Interakcje leku
Zofran Zydis 8 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ondansetron, substancja czynna produktu leczniczego Zofran Zydis, charakteryzuje się stosunkowo bezpiecznym profilem interakcji. Dotychczasowe badania nie wykazały, aby ondansetron indukował lub hamował metabolizm innych leków podawanych jednocześnie. Szczegółowe badania nie potwierdziły występowania istotnych klinicznie interakcji ondansetronu z alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanylem, tramadolem, morfiną, lignokainą, tiopentalem oraz propofolem.¹

Mechanizm metabolizmu ondansetronu

W procesie metabolizmu ondansetronu uczestniczy kilka enzymów wątrobowego cytochromu P-450, w tym: CYP3A4, CYP2D6 oraz CYP1A2. Ta wielość szlaków metabolicznych stanowi pewien mechanizm zabezpieczający, gdyż zahamowanie lub zmniejszona aktywność jednego z enzymów (np. w przypadku genetycznie uwarunkowanej niewydolności CYP2D6) jest zwykle kompensowana przez pozostałe enzymy. W konsekwencji takie zmiany pociągają za sobą jedynie niewielkie lub nieistotne klinicznie modyfikacje klirensu ondansetronu oraz nie wpływają istotnie na zapotrzebowanie na dawkę leku.²

Interakcje z lekami wpływającymi na odstęp QT

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania ondansetronu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują produkty lecznicze mogące wydłużać odstęp QT i/lub powodować zaburzenia gospodarki elektrolitowej. Skojarzone stosowanie ondansetronu z takimi lekami może prowadzić do addytywnego wydłużenia odstępu QT, co zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca.³

Jednoczesne stosowanie ondansetronu z lekami o działaniu kardiotoksycznym również może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca. Do tej grupy należą:

• Antracykliny (np. doksorubicyna, daunorubicyna)
• Trastuzumab
• Antybiotyki (np. erytromycyna, ketokonazol)
• Leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron)
• Leki beta-adrenolityczne (np. atenolol, tymolol)

Podczas jednoczesnego stosowania ondansetronu z wymienionymi lekami należy prowadzić ścisłe monitorowanie kardiologiczne pacjenta.⁴

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Na podstawie danych postmarketingowych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie ondansetronu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym może prowadzić do wystąpienia zespołu serotoninowego. Objawami tego zespołu są zmiany stanu psychicznego, zaburzenia wegetatywne oraz zaburzenia nerwowo-mięśniowe. Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania ondansetronu z lekami z grupy SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) oraz SNRI (inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny).⁵

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

U pacjentów leczonych silnymi induktorami enzymu CYP3A4, takimi jak:

• Fenytoina
• Karbamazepina
• Ryfampicyna

obserwowano zwiększenie klirensu ondansetronu po podaniu doustnym, co przekładało się na zmniejszenie stężenia ondansetronu we krwi. W takich przypadkach może być konieczne dostosowanie dawkowania ondansetronu.⁶

Interakcje z tramadolem

Dane pochodzące z małych badań klinicznych sugerują, że ondansetron może zmniejszać przeciwbólowe działanie tramadolu. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować skuteczność działania przeciwbólowego tramadolu i w razie potrzeby zmodyfikować jego dawkowanie.⁷

Interakcje z apomorfiną

Jednoczesne stosowanie ondansetronu z chlorowodorkiem apomorfiny jest przeciwwskazane. Wynika to z doniesień o wystąpieniu głębokiego niedociśnienia tętniczego oraz utraty przytomności podczas równoczesnego stosowania tych leków. Interakcja ta ma charakter potencjalnie zagrażający życiu pacjenta.⁸

Interakcje z alkoholem

Przeprowadzone badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych między ondansetronem a alkoholem etylowym. Oznacza to, że ondansetron zawarty w preparacie Zofran Zydis nie zmienia wpływu alkoholu na organizm, a alkohol nie modyfikuje działania ondansetronu.⁹

Niemniej jednak, należy pamiętać, że alkohol może nasilać mdłości i wymioty, które są wskazaniem do stosowania ondansetronu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii. Ponadto, spożywanie alkoholu podczas chemioterapii lub radioterapii, czyli w sytuacjach, w których często stosuje się ondansetron, jest generalnie niewskazane ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych tych metod leczniczych.

Warto również podkreślić, że lek Zofran Zydis zawiera niewielką ilość etanolu (do 0,06 mg w jednym liofilizacie doustnym), jednak ilość ta jest zbyt mała, by wywołać jakiekolwiek objawy związane z obecnością alkoholu w organizmie.

Tabela interakcji ondansetronu