CYP1A2
CYP1A2 jest jednym z kluczowych enzymów z rodziny cytochromu P450, biorącym udział w metabolizmie wielu leków i związków chemicznych w organizmie. Zlokalizowany głównie w wątrobie, odpowiada za około 13% aktywności enzymatycznej cytochromu P450 w tym narządzie.
Enzym ten metabolizuje szereg substancji leczniczych, w tym teofilinę, klozapinę, olanzapinę, duloksetynę oraz niektóre leki przeciwdepresyjne. CYP1A2 odgrywa również istotną rolę w biotransformacji kofeiny, metabolizmie prokancerogenów oraz procesie detoksykacji wielu ksenobiotyków.
Aktywność CYP1A2 charakteryzuje się znaczną zmiennością międzyosobniczą, uwarunkowaną genetycznie oraz modyfikowaną przez czynniki środowiskowe. Palenie tytoniu indukuje ten enzym, podczas gdy niektóre substancje, jak fluwoksamina czy ciprofloksacyna, działają jako jego inhibitory. Zmienność w ekspresji i aktywności CYP1A2 może prowadzić do istotnych różnic w metabolizmie leków, wpływając na ich skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Zolpidem Vitabalans 10 mg
Zolpidem Vitabalans, będący lekiem podobnym do benzodiazepin, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takimi jak leki przeciwpsychotyczne, nasenne, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne, opioidowe, przeciwpadaczkowe, przeciwhistaminowe oraz środki zwiotczające mięśnie, które mogą nasilać działanie sedatywne, miorelaksacyjne oraz zwiększać ryzyko depresji oddechowej i zaburzeń psychoruchowych. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także fluwoksaminy (zwiększenie stężenia zolpidemu) oraz inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, który zwiększa AUC zolpidemu o 83% i wydłuża jego okres półtrwania. Z kolei induktor CYP3A4, ryfampicyna, zmniejsza maksymalne stężenie zolpidemu w osoczu o około 60%, osłabiając jego efekt terapeutyczny. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie zolpidemu z opioidami i alkoholem, co może prowadzić do ciężkiej sedacji, depresji oddechowej, śpiączki, a nawet śmierci, dlatego takie połączenia powinny być stosowane wyłącznie w wyjątkowych przypadkach z zachowaniem ścisłej kontroli klinicznej i minimalizacją dawki oraz czasu terapii.
benzodiazepina, bupropion, chlorpromazyna, CYP1A2, CYP3A4, cyprofloksacyna, cytochrom P450, depresja oddechowa, dezypramina, digoksyna, encefalopatia, fluoksetyna, fluwoksamina, haloperydol, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, lek nasenny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek znieczulający, miorelaksant, narkotyczny lek przeciwbólowy, neuroleptyk, niepamięć następcza, niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, omam wzrokowy, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, psychoza, ranitydyna, ryfampicyna, sertralina, somnambulizm, warfaryna, wenlafaksyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Polsen 10 mg
Zolpidem, substancja aktywna preparatu Polsen, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie zolpidemu z opioidami (np. morfina, fentanyl, oksykodon), co prowadzi do addytywnego działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i zwiększa ryzyko ciężkiej sedacji, depresji oddechowej, śpiączki oraz śmierci. Również alkohol jest bezwzględnie przeciwwskazany ze względu na podobne mechanizmy, powodując nasilone działanie sedatywne, zaburzenia psychomotoryczne i ryzyko depresji oddechowej. Inne grupy leków, takie jak neuroleptyki, benzodiazepiny, leki przeciwdepresyjne (bupropion, dezypramina, fluoksetyna, sertralina, wenlafaksyna), leki przeciwpadaczkowe, znieczulające oraz przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym, również mogą nasilać sedację i zaburzenia psychoruchowe, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta.
