Pirfenidone Sandoz
Tabletki powlekane, 267 mg
Produkt leczniczy zawiera substancję czynną pirfenidon w dawkach 267 mg lub 801 mg w formie tabletek powlekanych. Składnik ten jest stosowany w terapii idiopatycznego włóknienia płuc u dorosłych pacjentów. Lek działa przeciwzapalnie i przeciwfibrotycznie, hamując postęp choroby. Preparat jest przeznaczony do stosowania pod nadzorem lekarza w celu poprawy funkcji płuc.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Pirfenidon jest lekiem stosowanym w terapii idiopatycznego włóknienia płuc, wymagającym starannego dawkowania i monitorowania przez specjalistę. Leczenie rozpoczyna się od stopniowego zwiększania dawki w ciągu 14 dni: od 267 mg trzy razy na dobę (801 mg/dobę) w pierwszym tygodniu, przez 534 mg trzy razy na dobę (1602 mg/dobę) w drugim tygodniu, aż do dawki podtrzymującej 801 mg trzy razy na dobę (2403 mg/dobę). Przerwanie terapii na ponad 14 dni wymaga ponownego wdrożenia schematu dawkowania od początku. W przypadku działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego zaleca się przyjmowanie leku z posiłkiem oraz ewentualne zmniejszenie dawki do 267-534 mg 2-3 razy na dobę z możliwością stopniowego zwiększania w zależności od tolerancji. W razie wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki konieczne jest stosowanie ochrony przeciwsłonecznej, a w cięższych przypadkach przerwanie leczenia i konsultacja lekarska.
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa Child-Pugh A i B) nie jest wymagane dostosowanie dawki, jednak należy zachować ostrożność ze względu na możliwe zwiększenie stężenia pirfenidonu w osoczu. Lek nie jest wskazany u osób z ciężką niewydolnością wątroby. Podobnie, u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania, natomiast u osób z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) zaleca się ostrożność, a u pacjentów z klirensem poniżej 30 ml/min lub dializowanych pirfenidon jest przeciwwskazany. Nie zaleca się stosowania pirfenidonu u dzieci i młodzieży. Tabletki należy podawać doustnie, w całości, popijając wodą i zawsze z posiłkiem, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych takich jak nudności i zawroty głowy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Pirfenidone Sandoz 267 mg
AlAT AspAT, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, charakterystyka produktu leczniczego, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, ciężka reakcja nadwrażliwości, dializoterapia, działania niepożądane układu pokarmowego, idiopatyczne włóknienie płuc, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens kreatyniny, krańcowa niewydolność nerek, krańcowa niewydolność wątroby, leczenie podtrzymujące, nadwrażliwość na światło, nietolerancja leczenia, stężenie bilirubiny, stopniowe zwiększanie dawki, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Działania niepożądane
Pirfenidon, stosowany w dawce 2 403 mg/dobę u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 1 650 pacjentów oraz obserwacjach trwających do 10 lat. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to nudności (32,4% vs 12,2% placebo), wysypka (26,2% vs 7,7%), zmniejszenie apetytu (20,7% vs 8,0%), biegunka (18,8% vs 14,4%), zmęczenie (18,5% vs 10,4%), niestrawność (16,1% vs 5,0%), ból głowy (10,1% vs 7,7%) oraz reakcje nadwrażliwości na światło (9,3% vs 1,1%). Objawy te występują z częstością od bardzo często (≥ 1/10) do często (≥ 1/100 do < 1/10) i mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście wpływu na tolerancję leczenia i jakość życia pacjentów.
