Interakcje leku
Pirfenidone Sandoz 267 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pirfenidon jest metabolizowany głównie przez enzym CYP1A2 (około 70-80% metabolizmu), podczas gdy inne izoenzymy cytochromu P450, takie jak CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1, uczestniczą w tym procesie w mniejszym stopniu. Ta charakterystyka metaboliczna sprawia, że pirfenidon jest podatny na liczne interakcje lekowe, zwłaszcza z substancjami wpływającymi na aktywność CYP1A2.¹

Inhibitory CYP1A2

Jednoczesne stosowanie pirfenidonu z lekami hamującymi aktywność CYP1A2 może prowadzić do istotnego zwiększenia ekspozycji na pirfenidon, co wiąże się z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych. Podczas badań klinicznych wykazano, że:²

• Fluwoksamina (silny inhibitor CYP1A2 z dodatkowym hamującym wpływem na CYP2C9, 2C19 i 2D6) powoduje czterokrotny wzrost ekspozycji na pirfenidon. Z tego powodu jednoczesne stosowanie fluwoksaminy i pirfenidonu jest przeciwwskazane. Jeśli pacjent przyjmuje fluwoksaminę, leczenie tym lekiem należy przerwać przed rozpoczęciem terapii pirfenidonem.³
• Silne i selektywne inhibitory CYP1A2 (np. enoksacyna) mogą zwiększać ekspozycję na pirfenidon dwu- do czterokrotnie, co wykazano w badaniach in vitro i in vivo. Jeżeli jednoczesne stosowanie takich inhibitorów jest nieuniknione, należy zmniejszyć dawkę pirfenidonu do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę) oraz ściśle monitorować pacjenta pod kątem działań niepożądanych.⁴
• Cyprofloksacyna w dawce 750 mg (umiarkowany inhibitor CYP1A2) zwiększa ekspozycję na pirfenidon o 81%. W przypadku konieczności stosowania cyprofloksacyny w dawce 750 mg dwa razy na dobę, dawkę pirfenidonu należy zmniejszyć do 1602 mg na dobę (534 mg trzy razy na dobę). Przy niższych dawkach cyprofloksacyny (250 mg lub 500 mg raz lub dwa razy na dobę) również należy zachować ostrożność.⁵
• Inne umiarkowane inhibitory CYP1A2 (np. amiodaron, propafenon) wymagają ostrożnego stosowania z pirfenidonem ze względu na potencjalne zwiększenie ekspozycji.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2 z silnymi inhibitorami innych izoenzymów uczestniczących w metabolizmie pirfenidonu (CYP2C9, 2C19, 2D6). Do takich połączeń należą:⁷

• Inhibitory CYP1A2 + inhibitory CYP2C9 (np. amiodaron, flukonazol)
• Inhibitory CYP1A2 + inhibitory CYP2C19 (np. chloramfenikol)
• Inhibitory CYP1A2 + inhibitory CYP2D6 (np. fluoksetyna, paroksetyna)

Induktory CYP1A2

Produkty lecznicze i substancje indukujące aktywność enzymu CYP1A2 mogą znacząco zmniejszać stężenie pirfenidonu w osoczu, co może prowadzić do obniżenia skuteczności terapeutycznej leku.⁸

• Palenie tytoniu jest istotnym induktorem CYP1A2. Badania wykazały, że ekspozycja na pirfenidon u osób palących jest zmniejszona o 50% w porównaniu z osobami niepalącymi. Pacjentom należy zdecydowanie zalecić zaprzestanie palenia przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia pirfenidonem.⁹
• Silne induktory CYP1A2 powinny być unikane podczas terapii pirfenidonem ze względu na ryzyko znacznego zmniejszenia stężenia leku w osoczu.¹⁰
• Umiarkowane induktory CYP1A2 (np. omeprazol) mogą teoretycznie prowadzić do zmniejszenia stężenia pirfenidonu w osoczu.¹¹
• Silne induktory CYP1A2 i innych izoenzymów CYP (np. ryfampicyna) biorących udział w metabolizmie pirfenidonu mogą prowadzić do znacznego obniżenia stężenia leku w osoczu. Należy unikać stosowania tych produktów leczniczych w trakcie terapii pirfenidonem.¹²

Interakcje z żywnością

Spożywanie soku grejpfrutowego podczas leczenia pirfenidonem należy ograniczyć, ponieważ prowadzi on do zahamowania aktywności CYP1A2, co może zwiększać ekspozycję na pirfenidon i ryzyko działań niepożądanych.¹³

Interakcje pirfenidonu z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Pirfenidone Sandoz nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji pirfenidonu z alkoholem, należy zachować ostrożność z uwagi na potencjalne skutki takiego połączenia. Zarówno pirfenidon, jak i alkohol mogą powodować działania niepożądane ze strony wątroby. Pirfenidon jest metabolizowany w wątrobie głównie przez enzymy CYP, a alkohol może wpływać na aktywność tych enzymów.

Dodatkowo, pacjenci leczeni pirfenidonem często doświadczają działań niepożądanych, takich jak zmęczenie, zawroty głowy czy zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą być nasilone przez jednoczesne spożywanie alkoholu. Z tego względu zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia pirfenidonem lub całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji pirfenidonu z innymi produktami leczniczymi