amnezja następcza, antagonista receptorów H2, bupropion, CYP1A2, CYP3A4, cyprofloksacyna, depresja oddechowa, dezypramina, efekt sedacyjny, fluoksetyna, fluwoksamina, induktor CYP450, inhibitor CYP450, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, lek nasenny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwlękowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek znieczulający, narkotyczny lek przeciwbólowy, neuroleptyk, opioid, ośrodkowy układ nerwowy, ranitydyna, ryfampicyna, sertralina, somnambulizm, wenlafaksyna, zaburzenie psychoruchowe, zolpidem - Leksykon leków
Interakcje leku – Clopizam 100 mg
Klozapina, substancja czynna leku Clopizam, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie klozapiny z lekami mielosupresyjnymi (np. karbamazepina, chloramfenikol) oraz długo działającymi lekami przeciwpsychotycznymi w postaci depot ze względu na ryzyko neutropenii i agranulocytozy. Interakcje farmakodynamiczne obejmują nasilenie działania ośrodkowego (sedacja, zaburzenia poznawcze), działanie hipotensyjne (wzrost ryzyka incydentów hipotensyjnych), nasilone efekty przeciwcholinergiczne (np. zaparcia) oraz ryzyko napadów drgawkowych przy jednoczesnym stosowaniu z kwasem walproinowym. Spożywanie alkoholu podczas terapii jest przeciwwskazane z powodu addytywnego działania depresyjnego na OUN, co może prowadzić do nasilenia sedacji, zaburzeń motorycznych, zapaści krążeniowej i depresji oddechowej.
alfa-adrenomimetyk, azolowy lek przeciwgrzybiczny, benzodiazepin, chloramfenikol, clopizam, cymetydyna, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, cyprofloksacyna, cytalopram, depresja oddechowa, digoksyna, działanie mielosupresyjne, działanie przeciwcholinergiczne, erytromycyna, fenylobutazon, fenytoina, fluwoksamina, hamowanie OUN, hamowanie szpiku kostnego, hormonalny środek antykoncepcyjny, incydent hipotensyjny, induktor enzymu CYP, inhibitor CYP1A2, inhibitor enzymu CYP, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, klozapina, kofeina, kwas walproinowy, lek cytotoksyczny, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwpsychotyczny depot, majaczenie, napad drgawkowy, neutropenia, omeprazol, opioid, penicylamina, perazyna, ryfampicyna, sulfonamid, warfaryna, właściwość alfa-adrenolityczna, złośliwy zespół neuroleptyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Olanzapina Viatris 5 mg
Olanzapina jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2 układu cytochromu P450, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, zwiększają klirens olanzapiny, obniżając jej stężenie i potencjalnie skuteczność terapii, co wymaga monitorowania klinicznego i ewentualnej korekty dawki. Z kolei inhibitory CYP1A2, w tym fluwoksamina i cyprofloksacyna, znacząco podnoszą stężenia olanzapiny (wzrost Cmax o 54-77%, AUC o 52-108%), co może nasilać działania niepożądane i wymaga rozważenia zmniejszenia dawki leku. Węgiel aktywowany obniża biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu między podaniem tych substancji. Nie wykazano istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny ze strony fluoksetyny, lit, biperydenu, walproinianu, leków zobojętniających kwas solny oraz cymetydyny.
agonista dopaminy, antagonista receptorów, biperyden, cymetydyna, CYP1A2, cyprofloksacyna, cytochrom P450, diazepam, działanie niepożądane, EKG, fluoksetyna, fluwoksamina, hipotensja ortostatyczna, indukcja enzymatyczna, inhibitor CYP1A2, karbamazepina, lek przeciwpadaczkowy, lek zobojętniający kwas solny, lit, objawy pozapiramidowe, odstęp QTc, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, teofilina, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, walproinian, warfaryna, węgiel aktywowany, węglowodory aromatyczne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie koordynacji ruchowej, zaburzenie psychiczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Isoptin SR-E 240 240 mg
Werapamil chlorowodorek, będący mieszaniną racemiczną enancjomerów R i S, podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie, głównie przez izoenzymy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18, prowadząc do powstania 12 metabolitów, z których norwerapamil wykazuje 10-20% aktywności farmakologicznej związku macierzystego i stanowi 6% wydalanego leku. Po podaniu doustnym biodostępność werapamilu wynosi 22% dla postaci o niemodyfikowanym uwalnianiu i 33% dla postaci o przedłużonym uwalnianiu (Isoptin SR-E 240), z szybkim wchłanianiem (>90%) z jelita cienkiego. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są odpowiednio po 1-2 godzinach (postać niemodyfikowana) i 4-5 godzinach (postać o przedłużonym uwalnianiu), a stan stacjonarny ustala się po 3-4 dniach terapii. Werapamil charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1,8-6,8 l/kg) i wysokim wiązaniem z białkami osocza (~90%).