Ze względu na ryzyko reakcji skórnych, w tym wysypek i nadwrażliwości na światło, zaleca się stosowanie fotoprotekcji oraz unikanie ekspozycji na promieniowanie UV. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, biegunka i niestrawność, mogą wymagać monitorowania masy ciała oraz ewentualnej modyfikacji dawkowania lub leczenia objawowego. Zmęczenie, obserwowane u 18,5% pacjentów, może wpływać na zdolność do wykonywania codziennych czynności, co wymaga zachowania ostrożności. Regularne monitorowanie pacjentów pod kątem działań niepożądanych oraz dostosowanie terapii w zależności od nasilenia objawów jest kluczowe dla optymalizacji bezpieczeństwa i skuteczności leczenia pirfenidonem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Pirfenidone Sandoz 267 mg
badanie kliniczne, biegunka, ból głowy, częstość występowania, działania niepożądane przewodu pokarmowego, działanie niepożądane, fotoprotekcja, idiopatyczne włóknienie płuc, lek objawowy, modyfikacja dawkowania, nadwrażliwość na światło, niestrawność, nudności, pirfenidon, wysypka, zaburzenia skóry i tkanki podskórnej, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia żołądka i jelit, zmęczenie, zmniejszenie apetytu -
Profil bezpieczeństwa leku
Pirfenidon wymaga zachowania ostrożności u wybranych grup pacjentów. U kobiet karmiących brak jest danych potwierdzających przenikanie leku do mleka ludzkiego, jednak na podstawie badań na zwierzętach istnieje ryzyko akumulacji substancji i potencjalnego zagrożenia dla dziecka, co sugeruje rozważenie przerwania karmienia piersią lub terapii pirfenidonem. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki, natomiast umiarkowane zaburzenia wymagają ostrożności, a ciężka niewydolność narządów stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku. W populacji seniorów (≥65 lat) nie ma konieczności modyfikacji dawkowania ani szczególnych ostrzeżeń.
Podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn należy uwzględnić możliwość wystąpienia zawrotów głowy i zmęczenia, które mogą umiarkowanie wpływać na zdolności psychomotoryczne pacjenta, dlatego zaleca się ostrożność. Brak jest danych dotyczących interakcji pirfenidonu z alkoholem, co wskazuje na potrzebę indywidualnej oceny ryzyka w praktyce klinicznej. W sumie, stosowanie pirfenidonu wymaga szczególnej uwagi u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz u kobiet karmiących, natomiast u pozostałych grup ryzyko jest umiarkowane i możliwe do kontrolowania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Pirfenidone Sandoz 267 mg
-
Przeciwwskazania
Pirfenidone Sandoz, dostępny w dawkach 267 mg i 801 mg w formie tabletek powlekanych, posiada ściśle określone przeciwwskazania, które są kluczowe dla bezpieczeństwa terapii. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na pirfenidon lub substancje pomocnicze, a także u osób z historią obrzęku naczynioruchowego wywołanego pirfenidonem, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji alergicznych zagrażających życiu. Ponadto, stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w kojarzeniu z fluwoksaminą, silnym inhibitorem CYP1A2, który może znacząco podnosić stężenie pirfenidonu w osoczu, zwiększając ryzyko toksyczności i działań niepożądanych.
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub krańcową niewydolnością wątroby nie powinni być leczeni preparatem Pirfenidone Sandoz ze względu na upośledzony metabolizm i ryzyko kumulacji leku. Podobnie, przeciwwskazaniem jest ciężka niewydolność nerek, definiowana jako klirens kreatyniny <30 ml/min, oraz stan wymagający dializoterapii, co również prowadzi do zaburzeń eliminacji pirfenidonu i jego metabolitów. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest szczegółowa ocena funkcji wątroby i nerek oraz dokładny wywiad alergologiczny, w tym w kierunku obrzęku naczynioruchowego, a także weryfikacja stosowanych leków w celu wykluczenia interakcji farmakokinetycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Pirfenidone Sandoz 267 mg
-
Przedawkowanie
Pirfenidon, substancja czynna leku Pirfenidone Sandoz dostępnego w dawkach 267 mg i 801 mg, w badaniach klinicznych na zdrowych ochotnikach był podawany w dawkach do 4806 mg/dobę (6 kapsułek po 267 mg, 3 razy dziennie) przez 12 dni. Przedawkowanie tego leku wiązało się z występowaniem działań niepożądanych o charakterze łagodnym i przemijającym, które odpowiadały typowym objawom obserwowanym podczas standardowego stosowania pirfenidonu. Objawy te nie wykazywały nasilenia ani długotrwałych konsekwencji, co wskazuje na stosunkowo bezpieczny profil toksyczności w zakresie badanych dawek.
