Ze względu na cytotoksyczne działanie karmustyny, stosowanie u pacjentów z upośledzoną czynnością szpiku lub nerek może prowadzić do zagrażającej życiu pancytopenii i nasilonej toksyczności, dlatego konieczne jest wykluczenie tych stanów przed terapią.
chemioterapia, depresja szpiku kostnego, etanol bezwodny, karmustyna, koncentrat do infuzji, lomustyna, mielosupresja, nadwrażliwość na lek, niewydolność nerek, osmolarność roztworu, pancytopenia, pochodna nitrozomocznika, radioterapia, streptozocyna, toksyczność leku, toksyczność nerkowa, toksyczność płucna, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Myleran 2 mg
Busulfan, zawarty w tabletkach Myleran (2 mg), wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których częstość i nasilenie zależą od stosowanego schematu dawkowania. Najczęstszym efektem toksycznym jest mielosupresja manifestująca się leukopenią i małopłytkowością, będąca głównym ograniczeniem terapeutycznym. Rzadko obserwuje się niedokrwistość aplastyczną, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu dawek konwencjonalnych. Istotnym powikłaniem długoterminowym jest rozwój wtórnych nowotworów złośliwych, w tym białaczki, co wiąże się z mutagennym działaniem busulfanu. Toksyczność płucna różni się w zależności od dawki: duże dawki często wywołują idiopatyczne zapalenie płuc w ciągu 3 miesięcy od terapii kondycjonującej, natomiast długotrwałe stosowanie dawek konwencjonalnych może prowadzić do śródmiąższowego zapalenia płuc i włóknienia. Hepatotoksyczność obejmuje hiperbilirubinemię, żółtaczkę oraz chorobę weno-okluzyjną wątroby, szczególnie po dużych dawkach. Busulfan silnie wpływa na układ rozrodczy, powodując u kobiet zaburzenia czynności jajników i u mężczyzn azoospermię oraz atrofię jąder, co skutkuje niepłodnością.
azoospermia, białaczka wtórna, busulfan, choroba Addisona, cyklofosfamid, ginekomastia, hiperbilirubinemia, idiopatyczne zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, miastenia, mielosupresja, niedokrwistość aplastyczna, owrzodzenie jamy ustnej, porfiria nieostra, przeszczep komórek macierzystych, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowe zapalenie płuc, tamponada serca, włóknienie płuc, zaćma, zespół Sjögrena, zwłóknienie dróg żółciowych