biodostępność, CYP1A2, CYP2C18, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dealkilacja, efekt pierwszego przejścia, enancjomer, hemodializa, klirens, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norwerapamil, objętość dystrybucji, okres półtrwania, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, werapamil chlorowodorek - Leksykon leków
Interakcje leku – Zofran Zydis 8 mg
Ondansetron, aktywny składnik leku Zofran Zydis, wykazuje korzystny profil interakcji farmakologicznych, nie indukując ani nie hamując metabolizmu innych leków. Metabolizm ondansetronu odbywa się głównie przez enzymy cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2, co zapewnia kompensację w przypadku zmniejszonej aktywności jednego z nich, np. w genetycznie uwarunkowanej niewydolności CYP2D6, bez istotnego wpływu na klirens leku i dawkowanie. Należy jednak zachować szczególną ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT (np. antracykliny, trastuzumab, erytromycyna, amiodaron, beta-adrenolityki), ze względu na ryzyko addytywnego wydłużenia QT i groźnych zaburzeń rytmu serca, wymagające ścisłego monitorowania kardiologicznego. Ponadto, stosowanie ondansetronu z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI) może wywołać zespół serotoninowy, co wymaga uważnej obserwacji pacjenta.
amiodaron, antracykliny, apomorfina, atenolol, chemioterapia, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P-450, daunorubicyna, doksorubicyna, EKG, erytromycyna, fenytoina, induktory CYP3A4, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, karbamazepina, ketokonazol, leki beta-adrenolityczne, leki kardiotoksyczne, liofilizat doustny, niedociśnienie tętnicze, odstęp QT, ondansetron, radioterapia, ryfampicyna, SNRI, SSRI, tramadol, trastuzumab, tymolol, zaburzenia gospodarki elektrolitowej, zaburzenia rytmu serca, zespół serotoninowy, Zofran Zydis - Leksykon leków
Interakcje leku – Pazopanib Accord 200 mg
Pazopanib Accord jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, z udziałem CYP1A2 i CYP2C8, oraz jest substratem transporterów P-gp i BCRP, co wpływa na jego farmakokinetykę. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, powodują wzrost AUC o 66% i Cmax o 45%, wymagając redukcji dawki pazopanibu z 800 mg do 400 mg/dobę. Lapatynib zwiększa AUC i Cmax o 50-60%. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, obniżają stężenie leku, dlatego należy ich unikać lub stosować alternatywy. Pazopanib hamuje wiele izoenzymów CYP (1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1) oraz transportery BCRP, P-gp i OATP1B1, co może zwiększać stężenia leków takich jak midazolam (AUC i Cmax +30%), dekstrometorfan (33-64%), paklitaksel (AUC +26%, Cmax +31%) oraz statyny, zwłaszcza symwastatynę, której jednoczesne stosowanie z pazopanibem podnosi ryzyko hepatotoksyczności (AlAT >3× GGN u 27% vs 14%, p=0,038).
AlAT, antagonista receptora H2, białko oporności raka piersi, biodostępność, CYP1A2, CYP2C8, CYP3A4, działanie hepatotoksyczne, esomeprazol, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitory pompy protonowej, irynotekan, ketokonazol, lapatynib, leki zobojętniające, OATP1B1, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, paklitaksel, pazopanib, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, statyny, substrat, symwastatyna, transferaza urydyno-difosforano-glukuronozylowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranloc 40 mg
Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, znacząco podwyższa pH żołądka, co wpływa na farmakokinetykę leków wymagających kwaśnego środowiska do prawidłowego wchłaniania. Szczególnie istotne jest zmniejszenie biodostępności azoli przeciwgrzybiczych (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol), erlotynibu oraz inhibitorów proteazy HIV (zwłaszcza atazanawiru), co może obniżać skuteczność terapii. W przypadku inhibitorów proteazy HIV zaleca się ograniczenie dawki pantoprazolu do 20 mg/dobę oraz ścisłe monitorowanie miana wirusa. Ponadto, pantoprazol może zwiększać wartości INR i czas protrombinowy u pacjentów stosujących warfarynę lub fenprokumon, co wymaga regularnego monitorowania parametrów krzepnięcia. Wysokie dawki metotreksatu (np. 300 mg) w połączeniu z pantoprazolem mogą prowadzić do toksyczności, dlatego zaleca się czasowe odstawienie pantoprazolu podczas terapii metotreksatem.