W przypadku podejrzenia przedawkowania pirfenidonu zaleca się wdrożenie leczenia objawowego dostosowanego do symptomów pacjenta oraz ścisłe monitorowanie parametrów życiowych, takich jak ciśnienie tętnicze, tętno, częstość oddechów i saturacja. Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne w zakresie przedawkowania, konieczna jest dokładna obserwacja stanu klinicznego pacjenta w celu wczesnego wykrycia ewentualnych powikłań oraz indywidualne dostosowanie postępowania terapeutycznego. Takie podejście pozwala na minimalizację ryzyka i zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów stosujących pirfenidon.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Pirfenidone Sandoz 267 mg
-
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Pirfenidone Sandoz dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o dwóch dawkach: 267 mg oraz 801 mg pirfenidonu. Tabletki 267 mg są żółte, owalne, o wymiarach około 1,2 x 0,7 cm, z wytłoczeniem 'SD267′, natomiast tabletki 801 mg mają kolor ciemnoróżowy, wymiary około 1,8 x 0,9 cm i oznaczenie 'SD801′. Substancje pomocnicze w rdzeniu obejmują m.in. skrobię żelowaną kukurydzianą, kroskarmelozę sodową, hydroksypropylocelulozę, krzem dwutlenek oraz magnezu stearynian. Otoczka tabletek różni się w zależności od dawki: 267 mg zawiera Opadry yellow 85F220100 z barwnikami takimi jak tlenek żelaza żółty (E 172), a 801 mg Opadry pink 85F240048 z dodatkiem tlenków żelaza czerwonego i czarnego (E 172).
Pirfenidone Sandoz jest pakowany w blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium, dostępne w różnych wielkościach opakowań dostosowanych do etapów terapii. Tabletki 267 mg oferowane są w standardowych opakowaniach po 63 lub 252 sztuki, a także w jednodawkowych blisterach 63 x 1 lub 252 x 1 tabletka oraz w opakowaniach zbiorczych na 2-tygodniowy okres leczenia wstępnego i leczenia podtrzymującego (do 252 tabletek). Tabletki 801 mg dostępne są w opakowaniach po 84 lub 252 tabletki, również w formie jednodawkowej oraz w opakowaniach zbiorczych na leczenie podtrzymujące. Okres ważności produktu wynosi 3 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze poniżej 30°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed wilgocią i światłem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Pirfenidone Sandoz 267 mg
alkohol poliwinylowy, blister jednodawkowy, dwutlenek krzemu, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, leczenie podtrzymujące, leczenie wstępne, makrogol, pirfenidon, skrobia żelowana, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja plastyfikująca, substancja pomocnicza, substancja poślizgowa, substancja przeciwzbrylająca, substancja wiążąca, substancja wypełniająca, tabletka powlekana, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty -
Specjalne ostrzeżenia
Pirfenidone Sandoz, dostępny w dawkach 267 mg i 801 mg w formie tabletek powlekanych, wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Zaleca się oznaczanie poziomów AlAT, AspAT oraz bilirubiny przed rozpoczęciem terapii, następnie co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, a później co 3 miesiące. W przypadku wzrostu aminotransferaz >3 do <5 × GGN bez hiperbilirubinemii i objawów uszkodzenia wątroby, należy wykluczyć inne przyczyny, monitorować pacjenta, rozważyć odstawienie leków hepatotoksycznych oraz ewentualnie zmniejszyć dawkę pirfenidonu. Przy wzroście >3 do <5 × GGN z hiperbilirubinemią lub objawami klinicznymi oraz przy aktywności aminotransferaz ≥5 × GGN, konieczne jest trwałe przerwanie terapii. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (klasa B wg Child-Pugha) ekspozycja na lek wzrasta o 60%, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania, a stosowanie u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby jest przeciwwskazane.
