Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Pirfenidone Sandoz

Pirfenidone Sandoz, zawierający substancję czynną pirfenidon w dawkach 267 mg lub 801 mg w postaci tabletek powlekanych, wymaga stosowania szczególnych środków ostrożności z uwagi na potencjalne działania niepożądane oraz konieczność regularnego monitorowania pacjentów podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe zalecenia dotyczące bezpiecznego stosowania leku.¹

Monitorowanie czynności wątroby

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz. Z tego względu konieczne jest wykonywanie regularnych testów oceniających czynność wątroby, obejmujących oznaczenie poziomu AlAT, AspAT oraz stężenia bilirubiny według następującego schematu:²

• przed rozpoczęciem leczenia pirfenidonem
• raz w miesiącu przez pierwszych 6 miesięcy terapii
• następnie co 3 miesiące

Postępowanie w przypadku zaburzenia czynności wątroby

W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz powyżej górnej granicy normy (GGN) należy zastosować odpowiednie postępowanie:³

Gdy aktywność aminotransferaz jest >3 do <5 × GGN bez zwiększenia stężenia bilirubiny i bez objawów uszkodzenia wątroby:

• wykluczyć inne przyczyny
• ściśle monitorować stan pacjenta
• rozważyć odstawienie innych leków hepatotoksycznych
• jeśli klinicznie wskazane – zmniejszyć dawkę pirfenidonu lub czasowo przerwać leczenie
• po normalizacji parametrów wątrobowych można ponownie zwiększyć dawkę do zalecanej dawki dobowej, jeśli będzie tolerowana

W przypadku >3 do <5 × GGN z towarzyszącą hiperbilirubinemią lub klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby:⁴

• należy trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
• nie należy ponownie rozpoczynać terapii u tego pacjenta

Jeśli aktywność aminotransferaz osiągnie poziom ≥5 × GGN:⁵

• należy trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
• nie należy ponownie rozpoczynać terapii u tego pacjenta

Polekowe uszkodzenie wątroby

Niezbyt często obserwowano przypadki zwiększenia aktywności AspAT i AlAT z jednoczesnym zwiększeniem stężenia bilirubiny. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁶

Oprócz regularnego monitorowania czynności wątroby, zaleca się szybką ocenę kliniczną i wykonanie testów wątrobowych u pacjentów zgłaszających objawy wskazujące na uszkodzenie wątroby, takie jak:⁷

• uczucie zmęczenia
• jadłowstręt
• uczucie dyskomfortu w prawej górnej części brzucha
• ciemne zabarwienie moczu
• żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami wątroby

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (klasa B wg klasyfikacji Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon zwiększa się o 60%. Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek u pacjentów z:⁸

• łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby (klasa A i B wg klasyfikacji Childa-Pugha)
• należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem objawów toksyczności
• szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów jednocześnie stosujących znane inhibitory CYP1A2

Przeciwwskazanie: nie należy stosować pirfenidonu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, gdyż nie oceniano jego działania w tej grupie chorych.⁹

Reakcje nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas terapii pirfenidonem pacjenci powinni:¹⁰

• unikać lub maksymalnie ograniczyć bezpośrednią ekspozycję na światło słoneczne (również w solarium)
• stosować filtr przeciwsłoneczny
• nosić odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
• unikać innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło

Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki lekarzowi prowadzącemu. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na światło występują niezbyt często.¹¹

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wysypki może być konieczne:¹²

• dostosowanie dawki leku
• czasowe przerwanie leczenia

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych, które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu:¹³

• zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN)
• reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

W przypadku podejrzenia którejkolwiek z powyższych reakcji, należy:¹⁴

• natychmiast odstawić pirfenidon
• trwale przerwać leczenie – nie należy ponownie rozpoczynać terapii pirfenidonem u pacjentów, u których wystąpiły wymienione reakcje

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano przypadki:¹⁵

• obrzęku naczynioruchowego (niekiedy ciężkiego) z objawami takimi jak:
  • obrzęk twarzy
  • obrzęk warg i/lub języka
  • trudności w oddychaniu
  • świszczący oddech
• reakcji anafilaktycznych

Jeśli u pacjenta wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkie reakcje alergiczne po podaniu pirfenidonu, należy:¹⁶

• natychmiast przerwać leczenie
• wdrożyć postępowanie zgodne z przyjętym standardem opieki

Przeciwwskazanie: nie wolno stosować pirfenidonu u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku z pirfenidonem.¹⁷

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano występowanie zawrotów głowy. Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na lek przed rozpoczęciem działań wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.¹⁸

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zgłaszano pojedyncze epizody zawrotów głowy, które ustępowały średnio po 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, może być konieczne:¹⁹

• dostosowanie dawki leku
• przerwanie leczenia pirfenidonem

Zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zmęczenie. Podobnie jak w przypadku zawrotów głowy, pacjenci powinni znać swoją reakcję na lek przed podjęciem działań wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.²⁰

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano utratę masy ciała. Lekarze powinni:²¹

• regularnie kontrolować masę ciała pacjentów
• zachęcać do zwiększenia spożycia kalorii, gdy utrata masy ciała jest klinicznie istotna

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano hiponatremię. Ponieważ objawy hiponatremii mogą być subtelne i często maskowane przez współistniejące choroby, zaleca się:²²

• regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych
• szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z objawami sugerującymi hiponatremię, takimi jak:
  • nudności
  • ból głowy
  • zawroty głowy

Informacja dotycząca substancji pomocniczych

Pirfenidone Sandoz zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, co oznacza, że produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.²³