amoksycylina, atazanawir, azol przeciwgrzybiczy, biodostępność, choroba wrzodowa żołądka, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, czas protrombinowy, diazepam, digoksyna, diklofenak, dwunastnica, dziurawiec zwyczajny, erlotynib, farmakokinetyka, fluwoksamina, glibenklamid, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy HIV, INR, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kofeina, kwas solny, metoprolol, metotreksat, metronidazol, naproksen, nifedypina, P-glikoproteina, piroksykam, pochodna kumaryny, pozakonazol, refluksowe zapalenie przełyku, ryfampicyna, teofilina, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Levofloxacin Kabi 5 mg/ml
Lewofloksacyna, fluorochinolon o szerokim spektrum działania, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z innymi lekami. Szczególnie istotne są interakcje z teofiliną i NLPZ (np. fenbufenem), które mogą obniżać próg drgawkowy, zwiększając ryzyko drgawek, przy czym stężenie lewofloksacyny może wzrosnąć o około 13% podczas jednoczesnego stosowania z fenbufenem. Probenecyd i cymetydyna zmniejszają klirens nerkowy lewofloksacyny odpowiednio o 34% i 24%, co wymaga monitorowania czynności nerek i ewentualnej modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek. Wydłużenie okresu półtrwania cyklosporyny o 33% podczas koadministracji wskazuje na konieczność monitorowania stężenia tego leku. Ponadto, u pacjentów przyjmujących antagonistów witaminy K (np. warfarynę) obserwuje się wzrost PT/INR i ryzyko krwawień, co wymaga regularnej kontroli parametrów krzepnięcia.
antagoniści witaminy K, cyklosporyna, cymetydyna, CYP1A2, cytochrom P450, digoksyna, działanie diuretyczne, fluorochinolony, hepatotoksyczność, INR, interakcja farmakodynamiczna, interakcje farmakokinetyczne, klirens nerkowy, krystalizacja leku, leki przeciwarytmiczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, preparaty OTC, próg drgawkowy, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, wydzielanie kanalikowe, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Melatonina – Interakcje
Melatonina jest metabolizowana głównie przez izoenzymy CYP1A, zwłaszcza CYP1A2, a jej stężenie w surowicy może być znacząco zwiększone przez inhibitory tych enzymów, takie jak fluwoksamina (17-krotnie wzrost AUC, 12-krotnie wzrost Cmax), 5- lub 8-metoksypsoralen, cymetydyna, estrogeny oraz chinolony. Leki metabolizowane przez CYP2C19 (citalopram, omeprazol, lanzoprazol) spowalniają metabolizm melatoniny, zwiększając jej biodostępność. Z kolei induktory CYP1A2, takie jak karbamazepina, ryfampicyna oraz palenie papierosów, mogą obniżać stężenie melatoniny, co może wymagać dostosowania dawki. Kofeina, również metabolizowana przez CYP1A2, zwiększa stężenie melatoniny w osoczu. Pokarm wpływa na farmakokinetykę melatoniny, zwłaszcza na Cmax.