Podczas terapii pirfenidonem należy unikać ekspozycji na światło słoneczne i stosować ochronę przeciwsłoneczną ze względu na ryzyko reakcji nadwrażliwości na światło, które mogą wymagać dostosowania dawki lub przerwania leczenia. Zgłaszano również ciężkie reakcje skórne zagrażające życiu, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica rozpływna naskórka oraz zespół DRESS, które stanowią bezwzględne wskazanie do trwałego odstawienia leku. Ponadto, obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego i reakcji anafilaktycznych, co jest przeciwwskazaniem do ponownego stosowania u pacjentów z takim wywiadem. Inne działania niepożądane to zawroty głowy, zmęczenie, utrata masy ciała oraz hiponatremia, dlatego zaleca się regularne monitorowanie masy ciała i parametrów laboratoryjnych oraz edukację pacjentów w zakresie rozpoznawania objawów tych powikłań. Pirfenidone Sandoz zawiera mniej niż 23 mg sodu na tabletkę, co klasyfikuje go jako lek „wolny od sodu”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Pirfenidone Sandoz
aminotransferazy, bilirubina, hiperbilirubinemia, hiponatremia, inhibitor CYP1A2, klasyfikacja Childa-Pugha, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy, pirfenidon, polekowe uszkodzenie wątroby, reakcja anafilaktyczna, tabletka powlekana, toksyczna martwica rozpływna naskórka, zawroty głowy, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka -
Właściwości farmakodynamiczne
Pirfenidon, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX05), wykazuje działanie antyfibrotyczne i przeciwzapalne, co potwierdzają badania in vitro oraz modele zwierzęce włóknienia płuc. Mechanizm działania obejmuje hamowanie proliferacji fibroblastów, ograniczenie produkcji białek i cytokin związanych z włóknieniem oraz redukcję biosyntezy macierzy zewnątrzkomórkowej indukowanej przez TGF-β i PDGF. W leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) pirfenidon podawany w dawce 2403 mg/dobę znacząco spowalnia spadek funkcji płuc, mierzonej jako procent wartości należnej FVC, co potwierdzają wyniki trzech wieloośrodkowych, randomizowanych badań fazy 3 (PIPF-004, PIPF-006, PIPF-016) oraz badania SP3 w populacji japońskiej. Mediana początkowej wartości FVC w badaniach wynosiła około 68-74%, a DLCO około 42-45%. W badaniu PIPF-004 odsetek pacjentów z ≥10% spadkiem FVC lub zgonem po 72 tygodniach wyniósł 20% w grupie leczonej pirfenidonem vs. 35% w grupie placebo (p=0,001).
Analizy łączone i post-hoc wskazują na skuteczność pirfenidonu także u pacjentów z zaawansowanym IPF (FVC <50% i/lub DLCO <35%), gdzie roczne zmniejszenie FVC było mniejsze (-150,9 ml vs. -277,6 ml placebo). W badaniu MA29957 u pacjentów z IPF i zaawansowanymi zaburzeniami czynności płuc (DLCO <40%) oraz wysokim ryzykiem nadciśnienia płucnego stopnia 3, pirfenidon wykazał podobną skuteczność w redukcji spadku FVC. W badaniach nie stwierdzono istotnych różnic w dystansie 6-minutowego testu marszu, choć analiza ad hoc sugerowała mniejszy odsetek pacjentów z pogorszeniem ≥50 m w grupie leczonej. Europejska Agencja Leków zwolniła z obowiązku prowadzenia badań u dzieci i młodzieży z IPF. Pirfenidon dostępny jest w tabletkach powlekanych o dawkach 267 mg i 801 mg.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Pirfenidone Sandoz 267 mg
6-minutowy test marszu, czynnik martwicy nowotworów alfa, działanie antyfibrotyczne, działanie przeciwzapalne, fibroblast, idiopatyczne włóknienie płuc, interleukina 1 beta, lek immunosupresyjny, macierz zewnątrzkomórkowa, nadciśnienie płucne, natężona pojemność życiowa, pirfenidon, płytkopochodny czynnik wzrostu, pojemność życiowa, transformujący czynnik wzrostu beta, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pirfenidon (Pirfenidone Sandoz) może wywoływać działania niepożądane takie jak zawroty głowy i zmęczenie, które mają umiarkowany wpływ na zdolności psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Objawy te mogą zaburzać koordynację ruchową, ocenę odległości oraz wydłużać czas reakcji i ograniczać koncentrację uwagi, co zwiększa ryzyko wypadków. Dostępne dawki leku to 267 mg oraz 801 mg. Szczególną ostrożność należy zachować w początkowym okresie leczenia oraz przy zwiększaniu dawki, kiedy ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych jest największe. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia zawrotów głowy lub nadmiernego zmęczenia.