antagonista kanałów wapniowych, antagonista witaminy K, beta-adrenolityk, biodostępność, chinolon, citalopram, cymetydyna, CYP1A2, CYP2C19, działanie hipotensyjne, działanie nasenne, działanie przeciwparkinsonowe, działanie przeciwzakrzepowe, działanie sedatywne, działanie uspokajające, estrogen, fenytoina, fluwoksamina, hormonalna terapia zastępcza, ibuprofen, imipramina, indukcja CYP3A, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A, karbamazepina, karbidopa-lewodopa, kofeina, kwas acetylosalicylowy, lanzoprazol, lek nasenny niebenzodiazepinowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lewodopa, metoksypsoralen, monitorowanie INR, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nifedypina, NLPZ, omeprazol, pochodna benzodiazepiny, ryfampicyna, rytm okołodobowy, stężenie melatoniny, tiorydazyna, warfaryna, zaleplon, zolpidem, zopiklon - Leksykon leków
Interakcje leku – Grofibrat 200 200 mg
Fenofibrat, składnik aktywny Grofibratu 200, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie ważne jest monitorowanie pacjentów stosujących fenofibrat jednocześnie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, gdzie konieczna jest redukcja dawki tych leków o około 1/3 oraz regularne kontrolowanie wskaźnika INR w celu zapobiegania krwawieniom. Równoczesne stosowanie fenofibratu z cyklosporyną może prowadzić do odwracalnej, ciężkiej niewydolności nerek, co wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek i natychmiastowego przerwania terapii fenofibratem w przypadku pogorszenia parametrów nerkowych. Ponadto, kojarzenie fenofibratu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) lub innymi fibratami znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego wskazane jest regularne monitorowanie objawów uszkodzenia mięśni oraz aktywności kinazy kreatynowej (CK).
antykoagulanty doustne, cholesterol HDL, cyklosporyna, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, doustne leki przeciwzakrzepowe, fenofibrat, fibraty, glitazony, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, inhibitory reduktazy HMG-CoA, INR, izoenzymy cytochromu, kinaza kreatynowa, kwas fenofibrynowy, leki przeciwzakrzepowe, niewydolność nerek, rabdomioliza, statyny, tiazolidynediony, toksyczność mięśniowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Ondansetron B. Braun 0,16 mg/ml
Ondansetron, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2, wykazuje ograniczoną liczbę istotnych interakcji farmakokinetycznych, choć silni induktorzy CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna) mogą zwiększać jego klirens, obniżając stężenia leku i potencjalnie wymagając dostosowania dawki. Farmakodynamicznie, ondansetron może osłabiać działanie przeciwbólowe tramadolu poprzez antagonizm receptorów 5-HT3, co wymaga monitorowania skuteczności analgezji. Ponadto, jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT (antracykliny, erytromycyna, ketokonazol, amiodaron, beta-blokery) zwiększa ryzyko arytmii, co wskazuje na konieczność unikania kojarzenia lub ścisłego monitorowania EKG. Interakcje z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI) niosą ryzyko zespołu serotoninowego, manifestującego się zaburzeniami neurologicznymi i autonomicznymi, co wymaga ostrożności i monitorowania klinicznego.
amiodaron, antagonista receptora 5-HT3, antracykliny, atenolol, beta-bloker, chlorowodorek apomorfiny, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, daunorubicyna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, doksorubicyna, erytromycyna, fenytoina, induktor CYP450, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, karbamazepina, ketokonazol, lek przeciwarytmiczny, lek serotoninergiczny, ondansetron, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, tramadol, trastuzumab, tymolol, utrata świadomości, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zespół serotoninowy, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dulofor 60 mg
Duloksetyna, będąca pojedynczym enancjomerem, charakteryzuje się znaczną zmiennością farmakokinetyczną (50-60%), zależną od płci, wieku, palenia tytoniu oraz aktywności enzymu CYP2D6. Po podaniu doustnym wykazuje biodostępność w zakresie 32-80% (średnio 50%), z maksymalnym stężeniem (Cmax) osiąganym po 6 godzinach (wydłużonym do 10 godzin w obecności pokarmu). Lek wiąże się silnie z białkami osocza (~96%), głównie albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną, a jego metabolizm odbywa się intensywnie przez enzymy CYP1A2 i polimorficzny CYP2D6, prowadząc do nieaktywnych farmakologicznie metabolitów. Okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (zakres 8-17 h), a klirens osoczowy po podaniu dożylnym wynosi 22-46 l/h (średnio 36 l/h), natomiast pozorny klirens po podaniu doustnym jest znacznie wyższy i bardziej zmienny (33-261 l/h, średnio 101 l/h), co odzwierciedla efekt pierwszego przejścia przez wątrobę.