Lekarz ma obowiązek przekazać pacjentowi informacje dotyczące wpływu pirfenidonu na zdolność prowadzenia pojazdów, co powinno być udokumentowane w dokumentacji medycznej. Zaleca się indywidualne dostosowanie zaleceń, uwzględniając charakter pracy pacjenta, współistniejące choroby, stosowane leki oraz indywidualną wrażliwość na lek. W przypadku pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka wskazane są częstsze kontrole i bardziej restrykcyjne zalecenia. Regularna ocena nasilenia zawrotów głowy i zmęczenia oraz modyfikacja dawkowania w razie potrzeby pozwalają na minimalizację ryzyka zdarzeń niepożądanych. Dodatkowo, lekarz powinien przekazać pacjentowi pisemne materiały edukacyjne oraz omówić je, aby zapewnić pełne zrozumienie potencjalnych zagrożeń i zasad bezpieczeństwa.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Pirfenidone Sandoz 267 mg
choroba współistniejąca, działanie niepożądane, interakcja lekowa, modyfikacja dawkowania, objaw alarmowy, ocena systematyczna, osłabienie koncentracji, pirfenidon, przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów, świadoma zgoda pacjenta, wpływ umiarkowany, wrażliwość na lek, wydłużenie czasu reakcji, zaburzenie koordynacji, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna, zmęczenie -
Wskazania do stosowania
Pirfenidone Sandoz, dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawkach 267 mg i 801 mg, jest wskazany wyłącznie do leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) u pacjentów dorosłych. Substancją czynną jest pirfenidon, który działa przeciwfibrotycznie, spowalniając progresję zwłóknienia tkanki płucnej i pogorszenie funkcji oddechowych. Produkt leczniczy powinien być stosowany jedynie po potwierdzeniu diagnozy IPF przez specjalistów, gdyż nie jest wskazany w innych chorobach płuc, nawet o podobnym obrazie klinicznym. Dostępność dwóch dawek tabletek (267 mg o wymiarach około 1,2 x 0,7 cm oraz 801 mg o wymiarach około 1,8 x 0,9 cm) pozwala na indywidualne dostosowanie terapii, co jest istotne zwłaszcza podczas inicjacji leczenia lub modyfikacji dawki w przypadku działań niepożądanych.
Idiopatyczne włóknienie płuc to przewlekła, postępująca choroba o nieznanej etiologii, charakteryzująca się nieodwracalnym zwłóknieniem tkanki płucnej i pogorszeniem funkcji oddechowych, co wiąże się z niekorzystnym rokowaniem. Pirfenidone Sandoz stanowi ważny element terapii, mający na celu spowolnienie progresji choroby. Lekarz powinien zalecać ten preparat wyłącznie pacjentom dorosłym z jednoznaczną diagnozą IPF, potwierdzoną odpowiednimi badaniami diagnostycznymi, aby zapewnić optymalne i bezpieczne leczenie tej trudnej do kontrolowania jednostki chorobowej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Pirfenidone Sandoz 267 mg