albumina, alfa-1 kwaśna glikoproteina, AUC, biodostępność, Cmax, CYP1A2, CYP2D6, cytochrom P450 1A2, cytochrom P450 2D6, duże zaburzenia depresyjne, efekt pierwszego przejścia, enzymy utleniające, farmakokinetyka, glukuronid, klasyfikacja Child-Pugh, klirens osoczowy, krańcowa niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pozorny klirens osoczowy, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Venlafaxine Bluefish XL 75 mg
Wenlafaksyna wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), zarówno nieodwracalnymi nieselektywnymi, jak i odwracalnymi selektywnymi MAO-A (np. moklobemid), co może prowadzić do zespołu serotoninowego o potencjalnie śmiertelnym przebiegu. Zalecane są przerwy czasowe: minimum 14 dni po zakończeniu IMAO przed rozpoczęciem wenlafaksyny oraz 7 dni po odstawieniu wenlafaksyny przed rozpoczęciem IMAO. Również antybiotyk linezolid, będący słabym odwracalnym nieselektywnym IMAO, jest przeciwwskazany. Ponadto, współstosowanie wenlafaksyny z lekami wpływającymi na układ serotoninergiczny (SSRI, SNRI, tryptany, lit, ziele dziurawca) zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego, co wymaga ścisłej obserwacji pacjenta, zwłaszcza na początku terapii i przy zmianie dawkowania. Alkohol etylowy nasila depresyjne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, pogarsza stan psychiczny i zwiększa ryzyko działań niepożądanych, dlatego pacjentom zaleca się całkowitą abstynencję podczas leczenia i przez kilka dni po jego zakończeniu.
2-hydroksydezypramina, 2-hydroksyimipramina, 9-hydroksyrysperydon, agonista receptora serotoninowego, atazanawir, benzodiazepina, błękit metylenowy, buprenorfina, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, demetylodiazepam, diazepam, dysfagia, haloperydol, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor zwrotnego wychwytu noradrenaliny i serotoniny, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym cytochromu P450, ketokonazol, klarytromycyna, linezolid, metoprolol, moklobemid, nieodwracalny nieselektywny IMAO, O-demetylowenlafaksyna, odwracalny selektywny inhibitor MAO-A, ośrodkowy układ nerwowy, posakonazol, prekursor serotoniny, rysperydon, rytonawir, suplement tryptofanu, telitromycyna, tryptan, wenlafaksyna, worykonazol, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny, α-hydroksymetoprolol - Leksykon leków
Interakcje leku – Niquitin przezroczysty 14 mg/24 h (78 mg)
Produkt leczniczy NiQuitin Przezroczysty (78 mg; 14 mg/24 godz., system transdermalny) nie wykazuje klinicznie potwierdzonych interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami, jednak zaprzestanie palenia tytoniu może wymagać modyfikacji stosowanych terapii ze względu na eliminację indukcyjnego wpływu dymu tytoniowego na enzymy wątrobowe, zwłaszcza cytochrom P450 (CYP1A2). Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję nikotyny z adenozyną, gdzie nikotyna może nasilać hemodynamiczne działanie adenozyny, prowadząc do wzrostu ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca oraz zwiększać odczuwanie bólu w klatce piersiowej typu dusznicy bolesnej. Zaleca się monitorowanie parametrów hemodynamicznych i rozważenie modyfikacji dawki adenozyny podczas jednoczesnego stosowania.
adenozyna, akcja serca, ból w klatce piersiowej, ciśnienie krwi, CYP1A2, cytochrom P450, dusznica bolesna, działanie wazopresyjne, efekt sercowo-naczyniowy, enzym wątrobowy, farmakokinetyka i farmakodynamika, fluwoksamina, haloperidol, imipramina, klomipramina, klozapina, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, nikotynowa terapia zastępcza, olanzapina, stężenie glukozy we krwi, stężenie leku w osoczu, system transdermalny, teofilina, wrażliwość na insulinę